p16和Ki-67免疫组化检测与宫颈上皮内瘤变(CIN)程度的相关性分析

目的:分析免疫组化检测p16和Ki-67与宫颈上皮内瘤变（CIN）严重程度的关系,以及 p16联合Ki-67在高级别CIN鉴别中的效能。方法:采用回顾性研究,纳入2016年1月至2018年3月期间粤北人民医院经HE染色病理确诊的宫颈病变患者160例,其中慢性宫颈炎者共38例归为对照组,CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级分别为41例、46例、35例;再将CIN患者分为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（HSIL）组。对比对照组与CINⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级组、ISIL组、HSIL组p16及Ki-67阳性表达情况;采用Spearman相关性分析观察p16阳性表达、Ki-67阳性表达与CIN严重程度的关系。联合使用p16、Ki-67半定量评分,评估联合p16、Ki-67半定量评分诊断结果与病理结果一致性,评估效能。结果:CINⅠ-Ⅲ级组p16阳性率较对照组高,CINⅡ、Ⅲ级p16阳性率较CINⅠ级高;HSIL组阳性率较LSIL组高,差异均有统计学意义,P＜0.05。Ki-67在对照组中阳性率为0.00%,在LSIL组、HSIL组中分别为68.29%、100.00%。p16与宫颈病变程度呈正相关,r=0.692,P=0.021 0;Ki-67与宫颈病变程度呈正相关,r=0.612,P=0.001 8。p16联合Ki-67诊断炎症结果与病理完全一致,CINⅠ级共36例（87.80%）符合,CINⅡ级共43例（93.48%）符合,CINⅢ级共34例（97.14%）符合;LSIL符合率为87.80%（36/41）,HSIL符合率为95.06%（77/81）。p16联合Ki-67诊断LSIL敏感性、特异性为94.74%和97.58%,诊断HSIL敏感性、特异性分别为96.25%、98.81%,诊断CIN敏感性、特异性分别为92.62%、96.48%,其中LSIL敏感性高于单用,CIN诊断特异性较单用p16高,P＜0.05。结论:p16和Ki-67表达与宫颈上皮内瘤样病变严重程度密切相关,可以通过观察二者表达情况辅助CIN病情严重程度判断,联合p16和Ki-67免疫组化检测能提高诊断高级别鳞状上皮内病变诊断特异性、敏感性。     

高危型人乳头瘤病毒感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达及其意义

目的：研究高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染的子宫颈鳞状上皮组织中p16INK4α蛋白表达情况,探讨其在子宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用。方法应用HC2法检测子宫颈高危型HPV-DNA,收集HPV阳性的慢性子宫颈炎组织31例、子宫颈上皮内瘤变（CIN）组织48例（CINⅠ级16例、CINⅡ级14例、CINⅢ级18例）及鳞状细胞癌组织48例,采用免疫组织化学法检测各组p16INK4α蛋白表达情况。结果慢性子宫颈炎组、CINⅠ级组、CINⅡ级组、CINⅢ级组及鳞状细胞癌组中p16INK4α蛋白阳性率分别为0（0／31）、25%（4／16）、100%（14／14）、100%（18／18）及100%（48／48）。 CINⅡ级及以上病变组中p16INK4α蛋白阳性率明显高于慢性子宫颈炎组及CINⅠ级组（P＜0.05）。结论 p16INK4α蛋白阳性表达可反映鳞状上皮异型增生,对高危型HPV感染的子宫颈鳞状上皮内病变的准确诊断具有重要参考价值。     

宫颈非典型性鳞状上皮不成熟化生

宫颈移行区是鳞状上皮变化广泛的区域，目前宫颈疾病中最不能明确定义的病变是非典型性鳞状上皮不成熟化生（atypical immature metaplasia，AIM），这是一个缺少特征的宫颈病变，国内外公开的研究报道很少，其生物学和临床意义尚不明确，由于仅从形态学上观察常常把AIM误诊为宫颈上皮内瘤变，造成不必要的过治疗和医疗卫生资源的浪费，又缺乏一个可以被接受的、便于常规临床病理工作参考的诊断标准，根据复习文献和我们的观察，我们从细胞分化、粘液染色、Ki、67标记指数、组织学特征等方面对AIM的诊断标准提出一个综合性的诊断参考标准。     

宫颈上皮内瘤变相关危险因素102例分析

[目的]研究宫颈鳞状上皮内瘤变（CIN）的发病相关危险因素及诊疗方法。[方法]102例CIN患者行阴道镜下活检和高频电波刀宫颈环状电圈切除术（LEEP），并同时行高危型HPV检测（HCU）。[结果]102例患者中CINⅠ54例，CINⅡ29例，CINⅢ19例。LEEP术后治愈率为96．1％（98／102），发现病灶残留4例，复发8例（7．8％）。63例高危型HPV阳性，总感染率为61．76％。CINⅡ、Ⅲ组较CINⅠ感染率显著升高（P〈0．05）。术后HPV持续感染率25％。多因素非条件Logistic回归分析显示，年龄、近5年性传播疾病（STD）感染、无性生活防护和性伴的多性是CIN的独立危险因素。[结论]CIN与性行为和下生殖道感染等因素相关。LEEP是CIN诊断和治疗的有效方法。高危型HPV与重度CIN的发生有关，术后高危型HPV检测对预测残留或复发有指导意义。     

宫颈上皮内瘤样病变发生发展与p16/Ki-67共表达的相关性研究进展

宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）属于宫颈癌前病变,虽然CIN进展成宫颈癌时间一般较长,但其发病率增多及发病年龄变小,对女性身心健康造成严重影响。随着宫颈癌筛查技术的进步和分子生物学技术的发展,高级别的宫颈癌上皮内瘤样变的早期检查确认并进行阻断已成为筛查的目标。p16被认为是发现最早的抑癌基因,在鉴别低级别与高级别宫颈鳞状上皮内病变中有重要作用。Ki-67为常见肿瘤标志物,在多种肿瘤中表达。p16/Ki-67双染为新型宫颈病变筛查或诊断方法,即同一细胞内检测到p16、Ki-67共表达,则提示细胞周期失调,考虑为宫颈上皮内高级别瘤样病变。国内近年有研究报道p16和Ki-67在CIN中的作用,未见到相关的综述报道。本文对宫颈上皮内瘤样病变与p16/Ki-67共表达的相关性作一综述,为临床宫颈病变鉴别、诊断提供参考。     

宫颈电圈切除术对重度宫颈上皮内瘤变的诊疗价值及高危型HPV检测的临床意义

目的探讨宫颈电圈切除术(LEEP)对重度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ～Ⅲ)的诊疗价值,研究高危型人乳头瘤病毒(HPV)在重度CIN中的感染情况及对LEEP术预后的影响.方法对112例重度CIN患者行阴道镜活检及LEEP术治疗,并同时行高危型HPV的PCR检测,对其疗效及预后进行分析.结果在112例重度CIN患者中,CIN Ⅱ级67例,CIN Ⅲ级(包括原位癌)45例.LEEP术后随访,治愈98例,治愈率达87.5%;发现病变残留者14例(12.5%),复发者4例(3.6%).在所有患者中,92例高危型HPV检测阳性,总感染率为82.1%.CIN Ⅲ级患者HPV阳性率(93.3%)较CIN Ⅱ级患者(74.6%)显著升高(P<0.05).高危型HPV阳性组LEEP术后病变残留率或复发率与HPV阴性组比较,差异无显著性(10.9%比20.0%,或4.3%比0;P>0.05).因CIN残留或复发而再次行LEEP术的13例患者中,检测到12例(92.3%)仍有高危型HPV感染.结论 LEEP术是诊断和治疗重度CIN的有效且理想的方法.高危型HPV与重度CIN的发生有关.术前高危型HPV阳性与否似乎与LEEP术预后无关.     

宫颈鳞状上皮FoxM1及Cdc25B细胞核内蛋白水平与高危型HPV感染的相关性研究

背景与目的：宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤,人乳头状瘤病毒（human papilloma virus,HPV）与宫颈癌/癌前病变的发生关系密切。宫颈组织活检RNA标本及宫颈癌细胞系中发现HPV 16 E7基因与FoxM1基因表达具有相关性。为发掘辅助诊断宫颈鳞癌及其癌前病变的免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）标志物,分析宫颈组织中高危型HPV感染（high-risk HPV,hrHPV）和转录因子FoxM1及其下游蛋白Cdc25B的细胞核内水平之间的相关性。方法：宫颈活检、锥切及子宫切除组织学标本来自复旦大学附属肿瘤医院病理科资料库（2007—2009年）,用于细胞核FoxM1和Cdc25B蛋白IHC检测,并与23种基因型HPV DNA检测以及P16INK4a（P16）和Ki-67之IHC结果比较。结果：包括22例正常、28例CIN1、50例CIN2/3和40例鳞癌在内共计140例入组。CIN2+中hrHPV感染率100%（90/90）,FoxM1、Cdc25B、P16和Ki-67阳性率分别为100.00%（90/90）、94.44%（85/90）、85.56%（77/90）和97.78%（88/90）,且上述标志物阳性率均随宫颈病变严重程度加剧而上升（Jonckheere-Terpstra检验,P均＜0.000 1）。FoxM1和Cdc25B表达与hrHPV感染、P16和Ki-67阳性率相关（Spearman相关检验,P均<0.000 1）。FoxM1和Cdc25B诊断CIN2+效果佳,曲线下面积（area under curve,AUC）值分别为0.850和0.822。结论：人宫颈鳞状上皮中细胞核FoxM1和Cdc25B蛋白水平与hrHPV感染相关,有望成为诊断与鉴别诊断CIN2+的潜在辅助指标。     

106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断

[目的]探讨意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）的病理诊断。[方法]对106例细胞学诊断为ASCUS的患者行HPV DNA检测，同时在阴道镜下多点活检。[结果]106例ASCUS患者中慢性炎症81例（76．42％），其中高危型HPV感染20例，占24．69％（20／81）；宫颈上皮内瘤变（CIN）25例（CINⅠ12例，CINⅡ9例，CINⅢ4例），其中高危型HPV感染23例，占92．0％（23／25）；慢性炎症和CIN患者的HPV感染阳性率有显著性差异（P〈0．05），且两型及以上HPV感染阳性率两组也有显著性差异（P〈0．05）。[结论]ASCUS患者行阴道镜下活检结合HPV检测，能进一步明确诊断。     

P16INK4a和Ki-67在宫颈癌前病变诊断中的意义

目的研究P16INK4a、Ki-67在宫颈癌前病变中的表达及早期诊断价值。方法宫颈活检标本92例,采用免疫组织化学PV-9000二步法检测宫颈鳞癌28例,CIN 45例（CINⅢ级17例、CINⅡ级7例、CINⅠ级21例）,炎性病变19例。结果在宫颈癌、CIN病变、宫颈炎P16INK4a的阳性表达率分别为100%、44.4%和10.5%,Ki-67的阳性表达率分别为100%、51.11%、21.05%,三组不同病变比较均差异有显著性（P〈0.001）。P16INK4a与Ki-67表达存在正相关（r2=0.893,P〈0.001）。结论 P16INk4a、Ki-67联合检测可以提高宫颈癌的早期诊断率。     

Geminin、Ki-67和HPV检测对早期宫颈上皮内瘤变的诊断价值

目的:探讨Geminin、Ki-67和HPV检测对早期宫颈上皮内瘤变的诊断价值。方法:采用免疫组化SP法检测Geminin、Ki-67在126例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织、50例慢性宫颈炎宫颈组织及30例正常宫颈组织中的表达；采用HC2的方法检测HPV的载量。用Spearman秩相关分析Geminin、Ki-67分别与HPV感染的相关性。结果:Geminin、Ki-67在CIN组织中阳性表达率高于宫颈炎组和对照组(P＜0.05)；Geminin、Ki-67在宫颈炎组和对照组中阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05)；Geminin、Ki-67在CIN组织中阳性表达率CINIII组＞CINII组＞CINI组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；HPV在宫颈病变组织中阳性表达率CINIII组＞CINII组＞CINI组＞宫颈炎组＞对照组，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Geminin、Ki-67表达分别与HPV感染呈正相关(P＜0.05)；Geminin、Ki-67和HPV联合检测的特异度和精确度最高。 结论:不同CIN分期病变组织Geminin、Ki-67表达水平和HPV感染率差异较大，可通过HPV、Geminin、Ki-67联合检测对早期CIN进行辅助诊断。     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。