T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1在甲状腺癌中的表达

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子l（Tlymphoma invasion and metastasis inducing factorl，Tiam 1）表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学S—P法检测Tiam 1在甲状腺癌及其淋巴结转移癌石蜡组织标本中表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiam 1表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织Tiam 1表达明显增强（P〈0，05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiam1表达显著高于在乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（ⅡI、IV期）甲状腺癌组织中Tiam 1表达明显高于其在低临床分期（I、Ⅱ期）中的表达（P〈0，05）。结论Tiam 1表达与甲状腺癌侵袭转移密切相关，提示Tiam 1在甲状腺癌侵袭转移中起重要作用。     

T淋巴瘤转移诱导因子与肿瘤侵袭和转移关系的研究进展

<正>T淋巴瘤转移诱导因子(Tiam1)是Habets等于1994年从鼠的T淋巴瘤中分离出来的一种肿瘤转移诱导基因,其产物Tiam1蛋白作为鸟苷酸转换因子,可特异性激活Rac-1,并通过Tiam1-Rac信号途径改变肿瘤细胞的形态和功能,从而调节并诱导肿瘤的侵袭和转移[1].本研究就Tiam1与肿瘤转移和侵袭关系的研究进展进行了综述.     

肾透明细胞癌组织中T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达

目的:探讨T 淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)表达与肾透明细胞癌发生、发展和转移的关系.方法:应用免疫组化及原位杂交方法检测10例正常肾组织及68例肾透明细胞癌组织中Tiam1 蛋白及mRNA的表达.结果:68例肾透明细胞癌组织中Tiam1蛋白及mRNA的阳性表达率分别为63.2%(43/68)、54.4%(37/68),10例正常肾组织中Tiam1蛋白及mRNA表达均为阴性,二者相比差异有统计学意义(P蛋白<0.001;PmRNA=0.001).Tiam1蛋白及mRNA的表达与肿瘤的临床分期(χ2蛋白=15.308,P<0.001;χ2mRNA=10.329,P=0.001)、淋巴结转移(χ2蛋白=5.620,P=0.018;χ2mRNA=9.379,P=0.002)及远处转移(χ2蛋白=6.654,P=0.010;χ2mRNA=4.148,P=0.042)有关,而与肿瘤大小无关(χ2蛋白=0.651,P=0.420;χ2mRNA=0.005,P=0.941).结论:Tiam1对判断肾透明细胞癌的侵袭转移和预后有重要意义.     

Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关核蛋白（Ran）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Ran和HIF-1α的表达。结果胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义。HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与胃癌分化程度无关。Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移。     

T淋巴瘤侵袭诱导基因在卵巢癌细胞株的表达及其意义

目的研究T淋巴瘤侵袭诱导基因1(Tiam1)在卵巢癌侵袭转移方面的作用.方法 RT-PCR检测Tiam1和Rac1 mRNA的表达;Westem blot法检测Tiam1蛋白质的表达;Boyden小室体外侵袭实验测定癌细胞迁移能力.结果Tiam1 mRNA和蛋白质及Rac1 mRNA在4株卵巢癌细胞A2780、Caov3、Skov3及SW626中均呈中高度表达;癌细胞平均迁移百分数分别为(27.67±3.2)%、(10±1.0)%、(22.67±2.5)%及(47.67±1.52)%.Tiam1及Rac1表达水平与癌细胞迁移潜能间均呈显著性相关,r分别为0.874和0.814,P=0.003和0.042.结论Tiam1/Rac1信号转导通路在卵巢癌细胞的侵袭和转移过程中起重要作用,为卵巢癌的基因治疗提供了新的靶点.     

甲状腺癌中Tiam 1的表达及临床意义

目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1的表达与甲状腺癌侵袭转移的关系。方法 采用免疫组织化学S-P法检测Tiara1在89例甲状腺癌及其淋巴结转移癌的石蜡组织标本中的表达。结果淋巴结转移癌组织中Tiarn1的表达显著高于甲状腺癌原发灶中的表达（P〈0．05）；伴发转移的甲状腺癌组织比未发生转移的甲状腺癌组织的Tiara1表达明显增强（P〈0．05）；甲状腺髓样癌、未分化癌组织中Tiara1的表达显著高于乳头状癌、滤泡癌中的表达（P〈0．05）；高临床分期（Ⅲ、Ⅳ期）甲状腺癌组织中的Tiam1表达明显高于低临床分期（Ⅰ、Ⅱ期）中的表达（P〈0．05）。结论 Tiara1的表达与甲状腺癌的侵袭转移密切相关，提示Tiara1在甲状腺癌的侵袭转移中起重要作用。     

HIF-1α和Rac1在肝细胞癌中的表达及其意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Ras相关的C3 肉毒底物1（Racl）在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法选取正常肝组织20 例、肝硬化组织42 例及肝细胞癌组织58 例,应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白- 过氧化物酶连结法检测组织中HIF-1α和Racl 蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系,并结合临床资料进行分析。结果HIF-1α主要为胞核或胞浆着色,Rac1 为胞浆着色。HIF-1α蛋白在正常肝组织中的阳性表达率为0.0%（0/20）,肝硬化组织为45.2%（19/42）,原发性肝癌组织为81.0%（47/58）,其中高分化阳性表达率为53.3%,中分化为83.3%,低分化为100.0%。HIF-1α蛋白在原发性肝癌发生、发展中的表达依次升高（p <0.05）。且原发性肝癌组织中HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移有关。Rac1 蛋白表达在正常肝组织中的阳性表达率为0.0%（0/20）,癌旁肝硬化组织为40.5%（17/42）,原发性肝癌组织为77.6%（45/58）,其中高分化阳性表达率为60%,中分化为73%,低分化为94.7%。Rac1 蛋白在肝癌发生、发展中的表达依次升高（p <0.05）。肝癌组织Rac1 蛋白表达与淋巴结转移有关。HIF-1α蛋白的阳性表达率与Rac1 蛋白的阳性表达率呈正相关（p <0.05）。结论HIF-1α、Rac1 与原发性肝癌癌变及进展有关,联合检测两者蛋白的表达有助于判断肝癌的病变程度及预后。     

nm23-H1和Cerb—B-2蛋白在骨肉瘤和良性骨肿瘤中的表达及意义

目的探讨nm23-H1和Cerb—B-2蛋白在骨肉瘤和良性骨肿瘤中的表达。方法采用免疫组化SABC法检测48例骨肉瘤和20例良性骨肿瘤nm23-H1和Cerb—B-2蛋白表达。结果48例骨肉瘤nm23-H1和Cerb—B-2蛋白阳性表达率分别为31．3％和64．6％；20例良性骨肿瘤中nm23-H1和Cerb—B-2蛋白阳性表达率分别为80．0％和15．0％，骨肉瘤组织和良性骨肿瘤组织nm23-H1和Cerb—B-2蛋白表达差异均有统计学意义（P〈0．05），二者呈负相关。结论在骨肉瘤中nm23-H1蛋白的低表达和Cerb—B-2蛋白的高表达可能共同参与骨肉瘟的发生。     

Tiam1与肿瘤侵袭转移的研究进展

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)是RhoA、Rac1和Cdc42等Rho样GTPase的鸟核苷酸交换因子,主要通过Tiam1-Rac1介导的各种信号转导途径实现信号调控,具有调节细胞骨架结构重组,影响细胞的形体极化过程,促进细胞运动和迁移,参与基因表达调控、细胞增殖与凋亡等生物学功能。研究表明,Tiam1过表达与肿瘤的侵袭转移密切相关,其分子生物学基础主要基于:Tiam1与肿瘤"细胞骨架-黏附分子-细胞外基质"跨膜系统的相互作用。     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子与大肠癌上皮间质转化的关系

目的 探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)与大肠癌上皮间质转化的关系.方法 应用免疫组化二步法检测143例大肠正常组织、大肠癌、大肠淋巴结转移癌石蜡组织标本中Tiam1、E-cadhefin、CK、vimemin的表达情况.结果 (1)Tiam1在大肠癌组织中表达显著高于正常组织(P<0.01),且与大肠癌分化程度有关(P<0.05);Tiam1在淋巴结转移癌中表达显著高于大肠癌原发灶(P<0.05);(2)E-cadherin、CK在大肠正常组织中表达高于癌组织(P<0.01),在大肠癌中的表达与分化程度有关(P<0.01),但在大肠癌与淋巴结转移癌中表达差异无显著性;(3)vimentin在大肠癌中表达比正常组织高(P<0.01),且与分化程度有关(P<0.01),但在大肠癌与淋巴结转移癌中表达无显著性差异;(4)Tiam1与E-cadherin、CK表达呈负相关,与vimentin表达呈正相关.结论 Tiam1与大肠癌分化和转移有关,其促进大肠癌转移的机制可能与上皮间质转化发生有关.     

HIF-1α和Rac1在宫颈鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：探讨缺氧诱导因子‐1α（HIF‐1α）和Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物1（Rac1）在宫颈上皮内瘤变（CIN）和鳞状细胞癌中的表达以及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测正常宫颈组织20例、宫颈CIN42例（CINⅠ级12例,CINⅡ～Ⅲ级30例）、宫颈鳞状细胞癌58例（高分化15例,中分化24例,低分化19例）中HIF‐1α和Rac1蛋白的表达情况,以分析其表达与临床病理特征的关系,并结合临床资料进行分析。结果HIF‐1α蛋白在正常宫颈黏膜组织中的阳性表达率为0％（0／20）,CINⅠ级组织阳性表达率为16．7％（2／12）,CINⅡ～Ⅲ级组织阳性表达率为56．7％（17／30）,宫颈鳞状细胞癌组织阳性表达率为81．0％（47／58）,其中高分化阳性表达率53．3％,中分化阳性表达率83．3％,低分化阳性表达率100％。HIF‐1α蛋白在宫颈鳞状细胞癌发生发展中的表达依次升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。且宫颈鳞状细胞癌组织中HIF‐1α蛋白表达与其组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05）。Rac1蛋白表达在正常宫颈黏膜组织中的阳性表达率为0％（0／20）,宫颈CINⅠ级组织阳性表达率为8．3％（1／12）,宫颈CINⅡ～Ⅲ级组织阳性表达率为53．3％（16／30）,宫颈鳞状细胞癌组织阳性表达率为77．6％（45／58）,其中高分化阳性表达率60．0％,中分化阳性表达率73．0％,低分化阳性表达率94．7％。Rac1蛋白在宫颈癌发生发展中的表达依次升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。且宫颈鳞状细胞癌组织Rac1蛋白表达与其组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关（P＜0．05）。HIF‐1α蛋白的阳性表达率与Rac1蛋白的阳性表达率呈正相关（r＝0．3,P＜0．05）。结论HIF‐1α及Rac1联合检测蛋白表达有助于判断宫颈鳞状上皮肿瘤的病变程度及预后。     

食管鳞癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1、血管内皮生长因子和CD31的表达及其相关性研究

目的检测食管鳞癌中T淋巴瘤侵袭转移诱导基因1（Tiam1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达特点,关注其对CD31标记的血管生成的作用。方法以87例食管鳞癌标本作为观察组,72例正常食管黏膜组织作为对照组,采用流式细胞技术,分别检测二组中Tiam1、VEGF和CD31的表达,探讨其在不同临床特征中的表达差别及相关性。结果 Tiam1、VEGF和CD31蛋白在食管鳞癌中高表达,Tiam1、VEGF和CD31的表达与食管癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移及PCNA的增殖指数密切相关;线性相关性分析显示Tiam1、VEGF和CD31的表达之间均呈正相关性。结论 Tiam1、VEGF和CD31在食管鳞癌中高表达,二者对肿瘤进展有重要作用,Tiam1和VEGF可能对促进CD31标记的新生血管内皮细胞的增殖有一定作用,联合检测Tiam1、VEGF和CD31蛋白可能与预后有关。     

Notch1蛋白在淋巴瘤组织的表达及意义

目的探讨Notch1蛋白在淋巴瘤组织表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP染色法,检测50例淋巴瘤(T细胞淋巴瘤30例,B细胞淋巴瘤13例,霍奇金淋巴瘤7例)及15例淋巴结反应增生(对照组)组织中Notch1蛋白的表达情况及特点。结果 Notch1蛋白在T细胞淋巴瘤组、霍奇金淋巴瘤组及B细胞淋巴瘤组中的阳性率分别为70.00%(21/30)、71.40%(5/7)和23.80%(3/13),霍奇金淋巴瘤组和T细胞淋巴瘤组Notch1蛋白表达较对照组和B细胞淋巴瘤组明显升高(χ2=16.052、8.097,P=0.004,P<0.05),B细胞淋巴瘤组与对照组比较、霍奇金淋巴瘤组与T细胞淋巴瘤组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Notch1蛋白高表达可能与淋巴瘤的发生有关,Notch1蛋白在不同类型淋巴瘤发生中的作用可能不同。     

GRIM-19和STAT3在骨肉瘤中的表达及意义

目的：观察骨肉瘤中GRIM-19与STAT3的表达情况,探讨二者与骨肉瘤临床病理特征的关系及骨肉瘤二者表达的相关性。方法：采用免疫组织化学染色SP法检测35例骨肉瘤和14例骨软骨瘤GRIM-19与STAT3的表达情况。结果：骨肉瘤中STAT3的阳性表达率明显高于骨软骨瘤,GRIM-19的阳性表达率明显低于骨软骨瘤,差异均具有统计学意义(P＜0.01);骨肉瘤中STAT3表达与Enneking分期、肺转移有关,GRIM-19表达与Enneking分期有关(P＜0.05);骨肉瘤中STAT3表达与GRIM-19呈负相关(P＜0.05)。结论：骨肉瘤组织中存在STAT3高表达和GRIM-19低表达共存现象,二者共同作用可能与骨肉瘤的发生、发展密切相关。     

Tiam -1蛋白表达与鼻咽癌生物学行为的关系

目的 探讨Tiam-1蛋白与鼻咽癌生物学行为的关系.方法 用免疫组化方法检测60例不同临床分期人鼻咽癌组织、20例鼻咽粘膜慢性炎症组织以及6例裸鼠人鼻咽癌转移细胞株模型标本中Tiam-1蛋白的表达.结果 Tiam-1蛋白在鼻咽癌组织中的阳性表达率63.33%高于慢性炎症组36.67%(X2=-20.429,P=-0.001);Tiam-1蛋白在鼻咽癌组的平均表达得分(2.9167±1.3057)高于鼻咽粘膜慢性炎组(0.7000±0.9234)(t=7.0162,P=0.0000).Tiam-1蛋白表达在临床T分期之间没有统计学差异(F=2.36,P=0.0811),在有无淋巴结和器官转移的肿瘤组织中均有统计学意义(P=0.0001).在具有转移特性的人源性鼻咽癌细胞株裸鼠模型肿瘤组织中Tiam-1蛋白均呈高表达.结论 Tiam-1与鼻咽癌浸润转移密切相关,提示Tiam-1蛋白可能是鼻咽癌的重要促侵袭转移因子.     

Tiam1蛋白在肺癌组织中表达的定量分析及临床意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭和转移诱导因子1(Tiam1)的表达与肺癌侵袭转移、TNM分期及组织学类型的关系。方法用免疫组织化学技术检测116例肺癌组织及20例淋巴结转移灶中Tiam1的表达;用Nikon显微镜通过Canon数码像机和Zoom Browser Ex采图软件随机截取样品阳性部位图像,用Imagepro Plus图像分析软件定量测试各例样品中Tiam1蛋白表达的阳性单位(PU值)。结果有淋巴结转移组Tiam1的PU值大于无淋巴结转移组Tiam1的PU值(P=0.039);TNM分期TNMⅡ-Ⅳ期Tiam1的PU值大于TNMⅠ期Tiam1的PU值(P=0.025);淋巴结转移灶中Tiam1的PU值大于原发灶中Tiam1的PU值(P=0.000);肺鳞状细胞癌Tiam1的PU值分别小于肺腺癌Tiam1的PU值(P=0.002)、肺大细胞癌Tiam1的PU值(P=0.027)及肺小细胞癌Tiam1的PU值(P=0.024)。肺癌中Tiam1的表达强度与患者性别、年龄、吸烟史、肺尘埃情况、肿瘤大体类型和分化程度无关。结论 Tiam1可能也是肺癌的一个促侵袭转移因子,其表达强度与肺癌的淋巴结转移、TNM分期和组织学类型密切相关。     

Aurora-B在骨肉瘤中的表达及与远处转移的关系

目的 通过对Aurora-B在骨肉瘤中的表达及其与远处转移关系的研究,探讨其是否参与肿瘤转移.方法 收集60例经外科手术切除的骨肉瘤组织,10%甲醛固定,常规石蜡包埋.采用免疫组织化学方法检测Aurora-B在骨肉瘤组织中的表达,另取21例骨软骨瘤作为对照组.同时采用Western blot法检测Aurora-B蛋白在骨肉瘤细胞株U2-OS的表达情况.结果 免疫组织化学法检测显示Aurora-B表达在细胞核.骨肉瘤组织标本中53.3%阳性表达,骨软骨瘤组织中14.3%阳性表达.骨肉瘤组织和骨软骨瘤组织中Aurora-B的表达比较差异有显著性(P＜0.05),但与组织类型无相关性.在14例发生远处转移的骨肉瘤标本组织中11例Aurora-B阳性表达;阳性表达率为78.6%明显高于未发生远处转移的标本组织中Aurora-B阳性表达率45.7%(21/46),而且有丝分裂期的骨肉瘤细胞Aurora-B染色较深.Western blot法检测同样证实Aurora-B在人骨肉瘤细胞株U2-OS中阳性表达.结论 Aurora-B极有可能参与了骨肉瘤的发生、发展和远处转移,有可能成为骨肉瘤新的诊断及分子治疗靶点.