吉西他滨固定速率输注的峰浓度与血液学毒性的相关性研究

目的:研究吉西他滨2 h固定速率输注在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的峰浓度(Cmax)与血液学毒性的相关性。方法:选择21例患者,吉西他滨(1200 mg/m2)2 h固定速率静脉输注联合卡铂的给药方案。采用离子对反相高效液相色谱法测定吉西他滨血药浓度。结果:吉西他滨平均Cmax为(4.95±2.42)μg.ml-1。血液学毒性主要为~级的血小板和中性粒细胞减少症。白细胞计数平均下降百分率为(38.3±38.1)%,中性粒细胞计数下降(31.3±73.6)%,血小板计数下降(31.8±53.5)%,血红蛋白下降(12.0±12.2)%。Cmax与白细胞计数下降百分率存在相关性(r2=0.4575,P<0.05),同样Cmax与血小板计数下降百分率存在相关性(r2=0.5671,P<0.05)。结论:作为治疗NSCLC一线的有效化疗方案,患者对其血液学毒性可以耐受,治疗有较好的依存性。对Cmax与血液学毒性的相关性研究,为吉西他滨个体化给药,从而为减少不良反应提供了依据。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗IVB期、复发及持续性宫颈癌疗效及毒性

目的本Ⅱ期临床研究探讨吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）治疗IVB期,复发性及持续性宫颈癌的疗效及毒性。方法所有患者需有可测量病灶,且经病理学证实为宫颈鳞癌。具体化疗方案为：吉西他滨1000 mg/m2,滴注30分钟以上;奥沙利铂100 mg/m2,滴注2小时以上。每两周重复,无反应者最多给予6程化疗,有反应者最多12程化疗。结果 2009年6月至2011年9月,共有28例患者入组研究,27例（96.4%）可进行疗效及毒性评价。总反应率为33.3%（1例CR,8例PR）。剂量限制性毒性为血液学毒性,3/4级中性粒细胞降低5例（18.5%）及3级贫血2例（7.4%）,无粒缺性发热及3/4级血小板下降。非血液学毒性以1/2级常见,3级神经毒性2例（7.4%）,无4级神经毒性。中位无进展生存期为5.8个月（95%CI,4.0~6.8个月）。结论吉西他滨联合奥沙利铂双周方案是治疗IVB期、复发性及持续性宫颈癌的有效方案,给药便利及毒性可耐受,值得进一步开展Ⅲ期临床试验。     

两种方案治疗晚期乳腺癌的疗效对比

目的比较培美曲塞联合顺铂及吉西他滨联合顺铂两种方法治疗晚期乳腺癌的临床效果及不良反应。方法晚期乳腺癌患者68例随机分为培美曲塞组及吉西他滨组,每组34例。培美曲塞组患者采用培美曲塞联合顺铂治疗,吉西他滨组患者采用吉西他滨联合顺铂治疗,均治疗21d。观察两组治疗效果及不良反应。结果治疗后培美曲塞组CR4例,PR15例,sD10例,PD5例,总有效率55．9％;吉西他滨组CR5例,PR15例,SD10例,PD4例,总有效率58．8％。两组总有效率相当（P〉0．05）。两组患者主要不良反应均为恶心呕吐、贫血、白细胞及血小板减少。吉西他滨组白细胞减少18例（52．9％）,培美曲塞组白细胞减少7例（20．6％）,吉西他滨组白细胞减少发生率高于培美曲塞组（P〈0．05）。其余不良反应发生率两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论培美曲塞联合顺铂及吉西他滨联合顺铂两种方法治疗晚期乳腺癌均有较好疗效,但两者主要不良反应不同。     

肺癌不同化疗方案对血小板影响的初步探讨

目的探讨肺癌患者不同化疗方案对血小板的影响。方法收集肺癌晚期化疗的患者70例,研究组42例采用吉西他滨联合顺铂的方案（GP组）,对照组28例采用足叶乙苷联合顺铂的方案（EP组）,比较两组患者血液学毒性的差异。结果GP组和EP组化疗后发生Ⅰ度以上血小板减少分别为81.3％、53．6％：GP组Ⅲ。Ⅳ度血小板减少发生率为25．6％,明显高于EP组（7．14％）。结论两种化疗方案治疗肺癌时,患者的血液学不良反应均以白细胞和84,板减少为主,GP方案血小板减少发生率明显高于EP方案。     

吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺鳞癌34例疗效观察

目的探讨吉西他滨联合奈达铂在晚期肺鳞癌中的临床应用效果。方法选取2011年8月至2012年11月我院收治的68例晚期肺鳞癌患者,随机分为吉西他滨联合奈达铂组（观察组）和吉西他滨联合顺铂组（对照组）,每组各34例,比较两组患者治疗疗效、毒副反应、生存率和中位生存期。结果两组患者均顺利完成治疗,观察组有效率（44．1％）虽然高于对照组（35．2％）,但差异元统计学意义（P〉0．05）;两组的毒副反应主要表现为骨髓抑制,其次是胃肠道反应,且观察组I级和Ⅱ级不良反应的发生率明显低于对照组（P〈0．05）。Ⅲ级和Ⅳ级不良反应也低于对照组（P〈0．05）,两组均未发现有严重肝功能损害和周围神经的毒性损害。结论西他滨联合奈达铂治疗晚期肺鳞癌疗效肯定,且毒副反应轻,耐受性好,值得临床推广。     

吉西他滨联合奈达铂治疗晚期肺鳞癌的近期疗效观察

目的比较吉西他滨分别联合奈达铂、顺铂对初治晚期肺鳞癌的近期临床疗效及不良反应情况。方法80例晚期肺鳞癌病人随机分为观察组和对照组,各40例。观察组采用吉西他滨联合奈达铂进行治疗,对照组采用吉西他滨联合顺铂治疗,共2个周期,后按RECIST1.1评价标准,评估其近期疗效、不良反应及对凝血功能的影响。结果2组近期疗效比较差异有统计学意义（P < 0.05）。2组病人在血液学毒性方面,白细胞计数、中性粒细胞、血红蛋白、血小板计数化疗前后比较均无统计学意义（P>0.05）;在非血液学毒性方面,包括胃肠道反应（恶心、呕吐等）、肝功能损害等化疗前后比较均无统计学意义（P>0.05）;2组病人化疗后D-二聚体均较化疗前升高,观察组增高更明显,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论吉西他滨联合奈达铂用于晚期肺鳞癌病人较吉西他滨联合顺铂短期疗效好,不良反应及对D-二聚体影响小。     

吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效和安全性观察

目的：观察吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期原发性肝癌（PLC）的疗效和安全性.方法：入组本研究的36例中晚期PLC患者接受了吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗：吉西他滨1 000 mg/m^2,第1,8天,奥沙利铂130 mg/m^2,第1天,每3周重复.使用RECIST 1.0标准评价近期疗效和NCI-CTC 3.0版评价不良反应.结果：所有病例均可评价疗效和不良反应,36例患者共计接受化疗161个周期（4.5周期/例）,获得部分缓解6例（16.7％）,稳定16例（44.4％）,疾病控制率为61.1％,进展14例（38.9％）,无病例获得完全缓解;全组病例中位生存时间（mOS）为10.8个月,其中疾病获得控制的病例组的mOS为12.8个月,明显优于疾病进展病例组的4.6个月（P＜0.01）.Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性方面,白细胞减少发生率为18.6％,血小板减少发生率为11.1％.非血液学毒性反应轻微.结论：吉西他滨联合奥沙利铂治疗中晚期PLC具有良好的疗效,病人耐受性较好.     

培美曲塞和吉西他滨单药治疗老年患者晚期非小细胞肺癌疗效

目的：观察培美曲塞和吉西他滨单药治疗老年患者晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及安全性。方法连续收集老年晚期NSCLC患者55例,采用χ2检验比较培美曲塞单药化疗27例与吉西他滨单药化疗28例的疗效及不良反应差异。结果培美曲塞组部分缓解（PR）4例、疾病稳定（SD）12例、疾病进展（PD）11例,控制率为59．3％,无疾病进展期（PFS）为5．9个月;吉西他滨组PR 3例、SD 11例、PD 14例,控制率为50．0％,PFS为5．1个月,两组比较差异无统计学意义（P＞0．05）;培美曲塞组血小板减少发生率为11．1％（3／27）,吉西他滨组血小板减少发生率为21．4％（6／28）,两组比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论培美曲塞与吉西他滨单药一线治疗老年晚期NSCLC疗效相似,但培美曲塞不良反应少,安全性更高。     

吉西他滨联合奥沙利铂二线治疗难治性卵巢癌的临床观察

目的观察吉西他滨（gemcitabine,GEM）联合奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）方案二线治疗铂类耐药复发或难治型卵巢癌的近期疗效及毒性反应。方法 17例均为一线TP方案化疗进展的晚期卵巢癌患者。GEM1000mg/m2静脉滴注,第1、8d;L-OHP130mg/m2静脉滴注,第1d,3-4周为1个周期,完成2周期化疗后评价疗效及毒性反应。结果 17例患者无CR病例,4例PR（23.5%）,6例SD（35.3%）,7例PD（41.2%）,有效率（CR＋PR）23.5%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）58.8%。中位缓解时间4.3个月。主要毒副反应为血液学毒性：Ⅲ-Ⅳ度的白细胞及中性粒细胞下降6例,占35.3%,粒细胞减少性发热1例;Ⅲ-Ⅳ度的血小板下降4例,占23.5%。非血液学毒性轻微。结论吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗铂类耐药复发或难治型的卵巢癌有较好疗效,除血液学毒性外其他毒副反应轻微,患者耐受性好,可作为难治性卵巢癌化疗的二线方案临床应用推广。     

ITP患者血小板自身抗体的检测及治疗中中性粒细胞变化的意义

目的探讨特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者血小板自身抗体（PAIgG、PAIgM）水平和治疗中中性粒细胞减少的意义。方法应用流式细胞仪（FCM）检测本院46例ITP患者及29例正常对照组血小板相关抗体（PAIgG、PAIgM）水平并观察患者使用免疫球蛋白前后中性粒细胞的变化。结果ITP组PAIgG、PAIgM明显高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），其中27例免疫球蛋白治疗后中性粒细胞显著减少（P〈0．01）。结论PAIgG、PAIgM水平是辅助诊断ITP的一种可靠方法，丙种球蛋白治疗后中性粒细胞下降易误诊为骨髓疾病的早期症状，临床上应注意鉴别。     

GP方案治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的评价国产吉西他滨（GEM）联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及不良反应。方法39例晚期非小细胞肺癌患者应用吉西他滨联合顺铂化疗,吉西他滨1000mg／m^2,静脉滴注30min,d1.8;DDP30mg／m^2,静脉滴注,d2～4,21d为1周期,化疗2～3周期后评价疗效。结果39例患者中,1例CR,15例PR,17例SD,6例PD,总有效率（CR＋PR）为41．0％。鳞癌有效率为38．5％;腺癌有效率为42．3％;Ⅲb期有效率为47．6％,Ⅳ期有效率为33．3％;主要毒副反应为骨髓抑制和胃肠道反应,其中白细胞下降至Ⅲ度者为15．4％,血小板下降至Ⅲ、Ⅳ度者为20．5％,Ⅲ度以上恶心呕吐的发生率为7．7％。结论国产吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应较轻,患者耐受良好,值得临床推广。     

PHASE Ⅱ STUDY OF GEMCITABINE COMBINED WITH PLATINUM CHEMOTHERAPY FOR RECURRENT EPITHELIAL OVARIAN CANCER

Objective To evaluate the anti-tumor effect and toxicity of gemcitabine combined with platinum chemotherapy on recurrent epithelial ovarian cancer.Methods Phase Ⅱ study of gemcitabine combined with platinum chemotherapy was carried out in 22 patients with recurrent epithelial ovarian cancer. Median age of patients was 50. 5 years old. Seven patients were platinum-sensitive and 15 patients were platinum-resistant or -refractor. All patients received gemcitabine combined with carboplatin or oxaliplatin chemotherapy. Patients' response rate (RR) and toxicity of gemcitabine combined with platinum chemotherapy were evaluated.Results A total of 98 gemcitabine-based chemotherapy cycles were performed. Total RR was 36.4%, RR of platinum-sensitive patients was 4/7 and platinum-resistant and -refractory patients was 4/15. The estimated median survival time was 10. 0 months (95% CI: 7.0-13.0) after initiation of gemcitabine combined with platinum chemotherapy.There was no significant difference in survival time between platinum-resistant/refractory group and platinum-sensitive group (P = 0. 061 ). Side effects of gemcitabine combined with platinum chemotherapy were observed in 81.8 % of patients. Grade Ⅱ/Ⅲ anemia (54.5%) and grade Ⅲ/Ⅳ neutropenia (54.5%) were most common toxicities. Ten (45.5%) patients had to delay their chemotherapy cycles or reduce the dose of chemotherapeutic drugs because of the severe side effects. Fourteen (63.6%) patients received granulocyte colony-stimulating factor to relieve neutropenia,and 8 (36. 4% ) patients received component blood transfusion to treat anemia or thrombocytopenia. There was no treatment-associated death.Conclusion Gemcitabine combined with platinum chemotherapy appears to be an effective and well-tolerant treatment for recurrent epithelial ovarian cancer, including platinum-resistant or -refractory diseases.     

吉西他滨联合铂类治疗晚期三阴性乳腺癌

目的探讨吉西他滨联合铂类一线治疗既往接受过蒽环或紫杉类药物治疗的晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效与安全性。方法 2008年10月至2013年10月以此方案一线治疗晚期TNBC 22例,其中吉西他滨（GEM））＋顺铂（DDP）治疗17例,NVB＋卡铂（CBP）治疗5例,全组共化疗86个周期,中位化疗4个周期（2~8个周期）。结果 22例患者中,完全缓解（CR）1例（4.5%）,部分缓解（PR）9例（40.9%）,稳定（SD）8例（36.4%）,进展（PD）4例（18.1%）,总有效率（CR＋PR）为45.5%,全组中位肿瘤进展时间（TTP）为8.2个月。主要剂量限制性毒性为骨髓抑制和恶心呕吐,骨髓抑制以中性粒细胞减少、血小板减少为主,Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞减少、血小板减少的发生率为36.4%（8/22）、22.7%（5/22）,Ⅲ~Ⅳ度恶心呕吐的发生率为5.0%（1/22）。结论吉西他滨联合铂类一线治疗既往接受过蒽环类药物治疗的晚期TNBC有较好的疗效,且毒性可以耐受,是晚期TNBC一线治疗的有效化疗方案。     

培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效比较

目的研究培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应。方法选择2010-2011年永州市中心医院肿瘤科收治的Ⅲb/Ⅳ期肺腺癌患者80例,随机均分为观察组和对照组。观察组：培养曲塞500 mg·m-2静滴（d1）,顺铂25 mg·m-2静滴（d1-3）;对照组：吉西他滨1000 mg·m-2静滴（d1,d8）,顺铂25 mg·m-2静滴（d1-3）。每21天为1周期重复,每2周期后复查以评价疗效和不良反应,直至疾病进展。结果 80例患者均可评价疗效和不良反应,观察组总有效率为17.5%,疾病控制率为47.5%,中位无进展生存时间为6.1个月,中位总生存时间为13.7个月;对照组总有效率为12.5%,疾病控制率为45.0%,中位无进展生存时间为5.9个月,中位生存期为13.2个月。2组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。观察组粒细胞减少、血小板减少、胃肠道反应、皮疹等不良反应显著低于对照组（均P〈0.05）。结论培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效相近,但培美曲塞联合顺铂组较吉西他滨联合顺铂组不良反应明显减少,耐受性较好,可作为晚期肺腺癌安全有效的药物进行临床一线治疗。     

吉西他滨联合奈达铂三线治疗晚期鼻咽癌的临床观察

目的观察吉西他滨（gemcitabine,GEM）联合奈达铂（nedaplatin,NDP）的方案治疗晚期鼻咽癌的近期疗效及毒性反应。方法 21例均为一线含铂方案及二线紫杉类方案化疗失败的晚期鼻咽癌患者。GEM1000mg/m2静脉滴注,第1、8d;NDP80mg/m2静脉滴注,第1d,3-4周为1个周期,完成2周期化疗后评价疗效及毒性反应。结果 21例患者无CR病例,5例PR（23.8%）,9例SD（42.9%）,7例PD（33.3%）,有效率（CR＋PR）23.8%,疾病控制率（CR＋PR＋SD）66.7%。中位缓解时间4.2个月。主要毒副反应为骨髓抑制：Ⅲ-Ⅳ度的WBC及N下降11例,占52.4%,粒细胞减少性发热有3例;Ⅲ-Ⅳ度的血小板下降12例,占57.1%。非血液学毒性轻微。结论吉西他滨联合奈达铂方案三线用药对鼻咽癌仍有较好疗效,除骨髓毒性外其他毒副反应轻微,经过严格的病例选择及采取有效及时的防治措施,可作为鼻咽癌化疗的三线方案临床应用推广。     

PHASE Ⅱ STUDY OF GEMCITABINE COMBINED WITH PLATINUM CHEMOTHERAPY FOR RECURRENT EPITHELIAL OVARIAN CANCER

Objective To evaluate the anti-tumor effect and toxicity of gemcitabine combined with platinum chemotherapy on recurrent epithelial ovarian cancer. Methods Phase Ⅱstudy of gemcitabine combined with platinum chemotherapy was carried out in 22 patients with recurrent epithelial ovarian cancer. Median age of patients was 50.5 years old. Seven patients were platinum-sensitive and 15 patients were platinum-resistant or -refractory. All patients received gemcitabine combined with carboplatin or oxaliplatin chemotherapy. Patients' response rate (RR) and toxicity of gemcitabine combined with platinum chemotherapy were evaluated. Results A total of 98 gemcitabine-based chemotherapy cycles were performed. Total RR was 36.4%, RR of platinum-sensitive patients was 4/7 and platinum-resistant and -refractory patients was 4/15. The estimated median survival time was 10.0 months (95%CI: 7.0-13.0) after initiation of gemcitabine combined with platinum chemotherapy. There was no significant difference in survival time between platinum-resistant/refractory group and platinum-sensitive group (P=0.061). Side effects of gemcitabine combined with platinum chemotherapy were observed in 81.8% of patients. Grade Ⅱ/Ⅲ anemia (54.5%) and grade Ⅲ/Ⅳ neutropenia (54.5%) were most common toxicities. Ten (45.5%) patients had to delay their chemotherapy cycles or reduce the dose of chemotherapeutic drugs because of the severe side effects. Fourteen (63.6%) patients received granulocyte colony-stimulating factor to relieve neutropenia, and 8 (36.4%) patients received component blood transfusion to treat anemia or thrombocytopenia. There was no treatment-associated death. Conclusion Gemcitabine combined with platinum chemotherapy appears to be an effective and well-tolerant treatment for recurrent epithelial ovarian cancer, including platinum-resistant or -refractory diseases.     

低剂量吉西他滨持续静脉滴注在晚期非小细胞肺癌维持治疗中的应用

目的：观察一线诱导化疗后低剂量吉西他滨持续静脉滴注维持化疗治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和安全性。方法对收治的66例初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,采用吉西他滨1000mg/m2（第1、8天）联合顺铂75mg/m2（分3d使用）方案诱导化疗,21d为1个周期。4个周期后有效或稳定的36例按2：1随机分为维持组（24例）和观察组（12例）,维持组予低剂量吉西他滨（250mg/m2）6h持续静脉滴注,第1、8天使用,21d为1个周期,维持至疾病进展或患者对化疗毒性不能耐受。观察组停止化疗,观察直至疾病进展。结果维持组和观察组至疾病进展时间（TTP）分别为6.2个月和4.8个月（P=0.039）;中位总生存时间分别为13.1个月和10.8个月（P=0.667）。维持化疗不良反应较轻微,主要表现为中性粒细胞、血小板数降低、贫血及恶心、呕吐。结论常规剂量吉西他滨联合顺铂一线化疗后序贯低剂量吉西他滨持续静脉滴注维持化疗安全、有效,应可进一步扩大样本量行研究是否有总生存时间的获益。     

伊立替康联合顺铂3周方案二线治疗小细胞肺癌临床观察

目的 观察伊立替康联合顺铂3周方案二线治疗复发、进展小细胞肺癌的近期疗效、生存情况及毒副反应。方法自2005年2月至2007年12月期间治疗后复发、进展小细胞肺癌患者33例。均为一线EP或EC方案治疗失败且在3个月以上出现复发或进展患者。其中男27例,女6例;中位年龄54岁;局限期13例,广泛期20例;东部肿瘤协作组体力状态（PS）评分0～1占75．8％,PS评分2占24．2％。接受伊立替康联合顺铂3周方案化疗：伊立替康80mg／m2静脉滴注第1、8天,顺铂25mg／m2静脉滴注第1～3天。21d为1个周期。每2个周期评价疗效。结果33例患者共接受103个治疗周期,中位数为3个周期。可评价病例数为33例,无完全缓解（CR）病例,部分缓解（PR）394％、稳定（SD）333％、进展fPD）27．3％、有效率39．4％、疾病控制率7217％;中位进展生存4．5个月,中位生存期9个月。骨髓抑制和迟发性腹泻为主要毒副反应,Ⅱ～Ⅳ度毒副反应发生率分别为粒细胞减少333％,血小板减少6．1％,贫血91％,延迟性腹泻9．1％,恶心、呕吐6．1％。结论伊立替康联合顺铂3周方案二线治疗小细胞肺癌有较好的疗效。毒副反应可耐受。     

Gemcitabine and cisplatin treatment over a 3-week versus a 4-week dosing schedule: a randomized trial coducted in Chinese patients with nonsmall cell lung cancer

Background Gemcitabine plus cisplatin is a standard treatment for stages IIIB and IV nonsmall cell lung cancer （NSCLC）. This randomized phase Ⅱ study evaluated a 3-week versus a 4-week schedule of gemcitabine-cisplatin as first line treatment for Chinese patients with advanced NSCLC.
Methods Patients were randomized to receive cisplatin 75 mg/m^2 on day 1 plus either gemcitabine 1250 mg/m^2 on days 1 and 8 of a 21-day cycle （3-week group） or gemcitabine 1000 mg/m2 on days 1,8 and 15 of a 28-day cycle （4-week group）.
Results One hundred patients were enrolled in this study. The response rate was 24% （12/51 patients） in the 3-week group and 27% （13/49 patients） in the 4-week group. There were no statistically significant differences between the two treatment groups in survival （hazard ratio： 1.19; 95% CI： 0.68-2.09） with a median survival of 12.1 months and 13.8 months in the 3-week group and the 4-week group respectively. The rate of grade 3/4 toxicity in the 3-week group was 55% compared with 86% in the 4-week group （P=0.001）. The difference in the incidence of grade 3/4 haematological toxicities did not reach statistical significance （3-week： 37%, 4-week： 57%）, however grade 3/4 drug related neutropenia （3-week： 27%, 4-week： 51%） and thrombocytopenia （3-week： 8%, 4-week： 31%） were significantly lower in the 3-week group. Grade 3/4 nonhaematological toxicities were less in the 3-week group （33% cf 63%; P=0.005）.
Conclusions The differences in the efficacy endpoints were all in favour of the 4-week schedule of gemcitabine plus cisplatin, however these differences did not reach statistical significance. Fewer grade 3/4 toxicities were observed in the 3-week group compared with the 4-week group.