急性心肌梗死患者自体骨髓干细胞移植对改善心功能和VEGF影响的临床研究

目的探讨急性心肌梗死患者白体骨髓干细胞冠状动脉内注射对改善心功能和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的影响。方法将急性心肌梗死住院并行介入治疗的患者25例,按照随机分组的原则分为干细胞移植治疗组（10例）和对照组（15例）,治疗组患者在心肌梗死发生14d后进行冠状动脉内注射自体骨髓干细胞治疗。术前1周和术后6个月时,二维超声心动图评价患者左室射血分数（EF％）,术后第3、7、14、28、56天时用酶联免疫吸附法测定患者血清VEGF浓度。结果干细胞移植治疗组与对照组比较,自体骨髓干细胞移植前两组间左室射血分数差异无统计学意义（P〉0．05）,术后6个月时治疗组明显高于对照组（P〈0．05）,患者发生再梗死、再次血运重建和死亡的概率两组间差异无统计学意义（P〉0．05）,而心力衰竭的发生率治疗组少于对照组（P〈0．05）;血清VEGF浓度移植治疗组明显高于对照组（P〈0．05）。结论急性心肌梗死后通过自体骨髓干细胞冠状动脉内移植能增加患者血清VEGF浓度,改善患者的心功能,减少心力衰竭的发生。     

骨髓干细胞移植治疗心肌梗死

骨髓干细胞具有分化成多胚层干细胞的潜能,实验研究和临床实践证明,自体骨髓干细胞移植可使心肌梗死动物或病人的梗死面积缩小,心功能明显改善,梗死区出现新的心肌细胞和血管,从而使心梗病人的治疗和预后明显改善。骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死是目前医学研究的热点。本文简要介绍了干细胞的诱导分化和保护心肌的机制、干细胞的选择、植入途径、治疗方法和临床效果、存在的问题和展望等方面内容。     

自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的:探讨兔自体骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的效果.方法:结扎左前降支建立兔心梗模型.抽取骨髓进行干细胞分离和培养.培养基对照组的心肌瘢痕区注入培养基;间充质干细胞组注入骨髓间充质干细胞,单个核细胞组注入骨髓单个核细胞,移植4周后观察各组心功能、病理变化及细胞的存活情况.结果:间充质干细胞组和单个核细胞组移植4周后,超声检查左室射血分数、短轴缩短率均较对照组改善(P＜0.05);间充质干细胞组梗死区有细胞存活.结论:自体骨髓干细胞移植治疗急性心梗可改善心功能;骨髓间充质干细胞可在心肌内存活.     

血管内皮细胞生长因子基因转染骨髓间充质干细胞移植治疗疾病研究进展

骨髓间充质干细胞（bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC）是存在于骨髓基质中,具有干细胞特性,能够进行自我更新,有多向分化潜能的一类细胞。血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是目前发现的促血管生成作用最强的因子,其具有促进血管生成,改善细胞的生存环境,从而提高细胞的存活率。目前,采用BMSC移植治疗各种疾病,已经取得了很大的疗效,但为了追求进一步的完善,许多学者利用BMSC具有独特的细胞增殖分裂模式,容易导入和表达外源基因,将VEGF基因转染入BMSC来治疗缺血性疾病,     

静脉移植骨髓干细胞治疗大鼠急性心肌梗死

目的　探讨急性心肌梗死 (AMI)早期经静脉途径移植骨髓基质干细胞对心功能的影响。方法　大鼠急性心肌梗死模型通过结扎冠状动脉前降支制作。同种异体大鼠骨髓基质干细胞体外培养、扩增、标记 ,并通过尾静脉于心肌梗死后 1d移植入AMI大鼠体内。分别进行心脏超声检查 ,以及组织学和免疫化学检测。结果　心肌梗死3周后 ,免疫组化分析表明部分干细胞迁移至梗死心肌周围并存活下来 ;干细胞移植组大鼠心功能较移植前及对照组明显改善 (P <0 0 5 )。结论　心肌梗死后 1d经静脉移植的骨髓基质干细胞可以归巢至梗死心肌处 ,并且可以改善损伤的心功能。     

自体骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的临床研究

目的研究自体骨髓干细胞经冠脉移植对心肌梗死患者心功能的影响及其安全性。方法6例冠心病伴心肌梗死患者,男5例、女1例,平均年龄62岁(51~75岁),体外分离培养自体骨髓干细胞2~3周,开通梗死相关“罪犯”血管,通过冠脉转运将骨髓干细胞植入患者的心肌梗死区,移植的骨髓间充质干细胞数为(0.9~3.2)×106个,骨髓单个核细胞数为(1.6~5.3)×106个。术前和术后6个月分别行99mTc-MIBI心肌灌注显像、二维超声心动图、心电图和动态心电图检查。结果6例患者二维超声心动图检查示左室射血分数(LVEF)较术前明显增加[(52.33±8.70)%vs(42.92±12.60)%,P<0.05],左室舒张期内径(LVDd)较术前明显减少[(54.33±4.84)vs(61.67±6.83),P<0.05];6例99mTc-MIBI检查显示梗死部位心肌灌注明显改善。术中及术后随访6~18个月无心律失常和其他合并症发生。结论进行自体骨髓干细胞经冠脉移植治疗冠心病、心肌梗死具有抑制左室重构、改善心脏功能的作用。     

自体骨髓间充质干细胞心肌移植治疗急性心肌梗死的实验研究

目的：观察骨髓间充质干细胞（BMSC） 植入猪急性心肌梗死（AMI） 区的转归及治疗作用.方法：选择10只体重35～45 kg的家猪,经导管应用球囊封堵前降支动脉,建立心肌梗死模型,将存活的9只动物随机分为2组：（1）实验组5只,取骨髓分离BMSC体外培养扩增,建立模型2周后,通过心肌注射的方法将自体骨髓BMSC 移植至AMI 区;（2）对照组4只动物注射等量生理盐水.4 周后比较2组的生存率、心功能变化、心肌功能性蛋白质表达的差异.结果：BMSC移植后,实验组动物心功能得到明显改善,梗死区室壁运动速度加快,局部室壁厚度加快,心肌移植细胞部位表达连接蛋白GATA-4等心肌功能性蛋白质.结论：骨髓BMSC 经冠脉转运在心肌微环境下可向心肌细胞分化,并能改善心功能.     

骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究进展

急性心肌梗死是临床上最严重的心血管疾病之一,是威胁人类健康的主要杀手。近年来研究发现骨髓干细胞可以分化成心肌细胞和血管内皮细胞,并分泌多种生长因子,因而骨髓干细胞移植替代坏死心肌已经成为目前心肌梗死治疗领域的研究热点。文章对干细胞移植治疗急性心肌梗死的作用机制、研究状况、存在的问题及前景进行综述。     

经静脉骨髓基质干细胞移植治疗大鼠急性心肌梗死

目的:探讨急性心肌梗死(MI)早期经静脉途径移植骨髓基质干细胞(MSCs)对心肌梗死的影响。方法: 26只雄性SD大鼠随机分为Ⅰ组(MI+MSCs,n=10)、Ⅱ组(MI+PBS缓冲液,n=8)和Ⅲ组(假手术组,n=8),通过 结扎冠状动脉前降支制作心肌梗死模型。同种异体大鼠MSCs体外培养扩增,标记并通过尾静脉于MI后1d移植入 体内。分别进行心脏超声检查、血流动力学测定评价心功能,并行免疫组织化学分析。结果:MSCs移植3周后,Ⅰ组大 鼠心功能较Ⅱ组明显改善(P<0.05),其中Ⅰ组大鼠心功能较移植前也有明显改善(P<0.001),但Ⅱ组心功能则较移植 前进一步降低(P<0.001);免疫组化分析表明部分MSCs迁移至梗死心肌周围并存活下来,分化为心肌细胞。结论: 心肌梗死后1d,经静脉移植的MSCs可归巢至梗死心肌处,并分化为心肌细胞,从而改善损伤的心功能。     

自体骨髓间充质干细胞移植对猪急性心肌梗死再灌注后心功能的影响

目的 初步观察自体骨髓间充质干细胞(MSCs)移植后在心梗区存活并分化为心肌细胞的情况,探讨MSCs经冠脉移植对急性心肌梗死后心功能的影响及其可能机制.方法 13头巴马香猪随机分为MSCs移植组(n=7)和DMEM培养液对照组(n=6).经髂后上棘抽取骨髓,密度梯度结合贴壁培养法分离、纯化、扩增MSCs.通过心导管介入球囊封堵冠状动脉左前降支(LAD)第2对角支以远建立急性心肌梗死模型.模型建立后即刻,细胞移植组和对照组分别经梗死相关冠脉注入4,6-二咪基-4-联苯基吲哚(DAPI)标记过的MSCs和DMEM培养液.于心梗前、细胞移植后4周对猪进行超声心动图检查.移植后4周处死动物,观察心脏大体结构,苏木精-伊红染色及Masson三色染色法观察显微结构改变.通过免疫组化检测移植细胞的肌钙蛋白T (Cardiac Troponin T,c-TnT)、缝隙连接蛋白43 (Connexin43,Cx-43)的表达.结果 移植后4周,MSCs移植组和对照组比较射血分数(LVEF)显著提高(P＜0.05),左室收缩末期内径(LVESD)和左室舒张末期内径(LVEDD)显著减小(P＜0.05).苏木精-伊红染色发现对照组病变区心肌变性、坏死,大量炎性细胞浸润,梗死区与非梗死区界限清楚,移植组梗死区与非梗死区界限不清,且在梗死区中可见部分排列相对整齐的肌纤维结构.Masson染色显示移植组梗死区和交界区内胶原纤维融合较少,排列较为有序,而对照组梗死区和交界区内胶原纤维斑块状融合明显,排列紊乱.MSCs移植组DAPI阳性细胞c-TnT、Cx-43表达阳性.结论 在急性心肌梗死造模后即刻进行经冠状动脉MSCs自体移植,MSCs可以在梗死局部存活并向心肌细胞分化,从而抑制左室重构,显著改善心功能.     

Improvement of cardiac function after transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cells in patients with acute myocardial infarction

Background The infarct size determines the long-term prognosis of patients with acute myocardial infarction (AMI). There is a growing interest in repairing scar area by transplanting bone marrow stem cells. However, effectiveness of intracoronary injection of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) in patients with AMI still remains unclear.Methods Sixty-nine patients with AMI after percutaneous coronary intervention (PCI) were randomly divided into intracoronary injection of BMSCs (n=34) and saline (control group, n=35) groups. Serial single positron emission computer tomography (SPECT), cardiac echo and cardiac electromechanical mapping were done at the designed time intervals until six months after transplantation of BMSCs or injection of saline. Results The proportion with functional defect decreased significantly in the BMSCs patients after three months ［(13±5)%］ compared with that pre-transplantation ［(32±11)%］ and the control group ［(28±10)%］ at three month follow-up (P&lt;0.05, respectively). Wall movement velocity over the infracted region increased significantly in the BMSCs group ［(4.2±2.5) cm/s vs (2.2±1.3) cm/s, P&lt;0.05］, but not in the control group ［(2.2±1.5) cm/s vs (2.7±1.7) cm/s, P&gt;0.05］. Left ventricular ejection fraction (LVEF) three months after transplantation in BMSCs group increased significantly compared with that pre-implantation and with that of the control group at three months post-injection ［(67±11)% vs (49±9)% and (53±8)%, P&lt;0.05 respectively］. SPECT scan results showed that perfusion defect was improved significantly in BMSCs group at three-month follow-up compared with that in the control group ［(134±66)cm2 vs (185±87)cm2, P&lt;0.01］. At the same time, left ventricular end-diastolic volume ［(136±31) ml vs (162±27) ml, P&lt;0.05］ and end-systolic volume ［(63±20) ml vs (88±19) ml, P&lt;0.05］ decreased synchronously. The ratio of end-systolic pressure to end-systolic volume ［Psyst/ESV, (2.84±1.30) mmHg/ml vs (1.72±1.23) mmHg/ml, P&lt;0.05］ increased significantly. Cardiac electromechnical mapping demonstrated significant improvement at three months after implantation of BMSCs compared with that pre-injection in both cardiac mechanical capability as left line local shorting ［LLS, (11.29±1.64)% vs (7.32±1.86)%, P&lt;0.05］ and electrical property as left ventricular endocardial unipolar voltage ［UV, (10.38±1.12) mV vs (7.61±1.09) mV, P&lt;0.01］; perfusion defect decreased from (36.2±6.2) % to (20.3±5.31)% (P&lt;0.01). Twenty-four-hour electrocardiographic monitoring demonstrated no arrhythmias occurred at three-months follow-up.Conclusions The transplantation of BMSCs might improve the cardiac function and it is safe and feasible with no deaths or malignant arrhythmias.     

急性前壁心肌梗死不同时间窗骨髓干细胞移植的疗效观察

目的探讨急性前壁心肌梗死患者不同时间窗经梗死前降支自体骨髓干细胞移植对心功能、心肌存活的影响及其安全性。方法对36例急性前壁心肌梗死并行急诊经皮冠状动脉介入的患者进行分组,5d内细胞移植10例,10～15d内移植10例,余16例常规治疗。三组患者均于移植术前、术后6个月行单光子发射计算机体层摄影双核素心肌显像、超声心动图及动态心电图检查。结果术后6个月,干细胞移植组心肌存活、左室形态及心功能等各项指标均较常规治疗组改善明显（P〈0.05）,10～15d组较5d组优势更明显。结论骨髓干细胞经冠脉移植治疗急性前壁心肌梗死可以显著改善左室收缩功能和心肌存活,时间窗上应选择10～15d更加合适。     

自体外周血干细胞移植治疗急性心肌梗死的随访观察

目的观察经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞(PBSC)治疗急性心肌梗死(AMI)的随访情况。方法 AMI患者70例,分为干细胞移植组和对照组各35例,干细胞移植组在常规急性心肌梗死治疗(药物与介入治疗)基础上加用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射动员自体骨髓干细胞,连续5 d,第6天分离外周血干细胞悬液,将采集后的干细胞悬液经overthe wire球囊导管中心腔注入梗死相关动脉(IRA),进行外周血干细胞移植;对照组反给予常规方法(药物与介入)治疗。2组患者在移植前及移植后5.2年(4.8⁵.5年)应用超声心动图评价左室形态及心功能变化、室壁节段性运动积分、生存率及心脏事件发生率,并进行比较。结果随访5.2年,干细胞移植组完成随访30例,对照组28例。2组均无死亡病例,对照组因急性左心衰住院6例(21.4%),高于移植组1例(3.3%)(P<0.05)。干细胞移植组左室射血分数(LVEF)由(50.0±8.2)%升高至(56.0±8.9)%(P<0.05),左室壁节段性运动积分指数WMSI由(1.219±0.190)下降至(1.111±0.108)(P<0.05),左室收缩末容积(LVESV)由(63.8±24.9)ml减少至(53.1±24.6)ml(P<0.05),左室舒张末容积(LVEDV)无显著性变化,由(134.2±36.7)ml降至(119.2±30.3)ml(P>0.05)。对照组介入术前及术后5.2年LVEF、WMSI、EDV及ESV均无显著性变化。结论经皮经腔冠状动脉内移植自体外周血干细胞治疗AMI可减轻左室重构,改善心功能。     

自体骨髓单个核细胞移植治疗急性心肌梗死与陈旧性心肌梗死的疗效对比研究

目的:探讨对照研究自体骨髓单个核细胞(BM-MNC s)冠脉内移植治疗急性与陈旧性心肌梗死的临床疗效。方法:选择35例NYHA心功能分级Ⅱ~Ⅲ级行择期介入治疗术的心肌梗死患者,急性心梗患者20例,陈旧性心梗患者15例。两组患者在介入治疗术结束后均通过大腔导管于梗死相关血管注入BM-MNC s。用流式细胞仪对BM-MNC s进行细胞计数及成分鉴定;术前、术后45d、90d行静息T e99m SPECT检查进行疗效判断。结果:①用F ico ll密度梯度离心法获得单个核细胞1.7×108~5.7×108(3.6±1.7×108)个,细胞活性均大于92%;CD 34+细胞2.56%±0.98%,AC 133+细胞0.56%±0.23%。②急性心梗组术前、术后45d、90d静息T e99m SPECT心肌灌注缺损区面积占总面积百分比分别为25.11%±7.26%、17.89%±5.49%、15.19%±3.95%(P<0.05);陈旧性心梗组术前、术后45d、术后90d静息T e99m SPECT心肌灌注缺损区面积占总面积百分比分别为25.28%±7.38%、21.12%±6.82%、18.86%±6.41%(P<0.05)。急性心梗组与陈旧性心梗组术后45dSPECT灌注缺损区面积较术前分别缩小28.75%和16.46%(P<0.05);急性心梗组与陈旧性心梗组术后90d SPECT灌注缺损区面积较术后45d分别缩小15.09%和10.70%(P<0.05)。结论:自体骨髓单个核细胞梗死相关冠脉内移植治疗急性心肌梗死与陈旧性心梗均有一定的疗效,但对急性心梗的疗效优于陈旧性心梗。     

急诊经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植对急性心肌梗死患者远期心功能的影响

目的评价急诊经冠状动脉自体骨髓单个核细胞(BM-MNC)移植能否改善急性心肌梗死(AMI)患者的远期心功能。方法将20例发病时间<24 h的AMI患者随机分成移植组(10例)和对照组(10例),分别在急诊行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)成功后3 h内经导管注射BM-MNC或安慰剂至梗死相关冠状动脉。PCI术后1周、6个月及4年,随访患者的左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVDd)、同位素心肌灌注图像以及患者的生活质量。PCI术后4年,对照组有2例患者失访,移植组有2例患者拒绝继续随访。结果经胸超声心动图检查示,移植组的LVEF由PCI术后1周的0.538±0.092升高至6个月时的0.586±0.099(P<0.05);而对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。对照组的LVDd由PCI术后1周的(50.4±6.0)mm显著增加至PCI术后6个月时的(55.2±7.1)mm(P<0.05);而移植组的LVDd维持不变(P>0.05)。移植组PCI术后4年的LVEF为0.639±0.064,显著高于PCI术后6个月的0.586±0.099(P<0.05);而对照组无显著变化(P>0.05)。移植...     

经冠脉自体骨髓单个核细胞移植对陈旧性心肌梗死疗效及安全性的观察

目的观察经冠脉自体骨髓单个核细胞（ABM-MNCs）移植对陈旧性心肌梗死（OMI）的疗效及安全性。方法采用前瞻性的单盲随机安慰剂对照的临床研究方法,从2004年7月-2006年3月,严格筛选出27例OMI（心肌梗死距此次手术的时间为1个月-5年）伴心功能不全的患者（年龄≤60岁）,随机分为实验组、对照组（各有2例女性患者）。实验组（13例）在支架置入时经冠脉在梗死相关血管（IRA）移植ABM-MNCs,对照组（14例）在支架置入时经冠脉在IRA注入等体积生理盐水。在术前及术后3、6个月时为患者做心脏超声检查,收集实验设计的数据。心肌梗死距此次手术的平均时间：实验组（18±23）个月,对照组（19±20）个月,P〉0.05。平均年龄：实验组（50±10）岁,对照组（50±8）岁,P〉0.05。结果3、6个月时反映心脏收缩功能的指标每搏量（SV）、左室短轴缩短率（FS）、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期内径（LVD s）及二尖瓣环水平六个位点S峰均值在实验组明显好于对照组（P〈0.05）;反映心脏舒张功能的指标左室舒张末期内径（LVDd）在6个月及六个位点E峰均值在3、6个月时,实验组明显好于对照组（P〈0.05）。结论经冠脉ABM-MNCs移植能有效改善OMI后心脏收缩及舒张功能,抑制心脏重构的发展。     

骨髓间充质干细胞不同时期移植对心肌梗死大鼠心功能的影响

目的:探讨心肌梗死后骨髓间充质干细胞(MSCs)移植的最佳时间. 方法: 结扎大鼠左冠状动脉制备心肌梗死模型,将分离培养的大鼠MSCs经尾静脉分别移植到1 d, 1, 2, 4 wk移植组体内(各组n=10),对照组则注入等量培养液(n=10). 4 wk后测定左心功能指标和心肌缺血梗死面积. 结果: 心肌梗死后1 d移植组左心功能和心肌缺血梗死面积与对照组无明显差别(P＞0.05),而1, 2, 4 wk移植组与1 d移植组对比左心功能明显改善(P＜0.05),心肌缺血梗死面积显著减小(P＜0.05),其中2 wk移植组效果优于1 wk移植组和4 wk移植组(P＜0.05). 结论:心肌梗死后1～2 wk亚急性期进行细胞移植效果最好.     

Assessment of left ventricular segmental function after autologous bone marrow stem cells transplantation in patients with acute myocardial infarction by tissue tracking and strain imaging

Background Emerging evidence suggests that stem cells can be used to improve cardiac function in patients after acute myocardial infarction. In this randomized trial, we aimed to use Doppler tissue tracking and strain imaging to assess left ventricular segmental function after intracoronary transfer of autologous bone-marrow stem cells (BMCs) for 6 months’ follow up. Methods Twenty patients with acute myocardial infarction and anterior descending coronary artery occlusion proven by angiography were double-blindedly randomized into intracoronary injection of bone-marrow cell (treated, n=9) or diluted serum (control, n=11) groups. GE vivid 7 and Q-analyze software were used to perform echocardiogram in both groups 1 week, 3 months and 6 months after treatment. Three apical views of tissue Doppler imaging were acquired to measure peak systolic displacement (Ds) and peak systolic strain (εpeak) from 12 segments of LV walls. Left ventricular ejection fraction (LVEF), end-diastolic volume (EDV) and end-systolic volume (ESV) were obtained by Simposon’s biplane method. Results (1) 3 months later, Ds and εpeak over the infract-related region clearly increased in the BMCs group ［Ds: (4.49±2.71) mm vs (7.56±2.95) mm, P&lt;0.01; εpeak: (-13.40±6.00)% vs (-17.06±6.05)%, P&lt;0.01］, but not in the control group ［Ds: (4.74±2.67) mm vs (5.01±3.23) mm, P&gt;0.05; εpeak : (-13.84±6.05)% vs (-15.04±6.75)%, P&gt;0.05］. At the same time, Ds over the normal region also increased, but the Ds enhancement was markedly higher in the BMCs group than that in the control group ［(3.21±3.17) mm vs (0.76±1.94) mm, P&lt;0.01］. Parameters remained steady from the 3rd to 6th month in either group (P&gt;0.05). (2) LVEF in treated and control groups were almost the same at baseline (1st week after PCI) ［(53.37±8.92)% vs (53.51±5.84)%, P&gt;0.05］. But 6 months later, LVEF in the BMCs group were clearly higher than that in the control group ［(59.33±12.91)% vs (50.30±8.30)%, P&lt;0.05］. (3)There were no evident difference in EDV or ESV between two groups at baseline ［EDV:(113.74±23.24) ml vs (129.94±32.72) ml , P&gt;0.05; ESV: (57.12±18.66) ml vs (62.09±17.68) ml, P&gt;0.05］. Three months later, EDV and ESV in the control group were markedly greater than those in the BMCs group ［EDV: (154.89±46.34) ml vs (104.85±33.21) ml, P&lt;0.05; ESV :(82.91±35.79) ml vs (49.54±23.32) ml, P&lt;0.05］. But EDV and ESV did not change much from 3rd to 6th month in either group (P&gt;0.05). Conclusions Emergency transplantation of autologous BMCs in patients with acute myocardial infarction helps to improve global and regional contractility and attenuate post-infarction left ventricular remodeling. Tissue tracking and strain imaging provide quick, simple and noninvasive methods for quantifying left ventricular segmental function in humans.