继发性脊髓损伤的药物治疗进展

脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)是指由外界直接或间接暴力导致脊髓损伤。不仅会给患者带来身体和心理的严重伤害,还会对整个社会造成巨大的经济负担。原发性SCI主要通过早期的手术减压,维持脊柱稳定性治疗,而继发性SCI是继发于原发性SCI基础上的,其产生的损害远大于原发性SCI。大量临床资料证明,早期、及时地应用相关药物干预,能有效治疗SCI,保护未完全损伤的脊髓并可促进一定程度的脊髓功能恢复,     

大剂量甲泼尼龙冲击治疗急性脊髓损伤的观察和护理

甲泼尼龙作为一种新型合成的糖皮质激素，具有起效快、不良反应小而被广泛应用于临床，可大大减少急性脊髓损伤的病死率和致残率，现报道如下。     

大剂量甲泼尼龙冲击治疗急性脊髓损伤的观察和护理

近年来基础研究和临床研究均证明大剂量甲泼尼龙冲击治疗对继发性脊髓损伤的恢复是有益的,是目前临床上惟一用于干预性治疗急性脊髓损伤的药物。我科2006年7月-2009年7月采用大剂量甲泼尼龙冲击疗法治疗急性脊髓损伤患者37例,取得了良好的临床效果,现将护理体会报道如下。     

大剂量和小剂量甲泼尼龙治疗急性氯气中毒的疗效观察

目的比较不同剂量甲泼尼龙治疗急性氯气中毒的临床疗效。方法中、重度氯气中毒15例。患者入院后随机按糖皮质激素剂量分对照组[甲泼尼龙15～20 mg/（kg.d）]和观察组[甲泼尼龙2～4 mg/（kg.d）],其余治疗措施及方法基本相同。结果用药后比较两组患者症状缓解时间、X线阴影吸收时间、住院时间、第一个24小时APACHEⅡ评分、呼吸机脱机时间、急性呼吸窘迫综合症（ARDS）发生率以及用药后不良反应,两组患者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论小剂量激素治疗急性氯气中毒与大剂量激素冲击治疗无显著差异,并可避免大剂量应用产生的并发症。     

注射用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗急性脊髓损伤的疗效观察

目的：探讨大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗急性脊髓损伤的疗效观察。方法：对2010年3月～2011年2月期间在本科住院的33例接受大剂量甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗的急性脊髓损伤患者进行观察。结果：33例患者半年到1年内回访15例患者Frankel分级提高了2级,16例患者提高了1级,2例患者无明显变化。结论：大剂量注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冲击治疗急性脊髓损伤是临床中一种疗效确切、安全可靠的治疗方案。     

沙棘油和亚硒酸钠对汞诱导的大鼠肝肾氧化损伤的影响

目的通过汞诱导大鼠肝肾氧化损伤,观察沙棘油(Sea Buckthorn Oil,SBO)和亚硒酸钠(Na2SeO3)干预效应。方法Wister大鼠随机分成对照组、单纯染汞组、SBO和Na2SeO3处理组。测定肝、肾及尿中汞含量,肝、肾中GSH、MDA、蛋白含量和SOD、GSH-PX活力。结果与单纯染汞组相比,SBO处理组尿汞含量增加(P<0.05),肝GSH-PX活力升高(P<0.01);Na2SeO3处理组肝汞增加,肾和尿汞含量下降,肝GSH-PX活力、GSH含量均升高(P<0.01),肝SOD活力和肾GSH-PX活力均增加(P<0.05),肾MDA含量下降(P<0.05)。结论沙棘油具有促进汞从肾脏排出的作用,对汞诱导的肝氧化损伤具有一定保护作用,对肾氧化损伤未表现出明显的保护作用。Na2SeO3可有效拮抗汞诱导的肝肾氧化损伤作用。     

维生素C和亚硒酸钠对大鼠肝脏细胞色素P448的抗诱导作用

化学致癌剂4,4’-亚甲基双(2-氯苯胺)[MOCA]可明显诱导雄性大鼠肝脏乙氧基异吩噁唑O-脱乙基酶[EROD]活性,该酶为细胞色素P448的标准酶。在用MOCA染毒前一小时腹腔注射维生素C(650mg/kg)或亚硒酸钠(1mg/kg),均可明显抑制EROD活性的诱导。连续经口灌胃给维生素C(150mg/kg)或亚硒酸钠(0.5mg/kg)三周,也可明显抑制MOCA对大鼠肝脏EROD活性的诱导。提示两种药物对化学致癌物在体内的代谢活化过程有干扰作用。     

甲泼尼龙和神经节苷脂联用对大鼠脊髓损伤CD95表达的影响

目的:研究甲泼尼龙(MP)加神经节苷脂(GM-1)对大鼠脊髓损伤的疗效.方法:采用Allen′s法制备脊髓损伤大鼠模型.将动物模型随机分为4组,即A组:生理盐水对照组;B组:MP治疗组;C组:GM-1治疗组;D组:MP GM-1联合治疗组.上述大鼠在存活不同时间后,分别进行行为学观察,再处死大鼠,取伤段脊髓做石蜡切片,进行苏木素-伊红(HE)染色和CD95单克隆抗体免疫组化检测.结果:HE染色显示脊髓组织病理学改变,B、C、D组明显轻于A组,而D组较B、C组轻.伤后2周行为学指标优差依次为D-C-B-A(P＜0.05).免疫组化检测表明,A组脊髓灰质CD95免疫染色阳性细胞数在 8 h 达到高峰,在白质中 48 h 时达到高峰,而D组虽有高峰,但明显较A组少(P＜0.01),D组较B、C组亦少(P＜0.01).结论:MP与GM-1联合应用可阻断神经细胞的凋亡,对损伤的脊髓组织有良好的保护作用,并促进神经功能的恢复.     

参附注射液后处理对肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨参附注射液(SF)后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用及其机制。方法采用大鼠肺原位缺血再灌注损伤模型进行研究。40只清洁级SD大鼠随机分为4组:手术对照组(S组),缺血再灌注组(I/R组),参附注射液后处理组(SF/IPO组),缺血后处理组(IPO组)。观察肺组织病理形态变化,测定肺组织湿/干重比(W/D);检测肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果与S组比较,I/R组光镜下见肺组织病变明显加重,肺组织W/D明显增加,肺组织中SOD活力明显降低,MDA的浓度明显增高(P<0.01);与I/R组比较,SF/IPO组及IPO组肺组织病变减轻,肺组织W/D明显降低,肺组织中SOD活力明显升高,MDA的浓度明显降低(P<0.01);与IPO组比较,以SF/IPO组效果更为明显(P<0.01)。结论参附注射液后处理对大鼠肺原位缺血再灌注损伤有保护作用;与经典的缺血后处理比较,是一种更有效的更适合临床应用的减轻再灌注损伤方法。     

注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果观察

目的 研究注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果。方法 选择2013年5月-2017年5月在铜川市人民医院进行诊治的急性脊髓损伤患者60例,随机分为两组。两组均采取内固定术、椎管减压术、止血、抗炎以及脱水等常规治疗。对照组静脉滴注甲泼尼龙30 mg/kg,持续15 min后,再按照每小时5.4 mg/kg的剂量进行连续静脉滴注23 h,观察组联合肌内注射鼠神经生长因子进行治疗,每次30 μg,每天1次,两组均治疗2个月。比较两组的临床治疗效果,治疗前后的运动功能和感觉功能评分,独立性生活能力和日常生活能力评分,以及不良反应发生情况。结果 观察组的有效率为80.00%（24/30）,明显高于对照组的63.33%（19/30）,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的运动功能以及感觉功能评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后的独立性生活能力以及日常生活能力评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的药物不良反应发生率为16.67%（5/30）,与对照组的20.00%（6/30）相比无明显差异。结论 注射用鼠神经生长因子联合甲泼尼龙治疗急性脊髓损伤的临床效果明显优于单独采用大剂量甲泼尼龙冲击治疗,可以有效改善患者的神经功能,提高生活能力,且安全性较高。     

急性羰基镍染毒大鼠血清镍水平变化探讨

目的 探讨急性羰基镍染毒大鼠血清镍水平的变化规律,为临床救治急性羰基镍中毒患者提供实验室支持依据.方法 以羰基镍250 mg./in3、500 mg/m3两个剂量组给予SPF级大鼠各54只静态吸入30 min,分别于染毒后30 min、2h、4h、8h、12h、24 h、48 h、72 h、7d将大鼠以乙醚在15 s内麻醉,立即剖腹暴露腹主动脉,采集2 ～3 mL血液,分离0.5 ～1 mL血清,用美国PE公司AA800原子吸收仪（石墨炉法）检测血清镍含量,并与健康大鼠相比较.结果 250 mg/m3剂量组30 min、2h、4h、8 h、12 h、24h、48 h、72 h、7d血清镍含量平均值分别为（33.69±2.59） μg/L、（24.61 ±3.03） μg/L、（27.83±5.69）μg/L、（21.36±4.14）μg/L、（20.39 ±4.14） μg/L、（18.80±7.02）μg/L、（14.51±8.21） μg/L、（13.58±5.78）μg/L、（12.83±4.41）μg/L,30 min为峰值,为对照组的5.30倍,各时间段与健康大鼠差异均有统计学意义（t值分别为5.959、5.958、5.990、5.998、5.997、5.994、5.990、4.317、4.347,均P＜0.01）.500 mg/m3剂量组30 min、2h、4h、8h、12 h、24h、48 h、72 h、7d血清镍含量平均值分别为（72.22±1.62） μg/L、（57.78±12.99） μg/L、（42.25±7.25）μg/L、（103.77±11.ll）μg/L、（79.04±12.26） μg/L、（26.35±6.56）μg/L、（18.58±4.92）μg/L、（17.22±9.73） μg/L、（14.59±5.27） μg/L,8h为峰值,为健康大鼠的16.33倍,各时间段与健康大鼠差异均有统计学意义（t值分别为5.960、5.947、5.978、5.927、5.948、5.959、3.143、2.447、2.440,均P＜0.05）.两组30 min、2h、4h、8h、12h等时间段差异均有统计学意义（t值分别为5.208、2.447、2.449、5.959、5.959,P值分别为0.001、0.049、0.042、0.000、0.000）.结论 急性羰基镍染毒大鼠血清镍含量与染毒剂量呈明显的剂量-效应关系;羰基镍或其代谢产物的排出主要在24h内.     

Relationship between reactive oxygen species and sodium-selenite-induced DNA damage in HepG2 cells

Selenium compounds, as an effective chemopreventive agent, can induce apoptosis in tumor cells. Reactive oxygen species (ROS) are important mediators in apoptosis induced by various stimuli, which include chemopreventive agents. In this study, we investigated the relationship between ROS and the levels of DNA damage induced by selenite in HepG2 cells. After HepG2 cells were treated with selenite, there was a dose-dependent decrease in cell viability. The levels of ROS induced by selenite were measured by 2′, 7′-dichlorofluorescein diacetate (DCFH-DA) fluorescence, which shos a dose-and time-dependent increase in HepG2 cells. The levels of DNA damage in HepG2 increased in all cells treated with an increasing dose of selenite at 0, 2.5, 5, 10, and 20 μmol/L. N-acetylcysteine (NAC), a known antioxidant, increased cell viability and decreased ROS generation. Moreover, NAC effectively blocked DNA damage induced by selenite. These results revealed that ROS might play an important role in selenite-induced DNA damage that can be reduced by NAC treatment.     

N-乙酰半胱氨酸预防亚硒酸钠诱导大鼠白内障的研究

目的 对亚硒酸钠诱导白内障大鼠采用N-乙酰半胱氨酸进行预防性治疗,探讨N-乙酰半胱氨酸对白内障大鼠模型氧化损伤和晶状体浑浊程度的影响。方法 30只SD乳鼠随机分为3组,模型组ip 3.46 mg/kg亚硒酸钠溶液造模后,ip 0.1 mL/10 g生理盐水;实验组ip N-乙酰半胱氨酸10 mg/g,30 min ip亚硒酸钠溶液造模;对照组ip 0.1 mL/10 g生理盐水。所有动物均为隔日注射,连续6次。比较大鼠晶状体浑浊程度和SOD活性、NOS活性和MDA水平。结果 在晶状体核区、后囊区、前囊区+后囊区、前囊区+皮质区+核区+后囊区中,实验组与模型组比较得分差异具有统计学意义（P<0.05）;实验组SOD活性和MDA活性与模型组比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论 N-乙酰半胱氨酸能够预防后囊和核区白内障的发生,其作用是通过减少MDA水平、提高SOD活性、改善氧化应激实现的。     

不同抗酸药防治非甾体类抗炎药胃粘膜损伤的疗效观察

目的探讨不同抗酸措施在防治服用非甾体类抗炎药患者的胃粘膜损伤中的作用。方法选择2004年1月-2006年11月我院门诊风湿性疾病患者120例,随机分为3组,均维持原来治疗方案,继续服用NSAIDs 3个月。同时,为防治胃粘膜损伤,A组应用奥美拉唑20 mg,口服,1次/d。B组应用雷尼替丁150 mg,2次/d,铝碳酸镁嚼片2 g,2次/d口服。C组应用雷尼替丁150 mg,2次/d。3组观察时间为3个月。观察胃粘膜损伤以及上消化道症状的发生率。结果A、B组较C组胃粘膜损伤的发生率以及上消化道症状发生率明显降低(P<0.05)。结论对服用非甾体类抗炎药患者,服用奥美拉唑或雷尼替丁+铝碳酸镁较服用雷尼替丁有更好的防治胃粘膜损伤的作用。     

Synergistic effect of radon and sodium arsenite on DNA damage in HBE cells

Human epidemiological studies showed that radon and arsenic exposures are major risk factors for lung cancer in Yunnan tin miners. However, biological evidence for this phenomenon is absent. In this study, HBE cells were exposed to different concentrations of sodium arsenite, different radon exposure times, or a combination of these two factors. The results showed a synergistic effect of radon and sodium arsenite in cell cytotoxicity as determined by cell viability. Elevated intracellular ROS levels and increased DNA damage indexed by comet assay and γ-H2AX were detected. Moreover, DNA HR repair in terms of Rad51 declined when the cells were exposed to both radon and sodium arsenite. The synergistic effect of radon and sodium arsenite in HBE cells may be attributed to the enhanced DSBs and inhibited HR pathway upon co-exposure.     

Evaluation of DNA damage in patients with arsenic poisoning: urinary 8-hydroxydeoxyguanine

The relationship between arsenic exposure and DNA damage in patients with acute or chronic arsenic poisoning was analyzed. Urinary 8-hydroxydeoxyguanine (8-OHdG) concentrations were measured as an indication of oxidative DNA damage. A remarkable increase in 8-OHdG in the urine was observed in 60% of 52 patients with acute arsenic poisoning from the accidental oral intake of the arsenic trioxide. This was two- to threefold higher than levels in normal healthy subjects (n = 248). There was a clear relationship between arsenic concentrations in urine after acute poisoning and elevated levels of 8-OHdG. Levels of urinary 8-OHdG returned to normal within 180 days after the acute arsenic poisoning event. In patients chronically poisoned by the consumption of well water with elevated levels of arsenate [As(V)], elevated 8-OHdG concentrations in urine were also observed. A significant correlation between the 8-OHdG levels and arsenic levels in the urine was observed in 82 patients with chronic poisoning. Thus, evidence of oxidative DNA damage occurred in acute arsenic poisoning by arsenite [As(III)] and in chronic arsenic poisoning by As(V). In chronic poisoning patients provided low-arsenic drinking water, evidence of DNA damage subsided between 9 months and 1 year after the high levels of arsenic intake were reduced. The initial level of arsenic exposure appeared to dictate the length of this recovery period. These data indicate that some aspects of chronic and acute arsenic poisoning may be reversible with the cessation of exposure. This knowledge may contribute to our understanding of the risk elevation from arsenic carcinogenesis and perhaps be used in a prospective fashion to assess individual risk.     

姜黄素对长波紫外线所致DNA损伤的拮抗作用

目的　观察长波紫外线引起人表皮样癌细胞 DNA链断裂损伤的情况 ,以及姜黄素对这种损伤的拮抗作用。方法　用长波紫外线照射细胞 ,用单细胞凝胶电泳法检测 DNA损伤。结果　长波紫外线剂量依赖性地诱发表皮细胞的 DNA链断裂损伤 ,损伤的高峰出现在照射后 1h。而姜黄素可以拮抗长波紫外线引起的DNA链断裂 ,表现为彗星细胞百分比的降低和彗星尾巴长度的缩短 ,并有量效关系。结论　姜黄素可以预防长波紫外线照射引起的皮肤细胞 DNA链断裂损伤。     

N-乙酰-L-半胱氨酸对氰化钠急性中毒小鼠的解毒作用

目的：研究N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）对氰化钠（NaCN）的解毒作用。方法：观察并记录4种巯基化舍物腹腔注射保护后，NaCN急性中毒小鼠的行为变化及72h内惊厥和死亡鼠数；通过急性毒性实验测定NaCN组和NAC保护组急性小鼠LD50；观察并比较灌胃NaCN染毒1 min后，NAC联用硫代硫酸钠（Na2 S2 O3）组与亚硝酸钠（NaNO2）联用Na2 S2 O3组小鼠的行为变化及72h惊厥和死亡鼠数。结果：4种巯基化合物对NaCN急性中毒小鼠都有不同程度的保护作用，其中NAC效果最显著（P〈0．01）；经腹腔注射NAC保护后，能显著提高NaCN急性中毒小鼠LD50（P〈0．01）；小鼠腹腔注射NaCN染毒1 min后NAC联用Na2 S2 O3治疗，72h内惊厥数和死亡数显著下降（P〈0．01），与NaNO2联用Na2 S2 O3组无差异。结论：巯基化合物具有抗氰作用，且与其巯基相关，NAC对NaCN急性中毒有明显解毒作用。     

N-乙酰半胱氨酸对肺间质纤维化大鼠肺损伤及外周血单核细胞DNA损伤的保护作用

目的观察肺间质纤维化大鼠氧化-抗氧化状态、外周血单核细胞(PBMCs)DNA损伤情况和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用及其机制。方法气管内灌注博来霉素建立大鼠肺纤维化模型,设正常对照组、模型组、NAC小剂量组(NAC 50mg·kg~(-1)·d~(-1))、NAC大剂量组(NAC 200mg·kg~(-1)·d~(-1))和氢化可的松组(氢化可的松100mg·kg~(-1)·d~(-1)),每组18只。于给药后d7、14、28,观察各组肺组织病理学改变和羟脯氨酸(HYP)、丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量及PBMCs DNA损伤情况。结果与正常对照组比较,模型组肺泡腔、肺间质均可见大量胶原纤维和成纤维细胞。给药后d28,NAC组肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组改善(P<0.05)。模型组肺组织HYP、MDA和PBMCs彗星率高于正常对照组,GSH-Px低于正常对照组(P<0.01)。与模型组比较,NAC大、小剂量组鼠肺组织HYP和MDA水平降低、GSH-Px含量升高、PBMCs彗星率降低,差异均非常显著(P<0.01)。结论 NAC能减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,这种作用有可能是通过改善体内氧化应激状态、减轻PBMCs DNA损伤实现的。     

Impact of selenium status on Aroclor 1254-induced DNA damage in sperm and different tissues of rats

Aroclor 1254 is a commercial mixture of polychlorinated biphenyls (PCBs), which are widespread environmental pollutants. It is used as non-flammable heat transfer agent and plasticizer. Animal studies have reported that Aroclor 1254 exerted toxic effects in different organs and systems. Although the evidences are limited, it seems reasonable that Aroclor 1254 may have a potential for similar adverse effects in humans. Selenium (Se) is a trace element and an important component of cellular antioxidant defense. This study was designed to investigate the effects of different Se status on the genotoxicity of Aroclor 1254 in sperm and different organs of Sprague-Dawley rats using Comet assay. Se deficiency (SeD) was generated by feeding 3-week old Sprague-Dawley rats with?<0.05 Se mg/kg diet for 5?weeks. Se supplementation groups (SeS) were fed with 1?mg Se/kg diet. Aroclor 1254-treated rats received 10?mg/kg dose by gavage during the last 15?d of feeding period. SeD increased DNA damage in all of the organs as well as in lymphocytes and sperm. Aroclor 1254 treatment caused pronounced changes in liver, kidney and brain cells along with marked increases in lymphocytes and sperm. Se supplementation provided full or partial protection decreases in Aroclor 1254-induced DNA damage in sperm and all of tissues. Se deficiency aggravated the toxicity by increasing DNA damage caused by Aroclor 1254. Further studies should be performed to clarify the mechanism(s) underlying the protective role of Se status against Aroclor 1254 genotoxicity.