硼替佐米联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合地塞米松治疗复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者的疗效和不良反应.方法:5例复发、难治MM患者,男2例,女3例,平均年龄58.6(38～75)岁.在为期3周的疗程内第1、4、8和11天给予硼替佐米1.0～1.3mg/m2次静脉注射,第1～4天予地塞米松40mg静脉滴注.患者分别接受2～6个疗程的治疗.采用EBMT标准观察疗效,并按NCICTCAE(第3版)标准判断不良反应.结果:4例患者对治疗有效,其中1例完全缓解,3例部分缓解,1例病情进展.不良反应方面,1例出现腹胀,经对症治疗后好转.2例出现2级周围神经病变.1/5例出现2次血小板减少,分级分别为4级和3级.2例发生短暂的2～3级白细胞减少,未进行特殊处理.结论:硼替佐米联合地塞米松是一种对复发、难治MM的新的治疗选择,不良反应较少.     

硼替佐米为主的化疗方案治疗60例多发性骨髓瘤患者的临床分析

本研究观察硼替佐米联合地塞米松、甲基强的松龙或其它化疗药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者的临床疗效与不良反应。19例初治的多发性骨髓瘤（MM）患者中14例接受硼替佐米联合沙立度胺（BT）治疗,其余5例接受硼替佐米联合甲基强的松龙（B＋MP）治疗。41例复发难治骨髓瘤患者中26例患者接受B＋MP方案治疗,6例接受硼替佐米联合环磷酰胺、强的松、沙立度胺（BCPT）治疗,5例接受硼替佐米联合顺铂、足叶乙甙、环磷酰胺、地塞米松（BDECD）治疗,4例患者接受硼替佐米联合地塞米松（BD）治疗。每例患者至少接受2—8个疗程的治疗。采用Blade标准评价疗效,按照NCI CTCAE标准判断不良反应,中位随访9个月。结果表明：19例初治患者中总有效率18／19（94．7％）,其中CR6例（31．6％）,NCR6例（31．6％）,PR5例（26．3％）,MR1例（5．2％）。复发难治者41例中CR5例（12．2％）,NCR10例（24．4％）,PR14例（34．2％）,MR5例（12．2％）,总有效率（CR＋nCR＋PR＋MR）82．92％。主要不良反应有乏力,胃肠道症状,周围神经病,不同程度的血小板减少,皮疹及带状疱疹等,经过对症治疗以及调整剂量后均能改善。结论：硼替佐米联合其它药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤患者是一种安全、可靠、有较好治疗前景的方法。     

改良PAD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及安全性

目的:探讨不同硼替佐米剂量的PAD方案(硼替佐米+表阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的疗效和安全性。方法:回顾性分析PAD方案治疗的32例MM患者的临床资料。其中,硼替佐米1.3mg/m~2静脉注射(d 1、d 4、d 8、d 11)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1~4)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~4、d 8~11)治疗20例(PAD 1组);硼替佐米1.6mg/m~2静脉注射(d 1、d 8、d 15)+表阿霉素20mg静脉滴注(d 1、d 8、d 15)+地塞米松20mg静脉滴注(d 1~2、d 8~9、d 15~16)治疗12例(PAD 2组)。两组均以28d为1个疗程,化疗3~6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果:PAD 1组总有效率为80.0%,PAD 2组为83.3%,两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹(30.0%vs 0%)患者多于PAD 2组,差异有统计学意义(P0.05);PAD 1组与PAD 2组胃肠道反应(20.0%vs16.7%)、周围神经炎(25.0%vs 16.7%)、粒细胞减少(15.0%vs 16.0%)、血小板减少(10.0%vs 8.0%)患者差异无统计学意义。结论:硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1.3mg/m~2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似,且硼替佐米1.6mg/m~2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少,更为安全。     

硼替佐米为主的化疗方案治疗40例多发性骨髓瘤疗效分析

本研究观察硼替佐米为主方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。16例初治、11例复发难治性患者采用硼替佐米联合地塞米松与沙利度胺（VDT方案）化疗,7例初治、4例复发难治性患者采用VD方案化疗,2例初治患者采用硼替佐米联合美法仑与沙利度胺（VPT方案）化疗,28天或35天为1个疗程,所有患者均接受2-8疗程化疗,观察其疗效及不良反应。结果显示：中位随访时间为13个月,总有效率为72.5%,其中16例完全缓解（CR）,13例部分缓解（PR）。主要不良反应包括胃肠道症状、周围神经病变、血小板减少、呼吸道感染、带状疱疹及尿潴留等,经对症治疗和减低剂量后均缓解。结论：硼替佐米治疗初治或复发难治性多发性骨髓瘤的疗效确切,患者对其不良反应一般可以耐受。     

硼替佐米＋脂质体阿霉素＋地塞米松方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

目的观察硼替佐米＋脂质体阿霉素＋地塞米松（PAD）方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和安全性。方法共有13例MM患者接受了1～3个疗程的PAD方案（硼替佐米1.3 mg/m2,第1、4、8、11天,快速静脉注射;脂质体阿霉素40mg/m2,第4天,静脉滴注;地塞米松20 mg/d,静脉滴注,第1～4天,每4周1个疗程）化疗。其中,既往应用硼替佐米联合地塞米松（VD）方案疗效欠佳或对VD方案原发耐药者6例,VD方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）后复发患者5例,新诊断伴髓外浸润患者1例,髓外复发患者1例。结果总反应率〔完全缓解（CR）＋接近完全缓解（nCR）＋部分缓解（PR）＋轻微反应（MR）〕为92.3%,≥PR以上疗效为69.2%。其中,6例对VD方案疗效不佳或原发耐药的患者中有5例有效;PAD方案对髓外浸润的患者起效较快,但维持时间较短;血液系统不良反应包括白细胞（WBC）减少10例（83.3%）,中性粒细胞减少9例（75%）,血小板减少8（66.7%）例。其中有4例（33.3%）出现IV级中性粒细胞减少,粒缺持续时间为1～6（中位时间为3.5）天。3例（25%）患者出现IV级血小板减少,需要输注血小板1～2治疗单位。结论 PAD方案对VD方案治疗效果欠佳或原发耐药的MM患者有很好的疗效,对VD序贯ASCT后复发患者也有一定疗效,对于伴有髓外浸润患者起效较快,但维持时间较短。     

PAD方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤

目的 探讨PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)方案治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性.方法 17例复发或难治性MM患者给予硼替佐米(1.3 mg/m2,第1、4、8、11天快速静脉注射)、阿霉素(10 mg/d,第1～4天静脉滴注)和地塞米松(40 mg/d,第1～4天静脉滴注)治疗2～8个疗程,疗效评估依据国际2006疗效反应标准,毒性分级按美国国立癌症研究院不良事件通用名(NCI CTCAE)v 3.0判断.结果 2～4个疗程PAD治疗后,14例(82.4%)患者获部分缓解(PR)以上疗效反应,其中完全缓解(CR)4例(23.5%),很好的部分缓解(VGPR)4例(23.5%),PR 6例(35.3%),疾病稳定(SD)3例(17.6%),中位疾病进展时间为9.5个月,获疗效中位疗程数为1.6(1～3)个.其中5例合并髓外浆细胞瘤患者首次给予PAD方案即达PR以上疗效,1～2个疗程后髓外病灶消失.治疗过程中发现血小板减少9例(52.9%),白细胞减少4例(23.5%),周围神经炎4例(23.5%),带状疱疹3例(17.6%),乏力6例(35.3%),腹泻2例(11.7%).以上不良反应经对症治疗后缓解或消失,1例患者于PAD治疗第5个疗程时发生进行性呼吸功能衰竭死亡.结论 PAD方案可有效治疗复发或难治性MM,特别对伴有髓外浆细胞浸润的MM患者效果更为显著,疗效与传统化疗预后因素无关,常见不良反应经对症治疗可缓解,少数患者发生呼吸功能衰竭可能与硼替佐米潜在的肺毒性有关.     

硼替佐米维持治疗25例非移植多发性骨髓瘤患者疗效的临床观察

目的:探讨应用硼替佐米对非移植多发性骨髓瘤(MM)患者进行维持治疗的疗效、生存及不良反应.方法:回顾性分析2004年6月至2015年11月北京朝阳医院西院收治的25例初治/复发MM患者的临床资料,应用硼替佐米联合地塞米松(PD)方案维持治疗,其用法为硼替佐米1.3 mg/m2,地塞米松20 mg,每程d 1、8、15、...     

硼替佐米 地塞米松治疗复发 难治性多发性骨髓瘤临床分析

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种浆细胞克隆性增殖的恶性血液肿瘤^[1]，是最常见的恶性浆细胞疾病，常规联合化疗完全缓解率（CR）不足10％，中位生存期为3年左右，多次化疗易产生交叉耐药，并经常复发，成为复发／难治性MM。本研究通过硼替佐米联合地塞米松治疗复发／难治性MM患者，观察其疗效和不良反应，     

伐昔洛韦预防多发性骨髓瘤患者使用硼替佐米治疗相关带状疱疹的临床观察

目的观察伐昔洛韦预防多发性骨髓瘤（ MM）患者应用含硼替佐米的化疗方案的治疗过程中带状疱疹的发生率及不良反应。方法53例MM初治患者均接受含硼替佐米化疗方案治疗（硼替佐米1.3 mg/m2,沙利度胺100 mg qn,地塞米松20 mg,第1～4天）。随机选取26例患者给予应用伐昔洛韦预防性抗病毒治疗。伐昔洛韦300 mg,每日2次经口服给药,至硼替佐米化疗3～4个疗程后停药。其余27例患者未接受伐昔洛韦预防治疗。结果26例接受伐昔洛韦预防治疗的患者均未发生带状疱疹。27例未预防患者中有5例出现带状疱疹。两组患者治疗反应率相似,加用伐昔洛韦治疗组主要不良反应为消化道反应和乏力。结论含硼替佐米方案治疗MM存在较高的疱疹病毒感染风险,伐昔洛韦可有效预防疱疹病毒的发生,且对原发疾病治疗反应率无影响,患者耐受性良好,不良反应少。     

硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的观察硼替佐米联合地塞米松、环磷酰胺（BCD）在治疗多发性骨髓瘤（MM）患者有效率和安全性以及完全缓解（CR）后的持续时间。方法回顾性分析2008年3月至2012年12月34例MM应用BCD方案治疗后的临床资料,总结应用BCD治疗后的缓解率,缓解持续时间及不良反应。结果采用IMWG制定的疗效标准对所有患者进行疗效评价,32例有效,总有效率ORR 94.11%。获得CR 12例（35.2%）、VGPR 15例（44.1%）、PR 5例（14.7%）、SD 1例（2.9%）、PD 1例（2.9%）。结论硼替佐米联合环磷酰胺和地塞米松对初发和复发难治性多发性骨髓瘤有明显的临床疗效,且药物不良反应较轻,耐受性良好。     

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

本研究观察硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。7例初治患者均采用硼替佐米联合地塞米松治疗；另3例复发难治患者中2例采用硼替佐米联合地塞米松，1例同时加用米托蒽醌和沙利度胺治疗。结果显示，根据EMBT标准判定疗效，7例初治患者中1例完全缓解（CR），5例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）；3例复发难治患者中2例部分缓解（PR），1例轻微缓解（MR）。总缓解率（CR＋PR）80％。3例患者在治疗过程中出现血小板减少，1例出现腹泻，1例足部麻木，经对症处理后均恢复。结论：硼替佐米治疗初发及复发难治多发性骨髓瘤均有较好的疗效，对治疗相关的副反应患者可耐受。     

硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤疗效分析

目的 观察以硼替佐米为主的联合化疗方案加或不加造血干细胞移植(SCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者的疗效及不良反应.方法 31例初治或复发(难治)MM患者接受硼替佐米为主治疗.之后有6例患者接受SCT治疗.按照EBMT标准评价疗效,WHO标准判断不良反应.结果 ①有5例患者由于急性肾功能衰竭、肿瘤溶解综合征等原因终止治疗,其中3例死亡.可以统计疗效的26例患者共完成了99个疗程的治疗,总有效率(ORR)为80.8%.15例初治患者的ORR为100.0%.11例复发(难治)患者的ORR为54.6%.②15例初治患者中有7例完成了8个疗程的治疗,动态观察发现随着疗程的延长疗效不断提高.③6例初治患者化疗达完全缓解(CR)或接近CR(mCR)后行SCT治疗,其中1例复发,5例随访至移植后6～11个月仍持续CR.未采取SCT巩固的9例初治患者中除1例持续CR外有6例在停药后1～3个月复发或进展,2例失访.④多数治疗相关不良反应为l～2级,有3例患者因为末梢神经炎、窦性心动过缓等原因降低硼替佐米的用量,5例因严重不良反应终止治疗.结论 硼替佐米治疗初治及复发(难治)MM疗效肯定,但可能需要进行巩固治疗(如SCT)以维持疗效.硼替佐米不良反应多数轻微且可以耐受,但也应注意少见的严重不良反应.     

Improved Response Rates with Bortezomib in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma: An Observational Study in Chinese Patients

Introduction

Bortezomib, a novel proteasome inhibitor, is approved for the treatment of relapsed multiple myeloma (MM). Efficacy and safety of bortezomib is well known; however, it was necessary to validate the data in patients with different ethnic backgrounds. The efficacy and safety of bortezomib was assessed in patients from China with relapsed/refractory MM in a real-world scenario.

Methods

This prospective, non-interventional, observational study enrolled both male and female Chinese patients, aged ≥18 years and diagnosed with relapsed or refractory MM. Administration of intravenous bortezomib at 1.3 mg/m² was recommended twice a week for 2 weeks (days 1, 4, 8 and 11), followed by a 10-day rest period (maximum of 8 cycles) and a follow-up every 12 weeks for 3 years. Efficacy assessments included best response, objective response rate (ORR), time to response, duration of response, and overall survival. Safety was also assessed.

Results

A total of 517 patients were enrolled with a median age of 58.7 years. Patients predominantly had immunoglobulin G type (46.2%) and stage III (47.8%) myeloma. Overall, 202 (42.3%) patients had partial response as best response, ORR was 88.9% and the proportion of patients exhibiting complete response was 24.7%. The median time to response observed was 27 (21–40) days. Median time to progression was 415 days and median overall survival was 475 days. Thrombocytopenia (14.4%) was the most common adverse event.

Conclusion

Bortezomib demonstrated clinical response in majority of patients and was well tolerated in this observational study in Chinese patients with relapsed/refractory MM.     

The Role of Panobinostat Plus Bortezomib and Dexamethasone in Treating Relapsed or Relapsed and Refractory Multiple Myeloma: A European Perspective

Panobinostat is an oral pan-histone deacetylase inhibitor developed by Novartis. Panobinostat acts via epigenetic modification and inhibition of the aggresome pathway. In August 2015, the European Commission authorized panobinostat for use in combination with bortezomib and dexamethasone for the treatment of relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma (MM) in patients who have received ≥2 prior regimens including bortezomib and an immunomodulatory drug. In January 2016, the National Institute for Health and Care Excellence recommended panobinostat for use in the same combination and patient population. The authorization and recommendation were based on results from the pivotal phase 3 PANORAMA 1 (NCT01023308) clinical trial, which demonstrated an improvement in median progression-free survival of 7.8 months for the three-drug combination compared with placebo plus bortezomib and dexamethasone in this patient population. This review will discuss the current treatment landscape for relapsed/refractory MM, the mechanism of action of panobinostat, clinical data supporting the European authorization, concerns about safety and strategies for mitigating toxicity, and how panobinostat fits into the current MM landscape in Europe. Funding: Editorial support, funded by Novartis Pharmaceuticals.     

硼替佐米联合化疗治疗多发性骨髓瘤10例临床观察

目的 观察硼替佐米联合化疗治疗初发、复发多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 10例多发性骨髓瘸患者,其中初治7例,复发3例,使用BAD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;表阿霉素10 mg,d1～4;地塞米松20～40 mg,d1～4,d8～11)或BD方案(硼替佐米1.3 mg/m2,d1,d4,d8,d11;地塞米松20～40mg,d1～2,d4～5,d8～9,d11～12);每例患者化疗2～4个疗程.结果 10例患者中完全缓解(CR)3例,接近完全缓解(nCR)3例,部分缓解(PR)2例,轻微反应(MR)1例,无变化(NC)1例,总体有效率为CR+nCR+PR:80.0％.主要不良反应包括周围神经炎,消化道反应,白细胞及血小板减少等.结论 硼替佐米联合化疗治疗初治、复发多发性骨髓瘤患者疗效确切,不良反应轻微.     

硼替佐米联合化疗与常规化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床比较

目的 观察硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺BDT(Velcade+ Daxamethasone+ Thalidomide)方案与改良VAD(Vinorebine+Pirarubicin+Daxamethasone)方案、MPT(Melphalan+ Prednisone+ Thalidomide)治疗初发或复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效及不良反应.方法 52例多发性骨髓瘤(MM)患者均为Durie-Salmon分期Ⅲ期,其中初治45例,复发/难治7例.21例(16例初治,5例复发/难治)MM患者采用BDT方案治疗,19例(18例初治,1例复发/难治)MM患者采用改良VAD方案治疗,12例(11例初治,1例复发/难治)MM患者采用MPT方案治疗.临床疗效根据EBMT/IBMTR/ABMTR标准判定,不良反应按依据NCICTCAE标准判断.结果 BDT方案组患者骨痛症状明显消失,贫血及肾功能不全得到明显改善,甚至恢复正常,21例患者中14例(66.7%)完全缓解(CR),6例(28.6%)部分缓解(PR),1例(4.8%)无变化(NC),总有效率为95.2%;改良VAD方案组19例患者中5例(26.3%)CR,3例(15.8%)PR,5例(26.3%)微小缓解(MR),2例(10.5%)NC,4例(21.0%)疾病进展(PD),总有效率为68.4%;MPT方案组12例患者中1例(8.3%)CR,2例(16.7%)PR,2例(16.7%)MR,1例(8.3%)NC,6例(50.0%)PD,总有效率为50.0%;三组间疗效比较差异有统计学意义(P<0.05).出现的不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性.BDT组所有不良反应均在对症处理或停药后缓解或减轻.结论硼替佐米联合地塞米松及沙利度胺是一种新的有效治疗多发性骨髓瘤的化疗方案,不良反应轻且大多可逆,患者具有较好的耐受性.     

硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察

目的观察硼替佐米为主的联合方案治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性。方法多发性骨髓瘤患者15例,其中初治患者9例,复发难治者6例,采用至少2个疗程的硼替佐米(1.3 mg/m2,第l、4、8、11天),同时联合沙利度胺(100～200 mg/d)及地塞米松(20～40 mg/d,第1～4、8～11天)治疗,21 d为1个疗程。疗效判断参照国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,化疗相关不良反应参照WHO标准分级。结果 9例初治患者达完全缓解CR 3例(33.3%),非常好的部分缓解VGPR 4例(44.4%),部分缓解PR 2例(22.2%),总有效率为100%;6例复发难治患者达CR 1例(16.7%),VGPR 1例(16.7%),PR 2例(33.3%),疾病稳定(SD)1例(16.7%),疾病进展(PD)1例(16.7%),总有效率为83.3%。常见不良反应包括血小板下降10例(66.7%),白细胞减少7例(46.7%),胃肠道反应8例(53.3%),周围神经病变6例(40%),严重带状疱疹1例(0.07%),低血压1例(0.07%),经治疗均可耐受。结论硼替佐米为主的联合方案治疗初治及复发难治多发性骨髓瘤患者具有有效率高、耐受性好等优点,为多发性骨髓瘤患者治疗提供了一种全新的治疗方法。