刺五加总苷对快速眼动睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用研究

目的研究刺五加总苷对快速眼动(REM)睡眠剥夺幼鼠学习记忆的作用。方法将75只幼鼠随机分为对照组(n=25),模型组(n=25)与实验组(n=25)。模型组和实验组均用改良多平台睡眠剥夺法建立REM睡眠剥夺幼鼠模型,对照组为不加任何干预的正常幼鼠。实验组于造模前腹腔内注射刺五加总苷(200 mg·kg^-1·d^-1),对照组和模型组腹腔注射等量生理盐水,连续干预7 d。睡眠剥夺72 h后,用Morris水迷宫实验测定幼鼠的学习记忆能力;用苏木精-伊红(HE)染色法检测海马组织病理学特点;用羟胺法与硫代巴比妥酸法分别检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;用蛋白质印迹(Wb)法检测海马组织磷酸化Camp反应元件结合蛋白(pCREB)、NMDA受体2B亚基(NR2B)蛋白的表达水平。结果对照组、模型组与实验组幼鼠的逃避潜伏期分别为(21.31±4.65),(62.84±8.79),(30.63±5.94)s;穿越平台次数分别为(8.39±1.57),(1.86±0.79),(5.91±1.06)次;海马组织pCREB蛋白相对表达量分别为0.98±0.02,0.17±0.06,0.83±0.14;NR2B蛋白相对表达量分别为0.86±0.11,0.52±0.08,0.68±0.13,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论刺五加总苷可明显改善REM睡眠剥夺幼鼠的抗氧化能力,同时上调海马组织pCREB、NR2B蛋白表达,进而改善其学习记忆能力。     

梭曼中毒后不同时间大鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2A/2B及GABAα1受体表达的变化

目的观察梭曼染毒大鼠海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体在中毒后不同时间mRNA与蛋白表达的变化。方法大鼠先ip给予HI-6 125mg·kg-1一次性sc给予梭曼160μg·kg-1,采用HE染色及TUNEL染色观察中毒后不同时间大脑海马组织病理损伤及神经元细胞凋亡;实时荧光定量PCR及Western印迹法测定海马组织中NR2A,NR2B及GABAα1受体在梭曼染毒后30min,1h,2h,6h,24h,48h及7d的表达变化。结果组织病理学检查结果显示,在梭曼染毒后1h出现明显的细胞损伤,在染毒后24 h细胞损伤最为严重;TUNEL染色显示,在染毒后6h出现明显细胞凋亡,在染毒后24h凋亡最为严重。染毒后2h,与正常对照组比较,NR2A及NR2B蛋白表达均显著上调,但GABAα1受体到染毒后24h才出现表达明显增加。梭曼染毒后2～6h,与正常对照组比较,海马NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA表达显著上调,染毒后24～48h,NR2A及NR2B受体mRNA出现不同程度降低,至染毒后7d恢复正常水平。结论梭曼染毒后期,出现NMDA受体亚单位NR2A,NR2B及GABAα1受体mRNA及蛋白表达异常;该表达异常可能与海马神经细胞损伤及凋亡存在一定关系。     

大鼠吗啡精神依赖时伏核和前额叶皮质中NR2A、NR2B表达的变化

目的:建立条件性位置偏爱(CPP)模型,检测吗啡精神依赖大鼠伏核和前额叶皮质N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)调节亚基NR2A、NR2B表达的变化。方法:使用盐酸吗啡建立大鼠CPP。CPP形成后,每组大鼠5只灌注固定后进行免疫组织化学形态学检测,3只断头处死取伏核和前额叶皮质,并提取细胞膜蛋白进行Western blot定量检测。结果:吗啡诱导大鼠形成CPP时,前额叶皮质和伏核中NR2B有明显变化,免疫组织化学结果显示NR2B阳性细胞数明显增高(前额叶皮质P<0.05,伏核P<0.01)。Western blot结果显示NR2B蛋白表达量明显上调(前额叶皮质P<0.05,伏核P<0.01),而NR2A则无明显改变。结论:使用吗啡建立的大鼠CPP模型中,NMDA受体调节亚基NR2B在与奖赏作用密切相关脑区伏核和前额叶皮质中均有明显变化,而NR2A则无明显改变,表明NMDA受体中NR2B调节亚基在吗啡精神依赖形成中发挥着重要作用。     

金荞麦总黄酮下调NR2B表达改善IBS大鼠痛觉过敏

目的观察金荞麦总黄酮(Fag)对IBS样结肠刺激大鼠模型(CI模型)内脏敏感性的改善作用和对模型脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的影响。方法采用结肠刺激新生期乳大鼠法来制作IBS样CI模型。CI大鼠成年后给予口服Fag 2周,并用腹壁撤退反射(AWR)评分评价给药后CI大鼠内脏高敏感性的变化,用免疫组化法和蛋白印迹法进一步观察其脊髓后角和海马内NMDA受体亚基NR2A、NR2B的变化。结果和对照组比,CI组AWR评分明显增高,而高剂量Fag明显降低CI组的AWR评分。对照组脊髓后角、海马均可见NR2A、NR2B亚基表达,但CI组只有NR2B亚基表达增强,且高剂量Fag可降低其表达,NR2A亚基表达在各组变化不大。结论 Fag通过下调致敏中枢上脊髓后角和海马的NR2B表达对IBS样CI大鼠的痛觉过敏有改善作用。     

急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A及NR2B亚基表达的改变

目的：了解大鼠短期多次应用芬太尼能否发生急性阿片耐受以及急性阿片耐受大鼠脊髓NMDA受体NR2A和NR2B亚基表达的改变。方法：24只体重为200-220g的雄性SD大鼠随机分为3组（n=8）：对照组（C）,生理盐水组（S）及芬太尼组（F）。F组大鼠给予皮下注射芬太尼30μg/kg,共4次,每两次注射之间间隔15min,S组大鼠以生理盐水代替芬太尼,C组大鼠未给药。给药前及给药结束后每30min以Von-Frey仪测定各组大鼠的机械刺激缩足阈值（paw withdrawal threshold,PWT）。当F组大鼠的PWT恢复到给药前基础水平时,各组大鼠均给予腹腔注射吗啡5mg/kg。随后仍每30min测定各组大鼠的PWT,直至F组大鼠的PWT再次回到基础水平。对各组大鼠不同时间点的PWT进行组内和组间比较。另24只体重为2000-220g的雄性SD大鼠分组及给药方法同前（分为C^＊、S^＊及F^＊组）,当F＊组大鼠的PWT首次恢复到基础值时,不给予吗啡,处死各组大鼠,取脊髓,以Western blotting方法测定NMDA受体NR2A及NR2B亚基的蛋白表达水平。结果：连续4次皮下注射芬太尼（F组）后大鼠首先表现为PWT较基础值显著升高,随后PWT降低到基础值以下,然后逐渐恢复至基础值水平,此时皮下注射吗啡后,吗啡的镇痛效果显著低于其他两组大鼠（S组,C组）。F^＊组大鼠脊髓的NR2B亚基表达水平显著高于C^＊组及S^＊组,各组大鼠脊髓的NR2A亚基表达水平的差异无统计学意义。结论：短期应用芬太尼可导致大鼠发生急性阿片耐受。急性阿片耐受大鼠的脊髓NMDA受体NR2B亚基表达水平显著升高,NR2A亚基表达水平无明显变化。     

塞络通胶囊对大鼠多发性脑梗死恢复期Glu和GABA合成以及NMDA受体亚型表达的影响

观察塞络通胶囊(塞络通)对大鼠多发性脑梗死恢复期脑组织中神经递质谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)含量以及NMDA受体亚型NR1、NR2A和NR2B表达的影响,阐述塞络通在脑缺血后恢复期对脑组织保护的作用机制。通过大鼠颈内动脉注射微球血管栓塞剂的方法建立多发性脑梗死大鼠模型,在脑梗死后10天采用不同剂量的塞络通(16.5及33.0 mg.kg 1)连续干预60天。采用透射电子显微镜观察脑组织超微病理结构改变,高效液相色谱法检测脑组织Glu和GABA含量,免疫组织化学方法分析脑组织NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达的变化。结果表明,与假手术组相比,模型组恢复期脑组织不仅存在神经元、神经胶质细胞和突触超微结构异常改变,而且神经递质Glu和GABA合成显著减少,同时NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达明显升高;塞络通能够改善脑组织超微结构,明显促进神经元Glu和GABA合成,同时下调NMDA受体NR1、NR2A和NR2B亚型表达。以上结果提示,塞络通在大鼠多发性脑梗死恢复期通过促进Glu和GABA神经递质合成以及抑制NMDA受体表达而产生一定程度的神经保护作用。     

SHP2抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的抑制作用及其机制

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(src homology-2 domain-containing phosphatase 2)的抑制剂NSC-87877对炎性疼痛的影响及其机制;方法小鼠左后足底皮下注射完全佛氏佐剂(Complete Freund's Adjuvant;CFA)建立疼痛模型;鞘内给予NSC-87877前后,测定缩足阈值;随后分离左侧L4-L5节段脊髓背角,免疫印迹法检测N-methyl-D-aspartate(NM-DA)型谷氨酸受体的表达;结果 SHP2广泛分布于脊髓背角;且SHP2抑制剂NSC-87877(3μg)能够抑制CFA诱发的痛觉超敏,而对正常动物的痛行为无作用。虽然NSC-87877不影响NMDA受体NR2B和NR2A亚基的总蛋白含量,但却能够特异性降低CFA组动物NR2B的突触表达水平;结论 SHP2抑制剂NSC-87877通过逆转NR2B的突触表达亢进,对炎性疼痛产生明显的抑制作用。     

丁苯酞对db/db小鼠学习记忆及海马NR2B受体的影响

目的 观察丁苯酞对2型糖尿病db/db小鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基(NR2B)表达的影响,探讨丁苯酞改善糖尿病认知功能障碍的机制.方法 将16只db/db小鼠按随机数字表法分为丁苯酞干预组(L-NBP组,n=8)和糖尿病对照组(DM组,n=8),同窝出生的db/m小鼠作为正常对照组(NC组,n=10).适应性喂养1周后,L-NBP组每日以溶于植物油中的丁苯酞灌胃,剂量为120 mg·kg-1,DM组与NC组则给予同等剂量的植物油灌胃,干预6周后,进行指标观察.应用Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力.实时荧光定量PCR检测NR2B mRNA的表达情况.结果 与NC组比较,DM组小鼠逃避潜伏期延长和平均探索次数减少(P＜0.05),而L-NBP组小鼠较DM组上述学习记忆成绩明显改善(P＜0.05);与NC组相比,DM组和L-NBP组小鼠海马CA1区NR2B mRNA表达水平明显下降(P＜0.05),而L-NBP组较DM组NR2B mRNA表达水平明显增高(P＜0.05).结论 丁苯酞可改善糖尿病引发的认知功能障碍,推测其机制可能与上调海马NP,2B的表达有关.     

NMDA受体NR2A,NR2B亚基对大鼠脑缺血再灌注海马CA1区神经细胞损伤的作用

目的 观察N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)NR2A,NR2B亚基对脑缺血-再灌注后海马CA1区神经细胞存活的不同影响.方法 采用Pulsinelli-Brierley四动脉阻塞(4-VO)大鼠全脑缺血模型,缺血前连续3天脑室注射NR2A,NR2B反义寡核苷酸(AS ODN)后缺血15 min,复灌5 d,石蜡切片,以焦油紫染色,图像分析测定单位面积内焦油紫染色细胞面积总和,与缺血组及错义寡核仟酸组(MS ODN)进行形态学分析.结果 NR2A、NR2B反义寡核苷酸对脑缺血再灌注后海马 CA1神经细胞均有明显保护作用,以NR2A AS ODN保护作用更明显,与缺血组比较约有50%细胞仃活(P＜0.05).结论 NR2A,NR2B亚基的含量降低对脑缺血再灌注后海马神经细胞有明显保护作用.     

川芎嗪对拟AD小鼠脑胆碱乙酰基转移酶和NMDA受体的影响

目的探讨川芎嗪(TMP)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的影响。方法 56只小鼠随机分为五组:正常对照组(A组,10只)、D-半乳糖(D-gal)模型组(B组,10只)、TMP低、高剂量组(C、D组,各12只)和哈伯因阳性对照组(E组,12只)。Morris水迷宫测试学习记忆功能,同时进行大脑皮层、海马ChAT活性测定和NMDA受体结合试验。结果与A组相比,B组学习记忆能力和海马NMDA受体含量均下降(P<0.01);TMP可明显改善模型小鼠的学习记忆能力,增强皮层和海马ChAT活性,上调海马NMDA受体数目(P<0.05)。结论 TMP可明显提高模型小鼠的学习记忆功能,这可能与增强ChAT活性及保护NMDA受体有关。     

糖尿病神经痛大鼠脊髓背角NMDA受体表达的变化

目的探讨糖尿病神经病理性痛(DNP)大鼠脊髓背角N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的变化。方法 SD雄性大鼠24只,4周龄,体重130～150g,随机分为2组,DNP组(D组,n=15)腹腔注射链尿佐菌素(STZ)50mg/kg制备成DNP模型,正常对照组(C组,n=9)给予等容量0.9%氯化钠溶液。给予STZ或0.9%氯化钠溶液后3、5、7周时分别取D组(5只)和C组(3只)大鼠,测量体重,采集静脉血样,测定空腹血糖浓度,然后测定机械缩足阈值,取脊髓组织,采用免疫组织化学法分别测定脊髓背角NR1和NR2B亚单位表达水平。结果与C组比较,在各时间点,D组体重下降,血糖升高,机械缩足阈值明显降低(P<0.05),脊髓背角NR1和NR2B亚单位免疫阳性细胞数表达明显增加(P<0.05)。结论脊髓背角NMDA受体在脊髓水平参与了大鼠糖尿病神经病理性痛的形成。     

巨噬细胞移动抑制因子在病毒性心肌炎中的作用及黄芪甲苷干预研究

目的：探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在病毒性心肌炎（VM）小鼠中的表达及黄芪甲苷的干预作用。方法：55只雄性Balb／c小鼠随机分为正常对照组（A组,n=10）、模型对照组（B组,n=15）、低剂量干预组（C组,n=15）及高剂量干预组（D组．71—15）。后3组经腹腔接种柯萨奇病毒B。（CVB．;）诱发急性心肌炎,c组和D组于病毒接种后当天分别以1％、9％黄芪甲苷0．1mL灌胃,A组和B组均以羧甲基纤维素钠溶液灌胃,1次/d,连续14d。第15天处死全部存活小鼠并取其心脏,采用RTPCR和免疫组化等方法半定量分析各组小鼠心肌组织中MIF mRNA及蛋白质表达水平。结果：A、B、C、D组小鼠死亡率分别为0％、46．7％、40．0％和13．3％,D组死亡率明显低于B组和c组（P〈0．05）,B组和组之间无显著性差异。B组心肌MIF mRNA及蛋白质表达水平均明显高于A组（P％0．05）．D组MIFmRNA和蛋白质表达水平较B、C组显著降低（P〈0．01）,而C组与B组比较差异无显著性。结论：MIF参与VM发病过程,黄芪甲苷对VM的治疗作用可能与其下调MIF表达有关。     

迷迭香酸对大鼠抑郁样行为的作用及其机制研究

目的：探讨迷迭香酸（ RA）对慢性不可预见应激（ CUS）抑郁模型大鼠抑郁样行为的改善作用及机制。方法将大鼠随机分为6组,每组16只。 A组：生理盐水组;B组：低剂量RA组;C组：高剂量RA组;D组：CUS＋生理盐水组;E组：CUS＋低剂量RA组;F组：CUS＋高剂量RA组。建立CUS抑郁大鼠模型,干预结束后对部分大鼠（每组8只）进行旷场实验、强迫游泳行为学测试后,取海马组织蛋白样品,酶联免疫吸附法（ ELISA）检测脑源性神经营养因子（BDNF）水平,免疫印迹（Western-blot）法检测细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（pERK1/2）的蛋白表达水平。各组其余8只大鼠进行水迷宫实验。结果行为学实验、海马组织BDNF的ELISA检测、pERK1/2及ERK1/2蛋白定量及水迷宫实验目标象限停留时间百分比结果D组与A、B、C组比较均存在显著差异（P〈0.05）,F组与D组存在显著差异（P〈0.05）,而E组与D、F组之间无显著差异（P〉0.05）,A、B、C组之间差异也无统计学意义（P〉0.05）。结论 CUS模型大鼠会表现出类似于抑郁症患者的抑郁样行为,而一定剂量的RA干预能改善这一行为,其机制可能为RA通过上调抑郁大鼠海马星形胶质细胞中ERK1/2的磷酸化,促进其释放BDNF,进而发挥抗抑郁效应。     

弥漫性脑外伤对大鼠内耳超微结构及听功能影响的实验研究

目的探讨弥漫性脑外伤对大鼠内耳超微结构及听功能的影响。方法建立弥漫性脑外伤大鼠模型并完全随机分成正常对照组及外伤1、2、3、4周组,每组各30例。采用听性脑干反应测定及光镜、电镜观察等手段,记录各波波峰潜伏期（PL）及各波峰间潜伏期（IPL）,观察各组动物耳蜗超微结构及听功能的变化。结果正常对照组大鼠耳蜗结构正常,外伤后各组内耳超微结构有明显损伤变化。外伤1、2、3、4周组V波阈值均高于正常对照组[分别为（18．50±7．83）、（17．83±8．35）、（16．00±7．12）、（15．42±7．21）dB比（1．17±2．13）dB],差异均有统计学意义（均P〈0．05）。同时外伤1、2、3、4周组I波、Ⅲ波、Ⅳ波PL及I-Ⅲ、Ⅲ-V、I-V IPL均明显高于正常对照组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论弥漫性脑外伤对内耳超微结构及听功能均有不同程度的影响,听功能变化可能与耳蜗超微结构损伤有关。     

四项尿微量蛋白定量检测对糖尿病肾病早期诊断的价值

目的通过分析糖尿病患者尿液中的微量清蛋白、免疫球蛋白G、α1微球蛋白和β2微球蛋白的含量变化,探讨四项尿微量蛋白定量检测对糖尿病肾病的诊断价值。方法健康组(n=62)为健康体检者,疾病组(n=81)为糖尿病患者,疾病组根据糖化血红蛋白水平不同又分为疾病A组(HbA1c<7%,n=35)和疾病B组(HbA1c≥7%,n=46),所有受检对象均在外院做过四项尿微量蛋白定量检测,回顾分析检测结果。结果通过分析检测结果,疾病A组与疾病B组的四项尿微量蛋白含量均高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05),疾病B组的含量均高于疾病A组,差异有统计学意义(P<0.05);疾病B组患者尿微量蛋白联合检测的阳性率分别为:微量清蛋白联合α1微球蛋白为62.8%、微量清蛋白联合免疫球蛋白G为68.1%、微量清蛋白联合β2微球蛋白为70.2%;四项联合的检测阳性率为92.6%,四项联合检测的阳性率明显高于两个指标联合检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论糖尿病患者定期检测尿微量蛋白有助于早期发现肾损害,四项尿微量蛋白联合检测的阳性率较高,值得临床推广。     

Activity-dependent regulation of NR2B translation contributes to metaplasticity in mouse visual cortex

Visual experience and deprivation bidirectionally modify the NR2A and NR2B subunit composition of NMDARs, and these changes in turn modify the properties of synaptic plasticity in the visual cortex. Deprivation-induced lowering of the NR2A/2B ratio can occur by altering either NR2A or NR2B protein levels, but how a reduction in synaptic activity regulates these changes in a subunit-specific manner is poorly understood. Here, we find that visual deprivation in juvenile mice by dark-rearing or monocular lid suture reduces the NR2A/2B ratio in the deprived cortex in temporally distinct phases--initially by increasing NR2B protein levels, and later by decreasing NR2A protein levels. Brief dark-exposure of juvenile rats likewise produces an increase in NR2B expression. Furthermore, we are able to model the early increase in NR2B by blocking NMDARs in vitro, and we find that translation of NR2B is likely a major point of regulation. Translation of NR2A is not regulated in this manner. Therefore, the differential translational regulation of NR2A and NR2B may contribute to experience-dependent modification of NMDAR subunit composition.     

2型糖尿病患者血糖波动与下肢血管病变的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）血糖波动与下肢血管病变的关系。方法以2012年3月-2013年6月在北京军区总医院内分泌科住院治疗且行72h动态血糖监测的57例T2DM为研究对象,按超声检查结果分为T2DM合并重度下肢血管病变组10例（A组）、T2DM合并轻中度下肢血管病变组15例（B组）、单纯T2DM组32例（c组）。对3组的临床资料及动态血糖参数进行比较。结果A、B组病程、收缩压、LDL均显著高于c组（P〈0．05）。日内平均血糖波动幅度（MAGE）、日间血糖平均绝对差（MODD）、平均餐后血糖漂移幅度（MPPGE）均比c组明显增加（P〈0．05）,A组血糖标准差（SDBG）比c组明显增加（P〈0．05）。A组病程、MAGE、SDBG、MODD均比B组明显增加（P〈0．05）。结论血糖波动与T2DM下肢血管病变程度关系密切,制定临床方案时除降压、降脂,控制糖化血红蛋白之外,更应重视平稳降糖。     

CD55蛋白的表达在大鼠神经病理性疼痛发病机制中的作用

目的 观察CD55蛋白在2种神经病理性疼痛模型（NPP）大鼠脊髓背角的表达情况,旨在探索它在NPP发病机制中的作用.方法 60只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、慢性坐骨神经缩窄损伤模型（CCI）组、保留性脊神经损伤模型（SNI）组,每组20只.分别于术前、术后1、3、7 d,用热刺激和机械刺激法测定大鼠的痛阈值变化,评估其可靠性,术后第7天处死大鼠,用Western-blot和免疫组化两种技术测定大鼠脊髓中的CD55蛋白表达情况.结果 CCI组和SNI组大鼠术后1、3、7 d痛阈值与本组术前比较显著降低,术后3、7 d较假手术组同时点有显著差异（P＜0.05）,模型制作成功.免疫组化染色显示：CCI组、SNI组大鼠脊髓背角CD55蛋白表达阳性细胞较假手术组显著减少（P＜0.05）.Western-blot检测显示,3组模型大鼠脊髓背角CD55蛋白表达发生不同程度降低,CCI组、SNI组与假手术组相比有统计学差异（P＜0.05）.结论 NPP大鼠脊髓背角CD55蛋白表达下降,可能是此处发生补体级联反应的重要原因,CD55在NPP的形成中发挥作用.     

马来酸依那普利叶酸对H型高血压大鼠血管平滑肌细胞GRP94和caspase-12的表达影响

目的 观察同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）对自发性高血压（SHR）大鼠动脉血管平滑肌细胞内质网应激相关因子葡萄糖调节蛋白94（GRP94）和半胱氨酸门冬氨酸特异性蛋白酶12（caspase-12）表达变化的影响及马来酸依那普利叶酸片对其的干预机制.方法 将36只成年雄性SHR大鼠随机等分为3组,即对照组、蛋氨酸组和依叶片（马来酸依那普利叶酸片）组,每组12只.喂养8周后检测血清Hcy浓度,测定平均动脉压（MAP）,测量主动脉中层的厚度;检测CRP94和caspase-12的表达水平.结果 蛋氨酸组与对照组相比,MAP无差异（P＆gt;0.05）,血清Hcy浓度明显增高（P〈0.01）,主动脉中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著增加（P〈0.05）;依叶片组与蛋氨酸组相比,血清Hcy明显降低（P〈0.01）,MAP、血管平滑肌中层厚度、CRP94和caspase-12蛋白表达量显著降低（P〈0.05）.结论 高Hcy可加重高血压动脉血管平滑肌细胞内质网应激反应,导致CRP94表达增加及caspase-12的活化增高,从而加重血管损伤,导致血管重构;马来酸依那普利叶酸片可能通过下调血浆Hcy浓度和降低血压来抑制内质网应激,从而逆转Hcy对高血压血管平滑肌细胞的损伤作用.