IGFBP-1在产科领域中的生理作用和应用

近年类胰岛素生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)在产科领域中的作用和应用逐渐被认识.血循环中的IGFBP-1主要由肝细胞产生,羊水中的IGFBP-1主要由蜕膜和胎儿组织产生,它主要通过抑制类胰岛素生长因子的活性发挥作用.胎盘中某些细胞因子可影响IGFBP-1的水平.胎盘母儿界面高浓度的IGFBP-1可抑制滋养层侵蚀蜕膜；孕期血循环中IGFBP-1持续升高会产生某些不良围产结局.临床可利用羊水中高浓度非磷酸化IGFBP-1诊断胎膜早破,测定宫颈分泌物中的磷酸化IGFBP-1预测分娩.     

宫颈阴道分泌物中胰岛素样生长因子结合蛋白-1 在胎膜早破诊断中的价值

目的：探讨宫颈阴道分泌物中的胰岛素样生长因子结合蛋白－1（IGFBP－1）在胎膜早破诊断中的价值。方法：应用免疫层析法检测249例孕妇宫颈阴道分泌物中低磷酸化IGFBP－1的含量。结果：IGFBP－1诊断胎膜早破的敏感性为93.8%，特异性为94．5％，阳性预测值为97．6％，阴性预测值为86．3％。结论：检测宫颈阴道分泌物中的IGFBP－1是诊断胎膜早破快速、准确的方法。     

胰岛素样生长因子结合蛋白-1在妇产科临床应用的研究进展

胰岛素样生长因子系统(IGFs)包括IGF多肽(ICF-1、IGF-2)、两种IGF受体、6种胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-1-6)以及一组胰岛素样生长因子结合蛋白酶。IGF通过与其受体结合发挥其生物学效应，与IGFBP结合成无活性复合物存在，IGFBP具有延长循环水平的IGF半衰期和稳定IGF血浓度的作用。IGFs中的IGF-1及非磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)与妇产科的关系密切。IGFBP-1，既往又称胎盘蛋白-2、     

胰岛素样生长因子结合蛋白与胎儿生长发育的关系

胎儿的生长发育与母体营养物质的供应、胎盘功能、激素、细胞因子和生长因子等因素有关。其中胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor-1，IGF)被认为与胎儿的生长发育密切相关。循环中的IGF绝大多数与胰岛素样生长因子结合蛋白(insulin-like growth factor binding protein，IGFBP)结合。目前的研究表明，IGFBP不仅仅作为IGF的载体，而且还是IGF的活性调控因子，起抑制或增强IGF的作用。本     

妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中IGFBP-1水平变化的研究

目的　研究妊娠期高血压疾病患者血清及胎盘组织中胰岛素样生长因子结合蛋白 1 (IGFBP 1 )水平的变化及临床意义。方法　 2 0 0 2年 1 1月至 2 0 0 3年 7月解放军 2 0 2医院采用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)测定 6 0例妊娠期高血压疾病患者及 1 8例正常妊娠孕妇血清IGFBP 1水平 ;以免疫组织化学方法观察IGFBP 1在两组胎盘组织中的表达。结果　妊娠期高血压疾病组血清IGFBP 1水平及胎盘组织中IGFBP 1表达 ,显著高于正常妊娠组 (P均 <0 .0 1 )。妊娠期高血压 ,子疒间 前期轻度、重度患者血清中 ,IGFBP 1水平及胎盘组织中IGFBP 1表达均逐渐升高 ,各组间差异有显著性 (P <0 .0 5 )。两组血清IGFBP 1水平与胎盘组织IGF BP 1表达呈正相关 (P <0 .0 1 )。结论　孕妇血清中IGFBP 1水平升高、胎盘组织中IGFBP 1表达增强 ,可能与妊娠期高血压疾病的发病及病情发展有关。     

宫颈中IGFBP-1高磷酸化异构体用于测定宫颈成熟度的研究

胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)的高磷酸化异构体主要由人蜕膜细胞产生,能用单克隆抗体6303检测。在临产宫颈粘液中存在IGFBP-1,可作为宫颈成熟的一个预测指标。本文用actim分娩预测试纸即宫颈分泌物中磷酸化IGFBP-1的一步测定方法对43例单胎足月头位孕妇进行了宫颈成熟度测定,分析其对临床的指导意义。     

孕妇宫颈分泌物中磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1 在预测分娩中的意义

磷酸化胰岛素样生长因子结合蛋白-1(insulin-like growth factor binding protein-1,IGFBP-1)由人蜕膜细胞产生,临产或临产前成熟宫颈的分泌物中存在IGFBP-1.本研究通过测定宫颈分泌物磷酸化IGFBP-1,探讨磷酸化IG-FBP-1与宫颈成熟及预测分娩的关系.     

妊高征患者纤溶酶原激活物抑制剂1型,凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物及D双聚体的变化

目的 测定妊高征患者中的凝固-纤溶因子的变化,探讨胎盘局部凝固-纤溶系统的调节及其在妊高征发病机制中的作用.方法 用放射免疫法测定重度妊高征及正常孕妇的羊水、母体血浆及胎盘组织中纤溶酶原激活物抑制剂1型(PAI-1)、凝血酶抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT)及D双聚体(D-dimer)的含量,用人胎盘蜕膜细胞培养系统进行凝血酶负荷试验.结果 在正常妊娠的PAI-1、TAT在羊水中含量分别为(809.2±79.8),(872±214) ng/ml,明显高于母体血浆的(140.9±38.3),(6.1±0.4)ng/ml,胎盘组织中PAI-1含量,蜕膜组织(415.7±39)ng/mg明显高于绒毛组织(93.9±10)ng/mg.在妊高征患者,羊水及胎盘蜕膜组织PAI-1分别为(1 474.5±254.7) ng/ml及(1 164±132) ng/mg蛋白、TAT(132±253.1) ng/ml,D-dimer(132±27.8)ng/ml显著高于正常妊娠.凝血酶可刺激胎盘蜕膜细胞增加PAI-1的产生和分泌,两者存在着量效关系.结论 妊高征中胎盘蜕膜细胞产生和分泌PAI-1水平的增加,使胎盘凝固-纤溶系统发生改变,即凝固亢进,纤溶活性降低.这些改变可能与妊高征发病机制有关.     

白介素8对孕足月绒膜羊膜炎产前诊断的研究进展

白细胞介素８（ＩＬ－８）为含７２个氨基酸的多肽，是重要的炎性介质和免疫调解因子，具有重要的生物学功能，是唯一的中性粒细胞趋化和激活因子。妊娠期宫腔内羊膜、绒毛膜、蜕膜、胎盘局部均产生ＩＬ－８。且绒毛膜－蜕膜产生的ＩＬ－８比胎盘产生的明显增加。当组绢绒膜羊膜炎时羊水、脐血、孕妇血中ＩＬ－８浓度明显升高。孕妇血清中ＩＬ－８浓度对基膜羊膜炎的诊断是最敏感和特异的。应用孕妇血清中ＩＬ－８的浓度可作为孕足月     

孕妇血、羊水及脐血中巨噬细胞集落刺激因子水平的测定

巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）是调节单核巨噬细胞增殖、分化和生存的一种多肽造血生长因子。近年国外研究发现它与妊娠关系密切，孕鼠子宫中的浓度是非孕鼠的1000倍[1]，人类蜕膜基质细胞和滋养细胞中M－CSFmRNA及M－CSF受体（M-CSFR）、M－CSFRmRNA均表达丰富。为了进一步探讨M-CSF对胎盘发育和功能的影响以及胎儿M-CSF的产生和作用，我们系统观察了孕妇血浆、羊水及脐血中见．CSF的浓度变化及母儿血中M-CSF间的关系。1资料与方法1．1研究对象随机选择1998年5月至1998年8月在我院门诊就诊及住院流产、分娩的孕妇40例…     

子(癎)前期患者血清及脐血sFLT-1水平变化及临床意义

子癎前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特发性疾病，其发病与胎盘之间存在着密切关系。胎盘缺血、缺氧，产生“某些因子”进入母体血循环，引起血管内皮细胞损伤，导致PE的发生。研究显示可溶性血管内皮生长因子受体-1（soluble fms-like tyrosine kinase 1，sFLT-1）与PE发病关系密切。本文观察了PE患者血清及脐血sFLT-1水平的变化，以探讨sFLT-1与PE发病的关系及其临床意义。     

血清胰岛素浓度的变化与肥胖儿童生长关系的探讨

目的探讨单纯性肥胖儿童的生长与其血清胰岛素(Ins)、胰岛素样生长因子 1(IGF 1)、胰岛素样生长因子结合蛋白 3(IGFBP 3)浓度的关系。 方法2004 03中山大学附属二院对31例单纯性肥胖儿童及48例同龄正常儿童的生长参数及空腹Ins、IGF 1、IGFBP 3浓度进行测定，并进行比较及相关性分析。 结果肥胖组血清Ins、IGFBP 3浓度显著高于对照组(P<005,P<001)，而两组间IGF 1差异则无显著性意义，血清Ins浓度与BMI、IGFBP 3呈正相关，肥胖儿童身高SDS与1NS、IGF 1正相关。 结论肥胖儿童存在有非生长激素(GH)依赖性生长的代偿机制。其中高胰岛素血症可能参与了这一过程，它既可以通过增加IGFBP 3的合成来间接提高IGF 1的生物活性，又可以直接发挥促生长作用。     

蜕膜PRL释放因子促进入蜕膜中PRL的合成

蜕膜泌乳素(PRL)是由蜕膜合成和分泌的一种蛋白质,其化学和生物学特性均与垂体的 PRL相同。尽管蜕膜 PRL 的精确作用尚未弄清,但已提出的生理作用包括:①维持羊水的水盐代谢;②促进肺表面活性物质的合成;③抑制子宫收缩以及④抑制免疫反应。作者实验室早年的工作发现,人胎盘组织中PRL 的释放受到存在于胎盘环境液和胎盘提取物中的一种蛋白质的促进。最近,作者进而纯化了这种蜕膜的 PRL 释放因子,经 SDS-电泳证明,该因子为一种单一的蛋白,分子量为 23.5K,它可以促进蜕膜 PRL 的急性释放,其半数有效剂量为0.05～     

胰岛素样生长因子-Ⅱ在人早孕期绒毛和蜕膜中的表达

目的：探讨胰岛素样生长因子－Ⅱ（IGF－Ⅱ）在人早孕期绒毛和蜕膜中的表达及IGF－Ⅱ与ER、PR表达之间的相互关系。方法：采用单克隆抗体SP免疫组化法测定IGF－Ⅱ、ER、PR在人早孕期绒毛、蜕膜中的表达，并用组织学积分法进行半定量分析和相关分析。结果：IGF－Ⅱ在绒毛细胞滋养细胞、合体滋养细胞和蜕膜间质细胞中均有表达，绒毛中的表达高于蜕膜。蜕膜中ER、PR的表达呈正相关（P＜0．01）。而IGF－Ⅱ与ER、PR之间无显著相关性（P＞0．05）。结论：推测IGF－Ⅱ与促进母体蜕膜和胚胎的生长发育有关，ER、PR的平衡有利于早孕期蜕膜的正常发育。     

人蜕膜中的内原性前列腺素合成抑制剂

前列腺素E_2和F_2α(PGE_2和PGF_2α)在人的分娩过程中起主导作用,可促进宫颈扩张和增加子宫肌收缩力。蜕膜是分娩时PG的主要来源,其PG合成受细胞因子、生长因子及一些抑制性因素的调节。血浆、血清和羊水中都存在环氧化酶1(COX-1)的抑制剂,可以抑制PG的合成,初步鉴定这类抑制剂是一种分子量约为60kD的酸性蛋白质。许多报道认为蜕膜中的这类抑制剂可能来源于母血的白蛋白。     

MST1重组腺病毒的制备及对人子宫内膜间质细胞蜕膜化的作用

目的:探讨丝/苏氨酸激酶MST1在人子宫内膜间质细胞蜕膜化过程中的作用。方法:制备Ad-FLAG-MST1重组腺病毒,用于感染人子宫内膜间质细胞;采用荧光定量PCR实验结合腺病毒介导的MST1基因过表达,分析人子宫内膜间质细胞蜕膜化进程中MST1的表达及其对蜕膜化特异性基因的调控。结果:获得滴度为2×1011ifu/ml的重组Ad-FLAG-MST1腺病毒,该腺病毒感染人子宫内膜间质细胞后,可高水平表达FLAG-MST1融合蛋白,过表达的MST1显著增加人子宫内膜间质细胞中PRL、IGFBP1、TIMP3和DCN等蜕膜化特异性基因的表达;体外培养的人子宫内膜间质细胞经8-Br-cAMP(0.5mmol/L)和MPA(1μmol/L)刺激后,细胞中MST1总蛋白水平增加3倍以上,同时磷酸化的MST1(Thr183)显著增加。结论:MST1的活化可能参与子宫内膜间质细胞的蜕膜化相关基因的调控。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ和胰岛素样生长因子结合蛋白-1对妊娠早期胚胎发育的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ（insulin-like growth factorⅡ，IGF-Ⅱ）与胰岛素样生长因子结合蛋白1（insulin-like growth factor binding protein-1，IGFBP-1）在妊娠早期对胚胎发育的影响。方法 应用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测2002-04—2004-01中山大学附属一院47例早孕空胚妊娠妇女（观察组）和38例正常早孕人流妇女（对照组）绒毛组织中的IGF-Ⅱ、蜕膜组织IGFBP-1的mRNA表达量，及母血清中IGFBP-1水平，比较两组数值的相关性。结果 观察组蜕膜组织IGFBP．1mRNA为（3．30±0．32）mg／L，绒毛组织IGF-Ⅱ mRNA为（1．50±0．41）mg／L，母血清IGFBP-1为（50．87±12．08）μg／L；对照组蜕膜组织IGFBP-1 mRNA为（2．14±0．21）mg／L，绒毛组织IGF-Ⅱ mRNA为（3．80±0．17）mg／L，母血清IGFBP-1为（24．31±3．61）μg／L。观察组与对照组间IGF-Ⅱ mRNA、IGFBP-1 mRNA及母血清IGFBP-1比较差异有统计学意义（P〈0．05）；绒毛组织中IGF-Ⅱ mRNA与蜕膜组织中IGFBP-1 mRNA的表达量呈负相关，蜕膜组织IGFBP-1 mRNA与母血清IGFBP-1呈正相关：结论 IGF-Ⅱ、IGFBP-1可能可以作为早期胚胎发育预测潜能的指标，     

先兆子痫的蜕膜组织离体分泌泌乳素减少

有报道指出人蜕膜组织能合成和分泌泌乳素,且与垂体的泌乳素难于区分。羊水中的泌乳素即来源于蜕膜组织,它在调节羊水中水分和离子的含量方面十分重要,并调节着胎儿的肺成熟。某些病理情况下,如先兆子痫、胎儿宫内生长迟缓等,羊水中泌乳素的含量异常。本文旨在评价从先兆子痫孕妇得到的蜕膜组织,在离体条件下产生泌乳素的情     

妊娠相关血浆蛋白-A在卵泡发育中的作用

妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP A) ,是一种最早在孕妇血清中发现的高分子量的黏多糖蛋白 ,曾主要用于高危妊娠的产前筛查。随着分子生物学技术的发展和对子宫、卵巢分子水平的深入研究 ,人们发现 ,PAPP A不但存在于孕妇血清中 ,也存在于子宫内膜基质细胞、蜕膜细胞及卵巢颗粒细胞、卵泡液中。PAPP A属于胰岛素样生长因子结合蛋白 4(IGFBP 4 )蛋白酶 ,能水解IGFBP 4 ,参与构成胰岛素样生长因子 (IGF)系统。由于IGF系统在卵泡的发育过程中起重要作用 ,人们推测 ,PAPP A可能与卵泡的生长发育、闭锁以及优势卵泡的选择密切相关。本文…     

纤溶酶原激活因子及抑制因子在胎膜组织中免疫定位的研究

胎膛由羊膜、绒毛膜和蜕膜组成，从形态上可分为八层[1]。它对胎儿在宫内生长和发育起重要保护作用。胎膜异常导致流产，引发胎儿和母体病变，甚至引起死亡。有证据表明，先兆性子痫或胎儿宫内生长迟缓伴随血液中纤溶酶原激活因子（PA）和抑制因子（PAI）含量的变化[2,3]。由此推测，由PA－PAI系统局部介导的细胞外基质降解可能对维持胎盘的正常功能和羊膜的破裂机制密切有关。本文用免疫萤光和激光共聚焦扫描显微镜研究了tPA、PAI－1和PAI－2在人的分娩胎膜组织中的定位。材料和方法一、胎膜组织制备分娩胎盘取自北京市海淀区中关…