WR-2721衍生物对培养细胞的辐射防护

经初步研究,作者发现S-2(3-氨丙基)氨基乙基硫代磷酸(WR-2721)对培养的V79-171细胞没有防护作用,但是在培养基中加入碱性磷酸酶可引起:①WR-2721在培养基中转化为它的硫醇形式(WR-1065)和二硫物形式(WRSS);②WR-1065和WRSS在细胞中的聚积;③对细胞的明显辐射防护作用。在本工作中,追踪这些现象是为了证实药物由细胞摄取的机制和药物产生辐射防护作用的形式。     

WR2721对X线局部照射荷瘤小鼠外周血及胸腺T淋巴细胞的影响

WR2721是一种具有较高效价的辐射防护剂,对受照的正常细胞和肿瘤细胞能表现出选择性保护作用。Yuhas(1972)曾报道WR2721对受照小鼠的免疫系统有较明显的防护效果。Engers(1975)也曾指出在离体情况下小鼠混合白细胞培养液中加入WR2721可有效地增强杀伤性T淋巴细胞的活力。本文着重报道WR2721对X线局部照射的荷瘤小鼠外周血和胸腺T淋巴细胞的影响。材料和方法动物用本院饲养健康雄性C_(57)BL小鼠,日龄80天,体重20±0.5克。 WR2721 系我所七室合成。     

WR-2721对照射诱发红细胞和微粒体内脂质过氧化和酶释放的影响

本文研究了γ射线照射微粒体和红细胞后WR-2721对照射诱发的脂质过氧化和酶释放的影响.早已发现WR-2721防护正常组织和肿瘤细胞的差别,其在化学辐射防护方面是有意义的.此药不同防护效应的报告已证明WR-2721在脱磷酸作用后可能转变为它的防护形式.本文结果指出,WR-2721的脱磷酸作用对它的防护效应是必要的.     

细胞防护剂WR-2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂,在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞,减轻放、化疗毒副作用,促进造血细胞恢复,使患者可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

细胞防护剂WR－2721研究进展

WR-2721(amifostine)是一种广谱的细胞保护剂，在体内通过其活性形式WR-1065保护正常细胞，减轻放、化疗毒副作用，促进造血细胞恢复，使患可以耐受大剂量放、化疗。WR-2721可能成为高恶性和耐药性肿瘤治疗新策略之一。     

氨基硫醇WR-255581对快中子引起的哺乳动物细胞的致死和DNA损伤效应的辐射防护作用

已证实巯基化合物能保护受低LET照射的哺乳动物细胞的损伤,其作用机理可能是:引起细胞乏氧、自由基消除及靶分子损伤修复的综合因素,这类化合物对高LET射线引起的损伤的保护作用研究较少,但它对阐明辐射防护作用机理却很重要。 WR-255591〔CH_3NH(CH_2)_3NHCH_2CH_2SH〕是氨基磷酸硫酯WR-3689的游离巯基药物,小鼠实验表明WR-2721和WR-151327能明显地防护由中子引起的致死作用,WR-255591还可降低CHO细胞的DNA损伤。     

WR2721体内过程和辐射防护研究近况

WR-2721被认为是最有效的化学辐射防护药,照射前30min内静脉给药100~500mg/kg有效,血浆半衰期短,随尿排出量少,能通过胎盘屏障,但不致胎儿毒性作用,不能通过血脑屏障,故对脑及脊髓无防护作用,在碱性磷酸酶作用下,脱磷酸后为WR-1065,WR-1065能与蛋白质等结合形成二硫化物,或代谢为半胱胺或亚磺酸。WR-2721对正常组织有较好的防护效果,较少防护肿瘤组织,与葡聚糖等伍用,可减少用药剂量,降低毒副作用,保持或提高防护效果。     

Ⅲ.肿瘤治疗中的防护剂:现状与未来

近来,选择性防护正常组织的化学辐射防护剂如同乏氧细胞增敏剂一样,引起了广泛而强烈的兴趣。但是,化学辐射防护剂发展到初始临床试验却经历了相当一段的时间。1969年Yuhas 和STorer第一次报导了〔S-2-(3-氨基丙胺基)乙基硫代磷酸〕(WR-2721)能选择性防护正常组织的辐射损伤而使实体瘤遭受充分的辐射作用。然而,直到1977年才由Sngahara 及Tanaka 两教授开始对该化合物进行开拓性的研究。进展之所以如此缓慢,受许多因素的影响。首先,乙基硫代磷酸盐在临床上是一种新药,为避免意外的潜在性严重并发症不得不谨慎从事。其二,解释选择性防护需要提高常     

WR-2721抗放效果的观察

WR-2721(S-2(3-氨丙基乙基)乙基硫代磷酸)是一种具有较高效价的辐射防护药。它能显著提高受照动物的活存率,可减轻造血组织、胃肠道等敏感器官的辐射损伤。为进一步分析了解WR-2721抗放作用的原理,本文观察了WR-2721对照射小鼠某些造血指标和免疫指标的影响。     

WR-2721的临床Ⅰ期研究

1969年,Yuhas和Storer首先报道S-2-(3-氨基丙胺)乙基硫代磷酸(WR-2721)能使小鼠皮肤和骨髓的辐射抗性提高1.4和1.7倍,而不提高这些动物生长的实体乳腺瘤的辐射抗性。在这以后,此药的研究资料扩展到包括另外的4种动物,11种正常组织和9种     

辐射防护剂WR-1065与中国仓鼠AA8细胞、胞核及核质体结合的研究

氨巯基类辐射防护剂WR-1065(N-2-巯乙基-1,3-二氨基丙烷)是WR-2721的活性部分.实验选用中国仓鼠卵巢AA8(CHOAA8)细胞与37kBq/ml〔~(14)C〕WR-1065共同培养,通过WR-1065生物稳定性的测定及药物与细胞的结合实验,观察了WR-1065是与细胞随机结合的还是特异性的与细胞核及核质体结合.〔~(14)C〕WR-1065掺入细胞的动力学研究表明:药物在最初30分钟内与细胞迅速结合,逐步达到坪值,且坪值段较宽,直至给药后3小时一直缓慢增长,提示药物在细胞内能迅速达到稳定状态;如将     

MISO、SR-2508、RSU-1069和WR-2721对C57BL小鼠肿瘤自然转移的影响

作者模拟肿瘤细胞在体内播散的正常过程,比较研究了乏氧细胞辐射增敏剂MISO、SR-2508、RSU-1069和辐射防护剂WR-2721对C57BL/小鼠Lewis肺癌(LLC)和B16黑色素瘤(B16M)自然转移的影响,为临床用药提供有价值的参考资料。     

WR-2721对不同比例中子与γ线混合照射小鼠的防护效果

小鼠经不同比例中子γ(中子约占90%、50%-15%)混合射线和⁶⁰Coγ线照射.照前15-20分钟腹腔注射WR-2721 10毫克.Wlt-2721对受照小鼠的肠型死亡和造血型死亡都有防护作用。     

WR-2721对多次照射的化学防护:皮肤损伤

本文报告WR-2721[硫-2-(3-氨丙基氨基)-乙基硫代磷酸酯]对于小鼠由于多次照射所致毛发脱落的辐射防护能力,分析该药应用于放射治疗临床的可能性。     

人的WR-2721药物代谢动力学研究

WR-2721做为辐射或化疗防护剂以及降低钙的药物正在进行临床试用。作者用电化学高效液相色谱技术测定血液和组织中的WR-2721和它的含巯基代谢产物WR-1065,和对称性二硫化物WR-33278。给13个肿瘤患者快速静脉注射WR-2721 150mg/m~2,给药后0、0.5、1、2、2.5、3、4、6、8、12、15、20、30、45分钟取血。在冰冷条件下血液收集在EDTA管,保存在酸性溶液中。作者实验空WR-1065和WR-33278的血液回收率各为104％和98％,而在小鼠肝脏中回收率分别为98％和95％。收集6个病人的尿液,贮存在-70℃备用。用Holford方法测定药物代谢动力学模型及其参数值。     

WR-2721防护肠上皮辐射损伤机理的初步探讨

WK-2721(3-氨丙基氨乙基硫代磷酸)是肠型放射病的较好的防护剂。我们过去曾比较系统地观察了该药对小鼠肠上皮的辐射防护作用,证明该药能明显减轻不同剂量照射小鼠肠上皮的损伤程度,1000拉德照后预防小鼠肠上皮的修复过程亦较对照鼠明显提前。但文献中迄今尚未见有WR-2721对肠上皮防护作用机理的报道,而这方面的研究对了解肠上皮损伤机理,寻找改善措施,     

照后服用葡聚糖增强WR-2721的辐射防护作用

作者研究了给小鼠照前服用WR-2721和照后服用葡聚糖产生的辐射防护协同作用.实验用雌性C3H/HeN小鼠,照前30分钟腹腔注射200mg/kgWR-2721,照后1小时尾静脉注射250mg/kg葡聚糖.~(60)Coγ线照射7～16Gy,剂量率为0.4Gy/min.检测30天的存活率、内源性造血脾结节形成(E-CFU)和粒-巨噬集落形成细胞(GM-CFC).结果如下.1.WR-2721、葡聚糖及二药合并对受照小鼠     

极重度骨髓型与肠型急性放射病的救治进展

极重度骨髓型与肠型急性放射病(ARS)一直是医学难以攻克的热点问题。本文从4个方面概括ARS治疗的新进展:①WR-2721作为细胞防护剂的机制和早期应用,可能阻断组织器官的不可逆性放射损伤;②细胞因子治疗放射病的新进展,提出重视造血恢复后患者的免疫重建;③造血干细胞移植的适应证,骨髓间充质干细胞对放射病有重要治疗意义;④放射病的抗感染防护和治疗,临床真菌感染症状出现前,抗真菌用药的适应证。     

硫代磷酸盐对射线诱导睾丸RNA含量变化的抑制

硫代磷酸盐,WR-2721,是一种疗效很高的抗放药,应用剂量范围内副作用很小.在组织和细胞水平上,对WR-2721的作用机理和辐射防护效能方面的研究已做了大量工作,但在分子水平上,特别是体内系统的研究则甚少.本文选用成年雄性Swiss albino小鼠分成三大组,分别照射3、6、8Gy,每大组分成两个小组,其中一小组腹腔注射WR-2721 400mg/kg,另一小组注射蒸馏水作为对照,照射后的1/4、1、2、4、7和14天,用椎离     

放射生物学

072 WR-2721对大鼠腮腺的放射防护作用:照射后60天时的形态学[Pratt NE等:Int J Radiat Oncology Biol Phys 6(4): 431～435,1980(英文)] 头颈部恶性肿瘤病人放疗时可影响唾液腺,引起粘膜炎,蔓延性牙腐蚀,颌骨坏死,乏味和口腔干燥。因此减轻唾液腺结构的损伤是有好处的。已证明S-2-(3-