肿瘤抑制基因p53的研究进展

随着肿瘤发病分子机制的逐步揭示和分子生物学技术的发展，肿瘤基因及其治疗已成为研究热点。现在人们知道，所有肿瘤的发生都是由于一些肿瘤相关基因的改变而产生，为了使癌变细胞能逃避机体免疫机制的控制，最终发展成肿瘤，通常需要积聚5—9次基因改变。这些基因的改变通常发生于细胞发育、细胞增殖、细胞分化、细胞存活、细胞休止以及遗传学修复有关的基因中。其中一些涉及细胞生长正调节的基因通常称之为癌基因，而涉及细胞负调节的基因则称之为抑癌基因。一旦癌基因与抑癌基因之间的平衡被打破，控制细胞增殖的癌基因持续或过高表达，同时抑癌基因不表达或失活，会导致各种人类肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有p53，p21，p27，p16，FTEN，FHIT，BRCA1／BRCA2等。其中p53基因最受瞩目，这是因为在人类恶性肿瘤中至少有50％发生了p53基因的变化。现就将p53基因与肿瘤关系的研究进展综述如下。     

p53肿瘤抑制基因的生物学特性

野生型ｐ５３高表达诱导细胞周期抑制和凋亡，从而控制细胞生长，在人体内有大量基因受ｐ５３转录调节，一方面ｐ５３以序列特异的方式结合ＤＮＡ以转录激活特异基因，另一方面ｐ５３可抑制某些启动子或基因的作用。某些病毒蛋白和细胞蛋白又可抑ｐ５３功能。     

p53基因与人类肿瘤基因治疗研究进展

抗癌基因 (又称肿瘤抑制基因或抑癌基因 )的失活与癌基因的激活参与人类各种肿瘤的形成和发展。常见的抗癌基因有ｐ53、ｐ2 1、ｐ2 7、Ｒｂ、ｐ1 6等。其中ｐ53基因是最受瞩目者 ,这是因为在人类恶性肿瘤中至少有 50 %发生了ｐ53基因的变化。现就ｐ53基因与肿瘤基因治疗研究新进展综述如下。1　ｐ53基因的结构及产物生物学特性ｐ53基因位于人类染色体 1 7ｐ1 3,基因全长 1 6～ 2 0ｋｂ ,由1 1个外显子和 1 0个内含子组成 ,编码 393个氨基酸。ｐ53蛋白质是一种由ｐ53基因编码的与细胞分裂周期相关的核磷酸蛋白质 ,分子量为 53ｋｕ。ｐ53蛋白…     

肿瘤抑制基因P53研究进展

肿瘤抑制基因Ｐ５３研究进展王禹，李天德，谷志远近年来，随着对细胞恶性态生长机制研究的深入，肿瘤抑制基因已成为研究的热点之一，其中Ｐ５３基因是目前研究较为明确的一个抑癌基因。研究结果显示，Ｐ５３基因在调节细胞增殖、分化中起着非常重要的作用。大量的研究使...     

p53基因突变与口腔肿瘤关系的研究进展

野生型p53作为抗肿瘤基因可以通过停止细胞生长和启动细胞凋亡机制而发挥抑癌作用。但是,p53基因突变率高导致其诱导细胞凋亡的功能下降,有利于肿瘤的发生。本文将对p53基因的分子生物学特性、突变、对口腔肿瘤发生及预后的影响予以综述。     

p53抑癌基因与口腔癌变

基因在发生突变、缺失或灭活时可引起细胞恶性转化而导致肿瘤的发生，这类基因称为抑癌基因(tunlor suppressor gene)。任何基因，凡其产物直接或间接地抑制细胞增生、癌变或转移等都可被认为是一种肿瘤抑制基因。p53抑癌基因是细胞抑癌基因中研究最广泛和深入的基因之一。经过多年的研究，对p53基因的结构已有明确的认识，对p53基因的功能研究也取得重要的进展。     

p53基因失活与大肠腺癌病理改变的关系

探讨Ｐ５３基因失活与大肠腺癌Ｄｕｋｅｓ’分期、转移等病理改变的关系,方法Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和ＲＦＬＰ分析大肠腺癌组织中１７ｐＬＯＨ的改变;ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测大肠腺癌Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变;两种单抗（ＰＡｂ２４０,ＰＡｂ１８０１）ＬＳＡＢ免疫组化方法检测大肠腺癌Ｐ５３蛋白表达,ＳＰＳＳ下Ｆｉｓｈｅｒ’ｓｅｘａｃｔｔｅｓｔ处理结果。结果１０９例大肠腺癌中,１７ＰＬＯＨ与Ｄｕｋｅｓ’ｓＤ期     

食管鳞癌p53基因突变和p53功能失活的对照研究

目的研究食管鳞癌p53基因突变在p53功能失活中所占的比例,并初步探索食管鳞癌p53功能失活的原因。方法对45例新鲜食管鳞癌组织（正常食管组织作为对照）进行p53基因突变检测（p53-PCR-SSCP法）、p53sD能失活检测（p53SD能测定法）以及2种p53结合蛋白MDM2和HPV16／18-E6的表达检测（免疫组化sP法）。对上述结果进行统计学分析。结果p53功能失活率为64％,p53基因突变平为49％;p53基因无突变组中,p53功能失活者HPV16／18--E6表达率高于p53功能正常者,也高于p53基因突变组l而3组间MDM2表达率无统计学差异。结论食管鳞癌p53SD能失活率高于p53基因突变率,p53sD能失活有望成为一种评价食管鳞癌生物学特性的新指标;食管鳞癌p53功能失活的原因可分为p53基因突变和非基因突变原因,前者占72％,后者占28％。在非基因突变原因中可能存在p53结合蛋白HPV16／18-E6的参与,而不存在MDM2的参与。     

肿瘤抑制基因P53

肿瘤抑制基因ｐ５３吴岩，舍英（组织胚胎学教研室）对ｐ５３基因的研究是目前肿瘤抑制基因研究中的一个热点，这项研究无疑将促进我们对肿瘤抑制基因在细胞正常生长中增殖与调控的作用及其与癌基因一起构成癌细胞生长调节系统的理解。下面，就ｐ５３的研究情况作一综述。...     

p53基因与儿童肿瘤

<正>p53基因是一种肿瘤抑制基因,也是当今癌基因和抑癌基因研究中引人注目的新星,众多的研究表明,p53基因与肿瘤的发生、发展有非常密切的关系。下面对p53基因与儿童肿瘤的关系进行简要综述。     

p~(53)基因与肿瘤形成

随着分子生物学研究的不断深入,肿瘤发生的遗传学机制亦不断被认识。其中,显性癌基因的激活和隐性抑癌基因的灭活是肿瘤发生、发展过程中的两个重要步骤。p53基因是一种重要的抑癌基因,它的缺失、突变、灭活涉及多种肿瘤。1　p53基因及基因产物的一般特性[1、2]　　人p53基因定位于17号染色体短臂17P13.1,大约20kb的DNA区域中。由11个外显子和10个内含子组成,转录成2.5kbmRNA,编码393个氨基酸的核磷蛋白,分子量为53KD。P53有五个高度保守区,即第13～19、117～142、171～192、236～258、270～286编码区。P53蛋白的N端为酸性区1～80位氨…     

贲门腺癌组织肿瘤抑制基因P53突变分析

采用ＰＣＲ－ＤＮＡ序列分析方法，对来自河南林州市３６例贲门癌组织进行肿瘤抑制基因Ｐ５３第４到９外显子突变分析。结果：３６例贲门癌组织中３例发生Ｐ５３基因突变（８％，３／３６）；突变分别发生在第５，６和８外显子上。对３例已知有Ｐ５３基因突变的癌组织大体标本，分别在４个不同部位（１２点、６点和９点和３点钟处）进行取材，进一步进行Ｐ５３突变结构分析，发现３例中第１例４个位点均发生Ｐ５３基因突一突变部位相     

骨肉瘤与肿瘤抑制基因p53关系的研究进展

骨肉瘤是起源于骨组织的最常见的恶性肿瘤 ,又称成骨肉瘤 ,多发生于青少年 ,恶性程度高。同其他许多恶性肿瘤一样 ,它的发生是一个多基因参与的多步骤的复杂过程 ,是以癌基因的激活和 /或抑癌基因失活为主的多基因异常累加的结果。与骨肉瘤发生、发展及预后有关的基因包括 RB、p5 3、p16、p15、DCC等抑癌基因及 c- myc、c- fos、c- sis、c- raf- 1、gli、SAS、MDM2等原癌基因 ,其中 p5 3基因是研究得较早、较深入的一个抑癌基因 ,本文对骨肉瘤与 p5 3抑癌基因的关系研究进展作一综述。1　骨肉瘤中 p5 3基因及其蛋白产物表达的异常野生…     

肿瘤抑制基因（P53）与头颈部肿瘤

众所周知,恶性肿瘤的发生与癌基因(oncogene)有直接关系.生物学家过去从这一角度来探讨肿瘤的发病机理.现在,随着生命科学的不断发展,人们认识到癌症的发生实际上是癌基因与肿病抑制基因(tumour suppressor gene)也称抗癌基因相互作用的结果,前者的激活或后者的突变均能致癌,但机理却不相同:癌基因的作用是促进细胞无限制地生长,而肿瘤抑制基因则是抑制细胞无控制的分裂,如果它发生突变,则细胞分裂的正常抑制将被解除,是导致肿瘤发生的多基因、多步骤的复杂过程之一.     

针对p53功能缺陷的肿瘤基因治疗

p53基因是与细胞凋亡有关的抑癌基因,p3基因突变是肿瘤中最为常见的遗传变异[1].在大量关于p53的研究论文中,有相当一部分与肿瘤的基因治疗有关.     

肿瘤抑制基因p53及Rb在鼻咽癌中的表达

为观察ｐ５３基因和Ｒｂ基因与鼻咽癌发生的关系，应用聚合酶链反应－单链构型多态分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术），检测３３例鼻咽癌组织、４例鼻咽部炎性组织及３例正常鼻咽部组织中ｐ５３基因第７，８外显子的突变。结果显示，在３３例鼻咽癌中有７例存在ｐ５３基因第８外显子的突变，突变率为２１．２％。在第７外显子中未检测出突变发生。应用Ｓｏｕｔｈｅｒｎ印迹杂交，对Ｒｂ基因在鼻咽癌中存在状态进行研究。结果表明，在１３例鼻咽癌组织中有１１例鼻咽癌组织有Ｒｂ基因的缺失或明显减弱，提示ｐ５３基因突变及Ｒｂ基因的缺失而导致的基因失活与鼻咽癌的发生有密切关系。     

p53基因与肺癌

近几十年，肺癌发病率不断上升。韩国男性肿瘤死因的第一位即为肺癌，第二位才是胃癌[1]。最近统计结果表明：我国肺癌发病率仅次于胃癌与肝癌，为肿瘤死因的第三位。另外，肺癌病死率上升幅度也为各肿瘤之首，由70年代的7．09／10万上升到90年代的17．54／10万。由此可见肺癌对人类的危害日益严重。肺癌的发生机制很复杂，其发生发展可能是环境因素与遗传因素不断相互作用，最终引起癌基因激活与抑癌基因失活等一系列生物学特征的改变，如DNA修复失败、信号传导受阻、细胞周期调控失调等。随着分子生物学的发展，人们逐步发现肺癌发生过…