液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术体现了色谱和质谱优势的互补,将色谱的高分离性能和质谱的高鉴别特点相结合,组成了较完美的现代分析技术。本文介绍了液质联用的仪器特点,主要论述了液质联用技术在药物成分分析、药物含量测定、药代动力学及药物代谢学等药物分析领域的广泛应用。     

液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

液相色谱-质谱（LC—MS）联用技术体现了色谱和质谱优势的互补,将色谱的高分离性能和质谱的鉴别力强的特点相结合,组成了较完美的现代分析技术。本文介绍近年来液-质联用技术在药物分析研究领域的应用,随着液相色谱一质谱质联用技术的不断完善、发展,必将在药物分析中占据越来越重要的地位。     

液相色谱-质谱联用技术在药物分析中的应用

液相色谱-质谱（LC-MS）联用技术自Homing于20世纪70年代进行开创性研究工作以来，经过20多年的发展已趋向成熟，各种商品化仪器相继问世，而且应用日益广泛，它集液相色谱的高分离效能与质谱的强鉴定能力于一体，对研究对象不仅有足够的灵敏度、选择性，同时还能够给出一定的结构信息，分析快速而且方便，具有其他分析方法所不能比拟的优点。现在，LC-MS正从一个研究工具过渡到成为普通的分析技术；正从一套复杂的研究仪器变为一种检测器，从而更易得到更多的信息，它融合了两种分析技术的优点，可针对性地解决带普遍性的分析问题。随着接口技术的不断发展，液相色谱质谱（LC-MS）联用技术在药物分析等领域的地位越来越重要，分析范围更广，并且在许多研究领域正逐渐取代经典的GC-MS。本文简单介绍了LC-MS的接口技术，着重列举了其在定性定量两大方面的应用情况。     

液相色谱-质谱联用技术在体内药物代谢分析研究领域的应用

目的探讨液相色谱-谱联用（LC-S）技术在体内药物代谢分析研究领域中的应用。方法查阅文献，综述液质联用技术在体内药物代谢分析研究中的应用情况。结果随着各种软离子化技术，特别是电喷雾、离子喷雾、大气压化学电离的引入，LC-S技术对高极性化合物的分析具独特优势，在药物代谢分析研究中发挥着日趋重要的作用，在很大程度上替代了传统的气质联用技术，简化了样品（特别是结合型代谢物）的处理过程。结论LC-S技术在中药、抗菌药物、呼吸系统及抗变态反应药、循环系统药物及其代谢物的分析检测中应用广泛．     

色谱技术在体内药物分析中的应用进展

本文综述了近年来色谱技术在体内药物分析中的应用进展,包括柱切换技术、手性色谱技术、高效毛细管电泳技术,超临界流体色谱技术以及色谱联用技术。由于这些新技术在进样发离模式、检测手段等方面独特的优越性,从而提高了分析的准确度灵敏度和选择性,使色谱技术成为体内药物分析中最强有力的工具之一,具有广阔的应用前景。     

液相色谱技术在体内药物分析中的应用

现代药学的迅速发展促进针对药物及其代谢物在机体内处置过程的研究不断深入 ,一方面对体内药物分析研究方法和手段提出了越来越高的要求 ,另一方面也推动了体内药物分析研究方法的蓬勃发展。近年来 ,色谱技术特别是液相色谱技术不断发展和完善 ,在灵敏度和选择性等方面都有了很大提高 ,使得对复杂生物样品中药物及其代谢物的测定变得更加准确、快速和简便 ,本文就近年来新型液相色谱技术在体内药物分析中的应用作一简要综述。1　胶束色谱法 (ｍｉｃｅｌｌａｒｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ,ＭＣ)ＭＣ是一种在常规色谱柱上实现体液样品直接…     

液相色谱与质谱联用技术在抗生素类药物研究中的应用

本文就液相色谱与质谱联用技术（LC-MS）在抗生素类药物研究中的应用作一综述。对抗生素的检测方法的发展,以及液相色谱与质谱联用技术在抗生素的鉴别、含量测定、有关物质检测、药物动力学和临床前研究中的应用做了简要的介绍。     

液相色谱-质谱联用技术在体外药物代谢物筛查中的应用

高效液相色谱与质谱联用技术已是现代药物发现中药物代谢产物筛查和鉴定最强大的分析手段,可以从品种繁多的样品中得到丰富的信息。本文关注这些技术在体外代谢研究中的应用,尤其是在筛查和鉴定生物转化形成的化学稳定代谢产物或反应性代谢产物方面的应用。为满足指定检测任务需审慎考虑选择合适的检测仪器,在代谢产物筛查中飞行时间质谱和静电场轨道阱质谱检测效率明显高于其他类型质谱。     

液质联用技术在药物体内代谢研究中的应用

目的:探讨液质联用(LC-MS)接口技术研究及其在药物代谢中的应用。方法:查阅文献、综述液质联用接口技术研究及其在药物代谢中的应用。结果:随着各种新型接口技术,特别是电喷雾电离和大气压化学电离的引入,LC-MS技术对高极性化合物的分析具独特优势,在药物体内代谢研究中发挥着日趋重要的作用。结论:LC-MS技术在中药、抗菌药物等多种药物及其代谢物的分析检测中广泛的发挥着重要作用。     

液相色谱与质谱联用技术在药物研究中的应用

液相色谱和质谱联用（LC—MS）技术将色谱的高分离性能和质谱的高选择性相结合,具有检测样本多样性、重复性好,是一种高效快速、高选择性、高灵敏度的新型分离分析技术,非常适合活性成分复杂、含量低的药物研究。本文综述了液相色谱与质谱联用技术近年来的发展和在药物研究中的应用,该技术已成为药物研究和质量控制的有效手段之一。     

Quantitative determination of daumone in rat plasma by liquid chromatography-mass spectrometry

Daumone, 6-(3,5-dihydroxy-6-methyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-heptanoic acid is a pheromone secreted by Caenorhabditis elegans, and has been known as a pivotal regulator of chemosensory processes in development and ageing. A quantification method using mass spectrometry was developed for the determination of daumone in rat plasma. After simple protein precipitation with acetonitrile including an internal standard, the analytes were chromatographed on a reversed-phase column and detected by liquid chromatography/tandem mass spectrometry with electrospray ionization. The accuracy and precision of the assay were in accordance with FDA regulations for validation of bioanalytical methods. This method was applied to measure the plasma daumone concentrations after a single intravenous administration of daumone in rats.     

用液相色谱-串联质谱法测定血浆总同型半胱氨酸

目的：建立血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)的液相色谱-串联质谱(LC-MS／MS)测定法。方法：血浆tHcy及内标氘代高胱氨酸经巯基乙醇还原后，用10％三氯乙酸沉淀血浆蛋白，经液相色谱分离后，采用电喷雾离子化-串联质谱进行多反应监测(MRM)检测，离子选择通道分别为m／z：136．2／46．9(Hcy)，140．2／48．9(Hcy-d4，氘化Hcy)。Hcy、Hcy-d4的保留时间均为6.3min。结果：Hcy在2．5～640μmol／L范围内线性关系良好。本法的最低检测浓度为O．3μmol／L(S／N≥5)。批内、批间精密度分别为1.97％～8.79％、2．55％～4．14％。方法回收率为100．3％～109．1％。结论：该方法的预处理快速、简便，检测专一灵敏，试剂成本低廉，可适应开展大规模临床Hcy研究的需要。     

高效液相-质谱联用法测定盐酸二甲双胍血药质量浓度

目的：建立测定盐酸二甲双胍血药质量浓度的高效液相-质谱联用方法（LC／MS／MS）。方法：色谱柱：CAPCELL C18柱（150mm×2．0mm，5μm）；流动相：10mmol·L^-1醋酸铵缓冲液-乙腈（50：50）；流速：0．2mL·min^-1；血浆样品用乙腈沉淀蛋白法处理，在三级四极杆串联质谱中经ESI源离子化，以多反应离子监测方式测定盐酸二甲双胍（m／z 130．0→71．0）的质量浓度。结果：盐酸二甲双胍血药质量浓度在10～2000μg·L^-1范围线性良好（r=0．9981），回收率为86．01％～98．28％，绝对回收率为92．72%～96．08％，日内、日间精密度均不大于10％。结论：方法灵敏、准确、快速、特异性强，可用于该药临床药动学特征的研究。     

Gradient elution liquid chromatography mass spectrometry determination of acetylcorynoline in rat plasma and its application to a pharmacokinetic study

Abstract

1.?Acetylcorynoline is the major alkaloid component derived from Corydalis bungeana herbs. A sensitive and selective liquid chromatography mass spectrometry method for determination of acetylcorynoline in rat plasma was developed over the range of 5–1000?ng/mL to characterize the pharmacokinetic properties.

2.?Chromatographic separation was achieved on a C18 (2.1?mm×?150?mm, 5?μm) column with acetonitrile 0.1% formic acid in water as mobile phase with gradient elution. The flow rate was set at 0.4?mL/min. After addition of carbamazepine as internal standard (IS), protein precipitation by acetonitrile–methanol (9:1, v/v) was used as sample preparation. An electrospray ionization source was applied and operated in positive ion mode; selective ion monitoring mode was used for quantification using target ions m/z 410 for acetylcorynoline and m/z 237 for the IS.

3.?Mean recoveries of acetylcorynoline in rat plasma were in the range of 72.3–87.6%. Matrix effects for acetylcorynoline were measured to be between 88.7% and 93.5%. Coefficient of variation of intra-day and inter-day precision were both <13%. The accuracy of the method ranged from 95.8% to 112.1%. The analyte was stable under auto-sampler, room temperature, freeze-thaw and long-term (20 days), the bias in concentration was within ±15% of their nominal values.

4.?The LC-MS method for the determination of acetylcorynoline in rat plasma utilizing 100?µL of plasma with an LLOQ of 5.0?ng/mL developed and validated, it was sensitive, selective and simple. This method was successfully applied in pharmacokinetic study of acetylcorynoline after intravenous administration of single dosage 3?mg/kg in rats.     

LC-MS/MS法分析人血浆中利培酮浓度及健康人体的药动学研究

目的 建立一种简便、灵敏的液相串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中利培酮的浓度,并应用于健康人体的药动学研究。方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈ （50 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱分离,以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,梯度洗脱;在电喷雾离子化源（ESI）正离子检测条件下,采用多反应离子监测模式（MRM）对利培酮及内标利培酮-d4进行定量分析,检测离子对分别为m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2;进行专属性、系统适用性、准确度、精密度、基质效应、提取回收率、稳定性等方法学验证;8名健康成年受试者（无脱落）空腹单次口服利培酮片1 mg后,分别于给药前0 h和给药后10、20、30、45 min,1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血样至含有肝素钠的抗凝管中,分离血浆样品,进行LC-MS/MS分析。结果 建立的LC-MS/MS法专属性良好,系统适用性良好,内标与待测物之间不存在交叉影响,人血浆中利培酮的线性范围为0.1～20.0 ng/mL,定量下限（LLOQ）为0.1 ng/mL,利培酮在空腹血浆、餐后血浆及溶血血浆中经内标归一化的基质效应分别为0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999,利培酮在人血浆中的平均提取回收率为96.8%～99.7%,准确度、精密度以及稳定性等均符合有关要求。健康受试者单次口服利培酮片1 mg后,主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0~t、t_1/2分别为（0.969±0.248）h、（7.83±2.24）ng/mL、（25.5±12.0）h·ng/mL、（3.31±1.74）h。结论 建立的LC-MS/MS法前处理简便快速,灵敏度高,满足生物分析的法规要求,可应用于利培酮在健康人体中的药动学研究。     

Sensitive and selective liquid chromatography-mass spectrometry method for the quantification of rosiglitazone in human plasma

A sensitive and selective high-performance liquid chromatography-electrospray ionisation-tandem mass spectrometry (HPLC-ESI-MS-MS) method for determination of rosiglitazone in human plasma has been developed. After the addition of the internal standard, plasma samples were precipitated by acetonitrile. The compounds were separated on a proC18 column using a mixture of ammonium acetate buffer (0.02 M, pH 6.5) and acetonitrile (in the ratio of 47:53, v/v) as mobile phase. A Finnigan LCQdeca plus ion trap mass spectrometer connected to a Finnigan Surveyor HPLC was used to develop and validate the method. Linearity was established for the range of concentrations 1-1000 ng/ml with a coefficient of determination (r(2)) of 0.999. The intra-day accuracy for rosiglitazone ranged from 110.0 to 99.2% at low, medium and high levels. The inter-day accuracy was less than 15%. The lower limit of quantitation (LLOQ) was identified reproducible at 1.0 ng/ml with a precision of 5.7%. After validation, the method was used to study the pharmacokinetic profile of rosiglitazone in five healthy volunteers after administration of a single oral dose (4.0mg). The proposed method enabled the unambiguous evaluation and quantitation of rosiglitazone for pharmacokinetic, bioavailability or drug-drug interaction studies. A possible chromatography peak (m/z 121, its parent ion m/z 344) of N-demethyl rosiglitazone was observed at 3.49 min during determining rosiglitazone. This may be also a potential method for simultaneous determination of rosiglitazone and its metabolite N-demethyl rosiglitazone concentrations in plasma.     

液相色谱-串联质谱法测定人血浆中的利培酮

利培酮为苯并异噁唑类化合物,通过阻断5-HT2受体和多巴胺D2受体发挥抗精神病作用.同其他抗精神病药物相比,利培酮所引起的椎体外系副作用更少,药效更为明显 .     

气质联用（GC／MS）法测定血浆中硝苯地平的浓度

本文建立了气相色谱－质谱联用（ＧＣ－ＭＳ）法测定人血浆中硝苯地平浓度的方法。以安定为内标，经气相色谱分离后（程度升温），质谱单离子检测（ＳＩＭ）Ｍ／Ｚ２８４。结果表明：该方法选择性好、灵敏度高，在１￣２００ｎｇ／ｍｌ浓度范围内线性较好，回收率及精密度均能符合要求。     

用LC-MS法测定人血浆中顺式阿曲库铵的浓度

目的 建立高效液相色谱串联质谱方法（LC-MS）测定人血浆中顺式阿曲库铵的浓度,并应用于临床治疗药物监测。方法 采用盐酸普罗帕酮同位素内标,样品经2%甲酸水和含内标的乙腈溶液沉淀蛋白处理。HPLC色谱柱为Agilent SB-C₁₈,柱温35 ℃,流速0.3 ml/min,流动相为0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱。质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描,监测阿曲库铵m/z 464.6~358.4,盐酸普罗帕酮（内标）m/z 342.2~116.2。结果 人血浆中顺式阿曲库铵在该条件下分离良好,在2~500 ng/ml浓度范围内线性关系良好（r=0.996 5）,定量下限为2 ng/ml。方法日内精密度RSD<16.0%;日间精密度RSD<6.0%。平均回收率为97.63%~111.93%;血浆样品室温放置4 h,-80 ℃放置14 d,处理后室温放置24 h,稳定性良好。结论 本方法简便、准确、快速、稳定,适用于顺式阿曲库铵的血药浓度测定。     

高效液相色谱-质谱联用法检测患者血浆中替考拉宁的浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）定量测定人血浆中替考拉宁的浓度。方法：采用乙腈蛋白沉淀法处理50 μL血浆,以达托霉素为内标,色谱柱：Welch Ultimate XB C₁₈（2.1 mm×50 mm,3 μm）;柱温：40℃;流动相：乙腈-水（0.5%甲酸）,梯度洗脱5.5 min。采用ESI离子源,正离子模式多反应监测方式（MRM）检测血浆中替考拉宁浓度,替考拉宁定量离子对分别为m/z 940.5→316.2,内标达托霉素离子对为m/z 811.0→313.0,碰撞电压分别为20 eV和42 eV。考察方法的选择性、残留、基质效应、线性范围、准确度与精密度和样本稳定性等。结果：血浆替考拉宁在1.0~100.0 mg·L^-1线性关系良好,定量下限为1.0 mg·L^-1。批内、批间精密度的标准偏差（RSD）均≤10.9%,替考拉宁的内标归一化基质效应在92.7%~109.3%且RSD≤12.0%。血浆样本可在-20℃条件下长期冻存至少41 d。临床实际样本检测中未发现干扰,方法稳定性良好。结论：该方法简便灵敏、准确可靠,适用于人体血浆中替考拉宁浓度的测定。