SCA3/MJD患者7例临床特点及基因测定分析

目的对脊髓小脑性共济失调SCA3/MJD(Machado-Joseph病)的临床特点进行分析。方法收集7例经过基因检测确诊的SCA3/MJD患者的临床资料,分析其临床特点及基因检测结果。结果 7例SCA3/MJD患者均于中青年发病,均有家族史,临床表现均有行走不稳、动作笨拙和言语含糊症状;影像学有小脑萎缩,锥体束征阳性;4例面舌肌束震颤,3例眼睑后退(突眼症),3例凝视诱发眼震,2例头晕,1例温度觉减退,1例认知障碍,1例肌阵挛发作。结论 CA3/MJD患者临床表现存在一定差异,临床除以共济失调、构音障碍及小脑萎缩为共同特征外,眼睑退缩形成的突眼、面舌肌束震颤多见,但检测SCA3相关基因的CAG重复数是确诊的唯一有效方法。     

广西地区脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph病患者的基因诊断及临床特征分析

目的:研究广西地区脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph病(SCA3/MJD)患者的基因突变及临床特征。方法:应用聚合酶链反应(PCR)、毛细管电泳(CE)片段长度分析、测序方法对临床诊断为脊髓小脑性共济失调103名患者及"健康"家系成员进行SCA3/MJD基因CAG重复拷贝数检测。结果:共确诊43名SCA3/MJD患者及症状前患者;患者的发病年龄与CAG重复拷贝数呈明显的负相关关系(r=-0.683,P<0.05),并存在遗传早现现象,临床特征中锥体束征与CAG重复拷贝数呈正相关(r=0.808,P<0.05)。结论:广西地区的SCAs患者主要为SCA3/MJD型,CAG重复拷贝数具有一定的临床意义。     

GENE DIAGNOSIS AND CLINICAL CHARACTERISTIC ANALYSIS OF SPINOCEREBELLAR ATAXIA TYPE 3/MACHADO-JOSEPH DISEASE IN GUANGXI REGION

目的:研究广西地区脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph病 (SCA3/MJD)患者的基因突变及临床特征.方法:应用聚合酶链反应(PCR)、毛细管电泳(CE)片段长度分析、测序方法对临床诊断为脊髓小脑性共济失调103名患者及"健康"家系成员进行SCA3/MJD基因CAG重复拷贝数检测.结果:共确诊43名SCA3/MJD患者及症状前患者;患者的发病年龄与CAG重复拷贝数呈明显的负相关关系(r=-0.683,P＜0.05),并存在遗传早现现象,临床特征中锥体束征与CAG重复拷贝数呈正相关(r=0.808,P＜0.05).结论:广西地区的SCAs患者主要为SCA3/MJD型,CAG重复拷贝数具有一定的临床意义.     

脊髓小脑性共济失调3型/ Machado-Joseph病血清NSE 与S100B浓度的测定

目的：探讨脊髓小脑性共济失调3型/ Machado-Joseph 病(SCA3/MJD)血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白(S100B)作为神经元损伤/缺失和神经胶质增生的生化标志及其意义。方法：对102例SCA3/MJD患者和性别年龄与之相匹配的100例健康对照者进行血清NSE和S100B浓度的测定,分析其组间差异有无统计学意义及其与年龄、发病年龄、病程、CAG重复次数、国际协作共济失调评估量表（ICARS）评分、共济失调等级量表（SARA）评分的相关性。结果：SCA3/MJD患者组血清NSE和S100B浓度均较健康对照组有不同程度增高［(6.95±2.83) ng/mL与(4.83±1.70)ng/mL,P<0.05;(0.07±0.06) ng/mL与(0.05±0.02)ng/mL,P<0.05］。在SCA3/MJD患者组中,血清NSE浓度分别与年龄、病程、ICARS评分、SARA评分呈正相关;而血清S100B浓度与年龄、发病年龄、病程、ICARS评分、SARA评分无相关。CAG重复次数与不同年龄组的SCA3/MJD患者的血清NSE浓度、血清S100B浓度并无相关。结论：血清NSE可能作为的一种监测SCA3/MJD患者病程进展及评估病情严重程度的生化指标,而血清S100B仅可能作为一种显示SCA3/MJD患者脑损伤的潜在的生化指标。     

1H-MRS对SCA3/MJD的诊断价值及与临床病程的关系

目的：探讨氢质子波谱(proton magnetic resonance spectroscopy,1H-MRS)在脊髓小脑型共济失调3型/马查 多–约瑟夫病(hereditary spinocerebellar ataxias 3 and Machado-Joseph,SCA3/MJD)诊断中的价值,同时探讨其与临床病程 评分之间的联系。方法：SCA3/MJD起病患者、SCA3/MJD未起病患者及年龄匹配健康志愿者进行1H-MRS检查,经 数据后处理获得N–乙酰天门冬氨酸(N-acetylaspartate,NAA),肌酸(creatine,Cr),胆碱(choline-containing compounds, Cho),肌醇(myo-inositol,mI)值及NAA/Cr,Cho/Cr,mI/Cr比值。将以上数据进行对比研究;同时对于SCA3/MJD起 病患者进行国际协作共济失调评估量表(International Cooperative Ataxia Rating Scale,ICARS)及共济失调等级量表(Scale for the Assessment and Rating of Ataxia,SARA)评估,计算NAA/Cr,Cho/Cr,mI/Cr比值与临床评分之间的相关性。 结果：SCA3/MJD起病患者在桥脑及齿状核的NAA/Cr值较正常对照组明显减低。SCA3/MJD起病患者小脑齿状核 NAA/Cr值与ICARS评分有明显相关性。结论：SCA3/MJD的病变主要位于小脑及脑干,ICARS评分与小脑病变的程度 有相关性,能较好地反映临床表现的轻重程度。1H-MRS 对于SCA3/MJD 的诊断有一定的应用前景。     

遗传性脊髓小脑型共济失调一例家系SCA3基因突变研究

遗传性脊髓小脑型共济失调(spinocerebellar ataxia,SCA)是一类包括Machado-Joseph病(MJD)等多种亚型共济失调在内的进行性神经系统变性疾病,多为常染色体显性遗传。由于不同的基因型所表现的临床症状与病理表现存在相当的重叠性,而且同一患者在病程发展的不同阶段表现也不尽相同,因此给临床诊断带来很大困难。近年来,国外学者先后克隆了SCA1、SCA2、SCA3／MJD、SCA6、SCA7和DRPLA的致病基因,发现均与CAG三核苷酸异常扩增突变[(CAG)n]相关。我们对1例临床诊断SCA的家系进行了SCA3／MJD(CAG)n检测分析,现将结果报道如下。     

线粒体与脊髓小脑性共济失调3型

脊髓小脑性共济失调3型/马查多-约瑟夫疾病(SCA3/MJD)被人们所熟知已有近20年,但它的确切发病机制不明确,对这类慢性神经系统退行性疾病,目前,尚无有效的治疗策略.越来越多的证据表明,线粒体功能改变与脊髓小脑共济失调3型/马查多-约瑟夫疾病的发生、发展密切相关.笔者就这方面的研究进展进行综述.     

广西地区正常人群SCA3／MJD基因多态性研究

目的探讨广西地区汉族正常人群SCA3／MJD基因（CAG）n重复拷贝数的正常变异范围。方法应用荧光PCR及毛细管电泳片段长度分析对广西75名正常人SCA3／MJD基因（CAG）n重复拷贝数进行分析。结果广西地区SCA3／MJD基因（CAG）n在正常人群中的变异范围为13～34个拷贝,集中于13个拷贝,其等位基因频率为52．00％,杂合频率为69．33％,共17种等位基因。结论SCA3／MJD基因（CAG）n重复序列在广西正常人群中呈现多态性,SCA3／MJD基因（CAG）n重复拷贝数正常变异范围存在地区差异。     

多系统萎缩患者三核苷酸动态突变研究

目的对多系统萎缩（MSA）患者进行SCA2、SCA3/MJD、TBP基因三核苷酸动态突变检测。方法应用聚合酶链式反应和变性聚丙烯酰胺凝胶电泳以及毛细管电泳方法对45例临床诊断为MSA的患者以及50名健康志愿者进行SCA2、SCA3/MJD、TBP基因CAG/CAA三核苷酸动态突变检测。结果 MSA患者SCA2、SCA3/MJD、TBP基因CAG/CAA三核苷酸重复次数范围分别为20-28、14-34、26-38次,健康志愿者分别为17-30、14-38、24-40,未在MSA患者中发现SCA2、SCA3/MJD、TBP基因三核苷酸动态突变。结论 SCA2、SCA3/MJD、TBP基因三核苷酸动态突变不是MSA病人的常见病因。     

脊髓小脑性共济失调3型/Machado-Joseph病患者小脑的磁共振波谱分析

目的:通过研究脊髓小脑共济失调3型(SCA3/MJD)患者小脑蚓部、桥臂、小脑皮质、齿状核的氢质子磁共振波谱(1H-MRS)的特点,探讨1H-MRS评估SCA3型疾病严重程度的价值.方法:对36例SCA3/MJD患者与27例性别、年龄与之匹配的健康对照进行单体素1H-MRS测定,比较2组间小脑上述各脑区N-乙酰天门冬氨...     

以突发昏迷起病的Wernicke脑病诊治分析:附典型病例

Wemicke脑病是1881年由Wernicke首先在酒精中毒患者中描述的一组综合征，是维生素B1（硫胺素）缺乏导致的急症。临床上多呈急性或亚急性发病，眼肌麻痹、共济失调、精神障碍为该病典型的“三联征”。     

SCA3/MJD与SPG4的弥散加权成像对比研究

目的：探讨弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI) 在遗传性脊髓小脑型共济失调3 型/ 马 查多- 约瑟夫病(hereditary spinocerebellar ataxia 3 and the Machado Joseph disease,SCA3/MJD) 及遗传性痉挛性 截瘫4 型(hereditary spastic paraplegia 4,SPG4) 的诊断及鉴别诊断中的价值。方法：对13 例SPG4 患者,30 例 SCA3/MJD 及27 名年龄匹配的健康志愿者进行DWI 检查,经数据后处理获得了表观扩散系数(apparent diffusion coefficient,ADC) 值。将以上数据分组进行对比研究。结果：SCA3/MJD 起病患者的ADC 值在中央前回、内囊 后肢、大脑脚、桥脑、小脑皮层及小脑白质区域较正常对照组升高。SCA3/MJD 未起病患者的ADC 值仅在小脑 齿状核位置较正常对照组增高。SCA3/MJD 起病患者仅在小脑皮层较SCA3/MJD 未起病患者ADC 值明显升高; SCA3/MJD 起病患者的ADC 值在内囊后肢、小脑皮层、小脑白质及桥脑较SPG4 患者明显增高。在中央前回, SPG4 患者的ADC 值较正常对照组明显增高。结论：DWI 对于SCA3/MJD 与SPG4 的鉴别诊断有一定的应用前景。     

遗传性小脑型共济失调症(附55例报告)

本文分析了55例小脑型遗传性共济失调的临床资料，男女之比为4：1，2/3患者年龄在37～50之间，并发症状多为行走不稳。主要临床表现为兼有躯干和肢体共济失调（78.2％），眼震（56.4），构音障碍（69.l％），约1/4病人有病理征及家族史。讨论了本病与其他疾病所致共济失调的鉴别诊断，以及本病的病理学基础。     

脊髓小脑性共济失调3型的研究进展

脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)是遗传性脊髓小脑性共济失调最常见的亚型,发病方式可呈家族性,也可呈散发性,主要通过临床表现及基因检测确诊。目前无特效药物,临床治疗以延缓病情发展和对症治疗为主。随着人们生活水平的提高,该疾病越来越受到研究者的重视,现就近年来SCA3/MJD发病机制、临床特点、治疗进展进行系统的阐述。     

脊髓小脑性共济失调的研究进展

一、概述：脊髓小脑性共济失调（SCAs）是遗传性共济失调（hemditaryataxia，HA）的主要类型。由于其病理损害的主要部位是脊髓、脑干、小脑，故又将遗传性共济失调称为脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxias，SCAs）。Harding在1993根据临床表现、遗传方式和生化改变对SCAs进行了临床分型，其主要包括常染色体显性小脑性共济失润（autosom al dominant cerebellar ataxia，ADCA）和常染色体隐性小脑性共济失调（autmom aI recessive cerebellar ataxia，ARCA）两大类别。     

脊髓小脑性共济失调一家系5例报告

脊髓小脑性共济失调（spinocerebdlar ataxia,scA）是遗传性共济失调的主要类型,包括SCA1-21。成年期发病,常染色体显性遗传及共济失调等是本病的共同特征,并表现在连续数代中发病年龄提前和病情加重（遗传早现）。我国常见于sCA3型。SCA共同症状体征是：30～40岁隐袭起病,缓慢进展,也有儿童及70岁起病者;下肢共济失调为首发症状,表现走路摇晃、     

Machado-Joseph病的认知功能缺陷

背景:目前尚未阐明Machado-Joseph病(MJD)患者的认知功能状况。目的:确定MJD患者认知功能缺陷的特征,并评价认知功能缺陷与发病年龄、检查年龄、共济失调、病程、教育背景、抑郁状态、焦虑状态及CAG重复长度之间的关联。设计:病例对照研究。研究单位:研究性质的医院。受试者:16例能够完成神经生理学检查且遗传学证实为MJD的患者与20例年龄及教育背景相匹配的对照个体。主要观察指标:神经心理学检测包括:一般认知、词汇和视觉记忆、工作记忆、视觉空间建构能力、语言、执行功能、抑郁以及焦虑。结果:Macha-do-Joseph病患者在词汇和视…     

中国Machado-Joseph病临床病理及分子生物学研究

马查多-约瑟夫(Machado-Joseph Dis-ease,MJD),又称脊髓小脑共济失调3型(SCA3),是神经系统的常染色体显性遗传病,最早可追溯到上一世纪中期,在葡萄牙亚速尔群岛(Azores lslands)一些专家中出现遗传性共济失调疾病,当地人称之为蹒跚病,正式的文献记载则始于1972年,美国的Nakano等首次报道移居美国马萨诸塞州东南部的来自亚速尔群岛葡萄牙人的后裔,     

精神科用药与5-羟色胺综合征

1991年Sternbach首先提出5-羟色胺综合征（serotonin syndrome）的概念，认为该综合征的出现与5．羟色胺能药物的增量有关，其临床特点是认知（定向障碍、精神错乱）、行为（激动、不安）、植物神经功能（发热、寒战、出汗、腹泻）和神经肌肉活动（共济失调、反射亢进、肌阵挛）等改变。随着选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）等新型抗抑郁药物临床使用的增加，该病发病率明显升高。     

脊髓小脑共济失调6型的减数分裂CAG重复序列的不稳定性：1例假定散发型病例的母系遗传

脊髓小脑共济失调6型（SCA6）是一种常染色体显性遗传性疾病，以小脑共济失调、构音障碍和眼震为特征。该病的分子机制为位于19号染色体的CACNA1A基因的CAG重复序列扩增。SCA6扩增等位基因的长度通常是固定的，后代的重复序列长度也很少发生变异。本文报道丹麦家族1例类似散发型脊髓小脑共济失调的SCA6患者。CACNA1A基因分析显示，从1例70岁的无症状女性到其有症状儿子的减数分裂CAG重复序列不稳定，母亲具有23个CAG重复扩增序列，而其儿子具有22个CAG重复扩增序列。本病例研究证实了SCA6家族的母系重复不稳定性和临床早期表现。