微小RNA与精神分裂症及其治疗的研究进展

对微小RNA与精神分裂症及其治疗的研究进展综述如下。     

色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的探讨中国汉族人群色氨酸羟化酶(TPH)基因A218C多态性与精神分裂症的关系。方法选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(DSM-IV)精神分裂症诊断标准的患者212例和正常对照168名,应用聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测TPH基因A218C多态性,比较两组基因型和等位基因频率。结果TPH基因的A218C多态性基因型和等位基因频数在患者组与对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。②女性患者等位基因A频率显著高于女性对照组(χ2=4.905,P=0.027,OR=1.637,95%CI:1.057~2.536)。③早发型与晚发型分裂症间基因型和等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。④患者组家族史阴性和阳性亚组间的A218C多态性的基因型和等位基因频率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论TPH基因A218C多态性等位基因A可能是女性精神分裂症的危险因子。     

精神分裂症与APO E基因的关联研究

目的为了探讨汉族人ＡＰＯＥ基因与精神分裂症病因之间的关系。方法随机抽取２０７例精神分裂症患者作研究，以１６０例正常人作对照。用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增技术及限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）技术测定所研究对象的ＡＰＯＥ基因型和等位基因。结果发现精神分裂症与ＡＰＯＥ基因的基因型及等位基因均无关联。结论ＡＰＯＥ基因在汉族人精神分裂症的病因发病中不起重要作用     

儿童青少年精神分裂症与NCAM1基因的关联研究

目的 对通过Affymetrix Genome-Wide SNP Array 6.0全基因组芯片扫描发现,国外曾经报道与精神分裂症关联的NCAM1基因在儿童青少年精神分裂症家系中进行验证.方法 选择了100例儿童青少年发病的精神分裂症患者及其父母,通过5个NCAM1基因内的单核甘酸多态性位点(rs10891495,rs1245133,rs1821693,rs686050,rs12794326)经高分辨率溶解曲线(High Resolution Melting,HRM)进行基因分型后,用HaploView4.1软件进行统计分析.结果 未证实上述位点及所构建的单倍型与精神分裂症关联(P>0.05).结论 (1)不支持NCAM1基因与精神分裂症病因关联;(2)Affymetrix6.0全基因组SNP芯片关联分析产生的假阳性结果可经家系连锁不平衡分析验证.     

烟碱型乙酰胆碱受体基因多态与早发性精神分裂症的关联研究

目的探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态在早发性精神分裂症发生中的作用。方法采用TaqMan荧光探针基因分型技术对421例早发性精神分裂症患者和598例健康对照者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体基因(nicotinic acetylcholine receptor subunit gene)即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968,rs684513)基因多态位点进行基因分型,分析这些位点与早发性精神分裂症的关联及其与发病年龄的关系,并进一步分析基因与基因的交互作用。结果单位点分析显示所有位点的差异比较结果无统计学意义。Kaplan-Meier生存分析显示携带rs1317286G等位基因的患者发病年龄晚于不携带rs1317286G等位基因的患者[发病年龄分别为(15.5±0.33)岁和(15.1±0.14)岁,P=0.010]。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型也显示不与早发性精神分裂症关联。进一步的基因交互作用分析显示rs1044396、rs6494212及rs684513联合作用模式可能与精神分裂症相关(P=0.0007)。结论 CHRNA3(rs1317286)位点可能与精神分裂症的发病年龄相关;rs1044396、rs6494212及rs684513基因的联合作用模式可能与早发性精神分裂症有关。     

靶向PTTG1基因的微小RNA转染后诱导人脑胶质瘤细胞凋亡的研究

目的 构建表达靶向抑制垂体瘤转化基因1 (PTTG1)基因表达的RNA干扰载体microRNA,导入人脑胶质瘤细胞株U251中,研究靶向抑制PTTG1基因对U251细胞的凋亡诱导作用.方法 以PTG1为靶基因,根据pcDNATM6.2-GW/EmGFP-miR载体要求,设计针对PTIG1的microRNA序列,脂质体转染法将重组质粒转入U251细胞,采用荧光定量多聚酶链反应(PCR)以及Western blot分别从mRNA和蛋白水平检测干扰效果;膜联蛋白Ⅴ与碘化丙啶(annexinⅤ/PI)双色标记的流式细胞仪法检测microRNA诱导的细胞凋亡,碘化丙锭(PI)染色检测细胞周期阻滞.结果 实时荧光定量PCR以及Western blot检测显示,PTTG1基因的mRNA转录水平以及蛋白水平的表达均得到显著抑制;转染后,流式细胞仪检测分析显示,PTTG1基因表达被抑制后,U251细胞凋亡率明显增高,细胞周期出现明显的G2/M阻滞.结论 靶向PTTG1基因的重组microRNA干扰载体pcDNA6.2-GW/EmGFP-miR-PTTG1介导的RNAi显著靶向抑制了PTTG1基因在人脑胶质瘤细胞中的表达,并明显地诱导了脑胶质瘤细胞发生凋亡和G2/M期细胞周期阻滞.     

微小RNA与颅内动脉瘤的关系研究进展

颅内动脉瘤（intracranial aneurysm,IA）破裂引起的蛛网膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage,SAH）是神经外科常见的高致死性、致残性疾病。微小RNA（microRNAs,miRNAs）是一类非编码的小分子RNA,通过在体内进行转录后调控目标基因参与多种生理活动。本文对颅IA发生发展过程中miRNAs的表达及其与IA之间的关系做一简要综述。     

D4受体基因与精神分裂症的关联研究

目的 探讨上海地区汉族人D4受体基因与精神分裂症的易感性、患者的性别、发病年龄、家族史以及症状严重度之间的关系。方法 抽取38例精神分裂症病人作研究,以76例正常人作对照。用聚合酶链式反应（PCR）扩增技术测定所有研究对象的D4基因型和等位基因。结果 发现D4受体基因与精神分裂症的易感性相关联,而与患者的性别、发病年龄、家族史以及症状严重度均无关联;发现正常对照组D4受体基因与性别相关联。结论 D4受体基因可影响精神分裂症患者的易感性,但不改变患者的发病年龄以及症状严重度,D4受体基因多态性的频率分布不受患者的性别及家族聚集性的影响;正常人群中D4受体基因多态性的频率分布存在性别差异。     

CLTCL1 基因 rs1061325 位点多态性与中国 汉族精神分裂症的关联分析

目的 探讨中国汉族人群网格蛋白重链 1（CLTCL1）基因 rs1061325 多态性与精神分裂症 的相关性。方法 选取 2007— 2008 年在上海交通大学医学院附属精神卫生中心门诊或住院的 662 例 精神分裂症患者作为病例组，选取同期的 414 名健康志愿者作为对照组。采用 TaqMan 探针基因分型技 术对两组的 CLTCL1 基因 rs1061325 位点进行分型，采用阳性与阴性症状量表（PANSS）对病例组进行精 神症状严重程度评定，并分析 PANSS 评分与不同基因型的相关性。结果 病例组与对照组的 rs1061325 等位基因和基因型频率分布比较，差异无统计学意义（χ2 =0.25、0.28，P=0.62、0.87）；在共显性、显性、隐 性、超显性、加性遗传模式下基因型分布差异也无统计学意义（P＞ 0.05），rs1061325 基因型多态性对精 神分裂症患者的发病年龄［（24.15±6.71）岁］、病程［（31.23±9.49）年］和 BMI［（26.46±5.28）kg/m2 ］也均 无明显影响（F=1.15、0.33、0.75，P=0.32、0.72、0.48），rs1061325 基因型多态性与 PANSS 阳性症状分、阴 性症状分、一般精神病理分及 PANSS 总分无相关性（F=1.26、0.37、0.34、0.49，P=0.29、0.69、0.72、0.62）。 结论 在中国汉族人群中，CLTCL1 基因 rs1061325 位点与精神分裂症无关联。     

血浆及外周血单个核细胞微小RNA在精神分裂症诊断中的研究

目的:探索血浆及外周血单个核细胞(PBMC)中微小RNA (miRNA)在精神分裂症(SZ)诊断中的价值。方法:根据文献报道筛选出与SZ相关的7种miRNA (has-miR-449a,has-miR-34a-5p,has-miR-652-3p,has-miR-564,has-miR-432-5p,has-miR-548d-5p和has-miR-572);提取35例初诊的SZ患者(患者组)及15名健康体检者(对照组)的抗凝全血的血浆及PBMC中的RNA,采用实时逆转录聚合酶链式扩增反应技术测定血浆及PBMC中这7种miRNA水平,计算其相对表达量。结果:患者组血浆及PBMC中4种miRNA(miR-652-3p,miR-564,miR-432-5p和miR-548d-5p)相对表达量较对照组明显增加(P均0.05);患者组7种miRNA的相对表达量血浆明显高于PBMC(P均0.05);多变量ROC曲线显示,患者组血浆miRNA(has-miR-652-3p,has-miR-564,has-miR-548d-5p)ROC曲线下面积为98%,灵敏度为90.9%,特异度为95.4%;PBMC miRNA(has-miR-652-3p,has-miR-564,has-miR-432-5p以及has-miR-548d-5p)ROC曲线下面积为86%;灵敏度为88.2%,特异度为78.3%。结论:SZ患者血浆及PBMC中的miRNA(miR-652-3p,miR-564,miR-432-5p和miR-548d-5p)相对表达量明显增高;血浆miRNA更有潜力成为SZ的分子诊断标志物。     

微小RNA与孤独症谱系障碍研究进展

孤独症谱系障碍（ASD）是一组严重的高异质性神经发育障碍,是遗传因素和复杂环境因 素共同作用的结果,病理学机制还不清楚。大量的研究提示表观遗传学机制尤其是特殊脑区的miRNA 表达异常可能参与了ASD 的发生发展,循环miRNA 有望成为早期诊断的生物学标志物。     

癫痫与微小RNA和生酮饮食的研究进展

微小RNA（microRNA ,miRNA）与癫痫的发生发展过程有重要关系,可通过调控其靶基因参与信号传导通路,发挥着类似于癌基因或抑癌基因的作用,目前已发现多种miRNA与癫痫关系密切。生酮饮食（keto‐genic diet ,KD）是一种用来治疗儿童癫痫的方法,其有效性和安全性已经得到全世界的公认,目前认为KD治疗癫痫的可能机制有KD影响脑组织的能量代谢和神经递质以及KD具有抗氧化和抗凋亡作用。全面研究KD治疗癫痫的miRNA调控机制将可能对研发新型抗癫痫药物提供理论依据。     

精神分裂症伴发2型糖尿病与烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性关联研究

目的在中国汉族精神分裂症患者中探讨烟碱型乙酰胆碱受体基因多态性与2型糖尿病共病的关联。方法采用Taq Man荧光探针基因分型技术对346例伴发2型糖尿病的中国汉族精神分裂症患者和360例不伴糖尿病的精神分裂症患者的α3、α4、α7、α5烟碱型乙酰胆碱受体(neuronal nicotinic acetylcholine receptor,n Ach R)基因即CHRNA3(rs1317286)、CHRNA4(rs1044396)、CHRNA7(rs6494212)及CHRNA5(rs16969968、rs684513)多态位点进行基因分型,比较等位基因频率和基因型频率,并进一步进行基因-基因交互作用分析。结果单位点分析显示男性患者rs6494212位点的等位基因分布和基因型分布在两组间差异均有统计学意义(P0.05);rs1317286、rs1044396、rs16969968、rs684513位点的基因型分布和等位基因分布均无明显差异(P均0.05)。CHRNA5基因的两个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphisms,SNPs)组成的单体型与两组疾病共病关联无统计学意义(P0.05)。进一步基因交互作用分析显示rs131726、rs1044396、rs6494212及rs684513这4个位点的联合作用模式可能与两组疾病共病相关(P=0.002)。结论 CHRNA7(rs6494212)可能是中国汉族男性精神分裂症患者患2型糖尿病的易感基因。rs1317286、rs1044396、rs6494212及rs684513位点的联合作用可能与精神分裂症共病2型糖尿病相关。     

精神分裂症基因研究的现状

精神分裂症患者约占住院精神疾病患者的 80 %。据1991年北京市 16个区县精神分裂症流行学调查资料显示 ,总患病率为 7 12‰[1] ,比 1982年的 5 6 9‰明显上升 ;其中有阳性家族史者约占 10 %～ 30 %。国外学者关于精神分裂症遗传倾向的研究结果显示 ,双亲均患精神分裂症者的子女患病相对危险度为 6 0 % [2 ] 。Ｍｏｌｄｉｎ等[3 ] 总结 192 0～ 1982年的有关精神分裂症家系及双生子的文献得出结果 :在复发风险方面 ,同卵双生子 >一级亲属 >二级亲属 >三级亲属 ;即使是在不同的家庭环境中教养的双生子 ,同卵双生子的患病一致性平均为 46 % ,…     

精神分裂症与G72基因多态性的关联分析

目的:探讨精神分裂症与G72基因多态性的关系,是否有混合家族史精神分裂症在G72基因多态性的区别。方法:采用聚合酶链反应技术分别检测162例无混合家族史精神分裂症、62例有混合家族史精神分裂症、88名正常对照的G72基因单核苷酸多态性rs947267、rs2181953,进行关联分析。结果:不同性别及发病年龄的无混合家族史精神分裂症组与对照组rs947267、rs2181953基因型及等位基因分布差异均无显著性(P均>0.05);不同性别及发病年龄的有混合家族史精神分裂症组与对照组rs947267基因型及等位基因分布差异无显著性(P>0.05);不同性别及早发型(发病年龄≤25岁)有混合家族史精神分裂症组与对照组rs2181953基因型及等位基因分布差异无显著性(P>0.05);晚发型(发病年龄>25岁)有混合家族史精神分裂症与对照组rs2181953基因型及等位基因分布差异显著(χ2=9.121,P=0.01与χ2=6.804,P=0.01),基因型A/A、T/T及等位基因A、T的OR值分别为7.083(P=0.007)、0.357(P=0.049)、2.531(P=0.009)、0.395(P=0.009)。结论:G72基因多态性可能与晚发型有混合家族史精神分裂症存在关联,其中rs2181953的A/A基因型与A等位基因是危险因子。     

母女同患精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨母女精神分裂症患者和女性散发性精神分裂症患者与5-羟色胺2A受体基因(5-HT2A)T102C多态性的关联。方法先用严格的纳入标准收集共患精神分裂症的母女120例和女性散发性精神分裂症250例,分别与200名女性健康者做对照比较,采用聚合酶链反应(PCR)扩增及Mspl内切酶酶切技术,检测各组的5-HT2A受体基因的基因型和等位基因的频率分布。结果120例共患精神分裂症的母女组5-HT2A受体基因各组基因型频率均显著高于女性散发性精神分裂症组及正常女性对照组,经配对比较,女性散发性精神分裂症与女性正常人对照组各基因型和等位基因的构成差异均无显著性意义。结论母女共患精神分裂症的患者与5-HT2A受体基因的各组基因型均有关联,但A1/A2型杂合子可能更易患精神分裂症,女性散发性精神分裂症可能与5-HT2A受体基因无关联。     

沉默信息调节因子1基因与精神分裂症易感性及其临床症状的关联研究

目的:探讨沉默信息调节因子1(SIRT1)基因与精神分裂症及其症状维度之间的关系.方法:采用TaqMan分型技术对467例精神分裂症患者(病例组)和492名健康志愿者(对照组)的SIRT1基因rs3758391位点进行分型;采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、卡尔加里抑郁症状评定量表(CDSS)和重复性神经心理状态测...     

白介素-1β基因多态性与精神分裂症的关联研究

目的:探讨白介素-1β(IL-1β)基因-511多态性位点与精神分裂症(SZ)及其临床特征的相关性。方法:采用TaqMan探针基因分型技术对320例SZ患者(SZ组)和284名健康对照者(对照组)的IL-1β基因-511位点进行基因分型,比较两组的等位基因、基因型频率分布差异。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神病性症状,比较-511位点不同基因型患者症状的严重程度。结果:两组IL-1β基因-511位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(χ~2值=1.50,3.18,P均0.05);两组-511位点GG、GA和AA基因型分布以及G、A等位基因频率分布比较差异无统计学意义(P0.05);携带A等位基因的患者阴性症状分(F=43.72,P0.001)和PANSS总分(F=10.53,P=0.001)显著高于不携带A等位基因的患者,两组阳性症状分和一般精神病理症状分比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:IL-1β基因-511位点可能与SZ发病无关,但与疾病的阴性症状严重程度有关。     

精神分裂症与G72基因多态性的关联

目的：探讨在云南省汉族人群中D-氨基酸氧化酶激活基因（G72）多态性与精神分裂症的关联性。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）方法,在云南汉族276例精神分裂症患者和312例健康对照者中进行G72基因3个多态位点（rs9558562,rs45476401,rs3918341）的分型。结果：各位点在病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。无论在男女混合样本,还是分别在男性、女性样本中,rs9558562,rs45476401,rs3918341在病例组和对照组间的等位基因频率分布差异均无显著性（P均〉0.05）。结论：G72基因rs9558562,rs45476401和rs3918341多态与云南汉族精神分裂症发病无显著相关。     

精神分裂症的全基因组关联分析研究

全基因组关联分析（genome-wideassociationstudy,GWAS）是指采用高通量的基因分型技术,对覆盖全基因组的遗传标志进行基因分型,通过病例对照研究或基于家系的关联分析来寻找全基因组中与疾病（性状）相关的基因。目前广泛用于复杂遗传疾病研究的GWAS已在多种疾病中取得了重大突破,精神分裂症作为复杂遗传疾病的典型代表,GWAS发现了许多新的精神分裂症候选致病基因,GWAS研究虽然有良好的应用前景,但也存在一些缺陷,如多次假设检验造成的假阳性结果。本文就GWAS的特点和存在的问题及其在精神分裂症研究中的应用进展做一综述。