原因不明复发性流产遗传性血凝因素研究

目的研究凝血因子V基因G1691A、凝血酶原基因G20210A以及5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C位点突变,与原因不明复发性流产易感相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析方法,检测148例原因不明复发性流产者和82例正常对照的凝血因子V基因G1691A、凝血酶原G20210A以及MTHFR基因C677T和A1298C位点突变情况。结果复发性流产组和对照组,均未发现凝血因子V基因G1691A和凝血酶原基因G20210A突变;MTHFR基因C667T三种基因型在两组的总体分布存在显著性差异(P=0.012),其中复发性流产组CC基因型表达频率显著降低(P=0.005),T等位基因表达频率显著增大(P=0.004);MTHFR基因A1298C三种基因型在复发性流产和对照组总体分布无显著差异,AA/AC/CC基因型和A/C等位基因频率表达无统计学差异;MTHFR基因C677T/A1298C连锁分析发现8种连锁基因型,复发性流产组中677CC/1298AA表达频率显著降低(P<0.05),而677(CT TT)/1298CC仅在复发性流产组中表达(P<0.05)。结论中国人群复发性流产与凝血因子V基因G1691A和凝血酶原G20210A基因突变无关,而与MTHFR基因C677T和A1298C位点突变有关。     

河南汉族父亲MTHFR基因对母亲不明原因反复自然流产的影响

目的 探讨父亲亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性是否与母亲不明原因反复自然流产(URSA)的发生有关.方法 通过聚合酶链式反应-测序(PCR-测序)的方法对329对河南汉族URSA夫妇(观察组)及292对河南汉族健康夫妇(对照组)基因型进行分析.结果 无论是在对照组中还是观察组中,男、女之间的MTHFR C677T多态性位点的C和T等位基因频率和各基因型频率分布差异均无统计学意义(P＞0.05);观察组中男女各方的MTHFR C677T多态性位点的T等位基因频率和含T的各基因型频率均显著高于相应的对照组(P＜0.05),在女性中T等位基因是C等位基因发生URSA风险的2.267倍(95％CI:1.804～2.843),在男性中T等位基因是C等位基因发生URSA风险的2.239倍(95％CI:1.783～2.811).夫妻联合基因型分析中,夫妇TT/TT基因型发生URSA的风险最高,是CC/CC基因型夫妇的19.909倍(95％CI:8.608～46.049).结论 父母的MTHFR 677C＞T是URSA发生的独立遗传易感因素.     

MTHFR C677T基因多态性与复发性自然流产的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenete trahydrofolate reductase,MTHFR）基因C677T位点多态性与复发性自然流产的关系。方法采用PCR-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测141例复发性自然流产患者和160例有正常妊娠史的妇女MTHFRC677T基因多态性。结果复发性自然流产患者MTH-FRC677T位点三个基因型多态性与对照组有显著性差异（χ2=18.33,P〈0.01）;带有TT基因型的个体发生复发性流产的危险度明显增高（OR=8.44,95%CI：2.376-30.007）。结论 MTHFR C677T纯合突变与宁夏汉族复发性自然流产相关,可能是复发性流产的遗传易感性因素。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因677多态性与复发性流产相关性分析

目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)677多态性与复发性流产的相关性。方法:选取复发性自然流产患者50例作为观察组,另选取同期正常妊娠者50例作为对照组;采用PCR-RFLP方法对两组MTHFR基因多态性(C677T)进行检测分析,并观察分析患者妊娠结局。结果:观察组患者CC基因型比例(14.00%)明显低于对照组(44.00%),CT基因型比例(50.00%)则明显高于对照组(26.00%),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者MTHFR T等位基因分布频率(64.00%)明显高于对照组(46.00%),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组三种不同基因型患者其血清同型半胱氨酸水平分布之间存在差异(P=0.000),其中以TT基因型患者最高[(18.9±9.4)mmol/L],CT型患者最低[(11.6±4.2)mmol/L]。结论:MTHFR基因677多态性同复发性流产密切相关,其中基因位点C→T突变可造成孕妇血同型半胱氨酸水平上升,造成胎儿发育障碍,引起流产风险上升,临床可通过给予孕妇叶酸口服以降低流产风险。     

叶酸联合主动免疫治疗不明原因复发性流产95例

目的 探讨对不明原因复发性流产患者采用大剂量叶酸联合主动免疫的临床疗效.方法 对就诊的不明原因复发性流产患者95例,随机分成A组(49例)及B组(46例),分别采用叶酸5 mg及0.4 mg,两组均联合配偶淋巴细胞免疫治疗,随访其妊娠结局.结果 A组共妊娠49例,其中足月分娩15例(30.61％);尚在妊娠中32例,其中≥20周者30例(61.22％),＜20周者2例(4.08％);再次自然流产2例(4.08％);妊娠成功率91.84％,所出生婴儿发育正常.B组共妊娠45例,其中足月分娩12例(26.09％);尚在妊娠中29例,其中≥20周者21例(45.65％),＜ 20周者8例(17.39％),其中因胎儿脊柱裂孕19周引产1例;再次自然流产4例(8.89％);妊娠成功率71.74％.A组比B组有较高的妊娠成功率(P＜0.025).结论 大剂量叶酸联合主动免疫治疗URSA的疗效肯定,治疗后妊娠成功率高,胎儿畸形率低.     

复发性自然流产患者Hcy水平及MTHFR基因多态性与中医肾虚血瘀型的相关性研究

【】目的：探讨复发性自然流产患者Hcy水平及MTHFR基因突变率与中医肾虚血瘀型相互关系;方法： 50例复发性自然流产患者(观察组),50例无不良妊娠史的育龄期妇女(对照组)均进行Hcy水平、MTHFR基因检测及中医辩证：肾虚血瘀型及非肾虚血瘀型, 观察组在非肾虚血瘀型基础上区分：脾肾两虚型、气血两虚型、肾虚血热型、肝气郁结型;结果：复发性自然流产组MTHFR C677T突变纯合子TT型为(24/50,48%),显著高于对照组(9/50,18%);RAS患者中CT型(22/50,44%)与对照组(23/50,46%)比较,P>0.05无显著性差异;对照组患者中CC型为(17/50,34%),显著高于RAS组(4/50,8%),P<0.01;     

MTHFR基因rs1801131多态性与反复自然流产易感性的相关性

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(M T H FR)基因rs1801131多态性与不明原因反复自然性流产(UR-S A)易感性的相关性.方法 选择2017年8月～2019年3月本院收治的不明原因反复自然性流产患者100例为研究组,另选取同期门诊体检正常健康妇女100例为对照组,收集所有受试者一般资料及血液标本,采用DNA...     

MTHFR基因C677T多态性与习惯性流产的关联性分析

目的：探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性与中国东北地区人群习惯性流产的关系,阐明其可能发生的分子基础,为该病基因诊断及易感人群的预防、治疗和预后提供新思路。方法：应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测50例有生育史健康妇女（对照组）和56例习惯性流产女性（病例组）的MTHFR基因C677T多态性。结果：MTHFR基因 C677T存在CC、CT和TT 3种基因型。病例组CC、CT和TT基因型频数分布与对照组比较差异有显著性(χ²=6.254,P=0.044),TT与CC基因型频数分布比较差异有显著性(χ²=6.345,P=0.012),TT与CT基因型频数分布比较差异无显著性(χ²=2.099,P=0.147)。病例组T等位基因频数分布与C等位基因频数分布比较差异有显著性(χ²=7.054,P=0.008,OR=2.098,  95%CI:1.210~3.636)。结论：MTHFR基因C677T多态性与中国东北地区人群习惯性流产有关联,T等位基因可能是习惯性流产遗传易感因素之一。     

不明原因复发性流产的主动免疫治疗

目的:探讨主动免疫治疗对不明原因复发性流产的疗效,及不同免疫治疗次数疗效的比较.方法:将56例诊断为不明原因复发性流产,封闭抗体检测阴性的患者分为A、B两组,进行2次或3次的免疫治疗,每次间隔4周.观察封闭抗体在治疗前后的比较及受孕后妊娠结局.结果:A组22例患者治疗后17例受孕,14例足月分娩,妊娠成功率为82.35%.B组34例患者治疗后28例受孕,24例足月分娩,成功率为85.71%.两组无显著性差异.结论:主动免疫治疗对原因不明的复发性流产具有良好的治疗效果,为避免免疫治疗的潜在风险,免疫治疗次数可选择2次.     

HLA-G与原因不明复发性流产

HLA-G诱导的母胎免疫耐受是保证胎儿免遭母体排斥、妊娠得以顺利进行的关键。HLA-G属非经典HLA-Ⅰ类抗原,可在胎盘绒毛外滋养细胞选择性高表达,主要通过与NK、T细胞表面的杀伤抑制性受体结合,激活胞内免疫受体酪氨酸抑制基序,抑制杀伤及细胞毒活性。滋养细胞HLA-G表达降低或异常表达,影响其与NK、T细胞的结合而阻碍抑制性信号转导,母胎界面出现NK细胞表型以及NK、T细胞功能异常、功能性细胞因子分泌改变等妊娠期免疫紊乱现象,造成母体对胚胎抗原的免疫攻击,导致引发原因不明复发性流产。     

原因不明性复发性流产患者的基础性激素水平

【目的】 分析原因不明性复发性流产患者基础性激素水平,探索不明原因复发性流产的内分泌因素&#65377;【方法】 共收集143例就诊于我院复发性流产专科门诊的原因不明复发性流产患者的基础内分泌资料,将其与206例因男方因素行IVF治疗并已获得生育的患者的基础内分泌资料进行对照研究,分析两组患者的基础FSH&#65380;LH&#65380;PRL&#65380;E2&#65380;T水平的差异&#65377;所有患者年龄为25至40岁&#65377;【结果】 原因不明复发性流产患者的基础FSH&#65380;PRL&#65380;LH&#65380;T水平与获得生育的对照组相比均无统计学差异,但是原因不明复发性流产组患者的基础雌激素水平明显高于对照组(P < 0.01)&#65377;复发性流产次数2&#65380;3及4次患者的雌激素水平均明显高于对照组(P < 0.05),但不同流产次数的各组之间无统计学差异&#65377;< 30岁&#65380;30 ~ 35岁及 > 35岁的复发性流产患者组的雌激素水平均高于对照组(P < 0.05),且 > 35岁患者的FSH也明显高于 < 30岁及30 ~ 35岁组(P < 0.05),而对照组 > 35岁患者的FSH与 < 30岁及30 ~ 35岁组无差异(P > 0.05)&#65377;【结论】 不明原因复发性流产患者的基础内分泌异常提示患者存在卵巢功能早期衰退(POA),可能是不明原因复发性流产的重要病因之一&#65377;     

Fas/FasL在复发性自然流产患者中的表达

[目的]探讨复发性自然流产( RSA)患者绒毛滋养细胞 FasL的表达以及淋巴细胞 Fas表达与正常者有无差异.[方法]应用免疫组化检测 RSA患者和正常早孕妇女的绒毛滋养细胞 FasL表达,应用流式细胞仪检测其外周血淋巴细胞 Fas表达,并进行比较.[结果]免疫组化结果显示,绒毛合体滋养细胞和细胞滋养细胞的胞浆和胞膜上均有 FasL表达, FasL在两组的定位无差异,但正常组滋养细胞 FasL表达( PU=18.03± 4.69)强于 RSA组( PU=13.59± 3.73), P< 0.05.流式细胞仪检测结果表明, CD4 T淋巴细胞的 Fas表达两组比较无统计学差异. RSA组 CD8 T淋巴细胞的 Fas表达为 12.32% ± 2.78%,较正常组( 7.78%± 2.17%)高,( P< 0.01). RSA组 NK细胞 Fas表达为 14.23%± 3.67%,较正常组( 8.87%± 2.95%)高,( P< 0.01).[结论]不明原因 RSA患者的绒毛滋养细胞 FasL表达弱于正常者,并且其表达 Fas的 CD8 T淋巴细胞和 NK细胞均较正常妇女增多,表明 RSA患者存在 CD8 T淋巴细胞和 NK细胞的异常激活. Fas/FasL在 RSA发病中可能起重要作用.     

复发性流产患者病因构成分析

背景　复发性流产（RSA）发病率呈逐年上升趋势，严重影响妇女身心健康，目前现代医学对RSA的病因和发病机制尚未完全明确。目的　了解RSA病因的分布情况，以及流产孕周与流产次数和RSA病因之间的关系。方法　选取2018年在新疆医科大学第二附属医院确诊为RSA的患者198例，收集患者的一般资料包括年龄、自然流产次数、流产孕周，并筛查患者的病因：染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常等，并对这些资料进行回顾性分析。根据患者的流产孕周，分为早期RSA组（<12周）（155例）和晚期RSA组（≥12周）（43例）；根据流产次数分为2次组（123例）和≥3次组（75例）。分析RSA患者各病因所占比例，以及RSA病因在不同流产孕周组和不同流产次数组间的差异。结果　198例RSA患者，染色体异常9例（4.55%），生殖道解剖结构异常11例（5.56%），内分泌系统异常36例（18.18%），生殖道感染14例（7.07%），自身免疫异常30例（15.15%），不明病因98例（49.49%）。晚期RSA组患者生殖道解剖结构异常发生率大于早期RSA组，不明病因发生率低于早期RSA组（P<0.05）；早期RSA组与晚期RSA组患者染色体异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。流产次数2次组和流产次数≥3次组患者染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常、不明病因发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论　导致RSA的病因有多种，包括染色体异常、生殖道解剖结构异常、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常及不明病因等多种因素，其中不明病因的RSA占多数；生殖道解剖结构异常对妊娠晚期的影响大于妊娠早期。     

不明原因复发性流产患者的D型人格与中医证候分布研究

目的　探讨不明原因复发性流产患者的D型人格及中医证候分布情况。方法　选取2013年1月—2014年2月黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊和病房收治的不明原因复发性流产患者200例（研究组）,选取同期就诊的有≥1次生育史的其他患者200例（对照组）。采用D型人格量表（DS14）评价两组的D型人格情况;查阅相关文献并咨询专家后,制定“不明原因复发性流产中医证候诊断标准”,以判断研究组的中医证候。结果　研究组的D型人格阳性率高于对照组〔59.0%（118/200）比15.5%（31/200）,P<0.05〕;且研究组DS14中消极情感、社会压抑2个人格维度得分及量表总得分高于对照组（P<0.05）。200例不明原因复发性流产患者的中医证候排在前2位的分别为单纯肾虚证101例（50.5%）、肾虚夹肝郁证39例（19.5%）;118例D型人格阳性的不明原因复发性流产患者的中医证候分别为单纯肾虚证85例（72.0%）、肾虚夹肝郁证29例（24.6）、血瘀证4例（3.4%）。结论　D型人格在不明原因复发性流产中的分布具有倾向性,且D型人格的不明原因复发性流产者中医证候以单纯肾虚证为主。     

益肾化瘀方治疗不明原因复发性流产的临床研究

目的 观察中药益肾化瘀方治疗不明原因复发性流产患者的临床疗效,及对血清D-二聚体水平、血小板聚集率（PAR）、子宫动脉阻力指数（RI）及妊娠结局的影响。方法 入组82例不明原因复发性流产患者,随机分为对照组41例和治疗组41例。对照组采用皮下注射低分子肝素钠联合口服阿司匹林治疗,治疗组在对照组基础上加服益肾化瘀方,观察2组患者治疗前后中医证候积分的变化,血浆D-二聚体水平、PAR、RI的变化,孕4周和孕8周的血清β-HCG水平及妊娠结局。结果 治疗后治疗组临床有效率高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05);中医证候积分较治疗前均下降（P<0.05~0.01）,治疗组优于对照组（P＜0.05）:2组患者治疗后PAR、RI、孕8周血清β-HCG水平差异有统计学意义（P＜0.05）;D-二聚体水平、孕4周血清β-HCG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组继续妊娠率高于对照组（P<0.05）。结论 益肾化瘀方联合西药能降低不明原因复发性流产患者的D-二聚体水平、PAR、RI,改善胎盘血流灌注,从而提高再次妊娠率。      

URSA 患者外周血免疫细胞特征及其意义的临床研究

 【目的】 探讨不明原因复发性流产(URSA)患者处于难免流产和流产后非孕状态等不同临床情况时外周血免疫细胞特征及其临床意义&#65377; 【方法】 回顾性分析2008-2010年于我院诊疗的自然流产患者184例,就诊时为早期妊娠难免流产的URSA患者55例(URSA难免流产组),同期早期妊娠难免流产的偶发流产患者(sporadic abortion, SA) 23例,作为对照(SA难免流产组)&#65377;此外,就诊时为未孕状态,距最后一次流产3个月以上URSA患者62例(URSA非孕组),同期未孕状态,距流产3个月以上SA患者44例作为对照(SA非孕组)&#65377;记录患者一般情况,包括年龄&#65380;月经周期&#65377;使用流式细胞术检测外周血免疫细胞,包括T淋巴细胞亚群:T细胞比例&#65380;Th细胞比例&#65380;Ts细胞比例&#65380;Th/Ts;其他免疫细胞:白细胞数量&#65380;淋巴细胞总数量(LYM细胞)&#65380;B细胞比例&#65380;自然杀伤细胞(NK细胞)比例&#65377;【结果】 难免流产状态:URSA患者与SA患者Th/Ts均异常升高,前者为2.77 ± 5.16,后者为3.67 ± 6.12,URSA患者与SA患者比较,前者NK细胞比例明显升高,为(15.57 ± 6.45)%,后者仅为(11.38 ± 3.66)%,差异有统计学意义(P < 0.05)&#65377;非孕状态:URSA患者与SA患者比较,URSA患者WBC数量及NK细胞比例高于SA组,前者为(6.27 ± 1.09) × 109&#65380;(18.26 ± 7.88)%,后者为(5.59 ± 1.16) × 109&#65380;(11.0 ± 6.8)%,差异有统计学意义(P < 0.05)&#65377; 【结论】 在发生早期妊娠难免流产时,URSA患者与SA患者均存在一定的免疫紊乱,共同的表现是特异性免疫方面均有Th/Ts异常升高,不同的表现是,URSA患者在非特异性免疫方面存在NK细胞比例增高&#65377;在非孕状态,SA患者免疫紊乱得到调整回复正常,URSA患者仍然存在一定的免疫紊乱,主要表现在非特异性免疫方面,以WBC数量和NK细胞比例增高为主&#65377;临床工作中应注意监测URSA患者的免疫状态&#65377;     

Th17细胞和Treg细胞与不明原因复发性流产的关系

目的:探讨Th17/Treg细胞在不明原因复发性流产患者外周血、子宫蜕膜组织中的变化以及Th17细胞相关细胞因子IL-17、IL-6的表达情况。方法:应用流式细胞术检测20例不明原因复发性流产患者（实验组）、20例正常早期妊娠人工流产患者（对照组）外周血、子宫蜕膜组织中Th17细胞和Treg细胞占CD4+T淋巴细胞的比...