Aβ对大鼠记忆和空间定向能力的影响及尼古丁的干预作用

目的研究Aβ对大鼠记忆、空间定向能力的影响及尼古丁的干预作用。方法将Aβ1-40注入大鼠双侧基底前脑中,建立大鼠基底前脑胆碱能神经元损伤模型,观察大鼠学习和空间定向能力的变化,与此同时我们通过腹腔注射烟碱受体激动剂尼古丁对此模型进行干预。结果Aβ注射组大鼠在定位航行试验中,平均逃避潜伏期明显延长,在空间探索试验中跨越原平台位置的次数明显减少,将大鼠在第5天寻找平台的方式进行分类记录,有显著差异(P<0.05)。两周组的尼古丁干预大鼠能够部分地改善由Aβ注射引起的学习记忆损伤(P<0.05,P<0.01),四周组的大鼠未显示出有统计学意义的记忆和空间定向能力的减退(P>0.05)。结论短期(2周)Aβ损伤大鼠学习记忆能力明显下降,从行为学上来评价,该模型是成功的;尼古丁在体内能够部分地改善由Aβ注射引起的学习记忆损伤。四周组的大鼠未显示出有统计学意义的记忆和空间定向能力的减退,有可能是因为Aβ随着时间的延长逐渐被代谢。     

尼古丁对小鼠空间学习记忆能力的影响

目的研究尼古丁对小鼠空间学习记忆能力的影响。方法 20只雄性14周龄小鼠被随机分为尼古丁组和对照组,尼古丁组9只,对照组7只,其余4只经筛选后剔除。尼古丁组每天腹腔注射尼古丁溶液250 nmol.kg-1连续13 d;对照组腹腔注射等容积的纯水。用Morris水迷宫测小鼠的空间学习记忆能力;小鼠寻找水下平台的时间作为评价学习记忆功能的指标。结果定位航行实验第2天、第3天尼古丁组潜伏期比对照组长,差异有统计学意义(P<0.05);其余各时间点2组潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。尼古丁组小鼠在SE象限的游泳时间为(111.89±21.53)s,高于对照组的(85.44±12.56)s,差异有统计学意义(P<0.05)。反向学习第4天尼古丁组小鼠的潜伏期长于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);其余各时间点2组潜伏期比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论尼古丁短期内能够降低小鼠空间学习能力,长期应用后其效应变弱。     

雷公藤多甙对大鼠海马内注射Aβ所致学习记忆障碍的改善作用

目的 探讨雷公藤多甙对大鼠海马内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后学习记忆行为改变的影响。方法15只SD雄性大鼠随机等分成对照组、Aβ组、用药组。Aβ组大鼠给予海马一次性注射凝聚态Aβ1-40,对照组大鼠注射等量生理盐水,用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1-40后,每日腹腔注射雷公藤多甙(50mg/Kg),30d后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力。结果①在定位航行试验第2、3、4、5天,Aβ组平均逃避潜伏期(分别为59.90±15.52s、47.30±11.84s、48.10±11.57s、46.13±15.01s)较对照组(分别为38.13±14.83s、22.65±9.23s、21.05±8.73s、17.88±7.72s)明显延长(P<0.05或0.01);在空间探索试验中,AB组跨越原平台位置的次数(3.40±1.14)较对照组(10.40±2.07)明显减少(P<0.01)。②在定位航行试验第4、5天,用药组平均逃避潜伏期(分别为33.43±12.21s、31.10±9.17s)较Aβ组(分别为48.10±11.57s、46.13±15.01s)明显缩短(P<0.05);在空间探索试验中,用药组跨越原平台位置的次数(6.60±1.82)较AB组(3.40±1.14)明显增加(P<0.05)。结论将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠海马后,可导致学习记忆行为障碍,雷公藤多甙对Aβ所致的行为学损害有改善作用。     

雷公藤多甙对大鼠海马内注射Aβ所致学习记忆障碍的改善作用

目的探讨雷公藤多甙对大鼠海马内注射β-淀粉样蛋白(Aβ)后学习记忆行为改变的影响.方法 15只SD雄性大鼠随机等分成对照组、Aβ组、用药组.Aβ组大鼠给予海马一次性注射凝聚态Aβ1-40,对照组大鼠注射等量生理盐水,用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1-40后,每日腹腔注射雷公藤多甙(50mg/kg), 30d后用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力.结果①在定位航行试验第2、3、4、5天,Aβ组平均逃避潜伏期(分别为59.90±15.52s、47.30±11.84s、48.10±11.57s、46.13±15.01s)较对照组(分别为38.13±14.83s、22.65±9.23s、21.05±8.73s、17.88±7.72s)明显延长(P ＜0.05或0.01);在空间探索试验中,Aβ组跨越原平台位置的次数(3.40±1.14)较对照组(10.40±2.07)明显减少(P ＜ 0.01).②在定位航行试验第4、5天,用药组平均逃避潜伏期(分别为33.43±12.21s、31.10±9.17s)较Aβ组(分别为48.10±11.57s、46.13±15.01s)明显缩短(P ＜0.05);在空间探索试验中,用药组跨越原平台位置的次数(6.60±1.82)较Aβ组(3.40±1.14)明显增加(P ＜0.05).结论将凝聚态Aβ1-40注射入大鼠海马后,可导致学习记忆行为障碍,雷公藤多甙对Aβ所致的行为学损害有改善作用.     

尼古丁对Aβ25-35诱导的细胞毒性拮抗作用

目的:研究尼古丁对神经细胞的保护作用及其机制。方法:通过检测细胞形态变化、细胞活力及细胞周期的变化,研究不同浓度尼古丁对PC12细胞的影响。结果:人β淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)对PC12的细胞毒性作用呈时间、剂量依赖。尼古丁浓度为1μmol/L至100μmol/L时具有细胞保护作用,但不能逆转Aβ25-35对于细胞的损伤,而高浓度尼古丁(1 000μmol/L)则失去细胞保护作用。结论:Aβ25-35诱导细胞活性下降具有时间、剂量依赖性,此作用可被适宜浓度的尼古丁部分拮抗。     

大鼠空间学习记忆和海马长时程增强的相关性研究

目的 探讨生理或病理状态下大鼠海马突触可塑性和空间学习记忆的相关性,为在体电生理实验和行为学实验结果的一致性提供依据.方法 按照随机数字表随机选择SD大鼠38只,进行Morris 水迷宫空间学习记忆行为学和在体海马晚期长时程增强(L-LTP)电生理实验.主要指标包括大鼠连续5d定位航行试验寻找水下平台的逃避潜伏期、撤除平台后空间探索试验的目标象限游泳时间百分比以及高频刺激后3h的场兴奋性突触后电位(fEPSP).结果 双侧海马注射4 nmol Aβ25-35明显伤害了大鼠水迷宫实验中的空间学习记忆能力(P＜0.05)和在体海马L-LTP(P＜0.05).正常对照组大鼠L-LTP与逃避潜伏期呈现明显负相关(r=-0.8306,P＜0.01),与目标象限游泳时间百分比呈现明显正相关(r=0.7709,P＜0.01);AD模型组大鼠3h后fEPSP幅度也与逃避潜伏期具有明显负相关(r=-0.7675,P＜0.01),与目标象限游泳时间百分比正相关( r=0.8049,P＜0.01);将两组大鼠数据合并后,海马L-LTP与逃避潜伏期和目标象限游泳时间百分比的相关性更高,分别为r=-0.9124 (P＜0.01)和r=0.9745 (P＜0.01).结论 大鼠在体海马L-LTP电生理记录与空间学习记忆行为学测试结果具有良好的相关性,提示海马L-LTP可能是行为学改变的电生理机制,其损伤可以在一定程度上反映动物学习记忆功能障碍.     

一次性双侧nbM区域AβP25-35注射对大鼠空间学习行为影响的研究

目的 探讨一次性双侧基底核大细胞(nbM)区域β-淀粉样多肽(AβP)25-35注射对大鼠空间学习行为的影响.方法 一次性将AβP25-35(10 ng/侧)注入大鼠双侧大脑nbM区域,在注射后的第2周、4周和6周,利用Morris水迷宫法进行空间学习记忆行为观察,就假手术对照组(10只)与AβP25-35实验组(10只)学习记忆行为特征的差异性以及实验组各观察时点变化情况进行比较性分析.结果 在术后第2个周末(术后2周),实验组Morris水迷宫隐匿性平台逃逸潜伏期较对照组延长(P＜0.01),在术后的第4周和第6周,实验组和对照组的差异无统计学意义(P＞0.05);实验组组内比较发现,第4周和第6周隐匿性平台逃逸潜伏期较第2周缩短(P＜0.05).以探寻行为为评估指标的分析得出同样的结果.在所有观察时点,假手术组与实验组之间以及实验组组内可视平台逃逸潜伏期的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 一次性双侧nbM部位AβP25-35注射可导致实验大鼠一过性空间学习记忆能力的损害,提示AβP短暂暴露不能造成永久性的学习行为改变.     

音乐对大鼠空间记忆的影响

目的 研究音乐对大鼠学习和记忆能力的影响。方法 用延迟的位置非匹配作业在水迷宫中检测大鼠信息游泳和选择游泳的逃避潜伏期和选择正确率。结果 大鼠在水迷宫内游泳的潜伏期，以持续音乐刺激组和生后音乐组最短，其次为生前音乐组，对照组最长。选择游泳的选择正确率，持续音乐组和生后音乐组显著高于生前音乐组和对照组。随着训练的进行，大鼠两种游泳的逃避潜侠期逐渐缩短，选择正确率提高。结论 音乐刺激可以提高大鼠的空间参考和工作记忆，且其效应具有明显的作用时间依赖性。     

血氨升高对大鼠空间学习记忆能力的影响

氨中毒学说于上一世纪提出,在肝性脑病的发生机制中占有重要地位。大量研究表明,高氨血症对中枢神经系统具有毒性作用,但其对认知功能的影响鲜有报道。本实验通过建立大鼠高血氨模型，观察高血氨对大鼠空间学习记忆功能的影响，现报告如下。     

β-淀粉样蛋白对衰老模型大鼠学习记忆能力及脑海马Na~ -K~ ATP酶活性的影响

目的　研究 β-淀粉样蛋白 (βAP)对衰老大鼠学习记忆能力及海马 Na - K ATP酶活性的影响。方法　用 D-半乳糖 (D- gal)建立衰老动物模型 ,海马内微注射 βAP,检测各组大鼠 Y-迷宫分辨学习和一次性被动回避反应的变化 ,并测定海马 Na - K ATP酶活性。　结果　 D- gal βAP组学习记忆能力 ,与其他各组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ;Na -K ATP酶活性明显低于 D- gal NS组和 NS βAP组 (P <0 .0 5 ) ,与 NS NS组比较有极显著性差异 (P <0 .0 1)　结论βAP与 D- gal联合使用可导致脑海马自由基损伤加重 ,学习记忆能力显著减弱 ,海马 Na - K ATP酶活性显著降低     

音乐对大鼠空间记忆的影响

目的研究音乐对大鼠学习和记忆能力的影响.方法用延迟的位置非匹配作业在水迷宫中检测大鼠信息游泳和选择游泳的逃避潜伏期和选择正确率.结果大鼠在水迷宫内游泳的潜伏期,以持续音乐刺激组和生后音乐组最短,其次为生前音乐组,对照组最长.选择游泳的选择正确率,持续音乐组和生后音乐组显著高于生前音乐组和对照组.随着训练的进行,大鼠两种游泳的逃避潜伏期逐渐缩短,选择正确率提高.结论音乐刺激可以提高大鼠的空间参考和工作记忆,且其效应具有明显的作用时间依赖性.     

阿魏酸钠对β-淀粉样肽所致大鼠学习记忆障碍的改善作用及其机制

目的 研究阿魏酸钠（sodium ferulate, SF）对Aβ25-35引起的大鼠学习记忆障碍和海马CA1区锥体神经元损伤的保护作用.方法 大鼠灌胃给予SF（50,100,250mg/kg）三周,脑室内注射凝聚态Aβ25-35（5μl, 2 mmol/L）,2d后,进行Morris水迷宫定位航行实验,连续训练五天,第六天开始进行空间探索实验.行为学实验结束后,取脑组织,制成石蜡切片,进行尼氏（Nissl）染色和胶质纤维酸蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）免疫组织化学染色,研究海马CA1区锥体神经元形态学改变和星形胶质细胞的活化浸润情况.结果 脑室内注射Aβ25-35可引起大鼠学习和记忆的障碍,表现为大鼠逃避潜伏期较对照组明显延长,大鼠在平台所在象限游泳距离百分比较对照组降低,这些行为学改变伴随着海马CA1区星形胶质细胞的浸润和锥体神经元的损伤.SF（50,100,250mg/kg）治疗组能剂量依赖的减轻Aβ25-35所致的学习记忆损伤,SF也能明显减轻海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞的浸润.结论 阿魏酸钠能对抗Aβ25-35引起的海马锥体神经元的损伤和星形胶质细胞的活化浸润,从而改善大鼠的学习记忆能力.     

不同浓度的Aβ31-35对大鼠学习记忆功能的影响

目的通过观察不同浓度的Aβ31-35对在体大鼠海马LTP和空间学习记忆功能的影响,探讨全长A片段的活性中心。方法急性手术后进行海马CA1区fEPSP的记录,比较给予不同的处理后海马LTP的变化;侧脑室注射药物2周后进行Morris水迷宫测试,比较不同处理后的大鼠逃避潜伏期、到达平台游过距离以及目标象限内游泳所占的时间和距离。结果高浓度的Aβ31-35可以引起大鼠在体海马LTP幅度的降低（P〈0.01或P〈0.05）、以及延长大鼠逃避潜伏期、到达平台游过距离（P〈0.01）,并且减低了大鼠在目标象限内游泳所用的时间和距离（P〈0.01）。结论高浓度的Aβ31-35能够引起大鼠学习记忆功能的损伤。     

双侧内嗅皮质注射β淀粉样蛋白对大鼠学习记忆能力的影响及局部病理改变

目的 观察β淀粉样蛋白(Aβ)的在体神经毒作用及其对大鼠学习记忆能力的影响.方法 将聚集态Aβ微量注射于大鼠双侧内嗅皮质(EC),对照组注射生理盐水(NS),术后第7,8天采用Y-迷宫进行行为学测试,测试后处死动物取材,分别采用尼氏染色、HE染色、刚果红染色观察EC的病理改变.结果 NS组大鼠获得记忆和再现记忆累积尝试次数分别是(19.17±5.58)次、(10.56±1.72)次,AB组大鼠获得记忆和再现记忆尝试次数分别是(31.13±6.98)次、(18.47±4.64)次,组间差异有显著性(P<0.01);Aβ组注射区刚果红染色阳性,并有Aβ沉积、神经元丢失、胶质细胞增生,受损面积明显大于NS组,受损面积与动物的学习记忆水平呈现出负相关性(r=-0.241,P<0.05).结论 双侧EC注射聚集态Aβ可以引起动物学习记忆障碍,注射区局部的病理改变与阿尔茨海默病(AD)典型的老年斑(SP)相似,说明聚集态Aβ具有明确的神经毒作用,EC内注射Aβ有望成为研究AD发病机理与Aβ相关药物筛选的动物模型之一.     

海马区注射Aβ1～42对不同年龄大鼠记忆能力和脑内Aβ1～42沉积的影响

目的:探讨不同年龄大鼠海马区注射同等量β-amylod protein 1～42(Aβ1～42)后记忆能力和Aβ1～42沉积情况的变化.方法:SD雄性幼年鼠(月龄1个月)、成年鼠(月龄3个月)、老年鼠(月龄12个月以上)各21只,每个年龄段大鼠分别随机平均分入正常对照组、假手术组和模型组3个组.模型组选择双侧海马区注射Aβ1～42,制备AD模型.假手术组操作同模型组,但注入等体积生理盐水.正常对照组不做任何处理.采用Y型电迷宫和改进的甲醇刚果红染色分别观察大鼠的记忆能力和海马区Aβ1～42沉积情况.结果:与正常对照组比较,模型组成年和老年鼠记忆能力减退,海马部位出现大量的Aβ1～42沉积,并伴有神经元的皱缩或丢失以及胶质细胞的浸润.而幼年鼠未出现记忆障碍,Aβ1～42沉积程度较轻,神经元的形态数目基本正常.结论:不同年龄的大鼠对Aβ1～42的代谢能力不同,这可能与AD发病有关.     

拟AD模型大鼠学习记忆障碍和海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达

目的:建立拟AD大鼠模型,观察海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达.方法:采用冈田酸进行海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型,冈田酸末次注射2星期后水迷宫行为学试验检测其学习记忆能力,免疫组化方法观察海马CA1区Aβ1-40和nNOS的表达.结果:拟AD模型组大鼠定向航行试验的第二天开始,同对照组比较,平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.05或P＜0.01),空间探索试验中原站台象限活动时间明显缩短(P＜0.01);对照组大鼠海马CA1区未见或偶见Aβ1-40表达,拟AD模型组大鼠海马CA1区Aβ1-40表达多见;拟AD模型组大鼠海马CA1区nNOS表达比对照组显著减少(P＜0.01).结论:冈田酸海马CA1区微量注射,大鼠海马CA1区Aβ1-40表达增加及nNOS表达减少,是导致拟AD模型大鼠学习记忆障碍的可能机制.     

酒精对大鼠学习记忆能力的影响

目的 观察酒精对大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其初步机制.方法 32只清洁级雄性SD大鼠随机分成对照组及酒精6％、8％、12％浓度组,每组8只,每天24 h自由饮,连续30 d.旷场实验观察大鼠的异动行为,Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的变化,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,高效...     

纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆能力减退的影响

目的研究阿片受体拮抗剂纳洛酮对大鼠脑震荡后空间学习记忆缺失的影响.方法用金属单摆打击装置制作SD大鼠脑震荡模型,用Morris水迷宫训练方法,比较假打击+生理盐水组、脑震荡+生理盐水组与脑震荡+纳洛酮治疗组各组动物的空间学习记忆能力的差异,观察纳洛酮对脑震荡后大鼠空间学习记忆能力的影响.结果打击后第8至13天,脑震荡+生理盐水组大鼠的隐匿平台逃避潜伏期明显比假打击+生理盐水组大鼠长(P<0.01),脑震荡+生理盐水组大鼠的穿越原平台位置水域的次数明显比假打击+生理盐水组大鼠少(P<0.01);脑震荡+纳洛酮组大鼠隐匿平台逃避潜伏期明显比脑震荡+生理盐水组缩短(P<0.01),与假打击+生理盐水组无显著性差异(P>0.05),脑震荡+纳洛酮组大鼠穿越原平台位置水域的次数明显比脑震荡+生理盐水组多(P<0.01),与假打击+生理盐水组无显著性差异(P>0.05).结论脑震荡可致大鼠空间学习记忆能力减退,纳洛酮能显著减轻大鼠脑震荡后的空间学习记忆能力减退,提示内源性阿片肽增多是脑震荡后学习记忆能力减退的神经机制之一.     

海风藤提取物对AD模型大鼠学习记忆的影响

目的 研究寡聚体Aβ1-42与纤丝状Aβ1-42对大鼠行为学不同程度的影响及应用海风藤干预后AD模型大鼠行为学是否发生变化.方法 采用微渗泵向侧脑室持续灌注寡聚体Aβ1-42或纤丝状Aβ1-42法制作动物模型.术后寡聚体Aβ1-42+海风藤组和纤丝状Aβ1-42+海风藤组大鼠每天腹腔注射10％海风藤提取物,寡聚体Aβ1...     

不同时期产前应激对子代大鼠学习和记忆能力的影响

目的　观察产前应激对子代大鼠空间学习记忆能力的影响。方法　实验采取产前束缚应激模型。中、晚期应激组分别给予束缚应激。雌、雄动物各 8只 ,进行Morris水迷宫定位航行试验和空间搜索试验。结果　①中、晚期产前应激组子代与正常组相比到达平台的潜伏期延长 (P <0 .0 5 ) ;晚期产前应激组雌性子代到达平台的潜伏期较对照组长 ,同时较晚期应激组雄性也有所延长 (P <0 .0 5 )。②空间探索试验 ,中、晚期产前应激组子代在原平台所在象限停留时间较对照组短 ,但无统计学意义。结论　产前应激可引起子代学习能力的改变 ,尤其是对晚期产前应激组雌性后代更为显著。