BRCA1蛋白在原发性上皮性卵巢癌中的表达

目的探讨卵巢癌乳腺癌易感基因1(BRCA1)蛋白在原发性上皮性卵巢癌中的表达。方法取本院妇产病理研究室1996年1月~2003年8月的原发性上皮性卵巢癌存档蜡块,共81例。用鼠抗人BRCA1蛋白C端单克隆抗体检测原发性上皮性卵巢癌BRCA1蛋白的表达,以同侧或对侧卵巢的正常生发上皮、同期12例良性上皮性卵巢肿瘤标本的BRCA1蛋白的表达作为对照。结果81例原发性上皮性卵巢癌中,仅44例(54.3%)BRCA1蛋白在细胞核中正常表达,34例(42.0%)在细胞浆中错位表达,3例(3.7%)表达完全缺失。13例原发性上皮性卵巢癌患者找到正常卵巢生发上皮,有2例BRCA1蛋白表达异常,异常表达率为15.4%。BRCA1蛋白在12例良性上皮性卵巢肿瘤的上皮细胞中未见异常表达。结论原发性上皮性卵巢癌中BRCA1蛋白异常表达率高,表达异常包括细胞核中表达下降甚至缺失,以及细胞浆中错位表达,这可能与卵巢癌的发生发展密切相关。     

BRCA1、BRCA2、RAD51和FANCD2在上皮性卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的关系

目的:探讨DNA双链断裂的同源重组修复相关的蛋白乳腺癌易感1(BRCA1)、乳腺癌易感2(BRCA2)、DNA修复蛋白RAD51和范可尼贫血D2蛋白(FANCD2)在卵巢癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集上皮性卵巢癌(EOC)患者的临床癌组织样本共84例和正常卵巢组织6例,采用免疫组化法检测BRCA1、BRCA2、RAD51、FANCD2蛋白的表达。通过GEPIA分析TCGA数据库中4种基因在EOC组织中的表达以及它们之间的相关性。使用Ualcan分析TCGA数据库中4种基因在EOC组织中的表达水平与临床病理特征的关系。结果:免疫组化检测结果表明,BRCA2、RAD51和FANCD2蛋白在EOC组织中的阳性表达率显著高于正常卵巢组织(均P<0.05)。经GEPIA对TCGA数据库分析,BRCA1、BRCA2、RAD51和FANCD2的mRNA表达在EOC组织中显著上升,且两两之间均呈明显正相关。经Ualcan对TCGA数据库分析,BRCA1 mRNA在41岁以上的患者中表达显著增高;且4种基因在2级(肿瘤组织学分级)以上的肿瘤中均表达较高,RAD51 mRNA在3...     

BRCA1的研究进展

BRCA1(breast cancer susceptibility gene1)是遗传性乳腺癌和卵巢癌的易感基因,其突变与30%～45%的家族性乳腺癌、卵巢癌有关.该基因以常染色体显性遗传方式遗传,并有很高的外显率.自BRCA1基因成功地定位、分离后,国内外学者对其进行了广泛、深入的研究.现将近年来的研究进展综述如下.     

BRCA1、EGFR蛋白在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)、表皮生长因子(EGFR)蛋白在结直肠癌(CRC)组织中的表达及其临床意义。方法选取2016年5月至2018年5月新密市第一人民医院收集的90例CRC组织标本作为B组,25例腺瘤标本作为C组,同期选取25例健康人正常黏膜作为A组。采用免疫组化法检测各组BRCA1和EGFR蛋白的表达情况。结果 A组、B组、C组的BRCA1、EGFR蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。有淋巴转移的BRCA1阳性表达率低于无淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05);临床分期、分化程度不同的患者BRCA1阳性表达率比较,差异无统计学意义(均P>0.05);不同细胞分化程度、Duke分期和有无淋巴结转移中,CRC患者EGFR蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 BRCA1、EGFR蛋白与肿瘤的发生、发展有密切联系,有望成为CRC治疗的新方向和新靶点,将对肿瘤的生长调节和临床诊断治疗有重要的意义。     

Bmi-1、Caspase-8蛋白在原发上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Bmi-1、Caspase-8蛋白表达与卵巢癌发生、发展及复发的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法,测定26例浆液性、22例粘液性、12例内膜样卵巢癌,16例良性卵巢肿瘤和10例正常卵巢组织中Bmi-1、Caspase-8蛋门表达情况.结果:Bmi-1蛋白在卵巢癌组中表达(68.3%)高于良性组(37.5%)和正常组(10.0%);Caspase-8蛋白在卵巢癌组中表达(31.7%)低于良性组(68.8%)和正常组(90.0%);Bmi-1、Caspase-8在卵巢癌组织中的表达呈负相关关系(r=0.296).结论:Bmi-1、Caspase一8的蛋白作为一种新型肿瘤标志物,与卵巢癌发生、发展及复发密切相关.     

散发性乳癌组织BRCA1和BRCA2蛋白表达及意义

目的研究散发性乳癌组织中乳癌易感基因1(BRCA1)与BRCA2蛋白的表达及其临床意义。方法选取本院乳腺外科手术切除后经病理证实的乳癌病人的乳癌组织74例,癌旁组织40例,同时选取乳房增生症组织40例,采用免疫组织化学方法检测3组标本中BRCA1、BRCA2蛋白的表达情况,并分析其临床意义。结果乳癌组织中BRCA1、BRCA2蛋白阳性表达率均显著低于乳房增生组织、癌旁组织,差异有显著性(χ~2=24.63~27.53,P<0.05)。乳癌组织中BRCA1、BRCA2蛋白的表达与病人的年龄、肿瘤最大径、组织学分级、淋巴结转移、病理类型无关(P>0.05)。结论 BRCA1、BRCA2蛋白表达下调可能是散发性乳癌发病的一个重要因素,但两者与病人临床病理特征的关系不明显。     

BRCA-1/2蛋白在膀胱癌中的表达及其临床意义*

目的：旨在检测乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene, BRCA)-1/2蛋白在膀胱癌组织中的表达情况,并分析其与膀胱癌临床病理特征的关系。方法：应用免疫组化方法检测70例患者的膀胱癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中BRCA-1/2的表达水平,并结合其临床资料及组织病理学特点,分析BRCA-1/2的表达与膀胱癌发生、发展的关系。结果：膀胱正常组织中BRCA-1/2的阳性表达率均为100%,而BRCA-1/2在膀胱癌组织中阳性表达率分别为37.1%和47.1%,差异有统计学意义(P＜0.001)。BRCA-1/2的表达与膀胱癌的临床分期、病理分级和肿瘤个数也有统计学意义(P＜0.05)。同时,结果也表明BRCA-1/2具有相互协同作用(r=0.51, P＜0.001)。结论：BRCA-1/2与膀胱癌的生物学行为之间存在密切相关,可能有助于膀胱癌的诊断及预后的评估。     

遗传性乳腺癌-卵巢癌的基因研究进展

７０年代以前有关遗传性卵巢癌的研究不多,１９８４年首次提出染色体缺陷与遗传性卵巢癌密切相关,提示卵巢癌与乳腺癌间有密切的基因联系。目前,遗传性卵巢癌、乳腺癌易感基因的研究日益受到关注。一、遗传性乳腺癌卵巢癌综合征的临床特征遗传性乳腺癌卵巢癌综合征...     

MUC-1在上皮性卵巢癌中的表达及临床病理意义

目的 研究肿瘤相关黏蛋白MUC-1在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨MUC-1在上皮性卵巢癌发生、发展中的作用。方法 采用免疫组化PV法测定32例上皮性卵巢癌组织、20例良性卵巢上皮肿瘤组织以及10例同期手术取正常卵巢组织中肿瘤相关黏蛋白MUC-1的表达情况。结果 MUC-1在上皮性卵巢癌中的表达与其在良性卵巢上皮肿瘤、正常卵巢组织中的表达间的差异均有统计学意义(P<0.05);MUC-1表达在后二者间的差异无统计学意义(P>0.05);MUC-1的表达在高分化组与中分化组、低分化组间的差异有统计学意义(P<0.05),而后二者间的差异无统计学意义 (P>0.05);MUC-1在粘液性囊腺癌组的表达率(71.4%)与浆液性囊腺癌组的表达率(88.9%)之间的差异无统计学意义(P>0.05);晚期(III～IV期)上皮性卵巢癌组中MUC-1阳性表达率(90.9%)高于早期上皮性卵巢癌(I～II期)组(50%),差异有统计学意义(P=0.019);MUC-1在不同淋巴结转移情况中表达的差异有统计学意义(P=0.002)。结论 黏蛋白MUC-1在上皮性卵巢癌中呈高表达,其表达程度与WHO病理分级、FIGO临床分期、淋巴结转移相关,与上皮性卵巢癌的发生、发展密切相关,对评价上皮性卵巢癌的预后有重要意义。     

家族性乳腺癌BRCA1蛋白失表达研究

目的探讨在家族性乳腺癌中影响易感基因（BRCA1）蛋白表达的因素。方法运用免疫组织化学SP法检测10例乳腺导管内乳头状瘤和8例遗传性乳腺癌组织中BRCAl的表达。结果在10例乳腺导管内乳头状瘤病例ee,BRCA1蛋白阳性位于细胞核,阳性表达率为100％（10／10）;8例遗传性乳腺癌组织中BRCA1蛋白阳性表达位于细胞浆或细胞核和细胞浆,阳性率为50．0％（4／8）,两者差异有统计学意义（P〈0．01）。可能由于标本数量较少,BRCAl1在伴有腋窝淋巴结转移组的失表达率与无淋巴结转移组差别无统计学意义（P〉0．05）。结论在家族性乳腺癌中,BRCA1的失表达明显高于乳腺良性肿瘤。     

卵巢上皮癌中nm23基因蛋白的表达及其意义

目的：探讨nm23基因蛋白二磷酸苷激酶(NDPK)在卵巢上皮癌中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组化S－P法,检测nm23基因蛋白在45例卵巢上皮癌,12例卵巢交界性瘤及10例良民生卵巢上皮性肿瘤组织中的表达。结果：卵巢上皮癌nm23基因蛋白表达阳性率为73.3％,明显高于卵巢良性上皮肿瘤(30.0%）和卵巢交界性上皮肿瘤（41.7％）差异显著（P＜0.05）。nm23基因七卵巢上皮癌的组织学类型,癌组织的分化程度无明显关系,而与卵巢上皮癌的临床分期有关（P＜0.05）。卵巢上皮癌nm23基因蛋白阳性患者术后生存期明显高于nm23基因蛋白阴性患者（P＜0.05）。结论：nm23基因蛋白的表达可以作为判断卵巢癌患者预后的一个有价值的指标。     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及其与凋亡相关性的初步研究

目的观察AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨其与凋亡调节蛋白P53、Bcl-2表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测24例正常卵巢、24例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤及69例上皮性卵巢癌中AIB1、P53、Bcl-2蛋白的表达,同时测定卵巢癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态,分析AIB1的表达与P53蛋白、Bcl-2蛋白、ER、PR的表达间有无相关性。结果1AIB1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为8.33%、25.00%、38.89%、65.22%,卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率高于其他卵巢组织(P<0.05)。AIB1蛋白在卵巢癌中过表达的发生率为36.23%,低分化、临床晚期、淋巴结受累的病例较之中、高分化、临床早期、无淋巴结转移的病例AIB1蛋白的过表达发生率升高(P<0.05)。2相关性分析显示AIB1蛋白与P53、Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.342,P=0.004;r=0.311,P=0.009),与ER、PR的表达无相关性。结论上皮性卵巢癌中,AIB1蛋白的表达率明显升高,与卵巢癌的恶性生物学行为关系密切。AIB1蛋白可能通过非激素依赖途径影响了凋亡调节蛋白如P53、Bcl-2的表达,从而参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

卵巢上皮性癌组织中 WAF1基因的表达

【目的】探讨卵巢上皮性癌组织中WAF1表达情况及其与肿瘤临床病理参数的关系。【方法】用RT-PCR和免疫组化分别检测30例正常卵巢、32例良性卵巢上皮性肿瘤和55例卵巢上皮性癌组织中WAF1mRNA和WAF1蛋白表达情况,并结合临床病理进行探讨。【结果】正常卵巢、良性卵巢上皮性肿瘤、卵巢上皮性癌组织中WAF1mRNA阳性表达率分别为73%、56%、40%(P=0.012),WAF1蛋白阳性表达率分别为80%、56%、36%(P=0.001),卵巢上皮性癌WAF1mRNA及其蛋白表达均低于其它两组。卵巢上皮性癌中WAF1mRNA表达与其蛋白表达呈正相关。WAF1蛋白低表达与卵巢癌FIGO分期晚有关(P=0.032),与年龄、组织学类型、病理分级、残余肿瘤大小无关(P>0.05),而WAF1mRNA与上述各项临床病理参数均无关(P>0.05)。【结论】与正常卵巢和良性卵巢肿瘤相比较,卵巢上皮性癌存在WAF1基因转录抑制及蛋白表达低下,WAF1下调可能与上皮性卵巢癌发生有关;晚期卵巢上皮性癌较早期者WAF1蛋白表达低,提示WAF1蛋白低表达与卵巢上皮性癌的恶性生物学行为有关。     

卵巢上皮性癌阑尾转移

自1980年1月至1988年9月,因卵巢恶性肿瘤术时而作阑尾切除的有30例,其中属于原发性卵巢上皮性癌的有26例,其他卵巢恶性肿瘤4例,发现阑尾转移的有7例,占23.3±7.7%(7/30),均发生于卵巢上皮性癌,其阑尾转移率为26.9±8.7%(7/26)。按FIGO分类,Ⅰ期3例、Ⅱ期4例、Ⅲ期18例、Ⅳ期1例。仅有晚期卵巢上皮性癌发生阑尾转移,其发生率为36.8±11.1%(7/19)。本组资料表明,阑尾是卵巢上皮性癌的转移部位之一,尤其是晚期卵巢癌很易发生阑尾转移,故在术时应常规切除阑尾,以减少术后复发。根据随机抽样调查表明,阑尾切除组与对照组的术后病率发生率相比,差异无显著性。     

卵巢上皮性肿瘤患者干扰素诱导蛋白10的表达及其意义

目的:检测卵巢上皮性肿瘤患者血清中干扰素诱导蛋白-10(IP-10)的含量,并结合临床病理特征分析IP-10在卵巢上皮性肿瘤侵袭转移过程中的作用。方法:采用ELISA法检测20例正常对照、20例卵巢良性上皮性肿瘤患者、48例卵巢上皮性癌患者血清中IP-10的含量,并对其与手术病理分期、组织学分级、组织学类型进行分析。结果:IP-10在卵巢上皮性癌患者血清中含量均显著低于卵巢良性上皮性肿瘤患者及正常对照组(P<0.01),且IP-IO在卵巢上皮性癌患者血清中的含量与手术病理分期(P<0.05)、组织学分级相关(P<0.05),而与组织学类型无相关性(P>0.05)。结论:卵巢上皮性癌患者血清中p-10含量与手术病理分期、组织学分级有关,并与卵巢上皮癌的侵袭、转移、疾病进展有关。     

E-cadherin在上皮性卵巢癌中的表达及其临床意义

目的探讨上皮性钙黏附素(epithilial-cadherin,E-cd)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生、发展的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素-过氧化物酶连接法(S-P法)检测E-cd蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达。结果 E-cd蛋白在上皮性卵巢癌组织中的表达与卵巢癌临床分期、组织学分级、有无淋巴结转移及有无腹水密切相关(P0.05),而与卵巢癌病理类型无关(P0.05)。结论 E-cd蛋白表达与上皮性卵巢癌发生发展及转移密切相关,检测其表达情况对判断肿瘤的分化、临床进展有一定的参考价值。     

卵巢上皮性癌中RIZ1基因表达缺陷的意义及其与甲基化的关系

目的:研究抑癌基因RIZ1在卵巢上皮性癌组织及卵巢癌细胞系中的表达变化,分析其表达变化与甲基化的关系。方法:以卵巢癌组织及卵巢癌细胞系为研究对象。RT-PCR检测RIZ1 mRNA水平;MSP检测RIZ1基因甲基化状况;蛋白印迹检测RIZ1蛋白表达。结果:卵巢癌组织、卵巢癌细胞系及正常卵巢组织中RIZ1 mRNA相对含量的平均值分别为0.32±0.14,0.26±0.11和1.17±0.08。RIZ1蛋白相对含量的平均值分别为0.38±0.11,0.34±0.06和1.56±0.14。卵巢癌组织及卵巢癌细胞系中RIZ1的甲基化率分别为25.8%、20%。卵巢癌组织、卵巢癌细胞系分别与正常卵巢组织比较,RIZ1基因的表达差异均有统计学意义(P<0.05);存在甲基化的卵巢癌组织及细胞系中,RIZ1基因表达缺失或下降。5-杂氮-2′-脱氧胞苷处理RIZ1基因发生甲基化的卵巢癌细胞系后,RIZ1基因重表达;且去甲基化处理后,卵巢癌细胞生长均减慢。结论:RIZ1基因表达缺陷与卵巢癌的发生有关,DNA甲基化是其表达缺陷的原因之一;去甲基化处理可使RIZ1基因重表达,并抑制卵巢癌细胞的增殖。     

EGFR和LRP mRNA在卵巢上皮性癌中的表达及意义

目的探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）和肺耐药蛋白（lung resistanceprotein,LRP）mRNA在卵巢癌中的表达及相互关系。方法用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测12例正常卵巢、11例卵巢良性肿瘤及35例卵巢上皮癌组织中EGFR mRNA和LRP mRNA的表达情况,并分析它们之间的相关性。结果卵巢上皮癌组织中EGFR mRNA阳性表达率显著高于正常卵巢及卵巢良性肿瘤组织（P〈0.05）;EGFR mRNA表达与卵巢上皮癌手术病理分期有关,Ⅲ-Ⅳ期的阳性表达率及表达强度高于Ⅰ-Ⅱ期（P〈0.05）;LRP mRNA表达与卵巢上皮癌患者年龄、临床分期、分化程度、病理类型及淋巴结转移等临床病理参数均无关（P〉0.05）;EGFR mRNA和LRP mRNA的表达水平与化疗敏感性有关;EGFR和LRP基因表达之间有显著相关性（r=0.729,P〈0.01）。结论EGFR和LRP基因高表达与卵巢癌化疗耐药的产生有一定相关性,二者可能有协同作用。检测卵巢癌EGFR和LRP对靶向化学治疗可能有指导作用。     

不同期别卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1表达

目的 研究结肠癌转移相关基因1(MACC1)在不同期别卵巢上皮性癌组织中的表达情况及其与患者预后的关系。方法 选取郑州大学第一附属医院妇产科2008年5月至2010年8月住院的卵巢上皮性癌患者52例,采用RT-PCR和Western blot法检测这些患者原发病灶组织样本中的MACC1 mRNA和蛋白表达,比较不同临床分期患者组织中的MACC1表达水平,采用Kaplan-Meier法分析MACC1表达与卵巢癌患者预后的关系。结果 MACC1 mRNA在Ⅰ～Ⅳ期卵巢癌样本中的相对表达量分别为0.72±0.01、0.75±0.01、0.78±0.01和0.81±0.02,差异有统计学意义(F=51.305,P=0.000);MACC1 蛋白在Ⅰ～Ⅳ期卵巢癌样本中的相对表达量分别为0.71±0.04、0.73±0.02、0.76±0.01和0.84±0.05,差异有统计学意义(F=65.142,P=0.000)。截至2012年12月随访结束,Ⅲ～Ⅳ期中复发及死亡患者组织样本中MACC1蛋白的相对表达量显著高于病情稳定患者(0.85±0.03比0.74±0.05,F=72.324,P=0.000)。相对于MACC1表达较低的Ⅰ～Ⅱ期患者,MACC1表达较高的Ⅲ～Ⅳ期患者的生存时间明显缩短(χ²=29.804,P=0.000)。结论 MACC1表达增加可能提示卵巢上皮性癌患者预后不良,MACC1可作为晚期卵巢上皮性癌的标志物。