中国人群2型糖尿病患者付氧酶基因多态性与冠心病关系的研究

探讨中国２型糖尿病患者付氧酶（ＰＯＮ）基因与并发冠心病（ＣＡＤ）的关系。方法利用聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳技术对４９例２型糖尿病合并ＣＡＤ患者,４９例未合并ＣＡＤ的２型糖尿病对照者和１０１例健康对照者进行ＰＯＮ基因外显子筛查。结果发现中国人群ＰＯＮ基因第１９１位密码子存在Ｇｌｎ＾１９１－Ａｒｇ多态性,等位基因以Ａ／Ｂ表示。ＣＡＤ患者ＰＯＮ基因的３种基因型（ＡＡ、ＡＢ和ＢＢ）的构成比与２型糖尿病     

对氧磷酶2148 Ala/Gly基因多态性与冠心病的关系

目的:探讨对氧磷酶(PON)2148Ala/Gly(PON2148Ala/Gly)基因多态性与冠心病(CHD)、血浆PON和超氧化物歧化酶(SOD)活性以及丙二醛(MDA)浓度的关系。方法:采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性方法检测161例CHD患者和72例对照组的PON2148Ala/Gly基因多态性基因型,采用比色法测定血浆PON、SOD活性和MDA浓度。结果:与对照组相比,CHD组的血浆PON活性和SOD活性明显降低[(357.53±145.07)∶(463.99±162.56)μmol·min-1·L-1和(25.08±17.05)∶(42.99±22.82)kU/L],均P<0.01;MDA浓度显著增高[(2.47±0.73)∶(2.13±0.56)μmol/L],P<0.01;CHD患者以PON2148突变纯合子(GG)基因型、杂合子(AG)基因型为主,分别为11.2%、43.5%,与对照组(5.6%、27.8%)比较,P<0.01。CHD组PON2148突变GG和AG基因型的PON活性较野生纯合子(AA)基因型明显降低[分别为(291.00±91.59)、(371.52±154.63)∶(422.68±161.46)μmol·min-1·L-1,P<0.01和P<0.05];Logistic回归分析显示PON2148Ala/Gly基因多态性GG、AG基因型(OR=1.55,95%CI1.13～2.11,P<0.01)和G等位基因携带者(OR=2.03,95%CI1.04～3.97,P<0.05)是CHD的独立危险因子。结论:PON2148Ala/Gly基因多态性的GG、AG基因型和G等位基因携带者是CHD的危险因子,并且这2种基因型患者的血浆PON活性明显降低;CHD患者的血浆PON和SOD活性明显降低,MDA浓度显著增高。     

对氧磷酶的结构、活性及基因多态性与冠心病的关系

对氧磷酶又称对氧磷脂酶(PON),普遍存在于哺乳动物中,不存在于鸟类和鱼类中。对氧磷酶家族包括三个成员:PON1、PON2、PON3,它们均为内酯酶,能够分解从花生四烯酸衍生的二十二碳六烯酸〔1,2〕。三种PON基因均位于7q 21.3～22.1〔3〕,上述基因序列很大程度上具有相似性,结构也相近,可能是由同一个原始基因进化而来。     

2型糖尿病合并冠心病患者对氧磷酶1基因多态性分析

目的探讨对氧磷酶1(PON1)基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性。方法使用变性高效液相色谱分析方法检测了202例2型糖尿病合并冠心病患者、177例单纯2型糖尿病患者和206名健康对照者;共检测了PON1基因G-126C、L55M和Q192R 3个多态性的基因型,比较分析3组间各基因型和等位基因频率分布的差异。结果 2型糖尿病合并冠心病组的Q192R位点R等位基因频率明显高于对照组(67.1%比60.2%,P=0.024),其他位点在各组间差异无统计学意义。结论PON1基因Q192R位点R等位基因与2型糖尿病合并冠心病发病相关。     

中国2型糖尿病人群内皮细胞一氧化氮合酶基因多态性与冠心病风险的相关性研究

目的 观察中国2型糖尿病人群中内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS）基因多态性位点rs1799983与rs2070744是否与冠心病风险相关.方法 以2005年3月至2010年10月412例2型糖尿病胸痛患者为研究人群,其中266例患有冠心病[男性171例,女性95例,平均年龄（64±9岁）],146例为无冠心病对照[男性67例,女性79例,平均年龄（62±10）岁].选取eNOS的2个单核苷酸多态性（SNPs）：rs1799983（G＞T）和rs2070744（T＞C）.应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对eNOS基因SNPs读取个体基因型,采用病例-对照研究的方法,研究eNOS基因多态性与冠心病风险的关系.结果 SNP rs1799983在冠心病组与无冠心病组中T等位基因频率分别为10.4％和9.3％,T等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增高趋势（OR=1.214）,但差异无统计学意义（P＞0.05）.SNP rs2070744在冠心病组与无冠心病组中C等位基因频率分别为10.5％和9.4％,C等位基因携带者较非携带者冠心病风险有增加趋势（OR=1.117）,但差异亦无统计学意义（P＞0.05）.校正其他已知冠心病风险因素如性别、年龄、BMI、糖尿病病程、高血压病病史、脂代谢异常病史以及吸烟史后,仍未发现rs1799983和rs2070744与冠心病风险的相关性.结论 在中国2型糖尿病人群中,eNOS基因SNP rs1799983和rs2070744可能不是冠心病的主要风险因子.     

脂蛋白脂酶基因多态性与冠心病关系的初探

目的探讨脂蛋白脂酶（ＬＰＬ）基因多态性与冠心病的关系。方法选择１０６例住院存活的心肌梗塞病人按１∶１进行病例对照研究，采用条件Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。结果吸烟、ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体基因型Ｈ＋Ｐ－是冠心病独立的危险因素；高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）和载脂蛋白（Ａｐｏ）Ａ／Ｂ比值是冠心病的保护因素。去除其它因素的影响后，ＬＰＬＰＶＵⅡ（－－）／非（－－）和Ｈ＋Ｐ－／非Ｈ＋Ｐ－的ＯＲ值为１７．１８和３．６７；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值的ＯＲ值在模型Ａ和Ｂ中分别为０．１４、０．１５和０．０４、０．０９。结论除传统的危险因素外，ＬＰＬ基因型ＰＶＵⅡ（－－）和单倍体Ｈ＋Ｐ－可能是易患冠心病的遗传标志；ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ／Ｂ比值可能是较其它血脂指标更好的冠心病独立预测因素     

国人血清对氧磷酶192 Gln/Arg多态性及其活性与冠心病发病的关系

目的 :研究中国人对氧磷酶 (PONA) 192 Gln/ Arg遗传多态性及其活性与冠心病 (CHD)发病的关系。方法 :RFL P- PCR法和醋酸苯酯法 ,检测 2 5 6例 CHD患者和 15 5例相匹配的正常人的 PONA 192 Gln/ Arg基因型及其活性。同时测定血脂、丙二醛 (MDA)和超氧化物歧化酶 (SOD)。结果 :15 5例正常人中 AA基因型占 2 2 % ,BB基因型占 32 .1% ,AB基因型占 46 %。 2 5 6例 CHD患者中含 B等位基因的频率明显高于正常对照组 (6 4%∶5 5 % ,P <0 .0 5 ) ,且 CHD患者 PONA活性低于正常人 (10 5± 6 6∶ 131± 79,P <0 .0 5 )。PONA活性与 MDA水平密切相关 (P <0 .0 1)。结论 :PONA与 CHD发病相关 ,且可能通过抑制脂蛋白脂质氧化而阻止动脉粥样硬化形成     

髓过氧化物酶及其基因多态性与冠心病的关系

动脉粥样硬化（atherosclemsis，AS）是一种多因素的炎症性疾病，近年大量研究表明：髓过氧化物酶（myelopemxidase，MPO）及其氧化代谢产物在AS的发生发展中起重要作用，血浆MPO水平与冠心病（CHD）的发生及急性心血管事件相关。编码MPO的基因上游-463处G／A的突变，使MPO基因转录和表达水平发生变化，对CHD的遗传易感性及发生心血管事件产生一定影响。本文针对MPO及其基因多态性与CHD的关系作一综述。     

屏氧酶与冠心病

定位于染色体 7q2 1.3的屏氧酶 ,其cDNA 134 6bp ,含 9个外显子和 8个内含子 ,由 35 5个氨基酸组成 ,在192位和 5 5位存在基因多态性。屏氧酶基因多态性及其酶活性在高密度脂蛋白保护低密度脂蛋白免受氧化修饰和抗动脉粥样硬化 /抗炎症作用中具有重要意义 ,与冠心病的发生发展密切相关。     

基因芯片技术分析内皮型一氧化氮合酶基因多态性与冠心病的关系

目的探讨内皮型一氧化氮合酶（eNOS）Glu298Asp基冈多态性与冠心病的关系。方法以89例冠心病患者为病例组（男性62例,女性27例）,均行冠状动脉造影确诊,对照组78例（男性44例,女性34例）均行冠状动脉造影排除冠心病,运用基因芯片技术方法检测eNOS Glu298 Asp基因的多态性,对比分析冠心病组及对照组eNOS Glu298 Asp基因型及等位基因的差异。结果eNOS Glu298 Asp基因型分布冠心病组与对照组比较差异无统计学意义（P=0．495）,D等位基因频率冠心病组（10．11％）与对照组（10．27％）相比差异无统计学意义（P=0．965）。结论eNOS Glu298 Asp基因变异与冠心病的发病可能无相关性。     

冠心病及2型糖尿病合并冠心病与对氧磷酯酶192Gln/Arg基因多态性的相关性研究

为探讨冠心病(CHD)及2型塘尿病(DM)合并CHD与对氧磷酯酶(PON1)192G1n／Arg基因多态性的关系，采用多聚酶链反应—限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)法检测了104例查体健康者(对照组)和76例CHD、96例2型DM合并CHD患者的PONl—192位点的多态基因型；同时测量其体重指数(BMI)，检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C)、载脂蛋白A I(ApoA I)、载脂蛋白B(Apo B)。结果显示，PONl—192位点QQ、QR、RR基因型及Q、R等位基因频率在2型DM合并CHD组与对照组比较均有显著性差异(P＜0．05、＜0．01)；但CHD组与对照组比较无显著性差异(P＞0．05)。中国人与白种人PON1-192位点基因型及等位基因频率比较有显著性差异(P＜0．01)。含R等位基因的基因型QR、RR是2型DM合并CHD的独立危险因素。提示PONl—192G1n／Arg基因多态性与2型DM合并CHD有相关性，与CHD无相关性。     

郑州地区汉族人群2型糖尿病并发冠心病患者与对氧磷酯酶/芳香酯酶192位基因多态性的关系

目的探讨郑州地区汉族人群对氧磷酯酶/芳香酯酶(Paraoxonase1/ Arylesterase, PON1/ArE)192位基因多态性与2型糖尿病(DM)并发冠心病(DM-CHD)的关系.方法观察对象均为郑州地区汉族居民,其中DM组121例、DM-CHD组125例、非糖尿病急性心肌梗死(AMI)组50例、对照组127例,用聚合酶链反应技术检测其PON1/ArE 基因192位多态性,终点法测定血清PON1/ArE活性,酶法与酶联免疫法测定胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)等指标后,分析研究.结果①郑州地区汉族人群PON1/ArE192位Q、R基因频率,DM组为0.52、0.48,DM-CHD组为0.37、0.63,AMI组0.53、0.47,对照组分别为0.54、0.46.DM与AMI组Q、R基因频率和对照组差异无显著性意义,DM-CHD组R基因频率大于这3组.②DM和DM-CHD组PON1/ArE活性降低,降低幅度DM-CHD组接近于AMI组,大于DM组.DM与DM-CHD组内各基因型组中RR基因型患者ox-LDL、TC、TG、载脂蛋白B100等水平均高于QQ型(P<0.01),HDL-C低于QQ型患者,DM-CHD组中的RR基因型的异常改变最为明显.AMI组内各基因型的ox-LDL无明显差异.结论郑州地区汉族人群存在PON1/ArE192位基因多态性,并提示R基因是郑州地区汉族人群DM并发DM-CHD的危险因素.     

冠心病患者对氧磷酯酶1基因多态性分析

目的 :探讨冠心病 (CHD)患者对氧磷酯酶 1(Paraoxonase 1,PON1)基因多态性与血脂的关系及其病因学意义。方法 :使用Taqman特异性等位基因鉴别法检测 93例CHD患者和 138例健康对照者的基因组DNA ,测定该基因G 12 6C、L5 5M和Q192R三个多态性的基因型和由三个位点的等位基因组成的单体型。统计分析两组间这些基因型和单体型频率分布差异性 ,以及不同基因型与血脂水平的相关性。结果 :CHD患者中Q192R位点的QQ基因型携带者明显少于健康对照者 (7.5 %∶18.1% ,P <0 .0 5 ) ,各种单体型在两组间差异无显著性意义。各基因型之间血脂水平差异亦无显著性意义。结论 :PON1基因中只有Q192R多态性与CHD的发病相关     

The role of paraoxonase (PON) enzyme in the extent and severity of the coronary artery disease in type-2 diabetic patients

Increased coronary artery disease (CAD) risk is well established in diabetes mellitus (DM). Paraoxonase (PON) enzyme is known to have protective effects on lipid peroxidation. This study aimed to investigate the changes in PON activity levels with duration of DM as well as the role of PON activity in progression of CAD. Eighty-four consecutive diabetic patients (mean age 58 years, 46 men) who underwent coronary angiography for diagnostic purposes were examined. Before the angiography, fasting venous blood samples were taken for PON enzyme activity, thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), and routine biochemical parameters. Severity and extent of coronary atherosclerosis were scored numerically using the Gensini scoring system. The population was divided into three groups according to Gensini score: Group 1, mild CAD; Group 2, moderate CAD; Group 3, severe CAD. Group 1 had higher PON levels and shorter DM duration than those of Group 3. Gensini score was significantly correlated with, PON activity (r = −0.361) and apo-AI (r = −0.375). TBARS (r = −0.290) and the duration of DM (r = −0.336) also showed a significant correlation with PON activity levels. Also, multivariate linear regression and Pearson correlation analyses showed that PON activity (P = 0.04), apo-AI levels (P = 0.01), and the duration of DM (P = 0.003) were significantly associated with Gensini score. Paraoxonase activity decreases parallel to DM duration. The lack of protective effect of PON enzyme on lipid peroxidation may be a factor in acceleration of CAD in DM. This study was presented as a poster in at the International Symposium on Atherosclerosis Rome, Italy, June 18–22, 2006.     

对氧磷酯酶192Gln/Arg基因多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

目的　探讨对氧磷酯酶 192Gln/Arg基因多态性与 2型糖尿病合并冠心病的关系。　方法　采用多聚酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)法检测 10 4例健康对照者 (作为正常对照组 )和 80例 2型糖尿病、96例 2型糖尿病合并冠心病 (CDH)患者PON1 192位点的多态基因型。测量体重指数、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白AI及载脂蛋白B。　结果　 ( 1)中国汉族人PON1 192位点QQ、QR、RR基因型频率及Q、R等位基因频率 :2型糖尿病合并CHD组与正常对照组比较差别有显著性 ;与单纯糖尿病组比较差别无显著性。 ( 2 )中国人与白种人PON1 192位点基因型频率及等位基因频率比较差别非常显著。 ( 3)含R等位基因的基因型QR、RR是 2型糖尿病合并CHD的独立危险因素。　结论　对氧磷酯酶 192Gln/Arg基因多态性与 2型糖尿病合并CHD相关。     

糖尿病合并冠心病冠状动脉病变特点观察

目的　探讨糖尿病合并冠心病冠状动脉病变特点。方法　回顾广东省心血管病研究所 1997～ 1999年冠状动脉造影有阳性发现的病例 ,分为糖尿病组和非糖尿病组(两组均为 6 1例 ) ,分析两组间冠状动脉病变支数及病变类型的差异及不同糖尿病病程患者的冠状动脉病变支数、病变类型的差异。结果　糖尿病组冠状动脉单支病变发生率低(P <0 0 1) ,2支、3支血管病变发生率高 (P <0 0 5 )。A型病变的比例低 (P <0 0 5 ) ,C型病变比例高 (P <0 0 1)。糖尿病不同病程组间的单支、双支、三支血管病变发生率无显著差异 (P >0 0 5 ) ,而糖尿病病程长于 5年组的A型病变较短于 5年组比例低 ,C型病变比例高 (P <0 0 5 )。结论　合并糖尿病的冠心病冠状动脉病变广泛而严重 ,且随着糖尿病的发展而发展。     

糖尿病与冠心病--同源病,等危症?

糖尿病患者发生心血管事件与无糖尿病的冠心病患者相同，故将糖尿病由冠心病的危险因子提升为冠JD病的等危症。“欧洲心脏调查”及“中国心脏调查”发现冠心病患者多数有高血糖状态，远高于普通人群。本文就对糖尿病与冠心病，两者孰因孰果？互为等危？及同源、可同治、同防等问题进行了探讨。     

冠心病合并糖尿病患者冠状动脉旁路移植术长期预后及危险因素的探讨

目的 探讨糖尿病及其合并症对冠状动脉旁路移植术长期预后的影响。方法 将226例连续行冠状动脉主路移植术的冠心病患者分为糖尿病组（116例）和非糖尿病组（110例），应用多变量分析方法分析两组患者术前及术后的临床特征，并随访术后总死亡率及心脏性死亡的发生率，探讨糖尿病组心脏性死亡的预测因素。结果 两组术前及术后的临床特征、既往心肌梗死病史及冠状动脉病变支数等差异无显著性。结果 两组术前及术后的临床特征、既往心肌梗死病史及冠状动脉病变支数等差异无显著性。平均随访3.5年总死亡率两组差异无显著性，但心脏性死亡的发生率糖尿病组明显高于非糖尿病组（15％与3％，P＜0.01）。糖尿病和术后低左室射血分数与心脏性死亡的发生率密切相关（95％可信区间1.29-15.20)。糖尿病组的心脏性主要是猝死、心力衰竭和心肌梗死。术后低左室射血分数、女性及糖尿病肾病是主要预测因素。结论 冠心病合并糖尿病患者冠状动脉旁路移植术长期预后不良，特别在低左室射血分数、女性及糖尿病肾病患者心脏性死亡的发生率高，预后差。应加强对糖尿病患者冠状动脉旁路移植术后心、肾功能障碍的治疗。