血卟啉光动力对人胆管癌细胞转移潜能影响实验研究

目的：探讨血卟啉衍生物介导的光动力疗法（hematoporphyrinderivative,HPD-PDT）对人胆管癌细胞增殖和侵袭的影响。方法：体外培养人胆管癌细胞系QBC939,经系列浓度的HPD处理,并应用半导体激光治疗仪给予不同强度的光照,CCK-8试剂盒检测HPI〉PDT对人胆管癌细胞增殖的影响;Transwell小室（Matrigel侵袭实验）检测HPD-PDT对人胆管癌细胞体外侵袭能力的影响;酶联免疫吸附试验（enzymelinkedimmunosorbentassay,ELISA）检测细胞培养上清液中分泌的VEGF-C浓度变化;RT-PCR检测细胞中VEGF_CmRNA的表达变化;SP免疫组化染色观察细胞中VEGF-C蛋白的表达变化。结果：CCK-8检测结果显示,HPD-PDT在体外能够抑制QBC939细胞生长,当HPD质量浓度4μg／mL和光照剂量5J／cm2时,实验组A450值为1．54l7±0．0983,明显低于空白对照组的2．0278±0．1986,P〈0．01;细胞生长抑制率达到23．97％,且随着激光能量密度及光敏剂浓度的增加,其抑制作用也越明显。体外侵袭实验结果显示,实验组穿过Matrigel胶的细胞数为13．33±1．155,明显少于空白对照组的31．67±2．517,P〈O,01;ELlSA结果显示,实验组上清液中分泌的VEGF-c浓度为（1558．24l7±97．）143）ng／L,低于空白对照组的（1716．3750±45．0472）ng／L,P〈0．05;RT—PCR结果显示,实验组VEGF_CmRNA／hGAPDH的比值为0．7009±0．1872,明显低于空白对照组的1．5425±0．1078,P〈0．01;SP免疫组化染色结果显示,实验组VEGF—C蛋白表达阳性的细胞百分率为24．52％±2．22％,明显低于空白对照组的56．94％±3．38％,P〈0．01。结论：HPD-PDT能够抑制人胆管癌细胞QBC939的增殖活性及体外侵袭能力,并有可能通过下调VEGF-C因子的表达进一步抑制胆管癌的生长和转移。     

HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bcl-2表达及凋亡的影响

背景与目的：本实验研究缺氧诱导因子HIF-1α反义寡核苷酸（antisense oligonueleotides，ASODN）在缺氧环境下对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bel-2表达及细胞凋亡的影响，进一步探讨HIF-1α在缺氧诱导肿瘤细胞凋亡的过程中的作用机制。方法：设计针对HIF-1α RNA亚基的反义、正义寡核苷酸（sense oligodeoxynueleotides，SODN），并建立骨肉瘤细胞体外缺氧培养模型，观察缺氧培养不同时相（8、16、24h）5μmol／L的HIF-1α反义寡核苷酸对骨肉瘤MG-63细胞HIF-1α、P53、Bel-2表达及细胞凋亡的影响。半定量RT—PCR方法检测HIF-1α、P53和Bcl-2 mRNA的转录水平，免疫组化（SP法）和免疫印迹（Western Blot）检测HIF-1α、P53和Bcl-2蛋白表达情况。流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果：HIF-1α转录水平（8～24h）单纯缺氧组（22．0％～22．6％）及SODN缺氧组（22．0％～22．8％）与常氧组（20．2％～20．9％）比较未见明显改变，而在ASODN缺氧组（16．8％～18．5％）显著降低（P〈0．01）。其蛋白表达单纯缺氧组（33．1％～88．9％）、SODN缺氧组（32．5％～88．7％）随缺氧时间延长明显升高；而P53、Bel-2 mRNA水平单纯缺氧组、SODN缺氧组较常氧组均显著增强（3．4～7．5倍不等）（P〈0．05）。其蛋白的表达这二组也较常氧组均显著增强（2～大于37倍不等）（P〈0．05）。然而在ASODN缺氧组P53、Bel-2 mRNA活性明显减弱（11．5％～13．9％）（P〈0．05），蛋白表达水平也显著降低（13．6％～35．4％）（P〈0．05）：细胞凋亡率其他三组未见明显变化，但ASODN缺氧组显著增加（P〈0．05）。结论：缺氧可以通过诱导野生型P53的突变使HIF-1α和Bcl-2的过表达，从而抑制肿瘤细胞的凋亡。而HIF-1α反义寡核苷酸抑制HIF-1α活性后，可以抑制野生型P53的突变，降低Bcl-2的表达，导致细胞凋亡的增加。     

PI3K／Akt信号通路及HIF—1α在胃癌中的表达

目的：探讨PI3K、P—Akt及低氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α,HIF—1α）在胃癌、癌旁和远癌组织中的表达。方法：收集胃癌切除术患者胃癌、癌旁及远癌组织标本,应用免疫组化法检测PI3K、P—Akt、HIF—1α蛋白的表达。结果：PI3K、P—Akt、HIF—1α蛋白在胃癌组织中表达最强（其灰度值分别为176．3±11．3,158．6±20．1,157．5±12．3）,在远癌组表达最弱（196．9±7．4,192．3±8．3,194．2±5．3）,在癌旁组表达介于上述两组之间（187．9±5．1,173．9±14．3,176．0-1-7．4）,三组间差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF—lot的表达与P13K、P—Akt呈正相关（r=0．662,0．674）（P〈0．05）。结论：P13K、P—Akt、HIF一1仪在胃癌组织中高表达,且HIF-1α表达与PI3K、P—Akt表达呈正相关。     

缺氧诱导因子-1α在胃癌中的表达及其与肿瘤血管生成及细胞增殖的关系

目的检测胃癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）及增殖细胞核抗原（PCNA）,并探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学sP法检测正常胃黏膜及胃癌中的HIF-1α、VEGF、及PCNA。结果腺癌中HIF-1α阳性表达率显著高于正常组织（X^2=9．35,P〈0．05）,腺癌中VEGF阳性表达率显著高于正常组织（X^2=11．94,P〈0．05）,腺癌中PCNA高增殖活性表达率显著高于正常组织（X^2=8.31,P〈0．05）;有淋巴结转移者HIF-1α阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=6．21,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,HIF-1α阳性表达率逐渐增加。HIF-1α阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者VEGF阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．99,P〈0．05）,随着浸润深度的增加,VEGF阳性表达率逐渐增加。VEGF阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。有淋巴结转移者PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（X^2=5．19,P〈0．05）。随着浸润深度的增加,PCNA阳性表达率逐渐增加。PCNA阳性表达率与胃癌肿瘤大小、分化程度无关。在胃癌中HIF表达与VEGF呈正相关（X^2=8．42,P〈0．05）,HIF表达与PCNA呈正相关（X^2=7．35,P〈0．05）。结论HIF-1α通过促进肿瘤血管形成及细胞增殖,在胃癌的发生、发展中发挥重要作用：     

尿纤溶酶原激活物及血管内皮生长因子在食管癌中的表达及对肿瘤血管形成的影响

目的探讨尿纤溶酶原激活物（uPA）、血管内皮生长因子（VEGF）在食管癌中的表达及对肿瘤血管生成的影响。方法采用免疫组织化学sP法检测正常食管黏膜上皮组织（18例）及食管癌组织（68例）中uPA、VEGF的表达,检测CD。用以标记肿瘤微血管密度（MVD）,根据MVD均值分为高、低MVD组,分析食管癌uPA、VEGF的表达和临床病理特征的关系及对肿瘤血管形成的影响。结果uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为27．8％（5／18）和70．6％（48／68）,差异有统计学意义（X^2=11．63,P〈0．05）;VEGF蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管癌组织中的阳性率分别为22．2％（4／18）和63．2％（43／68）,差异有统计学意义（X^2=9．78,P〈0．05）。食管癌组织中uPA与VEGF表达有一致性（X^2=9．72,P〈0．05）。MVD平均为42．38±11．62,高MVD组uPA、VEGF蛋白表达显著高于低MVD组（X^2值分别为6．13和10．12,均P〈0．05）。uPA、VEGF蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关（均P〉0．05）,均与临床病理分期、分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论食管癌组织中uPA、VEGF蛋白高表达,可能促进肿瘤血管形成,提示预后不良。     

地塞米松对低氧小鼠缺氧诱导因子-1α及血管内皮生长因子表达的影响

背景与目的业已发现缺氧与肿瘤发生、发展关系密切。本研究的目的是观察地塞米松对低氧小鼠肺组织中缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1α，HIF-1α）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达的影响，探讨缺氧与血管新生的关系及地塞米松的作用机制。方法实验用雄性昆明小鼠，随机分为对照组和三个实验组（缺氧3天组、缺氧6天组、缺氧＋激素组）。用免疫组织化学技术检测小鼠肺组织中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果缺氧组小鼠HIF-1α和VEGF蛋白表达均较对照组显著增加（P〈0．05）；缺氧＋激素组与缺氧组比较，HIF-1α和VEGF蛋白表达显著下降（P〈0．05）。HIF-1α与VEGF表达呈正相关（r=0．730，P=0．007）。结论缺氧可以上调小鼠肺组织中VEGF和HIF-1α的表达，而地塞米松可抑制低氧小鼠VEGF和HIF-1α的表达，具有抗血管生成的作用。     

食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin的表达及其对放射治疗预后的影响

目的：探讨食管鳞癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和survivin的表达及其临床意义。方住：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞癌组织中HIF-1α和survivin蛋白表达，分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。结果：HIF-1α、survivin蛋白阳性表达率分别为68％和72％，两者存在正相关关系（1=0．623，P〈0．001）。HIF-1α、survivin表达与食管鳞癌临床分期、远处转移密切相关（P〈0．05），HIF-1α的表达还与淋巴结转移有关（P〈0．05）；两者表达均与病理类型、病变长度无显著相关性（P〉0．05）。HIF-1α表达阳性和阴性组放疗后完全缓解率及中位生存期分别为8．8％、10个月和81．3％、25个月，两组比较有显著性差异（P≤0．001）；1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、2．9％和81．3％、54．2％、7．9％，Log-Rank检验两组生存曲线有非常显著差异（P=0．001）。结论：食管癌组织中存在HIF—1α、survivin蛋白表达，两者表达呈正相关关系，HIF-1α表达与食管鳞癌的放射抗拒性密切相关。     

HIF-1 α、VEGF和pVHL在肾透明细胞癌中的表达及意义

[目的]探讨HIF-1α、VEGF和pVHL在肾透明细胞癌（clearcellrenalcellcarcino-ma．CCRCC）中的表达水平及与临床病理特征的关系。[方法]采用免疫组化法检测55例CCRCC中HIF-lα、VEGF和pVHL3种蛋白的表达,并对其与临床分期、病理分级、淋巴结转移及预后关系作相关性分析。[结果]52例获得随访,5年内共有12例死亡。HIF-1α和VEGF在55例CCRCC中阳性表达率分别为58．2％,100．0％,OT;RT4期组强表达率（72．7％、54．5％）显著高于pTl／pT2期组（29．5％、20．5％）（P〈0．05）;高级别组（75．0％、41．7％）显著高于低级别组（27．9％、23．3％）（P〈0．05）;两者高表达与淋巴结转移及中位生存时间密切相关（P〈O．05）,且两者表达存在正相关关系（r=-0．37,P〈0．05）。pVHL阳性表达率为52．7％（29／55）,与病理分级、临床分期、淋巴结转移及HIF-lα均无明显相关性（P〉O．05）。[结论]HIF．10t和VEGF在肾透明细胞癌中的表达可作为预测患者预后的指标,共同强表达预示生存时间短,对临床早期十预治疗具有重要的指导意义。     

HIF-1α、VEGF在食管鳞癌组织中的表达及与放疗疗效的关系

目的：探讨食管鳞状细胞癌患者缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）表达相关性及与放疗疗效的关系。方法：采用免疫组织化学SP法检测50例食管鳞状细胞癌组织标本中HIF-1α、VEGF蛋白的表达．结合临床病理特征和随访资料进行分析。结果：HIF-1α主要表达于细胞核；VEGF主要表达于细胞质，阳性表达率分别为68．0％和74．0％．两者存在显著正相关性。HIF-1α表达与临床分期、放疗近期疗效和预后有关，与病理类型、病变长度无明显关系。HIF-1α阳性组。VEGF表达强度及放疗后局部未控率均高于HIF-1α阴性组；HIF-1α阳性和阴性表达组1、2、3年生存率分别为38．2％、6．0％、0．0％和81-3％、54．2％、7．9％；HIF-1α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后近期完全缓解率、中位生存时间及95％的可信区间分别为18．8％、10个月（7．9，12．1）和81．3％、25个月（15．6．34．4）。结论：食管鳞状细胞癌组织中存在HIF-1α蛋白表达，HIF-1α蛋白阳性表达是食管鳞癌患者预后不良的标志．其高表达与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。     

HIF-1α对电离辐射诱导入非霍奇金淋巴瘤细胞凋亡作用及其机制的探讨

目的：探讨HIF-1α对电离辐射诱导入非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞凋亡的作用及其调控机制。方法：以HIF-1α抑制剂Echinomycin（EC）预处理人NHL细胞后给予5Gy X线照射,采用Annexin V染色方法检测肿瘤细胞凋亡水平的变化,采用蛋白质印迹法检测各细胞系中凋亡相关蛋白Bax、Bel-2和Caspase-3的表达水平。将HIF-1asiR—NA反义转染至NHL细胞中,检测转染后细胞凋亡分数及Caspase-3蛋白表达水平。结果：流式细胞仪检测结果显示,Namalwa细胞空白对照组、单纯照射组（RI）、RI＋EC 2nmol／L组的凋亡率分别为5．27±1．13、13．81±3．12和39．96±6．81,Ramos细胞分别为6．02±1．26、12．98±3．07和40．76±11．58,Raji细胞则为7．16±0．46、17．62±4．94和47．85±10．22,P〈0．01。电离辐射后,转染vector和HIF-1α siRNA的Namalwa细胞凋亡率分别为15．32±3．64和20．20±1．87,Ramos细胞分别为15．05±2．46和21．02±3．12,t值分别为3．99和3．19,P〈0．05;而Raji细胞则为10．90±1．65和17．26±0．69,t=5．98,P〈0．01。蛋白质印迹法结果显示,通过EC预处理抑制HIF-1α的表达能够明显上调射线诱导的各NHL细胞系中Caspase-3蛋白表达水平,同时凋亡相关蛋白Bcb2表达减低而Bax蛋白表达增加,Bcl-2／Bax比值明显降低,与单纯照射组相比差异均有统计学意义,P〈0．05。结论：抑制HIF-1α能够增加射线诱导的NHL细胞凋亡,其机制可能与增加Bax蛋白表达而下调Bcl-2蛋白表达有关。     

HIF-1α和VEGF 的表达与肝细胞癌侵袭转移的关系

 目的 探讨HIF-1α、VEGF的蛋白表达与肝细胞癌血管新生及侵袭转移特性之间的关系。方法 采用免疫组化SP法检测肝细胞癌、癌旁肝组织和正常肝组织中HIF-1α、VEGF的表达，并计数MVD值。结果 HIF-1α在肝细胞癌中的阳性表达率为50．0％，显著高于癌旁（16．1％）和正常肝组织的（8．3％）（P=0．001）；VEGF在肝细胞癌中的阳性表达率为81）％，显著高于癌旁（59．4％）和正常肝组织（41．7％）（P=0．044）；肝细胞癌组织中MVD值显著高于癌旁和正常肝组织（P=0．001）。HIF-1α蛋白表达与有无门静脉或胆管癌栓及肿瘤分化程度有关（P〈0．05）；VEGF蛋白的表达与有无肝内或淋巴结转移及有无门静脉或胆管癌栓有关（P〈0．05）。HF-1α与VEGF表达有关（P=0．005）；HF-1α与VEGF共同表达阳性组的MVD值显著高于共同表达阴性组MVD值（P=0．001）。结论 HF-1α可能通过调节VEGF的表达促进肝细胞癌血管新生，从而促使肝细胞癌侵袭转移。     

高强度超声对人类乳腺癌细胞内游离钙的影响及对细胞生长的抑制作用

目的探讨高强度超声（HIU）对人类乳腺癌细胞内游离钙浓度的影响及对细胞生长的抑制作用。方法用HIU（50W／cm^2）干预体外培养的人类乳腺癌细胞MCF-7及MDA—MB-231。用钙离子（Ca^2＋）荧光探针检测干预后细胞内Ca^2＋浓度,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测干预后细胞生长抑制率,流式细胞术分析细胞周期分布及凋亡率。结果HIU干预10、20、30S后,细胞内Ca^2＋浓度随干预时间的增加而升高,MCF-7细胞分别为（572±20．1）、（670±18．9）、（815±16．3）nmol／L（F=663．65,P〈0．001）,MDA—MB-231细胞分别为（582±16．3）、（687±19．7）、（843±14．8）nmol／L（F=863．06,P〈0．001）;周期向G0～G1分布,二种细胞G0～G1比例为分别为（60．5±5．5）％、（66．3±7．0）％、（74．5±8．2）％（F=8．17,P=0．002）和（58．5±6．3）％、（66．1±6．3）％、（71．2±7．9）％（F=7．51,P=0．003）;凋亡率逐渐上升,二种细胞凋亡率分别为（7．3±1．7）％、（13．2±3．5）％、（19．3±3．7）％（F=18．73,P〈0．001）和（6．3±1．8）％、（11．4±2．3）％、（16．4±3．3）％（F=19．26,t9〈0．001）;干预后细胞生长抑制率明显增加,二种细胞生长抑制率分别为（9．2±2．2）％、（243±3．9）％、（48．6±5．5）％（F=117．16,P〈0．001）和（9．0±1。7）％、（22．3±3．5）％、（41．6±6．4）％（F=71．25,P〈0．001）。结论HIU干预在一定作用时间内使细胞内Ca^2＋浓度升高,促使细胞周期向G0～G1转化,凋亡率及细胞死亡率明显上升.     

生长激素对胆管癌细胞体外增殖的影响

目的：探讨生长激素在体外对胆管癌QBC939细胞增殖的影响。方法：将胆管癌细胞随机分为实验组（GH组）和对照组（NS组），GH组按剂量和培养时间分为50μg／L2h（GH50—2h），50μg／L24h（GH50—24h）．100μg／L2h（GH100—2h），100μg／L24h（GH100—24h）4个亚组，NS组按培养时间也分为NS-2h、NS-24h两个亚组，2h和24h后吸取上清用ELISA法检测类胰岛素生长因子1（IGF1）并细胞计数；胆管癌细胞用不同浓度GH（50μg／L，100μg／L）培养24h后固定，以流式细胞仪测定细胞周期；同时在不同浓度GH（50μg／L，100μg／L）干预的培养液中行细胞爬片后固定，用原位杂交的方法检测类胰岛素生长因子1受体mRNA（IGF1RmRNA）。结果：培养液中加入GH2h后QBC939细胞无明显增多（P〉0．05），但24h后细胞数目明显增多并有统计学意义（P〈0．05），24h流式细胞仪检测显示S期细胞百分（S％）比和细胞增殖指数（PI）也明显增加（P〈0．05）。IGF1RmRNA在胆管癌中呈阳性表达，且GH可诱导细胞IGF1RmRNA表达增强。结论：GH在体外能促进胆管癌QBC939细胞的增殖和分化。     

血清脂联素水平与子宫内膜癌患者胰岛素抵抗指数的关系分析

目的探讨血清脂联素水平与子宫内膜癌患者胰岛素抵抗指数的相关性及其临床意义。方法选取135例子宫内膜癌患者为研究对象，选择门诊体检的健康妇女135例为对照组，对2组人员的血清脂联素、空腹胰岛素和空腹血糖进行检测。采用稳态模型评估法对胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）进行计算，对比观察血清脂联素水平与胰岛素抵抗指数之间的关联性。结果观察组空腹胰岛素水平为（11．3±2．7）μIU／mL，正常组为（6．2±1．6）μIU／mL，观察组明显高于正常组，（P〈0．05）；观察组血糖水平为（7．6±2．9）mmol／L，正常组为（4．6±0．7）mmol／L，2组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；脂联素在正常组中的表达为（6．8±1．1）mg／L，显著低于观察组的（15．3±2．3）mg／L，2组比较差异显著（P〈0．05）；观察组和对照组的HOMA-IR分别为（3．5±1．8）和（1．1±0．7），2组比较差异显著（P〈0．05）。脂联素水平越低。HOMA．IR越高，两者呈明显负相关（γ=-0．379，P〈0．05）。结论子宫内膜癌患者脂联素水平降低，导致胰岛素抵抗增强，促进肿瘤细胞增殖，迁移及转化，是发病的危险因素。     

CD40信号通过TNFRⅠ途径抑制肺癌细胞增殖的研究

背景与目的：CD40活化信号可抑制多种肿瘤细胞体外生长,但其分子机制尚不明确,本研究旨在探讨激发CD40信号对肺癌细胞株NCI—H460、A549的增殖及肿瘤坏死因子受体（tumor necrosis factor receptor,TNFR）、膜型TNF-α（mTNF-α）表达的影响及相关机制。方法：免疫荧光标记和流式细胞术检测肺癌细胞表面CD40的表达以及激发CD40对细胞表面TNFR和mTNF-α表达谱的影响：Western blot检测激发CD40对细胞TNFR和mTNF-α蛋白含量表达的影响;采用四氮唑盐（MTT）比色法抗体中和实验分析阻断TNFRI及TNF-α对CD40激发效应的影响：酶联免疫吸附（ELISA）法检测激发CD40对肺癌细胞培养上清中可溶性TNF-α（mTNF-α）含量的影响。结果：（1）肺癌细胞株NCl-H460、A549表面CD40表达分别为（89．0±3．2）％、（62．2±4．5）％。（2）免疫荧光和流式细胞术示,激发NCl—H460和A549细胞表面CD40分子48h后．其表面TNFRⅠ表达率分别为（36．2±4．6）％、（38．5±5．9）％,较对照组分别为（7．2±1．9）％、（15．2±3．1）％明显升高（P〈0．05）;而其表面TNFRⅡ表达率分别为（5．8±1．2）％、（18．0±1．6）％,较对照组分别为（38．8±4．3）％、（58．1±3．6）％明显降低（P〈0．05）;其表面TNF-α表达率分别为（7．0±0．9）％、（8．7±1．1）％,较对照组分别为（15．0±2．1）％、（26．5±3．2）％也明显降低（P〈0．05）。（3）Westernblot示,激发CD40可使NCl—H460和A549细胞TNFRI蛋白表达增强,TNFRII蛋白表达减弱．而mTNF-α蛋白表达无明显变化。（4）CD40激发前后肺癌细胞培养上清中未检测到sTNF-α的存在。（5）激发CD40能明显抑制NCl-H460、A549细胞的增殖（P〈0．05）,而阻断TNFRⅠ后CD40信号的细胞增殖抑制效应消失。（6）阻断TNF-α亦可明显抑制两肺癌细胞株增殖（P〈0．05）,而同时激发CD40未见两者?     

HIF-1α、VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

目的研究缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的基因严物在乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化Envision^TM二步法检测86例乳腺IDC和10例乳腺腺病中HIF-1α和VEGF蛋白的表达。结果HIF-1α在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中曲阳性表达率分别为55．8％（48／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=11．16，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，HIF-1α表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．257，P〈0．05）、TNM分期（r=0．342，P〈0．01）、组织学分级（r=0．393，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．391，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．595，P〈0．01）呈正相关。VEGF蛋白在86例乳腺IDC组织和乳腺腺病中的阳性表达率分别为61．6％／（53／86）和0％（0／10），差异有显著性（χ^2=13．76，P〈0．01）。乳腺IDC组织中，VEGF表达与乳腺IDC的肿块大小（r=0．274，P〈0．01）、TNM分期（r=0．284，P〈0．01）、组织学分级（r=0．363，P〈0．01）、淋巴结转移（r=0．319，P〈0．01）和肿瘤坏死（r=0．592，P〈0．01）呈正相关。HIF-1α和VEGF蛋白的表达与患者年龄和术后5年生存率均无关。Spearman相关分析发现HIF-1α与VEGF表达程度呈正相关（r=0．636，P〈0．01）。结论乳腺IDC组织中HIF-1α基因表达显著增高，并可能诱导VEGF的过表达并与乳腺癌的侵袭性生物学行为密切相关。     

^60Co—γ照射对肺癌A549细胞VEGF表达的影响

目的：探讨^60Co-γ射线照射肺癌A549细胞后血管内皮生长因子（vascula endothelial growth factor,VEGF）表达变化。方法：2Gy剂量^60Co-γ射线照射肺癌A549细胞,以荧光定量PCR法检测照射后4、12、24、48、72h VEGF mRNA表达改变,以ELISA法检测各组培养液上清中VEGF蛋白表达量变化。结果：以对照组（未照射组）VEGF mRNA表达量为1,照射后4h VEGF mRNA表达开始升高,12、24小时达到高峰（8．83±3．01,P〈0．05;14．67±7．18,P〈0．01）,48—72h随后降至接近对照组水平。ELISA检测培养液上清中VEGF蛋白表达量,在照射后4h降低,随后开始升高,24、48h达到高峰（600．86±20．87,P〈0．05;594．75±2．52,P〈0．05）,72h降至对照组水平。结论：2Gy剂量^60Co-γ射线照射肺癌A549细胞后早期VEGF表达升高,我们推测此时可能是联合抗VEGF药物抑制肺癌转移的最佳时机。     

不同射频方式联合药物消融离体猪肝病理改变的观察

目的：比较高频诱导热疗（HiTT）联合不同药物与RF2000TM消融离体猪肝的病理改变。方法：20个离体猪肝随机分为A组：HITT＋生理盐水;B组：HiTT＋顺铂（DDP,0．4mg／mL）;C组：HiTT＋乙酸（30％）;D组：RF2000”射频。消融结束后沿针道纵行切开毁损灶,测量其平行径、垂直径,并计算出毁损灶的体积、类圆率及应用病理大切片技术检验消融灶坏死的彻底性。结果：A组平行径[（5．5±0．5）cm]较B[（4．5±0．8）cm3、C[（4．5±0．7）cm]、D[（4．6±0．3）cm]组均大,P〈0．05;A组[（4．3±0．4）cm]、D组[（4．0±0．3）cm]垂直径较B组[（3．6±0．6）cm3、C组[（3．5±0．5）cm]均大,P〈0．05;A组体积[（52．6±13．5）cm3]较B组[（32．1±15．8）cm3]、C组[（30．5±11．2）cm3]、D组[（38．6±7．4）cm3]组均大,P〈O．05,而D组体积较B、C组也大,P〈0．05;D组类圆率（0．86±0．05）较A组（o．78±0．07）、B组（O．80±0．10）、C组（0．79±0．09）更接近1．0,P〈0．05。各组标本制成病理大切片后,连续切片观察,均未见消融灶有正常的肝小叶和组织岛存在。结论：四种射频方式均消融彻底,且HiTT联合生理盐水能获得最大的消融灶体积,而RF2000TM产生的形态最接近圆形。     

重组人白细胞介素-11治疗急性白血病化疗后血小板减少疗效分析

目的观察重组人白细胞介素-11（rhIL-11）对急性白血病（AL）化疗后血小板（Plt）减少的疗效。方法对42例AL（治疗组）化疗后Plt〈20×10^9／L的患者皮下注射rhIL-111．5mg／d,用至Plt≥40×10^9／L停药;对其中17例初诊急性髓系白血病（AML）完成2个疗程化疗后统计疗效,并以35例未加用rhIL-11的AL患者和其中15例初诊AML（对照组）完成2个疗程化疗患者作对照。结果治疗组Plt升到≥40×10^9／L所需时间平均为（9．8±2．7）d,短于对照组（14．6±4．8）d（P〈0．05）;治疗组在第2个疗程化疗后Plt〈15×10^9／L的患者有3例（17．6％）,明显少于对照组10例（66．7％）（P〈0．05）;第2个疗程化疗前Plt水平和化疗后Plt最低平均水平,治疗组为（173．7±81．2）×10^9／L和（23．5±18．3）×10^9／L高于对照组（99．6±74．5）×10^9／L和（10．2±9．8）×10^9／L（P〈0．05）;治疗组和对照组的完全缓解（CR）率分别是70．6％和73．3％,有效（CR＋PR）率分别是82．4％和86．7％,二组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论rhIL-11可安全有效地促进AL化疗后Plt恢复,而且疗效持久。     

乳腺癌患者术后心理改变及心理干预的影响研究

[目的]探讨心理干预治疗对乳腺癌患者改良根治手术后焦虑抑郁情绪的影响。[方法]对2007年10月至2010年10月住院的84例乳腺癌患者在人院后3天内手术前进行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评估,并随机分为研究组（42例）和对照组（42例）。研究组采用心理社会干预治疗,对照组采用一般健康宣教,观察6个月,比较两组术后1个月和6个月的情绪变化。[结果]术后1个月研究组HAMD和HAMA减分均大于对照组（HAMD：6．4±1．5VS2．8±1．2,F=12．15,P〈0．05,HAMA：5．6±1．1vs 2.2±1．2,F=14．33,P〈0．05）,术后6个月干预结束时研究组HAMD和HAMA减分也均大于对照组（HAMD：12．0±1．1 vs 6．2±1．8,F=17．81,P〈0．05;HAMA：9．0±2．1 vs 4．4±1．3,F=12．07,P〈0．05）。术后6个月研究组患者焦虑缓解率（71．4％）高于对照组（38．1％）,差异有统计学意义（χ2=9．42,P〈0．05）,抑郁情绪缓解率（59．5％）也高于对照组（33．3％）（χ2=5．79,P〈0．05）。[结论]心理社会干预能有效缓解乳腺癌患者根治术后的焦虑抑郁状态。