JAK抑制剂在银屑病治疗中的研究进展

Janus激酶/信号转导与转录激活子(The Janus kinase/signal transducer and activator of tran-ions, JAK/STAT)信号通路作为常见的信号通路之一,在银屑病的发病机制中起到重要的调控作用,因此抑制JAK/STAT通路成为治疗银屑病的有效方法。本文通过对JAK抑制剂的临床效用及安全性进行总结,阐述其在银屑病方面的治疗进展。     

Janus酪氨酸激酶抑制剂在皮肤科的应用

Janus酪氨酸激酶（JAK）-信号转导及转录激活子（STAT）途径是一种细胞内信号传导通路,是多种细胞因子如白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）及其他分子进行细胞膜到细胞核信号传导的重要途径,依赖于JAK?STAT途径的可溶性炎症介质参与了很多炎症性疾病的发病。因此,应用JAK抑制剂是治疗这类炎症性及免疫性疾病的新手段。目前临床上已用于治疗骨髓纤维化、真性红细胞增多症、类风湿性关节炎等疾病,并且越来越多的病例报告及临床研究证实,JAK抑制剂治疗特应性皮炎、斑秃、银屑病、白癜风等皮肤疾病也取得良好疗效……     

Janus激酶抑制剂在皮肤病治疗中的应用前景

【摘要】 Janus激酶（JAK）和信号转导和转录激活因子（STAT）所构成的JAK-STAT信号通路是一条重要的细胞内信号通路，参与许多炎症性疾病的发病。JAK抑制剂阻断该通路已经成为治疗某些疾病的有效方法，例如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎。然而，目前JAK抑制剂尚未被批准应用于皮肤病治疗。本文就JAK抑制剂在皮肤疾病中的应用前景进行综述。     

JAK抑制剂在皮肤科的应用进展

Janus激酶/信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号转导通路与许多皮肤病的发病相关,Janus激酶（JAK）抑制剂通过抑制该通路达到治疗作用,是具有良好前景的皮肤科新型治疗药物。该文总结了JAK抑制剂在银屑病、白癜风、特应性皮炎、斑秃、扁平苔藓、皮肌炎、红斑狼疮、移植物抗宿主病、环状肉芽肿等多种皮肤科疾病中的应用进展情况,为此类药物今后的临床应用提供参考。     

Janus酪氨酸激酶及其抑制剂与皮肤病的研究进展

Janus蛋白酪氨酸激酶是一种非受体酪氨酸激酶,参与了许多细胞因子、生长因子的信号传导,在多种细胞分化过程中发挥重要作用,与多种炎症、免疫性及肿瘤性皮肤病有关.Janus蛋白酪氨酸激酶活性的改变既可导致信号通路过度活化,也能出现信号通路失活,两种状态均能导致疾病.Janus蛋白酪氨酸激酶也是研发药物的一个重要靶点.不同的皮肤病会有不同的Janus蛋白酪氨酸激酶的异常活化,针对不同的Janus蛋白酪氨酸激酶而研发的多种抑制剂对多种皮肤病有较好的疗效.     

Janus激酶抑制剂治疗斑秃的研究进展

斑秃是一种由免疫机制介导的非瘢痕性脱发。Janus激酶抑制剂通过阻断JAK/STAT信号转导通路减少炎性因子的生成与释放,从而减轻炎性介质对毛囊的攻击,使毛发再生。部分报道已初步证实Janus激酶抑制剂治疗斑秃的有效性和安全性,因此Janus激酶抑制剂可能成为一种治疗斑秃的新型有效方法。     

靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展

银屑病的发生与Janus激酶(JAK)-信号转导及转录激活因子(STAT)通路密切相关, 白细胞介素(IL)-23、IL-22、γ干扰素等多种细胞因子均可通过该通路传递信号, 从而促进银屑病中角质形成细胞增殖及异常分化、炎症细胞浸润等病理过程, 提示靶向该通路是治疗银屑病的新策略。近年来, 小分子JAK抑制剂治疗银屑病显示出较好的疗效和安全性, 而靶向STAT的药物正在开发阶段, 为银屑病的治疗提供了更多选择。该文综述靶向JAK-STAT信号通路治疗银屑病的研究进展。     

JAK抑制剂在难治性皮肌炎中的应用进展

【摘要】 JAK/ STAT信号通路在皮肌炎发病中起着重要作用。JAK抑制剂能阻断依赖JAK/STAT通路相关因子的信号转导,抑制免疫细胞激活和T细胞介导的炎症性反应。目前美国食品药品监督管理局批准的JAK抑制剂适应证只有风湿性关节炎和骨髓纤维化,但已有不少应用JAK抑制剂治疗难治性皮肌炎的报道。本文综述JAK/STAT通路在皮肌炎发病机制中的作用、JAK抑制剂治疗皮肌炎的作用机制及临床应用。     

托法替尼治疗关节病型银屑病的研究进展

托法替尼（Tofacitinib）是一种口服Janus 激酶（JAK）抑制剂,能够阻断JAK/STAT信号转导通路减少多种细胞因子的生成与释放。已被美国食品和药品监督管理局和欧盟药品管理局批准用于治疗对MTX或其他抗风湿病药物(DMARDs)反应不足或不耐受的成人活动性关节病型银屑病（PsA）患者。PsA是一种慢性免疫介导的全身性炎症性疾病,大多数参与PsA发病的细胞因子与受体结合后,JAK结合于受体胞内部分并激活信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白介导的细胞内信号通路,引起促炎细胞因子的基因转录。现已证明托法替尼治疗PsA安全、有效,且显示出与生物制剂相当的疗效。本文就托法替尼治疗PsA的研究进展进行综述。     

Newer treatments of psoriasis regarding IL‐23 inhibitors,phosphodiesterase 4 inhibitors,and Janus kinase inhibitors

The rapid progress of genetic engineering furthermore opens up new prospects in the therapy of this difficult‐to‐treat disease. IL‐23 inhibitors, phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitors, and Janus kinase (JAK) inhibitors are currently encouraging further research. Two drugs which are IL‐23 inhibitors are now in phase III of clinical trials. The aim of the action of both drugs is selective IL‐23 inhibition by targeting the p19 subunit. Guselkumab is a fully human monoclonal antibody. Tildrakizumab is a humanized monoclonal antibody, which also belongs to IgG class and is targeted to subunit p19 of interleukin 23 (IL‐23). Phosphodiesterase inhibitors exert an anti‐inflammatory action and their most common group is the PDE4 family. PDE4 inhibits cAMP, which reduces the inflammatory response of the pathway of Th helper lymphocytes, Th17, and type 1 interferon which modulates the production of anti‐inflammatory cytokines such as IL‐10 interleukins. The Janus kinase (JAK) signaling pathway plays an important role in the immunopathogenesis of psoriasis. Tofacitinib suppresses the expression of IL‐23, IL‐17A, IL‐17F, and IL‐22 receptors during the stimulation of lymphocytes. Ruxolitinib is a selective inhibitor of JAK1 and JAK2 kinases and the JAK‐STAT signaling pathway. This article is a review of the aforementioned drugs as described in the latest available literature.