T淋巴细胞亚群与斑秃发病关系的研究

目的:探讨T细胞亚群(CD3 、CD4 、CD8 T)在斑秃发病中所起的作用。方法:用流式细胞仪分别检测斑秃患者PBMC中CD3 、CD4 、CD8 T淋巴细胞的表达水平。结果:重型斑秃、轻型斑秃的CD4 T淋巴细胞表达高于正常对照组,且差异有统计学意义;重型斑秃、轻型斑秃的CD8 T淋巴细胞表达亦高于正常对照组,且差异有统计学意义;CD3 T淋巴细胞表达、CD4 /CD8 比值较正常对照升高,差异无统计学意义。结论:提示了由T淋巴细胞介导的斑秃的发病机理,CD8 和CD4 T淋巴细胞在其发病过程中起到重要作用,两者协同作用导致毛囊受损。     

斑秃治疗进展

斑秃是一种皮肤科常见的良性、以非瘢痕性脱发为主要表现的疾病,严重影响美观.传统的治疗方法基于局部或系统应用糖皮质激素或米诺地尔等促毛发生长药物.随着对斑秃发病机制研究的不断深入,出现了一些新的尝试性的治疗方法,如免疫调节剂、新型生物制剂、308 nm准分子激光、PUVA 等,由于这些疗法缺乏大规模随机对照试验的证据支持并存在较多不良反应,因此在临床上的应用受到限制,但为以后开发新型治疗药物提供了有益的思路.今后斑秃治疗研究的热点将是针对发病机制的靶向治疗并最大限度减少不良反应.     

斑秃发病机制中相关因子的研究进展

斑秃是生长期毛囊自身免疫性疾病,受内源性或外源性因素的刺激诱发.研究显示,在斑秃发病过程中,细胞因子和一些小分子起关键作用.干扰素-γ、白介素类以及肿瘤坏死因子-α是疾病中常见的重要细胞因子.干扰素-γ诱导的单核因子,干扰素诱导蛋白10,B细胞激活因子,HLA抗原以及应激激素在斑秃中起一定作用.概述斑秃病因的复杂性以及潜在的机制,提出可能的治疗方法.

Abstract：

Alopecia areata (AA) is an autoimmune disease affecting the anagen-stage hair follicles, and is triggered by internal or external factors. It has been revealed that cytokines and some small molecules play essential roles in the development of AA. Interferon (IFN)-γ, interleukins and tumor necrosis factor-α are common cytokines involved in the pathogenesis of diseases. Monokine induced by IFN-'γ, IFN-γ inducible protein 10, B cell activating factor, HLA antigens, as well as stress hormones play certain roles in the development of AA. Within the scope of this paper, the authors attempt to summarize the complexity of etiology of, underlying mechanisms of and possible treatment options for AA.     

斑秃患者皮损丝聚蛋白的表达

【摘要】 目的 探讨丝聚蛋白表达水平与斑秃患者特应性素质和疾病严重程度的关系。方法 分析37例斑秃患者的临床资料及实验室资料,取斑秃皮损和正常对照的头皮进行免疫组化染色,用荧光半定量RT-PCR检测22例斑秃皮损和正常对照的头皮丝聚蛋白在蛋白质和信使RNA的表达水平。结果 斑秃皮损丝聚蛋白和其mRNA的表达水平较正常对照明显降低（P < 0.05或0.01）,而且这种降低在脱发面积较大、病程较长和有指甲改变的斑秃患者中更明显,但降低水平与是否伴发特应性疾病无关。斑秃患者伴特应性疾病组与不伴特应性疾病组之间性别、发病年龄、病程、脱发面积、家族史、甲改变、血清IgE和嗜酸粒细胞升高的发生率等方面差异均无统计学意义。结论 斑秃患者其皮损丝聚蛋白及其mRNA的表达水平均降低,提示丝聚蛋白可能参与斑秃的发病,并和疾病的严重程度有关。     

雄激素性脱发和斑秃患者生活质量及抑郁情况调查分析

目的 调查脱发患者生活质量与抑郁状态及其影响因素,为改善其生活质量采取相应临床对策提供依据.方法 采用皮肤病生活质量指数(DLQI)和流行病学研究中心抑郁量表(CES-D),对雄激素性脱发和斑秃脱发患者237例进行问卷调查,评估其生活质量与抑郁状况,使用方差分析和logistic回归分析其影响因素.结果 237例脱发患者收集到有效答卷218份,218例脱发患者DLQI量表均分为9.1±5.4,总体上脱发对生活质量的影响为中度影响,重度及以上影响者占38.07%.CES-D量表均分为14.8±9.9,有抑郁倾向者占37.61%.DLQI得分和CES-D得分呈正相关(r=0.29,P<0.01).单因素方差分析结果显示,不同年龄、性别、文化程度及就诊次数对DLQI得分差异无统计学意义.多因素logistic回归分析显示,脱发患者发生抑郁倾向的危险因素有:就诊次数(OR=1.81,95%CI:1.21~2.69)和DLQI影响程度(OR=1.08,95%CI:1.03~1.13).结论 脱发不仅影响患者生活质量,而且给患者心理带来负面影响.     

斑秃患者外周血白细胞介素35的表达及其对调节性T细胞的功能调控

目的:观察斑秃患者外周血白细胞介素35（IL-35）表达变化,评估IL-35对斑秃患者调节性T细胞（Treg）活性的调控。方法:收集2019年12月至2021年1月在山西省人民医院就诊的斑秃患者81例（斑秃组）和健康志愿者27例（对照组）,分离血清和外周血单个核细胞（PBMC）,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清I...     

斑秃患者血清IFN-γ、IL-12、IL-4的检测

目的：通过探讨Th1／Th2型细胞因子与斑秃发病机制的关系,为斑秃治疗新策略提供有力的实验依据。方法：应用酶标法检测IFN-γ、IL-12、IL-4等细胞因子的表达水平。结果：①重型斑秃、轻型斑秃的IFN-1（Th1型细胞因子）表达水平均较正常对照组有所升高,且差异有统计学意义。②重型斑秃的IL—12（Th1）的表达水平较正常对照组明显升高,且差异有统计学意义。③重型斑秃、轻型斑秃Th2型细胞因子IL～4表达水平均较正常对照组有所降低,且差异有统计学意义。结论：在斑秃的发病中,存在着1／Th2型细胞因子的表达失衡,其中重型斑秃表现为典型的Th1型反应特征。轻型斑秃Th1／Th2型细胞因子表达轻度失衡,Th1型反应可能也参与了轻型斑秃的发病。     

611例银屑病,斑秃,神经性皮炎患者抑郁和焦虑症状的调查

本文对２７０例银屑病患者、１８１例斑秃患者和１６０例神经性皮炎患者及２０３例正常对照者进行ＴＳＤＳ和ＳＡＳ量表测定。结果表明，在银屑病、斑秃和神经性皮炎患者中普遍存在抑郁和焦虑情绪，以后者最明显。     

CD200在斑秃患者淋巴细胞和毛囊上的表达和意义

目的 探讨CD200在斑秃患者外周血淋巴细胞和头皮毛囊上的表达。方法 用流式细胞仪检测CD200在43例斑秃患者外周血淋巴细胞上的表达。免疫组化法检测CD200和正常毛囊外根鞘基底层标记CK15（cytokeratin 15）在8例斑秃患者毛囊上的表达,以同等例数健康人的标本做对照,进行分析比较。 结果 CD200在斑秃患者外周血总淋巴细胞上及T淋巴细胞上的表达率分别为5.73% ± 3.46%,8.85% ± 4.8%,明显低于健康对照人群（12.01% ± 4.9%;12.31% ± 3.12%,t值分别为6.865,3.964,P值均 ＜ 0.05;而在患者B淋巴细胞上的表达比例为74.68 ± 8.12,较健康对照人群差异无统计学意义（75.750 ± 9.447, t = 0.570,P > 0.05）;斑秃患者毛囊上CD200的表达较健康对照人群亦明显下降（P ＜ 0.05）,而CK15较健康对照无明显下降。结论 CD200在斑秃患者外周血淋巴细胞和毛囊上表达的下降可能参与了斑秃的发病。     

斑秃皮损的皮肤镜影像及其与临床病理的关系

目的 探讨皮肤镜下斑秃皮损的微细改变及其与临床、病理相关性。方法 使用皮肤镜观察62例斑秃患者和44例其他类型脱发患者的皮损,收集患者临床及实验室资料,并对其中15例斑秃患者进行皮损部位组织病理活检,以了解皮肤镜的组织形态学基础。结果 皮肤镜下斑秃影像为黄点征、黑点征、断发、毳毛、新生短发和感叹号样毛发。黄点征发生率最高（83.9%）,而诊断斑秃的特异性指标为感叹号样毛发、黑点和断发,且后三者发生率与斑秃的活动性及轻拉发试验阳性率呈显著正相关关系。甲状腺过氧化物酶抗体升高发生率与轻拉发实验阳性率及断发发生率呈显著正相关。黄点征发生率和病理下毛囊口角栓阳性率之间呈显著正相关关系,新生短发发生率和毛囊周围肥大细胞浸润发生率以及黑点发生率则与生长期与退行期毛囊之间比例减少均呈显著负相关关系。结论 可以用黄点征作为斑秃诊断的初筛指标,而感叹号样毛发、黑点和断发对于确诊斑秃的特异性较高,且提示患者病情仍处于活动期。斑秃患者皮肤镜影像与病理有一定相关性,可用于判断病情并指导治疗。     

斑秃患者心理健康情况调查

目的 探讨斑秃患者的心理健康情况、心理防御机制以及两者的相关性.方法 采用心理健康测查表及心理防御方式问卷(DSQ),对80例斑秃患者进行测试并与60例正常受试者进行对照研究.结果 斑秃组在抑郁[( 10.64±2.02)分]、躯体化(8.36±1.84)分]、焦虑[(13.46±2.25)分]、疑心[(8.30±2.11)分]、脱离实际[(7.77±2.18)分]因子分均高于对照组(P＜0.01).不成熟心理防御机制[(5.54±1.83)分]及中间型防御机制[(6.09±1.77)分]因子分明显高于对照组(P＜0.01).说谎分数、躯体化、抑郁、焦虑、病态人格、疑心因子均与DSQ1呈显著正相关(P＜0.01),躯体化、焦虑因子与DSQ2呈显著负相关(P＜0.01),躯体化因子与DSQ4呈显著负相关(P＜0.01).结论 斑秃患者心理健康水平较低,心理防御机制存在一定缺陷,与其心理健康水平存在显著相关.     

神经肽和HPA轴因素在斑秃发病中的作用

斑秃是一种毛囊的自身免疫性疾病,其发病机制中精神应激机制的研究热点集中在两方面:一是对作为大脑-皮肤之间的神经免疫内分泌联系的神经肽类的研究:外部应激因素可通过P物质、降钙素基因相关肽、神经生长因子、肥大细胞、巨噬细胞、γ8T细胞组成相互作用的网络,这些物质组成"脑-毛囊轴",毛囊对这些应激介质高度敏感,应激正是通过这个途径影响毛发生长;二是对皮肤作为外周类似下丘脑-垂体-肾上腺轴功能单位的研究:皮肤具有自己的神经内分泌系统,皮肤及其附属器也能产生同样的系统性应激反应所需要的介质,人类皮肤也可表达促皮质素释放激素.     

肥大细胞在斑秃发病机制与治疗中的作用

近年来的研究显示,肥大细胞参与皮肤病尤其是炎症性皮肤病的发病过程.斑秃是一种非瘢痕性的炎症性脱发性疾病,发病机制未明,目前认为是一种T细胞介导针对毛囊的自身免疫性疾病.研究表明,斑秃皮损中肥大细胞增多可能与神经肽有关,而激活后的肥大细胞脱颗粒释放的各种炎症介质可能参与了斑秃的炎症浸润过程.在治疗斑秃中,预防性应用抗组胺药和肥大细胞膜稳定剂对传统治疗疗效欠佳、或者是有遗传过敏性体质的斑秃患者有效,提示肥大细胞可能参与斑秃的发病过程.     

CTLA4 +49AG (rs231775) and CT60 (rs3087243) gene variants are not associated with alopecia areata in a Mexican population from Monterrey Mexico

BackgroundAlopecia areata is an autoimmune disease that produces non-scarring hair loss around the body. Gene variants of the cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA4) gene, a negative regulator of T-cell response, have been associated with a predisposition to autoimmune diseases in different populations; however, the involvement of these genetic variants in the development of AA is controversial.ObjectiveThe present study evaluated the potential association of two CTLA4 gene variants with alopecia areata in a Mexican population.MethodsWe genotyped +49AG (rs231775) and CT60 (rs3087243) variants in 50 AA patients and 100 healthy control participants through PCR-RFLP.ResultsNo statistical difference was observed for either of the gene variants regarding allele or genotype frequencies between AA patients and the controls when the parameters of family/personal history of autoimmune diseases or gender were considered (p > 0.05). Study limitations: Small sample size of patients and the data were obtained from Northeast Mexico population.ConclusionThe genetic variants rs231775 and rs3087243 of the CTLA4 gene are not a risk factor for the development of alopecia areata in the analyzed Mexican population.     

Claudin-3 is a novel intestinal integrity marker in patients with alopecia areata: Correlation with the disease severity

Background

The development of alopecia areata is suggested to be influenced by intestinal permeability and gut dysbiosis. Claudin-3, an essential component of tight junctions which may act as an indicator of intestinal barrier integrity.

Aims

The study's objective was to evaluate the plasma concentration level of Claudin-3 in alopecia areata patients and its relationship to the severity of the condition.

Patients and Methods

In this case–control study, 50 alopecia areata patients and 30 healthy age and sex controls were involved. An enzyme-linked immunosorbent assay was used to determine the concentration of claudin-3 in the blood.

Results

Patients with alopecia areata had significantly higher plasma claudin-3 concentrations than healthy controls [median (interquartile range), 7.73 ng/ml (4.49–33.7) vs. 6.14 ng/ml (4.45–15.6), p < 0.005]. Positive relations were found between claudin-3 and SALT score (r = 0.675 & p-value < 0.001).

Conclusions

Claudin-3, a gut permeability biomarker, is elevated in alopecia areata and correlates with disease severity.     

High‐dose intravenous corticosteroid pulse therapy in alopecia areata: Own experience compared with the literature

Background: Seven prospective studies including 193 patients have been published on high‐dose intravenous corticosteroid pulse therapy in alopecia areata (AA).We compare these data with a retrospective analysis of our own consecutive patients. Patients and Methods: Between 1998 and 2002,25 patients with severe AA were treated at the Department of Dermatology, University of Bern, with infusions of 500 mg methylprednisolone on 3 consecutive days.In addition to the inpatient records, in 2004 all patients were followed up by a questionnaire. Results: Four of 10 patients with multifocal AA and 3 of 9 patients with ophiasis‐type AA had full re‐growth of hair, whereas all 6 patients with AA totalis/universalis failed to respond. Conclusion: Intravenous corticosteroid pulse therapy may be helpful in the treatment of multifocal and ophiasis‐type AA.Patients with an initial episode of short duration have better chances for success.