自主跑轮运动通过促进海马神经发生改善甲醛所致小鼠的负性情绪

目的 探讨自主跑轮运动对甲醛疼痛模型小鼠负性情绪的影响。 方法 30只昆明雄鼠随机分成生理盐水对照组（NS）、甲醛组（F）、自主跑轮运动+甲醛组（R+F）。右后爪足底皮下注射0.4%甲醛建立疼痛模型,R+F组在模型建立之前置于小鼠跑轮运动装置3周。以实验小鼠舔足累计时间评价自发痛行为;采用旷场实验（OFT）和高架十字迷宫实验（EPM）检测小鼠焦虑样行为;采用被迫游泳实验（FST）检测小鼠抑郁样行为;采用免疫组织化学方法检测海马未成熟神经元标记物双皮层蛋白（DCX）的表达情况。 结果 自发痛评分结果显示,与NS组相比,F组小鼠出现典型的双相痛反应,与F组相比, R+F组小鼠的第Ⅱ相时段舔咬足累计时间明显缩短（P<0.01）。旷场实验结果显示,与NS组相比,F组小鼠在中央格探索时间显著减少（P<0.001）,与F组相比,R+F组小鼠在中央格探索的时间增加（P<0.05）。高架十字迷宫实验结果显示,与NS组相比,F组小鼠进入开放臂的时间显著减少（P<0.001）,与F组相比,R+F组小鼠进入开放臂的时间增加（P<0.05）。被迫游泳实验结果显示,与NS组相比,F组小鼠不动时间明显增加（P<0.01）,与F组相比,R+F组小鼠不动时间缩短（P<0.05）。免疫组织化学结果显示,与NS组（250.90±16.22）相比,F组小鼠海马DCX阳性细胞面积（210.90±7.98）减少,与F组相比,R+F组小鼠海马DCX阳性细胞面积显著增多（284.00±9.84）。 结论 自主跑轮运动可能通过促进海马神经发生,从而改善甲醛所致小鼠的自发痛与焦虑、抑郁样行为。     

运动训练通过上调IGF-1表达促进小鼠海马神经发生

目的:观察运动训练对小鼠海马胰岛素样生长因子-1（IGF-1）表达的影响,探究运动训练促进海马神经发生的机制。方法:取3月龄BALB/c小鼠随机分为对照组（control）和运动组（runner）。运动训练4周后,采用real time RT-PCR和ELISA检测小鼠海马IGF-1的表达。另取3月龄BALB/c小鼠随机分为二甲基亚砜运动组（DMSO-runner）和鬼臼苦素运动组（PPP-runner）,运动训练4周,运动期间腹腔注射DMSO或PPP。运动训练后采用Y迷宫和新物体识别实验评估小鼠的学习记忆能力,利用免疫荧光染色检测小鼠海马细胞增殖相关抗原Ki67和双皮质素（DCX）表达,使用荧光分光光度法检测小鼠海马蛋白酶体活性。结果:运动组海马IGF-1 mRNA和蛋白表达比对照组显著升高（P<0.05）。相比DMSO运动组,PPP运动组运动训练后在Y迷宫实验的自发交替正确率明显下降（P<0.05）,在新物体识别实验检测期的新物体识别指数显著降低（P<0.05）,海马齿状回颗粒下区Ki67⁺细胞数目显著减少（P<0.05）,DCX     

丰富环境对慢性睡眠剥夺小鼠大脑皮层和海马Aβ1-42及相关代谢分子BACE1的影响

目的：探讨丰富环境（enriched environment, EE）对慢性睡眠剥夺小鼠前额叶皮层和海马Aβ1-42及相关代谢分子β位点淀粉样前体蛋白裂解酶1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1, BACE1)表达的影响。方法：3月龄SPF级健康雄性昆明小鼠40只，体重21～25 g，随机分为4组：标准环境对照（control, Ctrl）组、睡眠剥夺（sleep deprivation, SD）组、EE组和SD+EE组。采用改良的多平台睡眠剥夺模型建模，每天干预19 h,EE组及SD+EE组分别每天进行8 h EE干预。采用Y迷宫法及新物体识别对小鼠进行行为学分析；免疫荧光法检测小鼠前额叶皮层与海马Aβ1-42沉积情况；Western blot法检测前额叶皮层和海马组织中BACE1蛋白的表达水平。结果：与Ctrl组小鼠相比，SD组小鼠学习记忆功能和认知功能减退（P<0.01），前额叶皮层及海马Aβ1-42和BACE1蛋白的表达均有不同程度的升高（P<0.01）;EE组小鼠学习记忆功能和认知功能提高（P<...     

APP/PS1转基因小鼠海马内少突胶质细胞变化的体视学研究

目的:定量研究APP/PS1转基因小鼠海马内少突胶质细胞(OLG)的改变,探讨β-淀粉样蛋白(Aβ)对OLG的影响。方法:随机选取10月龄雄性APP/PS1转基因小鼠(AD组)和10月龄同窝生雄性野生型小鼠(WT组)各13只,运用Morris水迷宫检测各组小鼠的空间学习和记忆能力;运用体视学方法计数各组小鼠海马CA1、CA2-3和齿状回(DG)内Olig2+细胞和2',3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶(CNPase)阳性细胞总数;体外培养小鼠少突胶质前体细胞(MOPC),给予Aβ1-42,运用real time RT-PCR和Western Blot检测OLG相关蛋白的表达水平和含量。结果:AD小鼠逃避潜伏期显著性长于WT小鼠(P<0.05),穿台次数显著性少于WT小鼠(P<0.05);AD小鼠海马各区Olig2+细胞总数均较WT小鼠显著性增加(P<0.05),且与逃避潜伏期呈正相关,与穿台次数呈负相关,而各区CNPase+细胞总数均较WT小鼠显著性减少(P<0.05),且与逃避潜伏期呈负相关;Aβ1-42干预后MOPC的NG2及CNPase的mRNA水平显著性降低(P<0.05),Olig2含量也显著性降低(P<0.05)。结论:APP/PS1转基因小鼠海马内存在成熟OLG丢失、少突胶质细胞系异常增殖;Aβ可能引起OLG损伤和发育异常;保护海马成熟OLG以及调控OLG发育可能是防治AD的有效策略。     

心理应激和体力运动对大鼠海马NE及其合成酶TH、代谢酶MAOA的影响

目的： 本研究通过比较慢性心理应激（以下简称应激）和长期体力运动（以下简称运动）2种过程对大鼠海马去甲肾上腺素（NE)水平及其合成酶酪氨酸羟化酶（TH）和代谢酶单氨氧化酶A（MAOA）的影响,探讨体力运动减缓海马应激损伤的相关机制。方法：动物分别施予自愿跑轮动物模型4周和慢性束缚应激模型3周后,高效液相色谱法比较海马NE变化;蛋白免疫印迹法检测NE合成酶TH、代谢酶MAOA蛋白表达变化。结果：与对照组相比,应激大鼠体重增长缓慢,糖水偏嗜量明显降低,NE水平明显降低［（303.46±24.36) ng/g,P<0.05］,TH、MAOA蛋白表达升高,分别为(1.35±0.94）倍和（2.22±0.62)倍（P<0.05）;运动组大鼠NE水平明显升高｛（418.53±70.64) ng/g,P<0.05］,TH、MAOA蛋白表达亦升高,分别为(1.22±0.59)倍和(1.85±0.36)倍（P<0.05）。结论：结果提示NE水平变化可能与运动减缓应激性海马损伤的关系密切,NE水平的改变与NE的合成与代谢关系不密切,可能存在其它机制。     

有氧运动通过调节海马小胶质细胞表型极化缓解青春期间歇性酒精暴露所致的成年期大鼠认知障碍

目的：探究有氧运动对青春期间歇性酒精暴露（AIE）大鼠成年期海马小胶质细胞活化水平和表型极化的影响。方法：出生后28 d(P28)的雄性Wistar大鼠随机分为生理盐水安静（SS）组、生理盐水运动（SE）组、酒精安静（AS）组和酒精运动（AE）组。从P28到P55,AS和AE组大鼠进行酒精灌胃（200 g/L乙醇，5.0 g/kg,2 d灌胃，2 d休息，共灌胃4周），SS和SE组大鼠在同一时点接受等体积的生理盐水灌胃。从P28到P83,SE和AE组大鼠进行8周跑台运动干预。八臂迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；免疫荧光染色检测海马组织小胶质细胞数量、形态和表型；ELISA检测海马组织促炎因子和抗炎因子的表达。结果：运动减少AIE大鼠八臂迷宫实验中的工作记忆错误和完成时间（P<0.05或P<0.01）。运动减少AIE大鼠海马组织小胶质细胞数量（P<0.01），降低小胶质细胞形态指数（P<0.01）。运动减少AIE大鼠海马组织M1型小胶质细胞数量（P<0.01），增加M2型小胶质细胞数量（P<0.01）。运动减少AIE大鼠海马组织促炎因子白细胞介素1β(I...     

体力运动和心理应激对大鼠海马去甲肾上腺素和五-羟色胺水平的影响

目的：研究长期体力运动和慢性心理应激对大鼠中枢海马去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)和五-羟色胺(serotonin，5-HT)水平的影响，并进一步探讨这2种神经递质在运动减缓应激性海马损伤效应中的作用。方法：采用了4周自愿跑轮运动(运动组)、3周束缚应激（应激组）和预先进行4周运动再施3周应激（运动-应激组）的实验动物模型，高效液相电化学法检测实验大鼠海马的NE和5-HT水平。结果：长期运动大鼠海马的NE和5-HT水平明显升高(P<0.01)，慢性应激大鼠的5-HT水平明显降低（P<0.05）；并且，先运动再应激组的海马NE水平维持正常并显著高于单纯应激组（P<0.01），而以上2组的5-HT水平并无显著差异，且均低于单纯运动组（P<0.05）。结论：在运动益于海马的正性作用中，NE和5-HT可能是重要的调控因素；在应激损伤海马的负性作用中，5-HT可能是重要的调控因素；而在运动减缓应激性海马损伤的作用途径中，NE可能是更重要的调控因素；并且，海马NE可能对运动更敏感，而5-HT可能对应激更敏感。     

基于Aβ病理学特征探讨固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠的作用北大核心CSCD

目的：观察固本健脑液对睡眠障碍的干预作用,并初步分析其作用机制。方法：取30只雄性SPF级6月龄APP/PS1双转基因小鼠及10只雄性SPF级6月龄正常小鼠,APP/PS1小鼠随机分为模型组及实验组（固本健脑液低、高剂量组）,实验组小鼠灌胃固本健脑液,对照组及模型组灌胃等量生理盐水。检测各组小鼠行为学水平、昼夜节律情况、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ1-42、细胞凋亡水平,HE、Nissl染色观察海马组织病理学特征。结果：与正常小鼠相比,模型组小鼠逃避潜伏期时间、光照活动时间、黑暗活动时间及总活动时间、血清TNF-α、IL-1β水平、海马组织Aβ1-42水平及细胞凋亡率均明显升高（P<0.05）,且海马组织神经细胞排列混乱,细胞体积缩小且数量减少,细胞内尼氏体减少;与模型组相比,固本健脑液给药后小鼠睡眠障碍、学习记忆能力、炎症反应、海马组织神经细胞凋亡水平及病理情况均明显改善。结论：固本健脑液对APP/PS1睡眠障碍小鼠神经功能有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制AD脑组织内Aβ沉积、进一步抑制脑组织内炎症反应及神经细胞凋亡有关。     

p-p38 MAPK在A2AR敲除新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义

 目的：探讨p-p38 MAPK在腺苷A2A受体敲除(A2AR-/-)新生小鼠缺氧缺血脑区的表达及意义。方法：采用改良Rice法建立新生小鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）模型。A2AR-/-(KO)及同期野生型(A2AR+/+,WT)C57/BL6新生小鼠（7日龄）分别按照完全随机分组方法分成假手术组及模型组,模型组按HIBD后取标本时间不同又分为造模后1 d组、3 d组和7 d组,共8个实验动物组,每组取小鼠8只,共64只。采用TUNEL结合尼氏染色检测神经细胞凋亡,采用免疫组织化学法检测活化caspase-3及p-p38 MAPK表达。同时,KO及同期WT小鼠分别取假手术组（SKO和SWT, n=10)及模型组(MKO和MWT,n=30)于HIBD后1 d同时进行新生鼠短期神经行为学评定。结果：（1）缺氧缺血后皮层及海马CA1区神经细胞凋亡、活化caspase-3及p-p38 MAPK表达均增加,造模后1 d为高峰;（2）A2AR敲除导致神经细胞凋亡及活化caspase-3表达增加,与同一时点的WT小鼠相比均有显著差异（P<0.01）;p-p38 MAPK表达增加,其中,1 d及3 d后2种基因型小鼠间均有显著差异（P<0.01）;（3）Peason相关分析显示,活化caspase-3表达与p-p38 MAPK表达呈显著正相关(皮层：r=0.957, P<0.01;海马CA1区：r= 0.939, P<0.01)。结论：p-p38 MAPK可能参与了A2AR敲除增加新生小鼠脑缺氧缺血后神经细胞凋亡、加重脑损害的过程。     

银杏叶提取物对AD模型小鼠海马谷氨酸转运体GLAST表达的影响

目的探讨银杏叶提取物对AD模型小鼠海马谷氨酸转运体GLAST表达的影响。方法采用双侧海马CA1区注射Aβ_(1-42)法测定正常对照组、AD模型组、AD+银杏叶提取物低剂量组(30 mg·kg~(-1)·day~(-1))、中剂量组(60 mg·kg~(-1)·d~(-1))、高剂量组(120 mg·kg~(-1)·d~(-1))动物海马中GLAST的变化。结果经银杏叶提取物处理后,模型组动物存活率增加;小鼠海马组织中Aβ_(1-42)阳性沉积明显减少,且高剂量组减少最为明显;AD模型组GLAST阳性表达明显减少(P0.05);银杏叶提取物处理组小鼠海马区GLAST阳性表达出现增加,银杏叶提取物中剂量组GLAST阳性表达增加最为显著(P0.05)。结论银杏叶提取物具有缓解Aβ诱导神经毒性的作用,对AD模型小鼠海马中谷氨酸转运体GLAST具有调节和保护作用。     

Spastin促进海马神经元树突野的形成

目的　探讨微管切割蛋白Spastin对海马神经元树突野形成的作用。 方法　把目的基因转染入原代海马神经元,用免疫荧光显示树突α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体,全细胞膜片钳检测微小兴奋性突触后电流（mEPSCs）。 结果　过表达Spastin促进树突生长以及分支形成,敲减Spastin抑制树突的生长和新的分支形成,与对照细胞差异有统计学意义（P<0.05）;Sholl分析结果显示Spastin提高树突野的复杂性（P<0.05）;免疫荧光结果显示,过表达Spastin促进AMPA受体GluA2亚基在树突的表达,与对照组差异有统计学意义（P<0.05）;而敲减Spastin则抑制树突GluA2的表达（P<0.05）;全细胞膜片钳检测显示,过表达Spastin神经元的mEPSCs振幅和频率均增加,敲减Spastin则使mEPSC的幅度和频率降低（P<0.05）。 结论　Spastin促进神经元树突野的形成,而且形成的树突是功能性树突。     

左卡尼汀经β-catenin信号通路保护环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤

目的　探讨左卡尼汀（L-carnitine，LC）对环磷酰胺（cyclophosphamide，CP）所致大鼠睾丸损伤的保护作用及其机制。 方法　将18只雄性大鼠随机分为3组：生理盐水（NS）组，CP组，CP+LC组，腹腔注射给药。观测大鼠体重、精神等一般情况及睾丸重量，采用HE染色检测睾丸损伤情况，免疫组化和Western blot法检测睾丸内β-catenin的表达。 结果　CP组大鼠睾丸重量低于NS组（P<0.05），CP+LC组大鼠睾丸重量比CP组有所恢复（P<0.05）；HE染色显示CP组和CP+LC组比NS组生精细胞层数减少（P<0.05），但CP+LC组较CP组生精细胞层数增多（P<0.05）；免疫组化和Western blot均显示CP组β-catenin的表达量高于NS组（P<0.05），CP+LC组β-catenin表达量低于CP组（P<0.05）。 结论　左卡尼汀可下调β-catenin信号进而对环磷酰胺所致大鼠睾丸损伤起到保护作用，可能对抗瘤药引起的男性生育障碍具有潜在的治疗意义。     

HSP90通过PTK2B影响Aβ1-42诱导的痴呆小鼠学习记忆功能

目的:探讨热休克蛋白90(HSP90)和蛋白酪氨酸激酶2β(PTK2B)与Aβ_1-42诱导痴呆模型小鼠学习记忆功能的关系。方法:32只C57BL/6J小鼠分为对照组(NS)、痴呆模型组(Aβ_1-42+NS)、HSP90抑制剂Luminespib处理组(Aβ_1-42+Lum)以及PTK2B抑制剂PF431396处理组(Aβ_1-42+PF)。实验组侧脑室注射Aβ_1-42构建痴呆模型后分别注射HSP90抑制剂或PTK2B抑制剂进行处理。采用水迷宫对小鼠学习记忆功能进行检测，Western Blot检测海马HSP90、PTK2B的表达情况以及tau蛋白磷酸化水平(p-tau),免疫组织化学染色检测海马HSP90和PTK2B的表达，real time RT-PCR检测PTK2B mRNA表达。结果:在Aβ_1-42诱导的痴呆模型小鼠海马中，PTK2B及p-tau水平均升高，HSP90水平降低(P<0.01)。而应用HSP90抑制剂则更进一步导致小鼠海马PTK2B...     

Aβ1-42诱导的AD小鼠模型学习记忆能力的变化

目的研究不同剂量β淀粉样蛋白1-42片段(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型的学习记忆功能的变化。方法在C57BL/6J小鼠双侧海马注射不同浓度的Aβ1-42各1μL诱导AD模型,并在对照组注射等量溶剂(生理盐水)。注射7天后,应用水迷宫(MWM)对小鼠进行学习和记忆功能的测定。结果与对照组相比,低剂量Aβ1-42(1μg/μL)处理对小鼠学习记忆功能未产生显著影响;而高剂量Aβ1-42(5μg/μL)处理组与对照组比较,潜伏期明显延长(0.05)、周边活动时间百分比增加(0.05)、平台象限活动时间百分比减少(0.05)、平台穿越次数减少(0.05)。结论双侧海马注射5μg(5μg/μL,1μL)的Aβ1-42能够显著地影响小鼠的学习和记忆功能,是制备小鼠AD模型的有效方法。     

PDTC对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响

目的:探讨吡咯烷二硫代甲酸(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)对AD模型小鼠海马区Tau蛋白及胶质细胞的影响。方法:40只雄性昆明小鼠随机分为对照组、Aβ组、Aβ+6 mg/L PDTC组和Aβ+8 mg/L PDTC组,每组各8只动物。Aβ组小鼠通过单侧海马注射Aβ1-42进行造模,对侧侧脑室注射生理盐水;PDTC处理组小鼠单侧海马注射Aβ1-42,对侧侧脑室内注射PDTC进行干预。采用免疫组织化学方法检测小鼠海马区S100β的表达情况,银染法检测小鼠海马齿状回Tau蛋白的表达情况,采用Western Blot法检测小鼠大脑海马区CD11b、p-Tau(S404)及GFAP蛋白的表达情况。结果:免疫组织化学实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠整个海马区星形胶质细胞标记物S100β阳性细胞的表达显著增加(P0.01);给予不同浓度PDTC处理后,S100β阳性细胞的表达减少(P0.05)。银染法实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠海马齿状回Tau蛋白阳性细胞的表达显著增加(P0.01);给予不同浓度PDTC处理后,Tau蛋白阳性细胞的表达减少(P0.05)。Western Blot实验结果显示:与对照组比较,Aβ组小鼠大脑海马区CD11b、p-Tau(S404)及GFAP蛋白表达均增多(P0.05)。给予不同浓度PDTC处理后,CD11b蛋白表达显著增多(P0.01);p-Tau(S404)和GFAP蛋白表达均减少(P0.05)。结论:PDTC可减少AD模型小鼠海马区Tau蛋白与星形胶质细胞表达;增加小胶质细胞的表达,其相关机制仍需进一步的研究。     

D-serine对阿尔茨海默病模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响

目的:探讨D-丝氨酸(D-serine)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化的影响。方法:42只SPF级昆明小鼠随机分为6组:Control组、Saline组、Aβ组、Aβ+D-serine组、Aβ+DAAO组、Aβ+BE组;每组7只动物。AD模型组小鼠双侧海马CA1区微量注射Aβ1-42造模,之后连续10 d分别腹腔注射生理盐水,D-serine(30 mg/kg),D-氨基酸氧化酶(DAAO)(30 mg/kg),苯甲酸钠(BE)(30 mg/kg)。采用免疫组织化学以及Western Blot方法检测各组小鼠海马区IL-1β、p-MAPT(S404)、p-GSK3β以及DCX表达的具体变化。结果:与Control组相比,Aβ组小鼠海马区IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显增多(P 0. 01),而p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显减少(P 0. 01);而与Aβ组相比,Aβ+D-serine组IL-1β以及p-MAPT(S404)蛋白表达明显减少(P 0. 01); p-GSK3β以及DCX蛋白表达明显增多(P 0. 01)。结论:D-serine可以改善Aβ1-42诱导的AD模型小鼠海马区tau蛋白过度磷酸化以及神经损伤。     

不同表位Aβ亚单位疫苗引起免疫反应类型及疫苗安全性评价

为了研究不同表位Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠引起的免疫反应类型和疫苗的安全性,本研究选用32只5月龄Tg2576小鼠,并随机分成对照组、Aβ42组、Aβ1-15组和Aβ36-42组,5月龄时开始分别接种相应疫苗,接种7个月,间接ELISA法测定血液及脑匀浆上清液中抗Aβ42的抗体滴度。分别取4组小鼠的脾细胞进行培养,用刀豆蛋白(ConA)和各自抗原刺激,ELISA法检测培养液中IFN-γ,IL-2,IL-4和IL-10的含量,免疫组化法检测脑内小胶质细胞的增生情况,组织化学法检测脑、肝、脾、肺、肾组织有无病理性改变。结果显示:(1)与对照组相比,疫苗免疫组血清和脑组织匀浆上清液中抗Aβ42抗体的滴度明显有所增高(P<0.01);(2)脾细胞培养,经ConA或各自抗原刺激后,3组疫苗免疫组细胞增殖显著高于对照组(P<0.01)。培养液中免疫因子检测显示Aβ42组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10均较高,Aβ1-15组中IL-4和IL-10较高,Aβ36-42组IFN-γ和IL-2较高。免疫组织化学法显示4组小鼠大脑皮质与海马部位均有大量OX-42阳性小胶质细胞,疫苗免疫组OX-42细胞数量更多,但4组之间无显著性差异(P>0.05);(3)HE及组织特异性染色显示在疫苗接种组鼠的重要器官未见病理性改变。上述结果表明,Aβ42疫苗可引起Th2和Th1免疫反应,Aβ1-15亚单位主要引起Th2免疫反应,Aβ36-42疫苗主要引起Th1免疫反应。3种疫苗均可进一步激活脑内小胶质细胞,增强其Aβ清除能力,未发现疫苗接种引起的毒副作用。因此,本实验结果提示Aβ1-15亚单位疫苗更符合AD免疫治疗的要求。     

乳腺癌并发抑郁症模型小鼠血液及组织中白介素类细胞因子含量的变化

目的：观察乳腺癌并发抑郁症（BCRD）模型小鼠行为、白介素类细胞因子的变化。方法：BALB/c雌性小鼠，腋下接种1×106个4T1炎症乳腺癌细胞，7 d后观察是否成模，成模后的小鼠连续21 d背部皮下注射皮质酮（30 mg/kg）复制BCRD模型。所有小鼠按糖水消耗随机分为4组：乳腺癌组、抑郁症组、BCRD组、空白对照组。21 d后，测定各组小鼠糖水偏嗜度、旷场实验等行为学变化；采用悬液芯片技术检测血清、海马、肿瘤、皮质组织中IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10、IL-12含量。结果：与空白组比较，BCRD小鼠蔗糖偏嗜度及垂直活动次数降低（P<0.01或P<0.05），血清、海马中IL-2、IL-6、IL-12含量显著升高（P<0.01或P<0.05），海马中IL-10含量显著增加（P<0.01或P<0.05）；与乳腺癌组比较，BCRD组血清、海马、皮质中IL-6含量显著升高（P<0.05），与抑郁症组比较，血清、海马、皮质中IL-6含量差异无统计学意义（P>0.05），但均有升高趋势。结论：IL-6在血清、海马、皮质中表达均较高且...     

Aβ(1-40)及192-IgG-saporin联合作用对大鼠学习记忆以及海马区锥体细胞和胆碱能纤维的影响

目的探讨Aβ(1-40)及192-IgG-saporin联合应用对大鼠学习记忆及海马区锥体细胞及胆碱能纤维的影响。方法采用Aβ(1-40)和192-IgG-saporin侧脑室内注射方法建造老年性痴呆(AD)动物模型。2周后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力并观察海马区形态学变化。结果Y迷宫结果显示联合组,Aβ(1-40)组及192-IgG-saporin组学习记忆能力与正常组均有下降(P<0.05)。刚果红染色阳性结果证明Aβ(1-40)以及联合组海马区内有类老年斑样物质沉积.尼氏染色表明,与正常组和192-IgG-saporin组相比Aβ(1-40)以及联合组,海马区锥体细胞数量均出现减少(P<0.05)。免疫组织化学显示,与正常组以及Aβ(1-40)比较,192-IgG-saporin以及联合组胆碱能纤维数量均出现明显减少(P<0.01)。结论 Aβ(1-40)及192-IgG-saporin联合应用制造的AD模型能够更全面的模拟AD病理特征,是较理想的模型。     

慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽的影响

目的 研究慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽(Aβ)及淀粉样前体蛋白(APP)表达和分布的影响. 方法双侧颈总动脉结扎大鼠制作慢性脑血流低灌注动物模型,应用免疫组织化学方法检测皮质和海马CA1区APP、Aβ1-40、Aβ1-42的表达与分布;刚果红染色检测血管的淀粉样变;放射免疫分析法检测手术后10d、30d、90d和180d大鼠脑皮质及海马的Aβ含量;免疫印迹法检测大脑皮质和海马的APP含量. 结果 免疫组织化学染色显示低灌注90d模型组海马CA1区APP、Aβ1-40的表达较对照组明显增加(两者均P<0.05),低灌注180d模型组皮质和海马CA1区APP、Aβ1-40和Aβ1-42的表达均增加(除皮质Aβ1-40P<0.01外,其余均P<0.05);Aβ1-40阳性反应产物均匀分布于胞质内,Aβ1-42阳性反应产物在神经元胞质内呈颗粒状聚集.刚果红染色显示,术后180d脑实质内小血管发生淀粉样改变.放射免疫分析法和免疫印迹法结果显示,大鼠术后90d海马Aβ和APP含量开始增高(两者均P<0.05),180d皮质Aβ和APP的含量增高(Aβ P<0.05,APP P<0.01). 结论 慢性脑血流低灌注可引发大鼠脑内Aβ含量的升高,可能在阿尔茨海默病(AD)早期发病过程中有重要意义.