重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效观察

【摘要】 目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗由药物引起的中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效及安全性。方法 2009—2018年于苏州大学附属第二医院等8个中心纳入22例TEN患者，男10例、女12例，年龄22 ~ 75岁。采用rhTNFR：Fc 25 mg/次皮下注射治疗，首剂加倍，每3天1次，连续治疗6 ~ 8次。治疗前及治疗后第4、7、10、13、16、19、22、25天评估患者药疹面积和严重程度指数（DASI）评分、DASI改善指数（DASI50、DASI75、DASI90）；微量样本多指标流式蛋白定量技术检测外周血及疱液TNF-α水平。治疗过程中监测患者体温、皮疹变化及肝肾功能，记录不良事件。统计分析采用重复测量方差分析、配对t检验及Pearson相关分析。结果 22例患者中，未合并感染的20例在首次治疗后24 ~ 72 h体温停止升高，48 ~ 120 h恢复正常。22例首次治疗后24 ~ 48 h控制水疱新发，48 ~ 96 h皮肤颜色由鲜红色转为暗紫色，2周后皮损基本恢复正常。治疗2 ~ 4周，19例肝功能异常患者丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶水平恢复正常。治疗4 ~ 13 d，7例肾功能异常者肌酐、尿素氮得到控制。治疗过程中，22例患者DASI评分逐渐下降（F = 532.81，P＜0.01），从治疗前53.64 ± 8.67降至治疗25 d时的2.05 ± 1.21（t = 26.60，P < 0.001）。治疗第10天，22例（100%）改善达DASI50；治疗第19天，22例（100%）改善达DASI75；治疗第25天，20例（90.90%）改善达DASI90。22例患者外周血TNF-α水平随治疗时间的延长逐渐降低，从治疗前（33.95 ± 27.90） ng/L降至第25天时（2.38 ± 0.79） ng/L。治疗前15例患者疱液TNF-α水平为（111.99 ± 99.41） ng/L，疱液/外周血TNF-α比值1.83 ~ 28.21。治疗前，22例患者血清TNF-α水平与DASI评分无明显相关性（P = 0.10），15例患者疱液TNF-α水平与DASI评分呈正相关（r = 0.59，P = 0.02）。治疗过程中未发现各种急性不良反应。22例患者均完成治疗并痊愈出院，出院后随访6个月未见复发及各种并发症。结论 rhTNFR：Fc是治疗由药物引起的TEN有效及安全的药物。     

中毒性表皮坏死松解症静脉免疫球蛋白治疗现状

中毒性表皮坏死松解症(TEN是一种以迅速广泛的表皮松解剥脱为主要特征的少见而危重的药物皮肤不良反应.目前,该病尚无公认的特异性疗法.静脉免疫球蛋白(IVIG作为一种颇有前途的新疗法,虽然在有效性及安全性方面尚存争议,但为临床医师提供了较开阔的思路和多样化的选择,有望降低该病病死率.本文将就中毒性表皮坏死松解症的静脉免疫球蛋白治疗现状进行一综述.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合糖皮质激素治疗中毒性表皮坏死松解症一例

患者男,20岁。因全身弥漫性红斑伴发热7 d至我院就诊。患者发病前1个月因运动致腰痛,曾口服保泰松片,就诊前7 d背部出现散在红斑,迅速增多,2 d后累及全身,同时出现发热。当地医院予以地塞米松等治疗,仍反复发热,皮疹持续增多扩大,融合呈弥漫性。患者既往体健,否认药物及食物过敏病史……     

大剂量免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗中毒性表皮坏死松解症疗效观察

目的:观察大剂量免疫球蛋白静滴联合糖皮质激素治疗中毒性表皮坏死松解症的临床疗效.方法:对比近年采用大剂量免疫球蛋白静滴为主治疗的10例(治疗组)与常规方法治疗的15例(对照组),分析起效时间及其总有效率.结果:治疗组起效快,平均缓解时间1-2天,明显少于对照组.治疗3天后,治疗组总有效率也显著高于对照组(χ2=6.25,P＜0.05).结论:大剂量免疫球蛋白静滴治疗中毒性表皮坏死松解症起效快,疗效可靠,是值得推广的治疗方法.     

糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症15例疗效观察

目的:探讨糖皮质激素联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗中毒性表皮坏死松解症(TEN)的临床疗效、不良反应和转归。方法:回顾性分析15例TEN患者采用糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗的临床资料。结果:15例TEN患者均伴有黏膜糜烂,皮损(表皮已剥脱或即将剥脱)面积占体表面积的(19.40±6.51)％;糖皮质激素用量(以泼尼松为标准量):(1.5～2.0)mg/(kg·d);IVIG用量:(0.2～0.4)g/(kg·d),连续用药(6.0±1.3)d。联合用药第(3.0±1.3)天开始起效,痊愈9例,共治疗(23.60±5.49)d;基本痊愈5例,共治疗(16.70±3.14)d;死亡1例。所有患者均可耐受IVIG治疗。结论:糖皮质激素联合IVIG治疗TEN具有协同作用,可明显提高疗效和减少死亡,减少糖皮质激素引起的不良反应。     

中毒性表皮坏死松解症

中毒性表皮坏死松解症(TEN)是一种累及皮肤和粘膜、危及生命的急性综合征。及时、正确的诊断和处理,是防止死亡,避免并发症,促进恢复的关键。现就此病在病原学、临床表现、组织学特征、发病机理、鉴别诊断、治疗处理及预后方面的近期研究进展作一扼要综述,以供临床工作参考。     

大剂量免疫球蛋白联合糖皮质激素治愈中毒性表皮坏死松解症1例

我们采用大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIg)联合糖皮质激素成功治愈了1例中毒性表皮坏死松解症(TEN)患者，现报告如下。     

中毒性表皮坏死松解症的研究进展

中毒性表皮坏死松解症是一种以表皮剥脱坏死为主要表现的药源性疾病,伴有表皮、黏膜以及肝肾功能的损害,死亡率高.其发病机制尚不完全清楚,遗传易感性、特定的T细胞抗原受体序列、药物特异性T细胞、细胞毒蛋白均在其中起着重要作用.治疗的主要方法包括一般处理、血浆置换、糖皮质激素、免疫球蛋白、肿瘤坏死因子α抑制剂等,尤其糖皮质激素和肿瘤坏死因子α抑制剂的疗效近年来得到较多肯定.     

中毒性表皮坏死松解症1例

<正>患者男,45岁,因全身红斑、水疱伴发热4 d,于2019年10月30日收入我科治疗。患者4 d前因感冒及痛风于外院予抗生素及抗痛风药治疗后（具体药物及用法用量不详）,躯干和四肢出现数个约3 cm×2 cm靶形红斑,伴瘙痒,未诊治。此后症状持续加重,2 d前于外院住院治疗,     

肿瘤坏死因子α拮抗剂治疗中毒性表皮坏死松解症一例北大核心CSCD

患者女,28岁,妊娠晚期出现高血压,曾服用硝苯地平,2010年10月3日自然分娩一男婴,产后反复出现发热,下肢逐渐出现水肿,尿液检查发现大量蛋白（＋＋）．11月1日于当地医院住院检查,抗核抗体（ANA）1：640,抗双链DNA抗体（dsDNA）1：80.     

大剂量糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症的护理

总结5例大剂量糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗中毒性表皮坏死松解症患者的护理经验。护理要点是使用高温消毒的复方粉保护皮肤,防止大片表皮的湿性剥脱,密切观察患者病情变化及用药反应,严格无菌操作,做好保护性隔离,降低感染的发生。5例患者均无并发症发生,痊愈出院。     

中毒性表皮坏死松解症研究进展

中毒性表皮坏死松解症是一种严重威胁生命的疾病，常由药物诱发，现已经证实角质形成细胞凋亡是其最突出的组织学表现，由FasL-Fas介导的细胞免疫反应在中毒性表皮坏死松解症中起到了重要的作用。静脉注射用丙种球蛋白对该病有明显的治疗效果。     

小儿中毒性表皮坏死松解症15例临床分析

本文对１５例小儿中毒性表皮坏死松解症（ＴＥＮ）进行回顾性分析。男性７例，女性８例，剥脱面积占体表面各４５％￣９８％不等。１５例患者均有用药史，致敏药物以镇静抗癫痫药物为首，死亡１例，后遗症５例。归纳总结出小儿ＴＥＮ的诊断标准。关于皮腩类固醇激素在治疗ＴＥＮ中的应用，我们认为早期短期应用是必要的，主意纠正水、盐、电解质平衡的紊乱，营养的供应和皮肤粘膜的护理。     

中毒性表皮坏死松解症的发病机理

随着免疫学技术的发展,人们对中毒性表皮坏死松解症的发病机理有了深入的认识。其发病与致敏药物代谢异常、遗传易感因素、细胞免疫介导及细胞因子的作用密切相关。本文就其发病机理的研究进展进行综述。     

大剂量丙种球蛋白冲击治疗中毒性表皮坏死松解症1例

患儿女，5岁。因“发热5d伴皮疹3d”于2003年1月16日入院。入院前5d，患儿因发热肌内注射“安痛定”。入院前3d，第2次肌内注射“安痛定”后，面部出现黄豆大红色斑点，瘙痒。入院前2d，皮疹播散至全身，体温波动在39～40℃。此后红色斑点逐渐变大、融合，遂来我院求治。体格检查：体温40℃，心率160次／min，呼吸30次／min，血压14．7／9．33kPa(110／70mmHg)，双     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗红皮病性银屑病的疗效观察

目的 评价重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗红皮病性银屑病的疗效.方法 红皮病性银屑病患者23例,给予rhTNFR:Fc 25 mg皮下注射,每周2次,首剂加倍,疗程12周,之后随访至2年.以治疗中不同时间的银屑病面积与严重度指数(PASI)评分达PASI50、PASI75和PASI90的患者比例、肿瘤坏死因子α(TNF-α)值及不良反应等情况为观察指标.用SPSS 19.0版统计软件进行非参数Friedman检验和重复测量方差分析.结果 23例红皮病性银屑病患者PASI评分从治疗前57.35±3.45降至12周时5.57±3.60(P＜0.01),PASI50、PASI75、PASI90改善例数至12周时分别为23例(100％)、22例(95.65％)和14例(60.87％)(均P＜0.01),TNF-α值从治疗前(62.87±15.23) ng/L降至12周时(4.57±2.99) ng/L(P＜ 0.01).未发现不良反应.第24个月随访时,PASI评分与12周时比较差异无统计学意义;PASI50改善例数为23例,PASI75为20例,PASI90为15例;TNF-α值[(3.37±1.62) ng/L]低于12周时(P＜0.05).结论 rhTN FR:Fc是控制红皮病性银屑病急性期炎症的一个有效的药物.     

中毒性表皮坏死松解症的治疗进展

中毒性表皮坏死松解症的治疗进展方红综述（浙江医科大学第一医院皮肤科杭州３１０００３）中毒性表皮坏死松解症（ＴｏｘｉｃＥｐｉｄｅｒｍａｌＮｅｃｒｏｌｙｓｉｓ以下简称ＴＥＮ）又称Ｌｙｅｌ综合征，是Ｌｙｅｌ〔１〕在１９５６年首次报告并命名的。疾病特征为轻度...     

中毒性表皮坏死松解症继发面部毛霉菌感染1例

患者女 ,18岁。因解热剂致“中毒性表皮坏死松解症” ,大剂量应用糖皮质激素继发面部毛霉菌感染。口服伊曲康唑并予以 2 %特比萘芬液湿敷治疗痊愈。     

卡马西平引起中毒性表皮坏死松解症2例报告

1996年 9月～ 1997年 1月 ,我科救治 2例卡马西平引起的中毒性表皮坏死松解症 (ＴＥＮ)患者 ,现报告如下。例 1　男 ,42岁。因偏头痛 ,服用卡马西平 0 .1ｇ ,2次 /ｄ。3天后 ,胸部、手足出现红斑。 1天内红斑延及全身 ,并出现松弛性水疱、大疱、糜烂。外阴、眼、耳、鼻、口等粘膜相继出现糜烂、溃疡 ,伴高热 ,全身皮肤、粘膜疼痛 ,于 1996年 1月来诊 ,以ＴＥＮ收入院。患者发病前未服其它药物 ,无细菌、病毒感染史。既往体健 ,无心、肝、肾、结核等病史。体检 :Ｔ 3 9.4℃ ,Ｐ13 0次 /ｍｉｎ ,Ｒ 2 7次 /ｍｉｎ ,ＢＰ 16/9ｋＰａ。全身浅表…