基于文献计量学的药物性肝损伤现状及机制研究进展

药物性肝损伤（DILI）是药物使用过程中出现较严重的一类不良事件。通过检索Web of Science(WoS)数据库中DILI相关文献，使用Cite Space软件对纳入文献进行计量分析，形成可视化网络图谱。分析发现，DILI文献发表数量随时间呈指数增加；美国是最早开展DILI研究的国家，研究成果最多；机制研究是DILI领域的重点内容，当前研究热点集中于线粒体、炎性反应和保护作用等方向。基于文献计量学对DILI发生机制、可能触发的药物研究进行分析，以期为其进一步研究提供参考。     

中药药源性肝损伤文献个案报道数据元素分析

目的 评估国内报告的中药药源性肝损伤（DILI）个案报道文献,为中药DILI文献肝损伤个案报道规范化提供参考。方法 收集中国知网、万方数据以及中国生物医学文服务系统3个数据库从建库至2021年5月31日的中药DILI个案报道文献,设定中药DILI文献报道基本数据元素,对国内已发表中药DILI文献个案报道逐一进行评估。结果设定了43个中药DILI文献报道数据元素,纳入了451篇文献,涉及549个病例,对数据元素进行信息抽取,其中16个数据元素报告率低于50%;与Roussel Uclaf评分法（RUCAM）相关的数据元素报告率低,且存在一些元素报告模糊、数值数据描述不连续等问题。结论 中药DILI文献中一些重要信息缺失,导致难以支持中药DILI因果关系评估,建议通过研制中药DILI文献个案报道基本数据集,建立统一标准,提高中药DILI文献个案报道质量,促进文献深入分析与利用。     

从不同决策主体角度测算分析药物性肝损伤的相关成本

目的:从不同决策主体角度测算分析药物性肝损伤(DILI)的相关成本,为降低DILI相关成本、完善医保体系以及实现卫生资源有效配置提供参考依据。方法:采用回顾性研究方法,随机选取河南省4家医院病案管理系统中2014年6月-2015年6月第一诊断为DILI,且治疗结果为痊愈或者好转的住院患者60例作为研究对象,统计DILI患者的人口学特征、临床特征和DILI相关成本,并从不同决策主体(患者、全社会和医保支付方)角度对成本构成情况进行分析。结果:60例患者的直接医疗成本总额为584 113.05元,直接非医疗成本总额为31 093.15元,间接成本总额为169 379.95元;患者所承担的DILI相关成本总额为616 296.38元;全社会所承担的DILI相关成本总额为784 586.15元;医保支付方所承担的DILI相关成本总额为168 289.77元。结论:DILI给患者及全社会带来了严重的经济损失,应引起社会各界的关注和重视。本研究结果为减轻患者医疗负担和完善医保制度提供了参考依据,有利于医疗资源的优化配置。     

严重药物性肝损伤相关影响因素分析

目的:分析药物性肝损伤(DILI)患者的临床特征,同时对严重DILI发病的高危因素进行探究,以期为DILI发病机制的研究及诊断治疗提供更多依据。方法:收集某院发生药物不良反应的患者1 463例作为研究对象,符合DILI的患者有401例,其中严重DILI患者80例,一般DILI患者321例,将一般DILI患者纳入对照组1 383例。对321例一般及80例严重DILI患者进行肝细胞损伤临床特征及预后比较,对80例严重DILI患者和对照组1 383例临床资料采用单因素及多因素分析。结果:一般DILI患者临床特征为肝细胞损伤型最常见,严重DILI患者临床特征为胆汁淤积型最为常见,同时一般DILI患者预后显著好于严重DILI患者。单因素分析结果：年龄、BMI、过敏史、药物类别、用药种类、用药时间,以及合并心血管疾病、糖尿病、结核病、恶性肿瘤与严重DILI发生相关。多因素Logistic分析结果：高龄、BMI过低或过高、长时间用药,以及合并心血管疾病、糖尿病、结核病、恶性肿瘤为导致严重DILI发生的危险因素。结论:严重DILI的发生受患者年龄、体质量、基础疾病、用药时间等多种因素影响,应针对以上因...     

我国2007-2016年儿童药物性肝损伤文献分析

目的:了解目前我国儿童药物性肝损伤(DILI)的流行病学特点,为减少药品不良反应提供参考。方法:以"肝损伤""肝损害""肝毒性""肝炎""肝病""药物性""儿童"为关键词,检索2007-2016年中国知网、万方数据库的国内相关文献,详细记录文献中DILI患儿的临床资料并进行分析。结果:共检索到文献363篇,最终纳入有效文献13篇,涉及665例患儿。其中,男性424例(63.76%),女性241例(36.24%),男女比例为1.76∶1;患儿年龄最小1月,最大14岁,平均7.87岁,其中7岁以上337例,占50.68%。患儿基础疾病前3位为呼吸道感染40例(31.50%)、血液病29例(22.83%)和肿瘤14例(11.02%)。导致儿童DILI的药物种类前3位为抗菌药物(245例,34.41%)、中药(143例,20.08%)和解热镇痛药(113例,15.87%)。DILI发生时间以用药4周内多见(332例,82.18%);临床分型以肝细胞型为主(382例,65.30%);肝损害严重程度主要为轻中度(505例,86.32%),重症以上的80例(13.68%),其中包括31例(5.30%)肝衰竭。临床症状主要表现为纳差、黄疸、恶心呕吐、乏力和腹部不适;经停药及治疗后,96.54%的患儿明显好转或治愈,死亡4例(0.60%)。结论:在合理用药的前提下,有必要对造成儿童DILI较多的抗菌药物、中药和解热镇痛药进行用药宣教及监护,重视患儿过敏史及评估肝外症状进展,在发生ADR时应及时停药干预以改善预后。     

西地那非致药物性肝损伤的文献分析

目的:通过分析西地那非致药物性肝损伤(DILI)的病例报道,探讨DILI的特点,为西地那非导致DILI的不良反应提供依据。方法:检索国内外西地那非导致DILI的病例报道,对病例中患者的药物治疗、DILI情况、治疗措施及转归等进行分析,比较国内外西地那非导致DILI处理措施的异同并探讨西地那非致DILI的作用机制。结果:本文共检索到国内外相关报道6例;6例均为男性,服用西地那非剂量为25～100 mg; 6例服用西地那非致DILI的时间差异较大;4例临床症状表现为皮肤黄染,肝内成胆汁淤积;3例受损类型为胆汁淤积型;3例DILI极可能由西地那非导致,3例很可能由西地那非导致;4例为重度肝损伤;2例为轻度肝损伤;6例停用西地那非后,肝功能均可逐渐恢复或正常。结论:西地那非导致DILI鲜有报道,作用机制尚不完全明确,可能与其改变肝脏组织有关,建议长期或较大剂量服用西地那非的患者注意监测肝功能。     

药物性肝损伤诊断相关生化指标阈值制定的研究现状及思考

目的 了解药物性肝损伤(DILI)诊断相关生化指标阈值制定现状,为开展药品不良反应监测工作提供参考.方法 结合最新发布的国内外DILI临床诊疗指南、专家共识和卫生行业标准,对DILI最新发病机制分类、诊断相关生化指标阈值制定进展进行梳理.结果 明确目前国际DILI生化诊断标准为满足任一血清生化检验实验室标准之一可定义为...     

11962例氟喹诺酮类药物不良反应报告分析及肝损害风险信号挖掘

目的:了解氟查诺酮类药物(fluoroquinolones,FQN)相关药品不良反应/不良事件(adverse drug reactions/adverse drug events,ADR/ADE)发生的情况和特点,挖掘其引起药物性肝损害(drug-induced liver injury,DILI)的风险信号,为临床用药提供参考。方法:采用回顾性分析的方法,调取解放军ADR数据库中FQN相关ADR报告,对患者的年龄、性别、怀疑药品、累及系统/器官损害、ADR/ADE表现、关联性评价及转归情况等进行统计分析。运用不同数据挖掘方法,获取FQN相关DILI的风险信号。结果:研究共纳入2008—2018年期间FQN相关的有效ADR报告11 962例,男女比例为1.05:1,引发ADR/ADE频次最高的前5种药品分别为左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星、环丙沙星和依诺沙星,药品品种和转归情况在男性与女性患者中分布一致。莫西沙星涉及的DILI报告最多,且在4种信号挖掘方法中均生成阳性信号。结论:FQN相关ADR/ADE的发生是否具有性别差异,有待进一步研究。莫西沙星与DILI的发生高度相关,在临床应用中,应针对性强化警戒意识并予以防范。     

我院109例单一怀疑药品所致药物性肝损害不良反应分析

目的:了解我院近10年药物性肝损害(DILI)相关不良反应(ADR)的发生情况及规律,为临床合理用药提供参考。方法:对我院2003-2012年DILI相关ADR报告筛选后,从患者性别、年龄、过敏史、药品品种、给药途径、ADR发生的时间、ADR性质、临床表现及严重ADR等多个方面进行分析。结果:我院药物性肝损害ADR在≥50岁的中老年人中发生居多(占75.23%);引发DILI的药品种类以抗微生物药和循环系统药为主,92.66%为潜伏性,丙氨酸转氨酶(ALT)升高倍数<5倍正常上限值(ULN)例数占77.06%;17.43%有临床表现,症状多较轻微;23.85%痊愈,74.31%好转。结论:DILI发生特点多为潜伏性,临床表现多不明显或轻微,预后较好。医药工作者应积极开展DILI预防和控制工作,以更好地保障患者用药安全。     

利伐沙班致药物性肝损伤的文献病例分析

目的：利用文献资料,分析利伐沙班所致药物性肝损伤患者的临床特点,为利伐沙班的安全合理使用提供参考。方法：以“利伐沙班（rivaroxaban）”和“肝损伤（liver injury）”作为检索词,在中国知网、万方数据库、重庆维普、PubMed数据库等国内外数据库中检索2008年利伐沙班上市至今利伐沙班致DILI的相关文献资料,采集患者的年龄、性别、所患疾病、利伐沙班用药剂量,以及DILI的发生时间、表现类型和最终转归等信息,分析利伐沙班所致DILI的流行病学特点。结果：以相应关键词在国内外数据库中共检索到相关文献53篇,但剔除无关或重复文献后,最终纳入文献为19篇,共涉及患者37例;37例患者的男女性别比例较为均衡,而年龄上以>60～80岁为主（20例,占54.05%）;利伐沙班与DILI的因果相关性评价显示,“极可能”的有10例（占27.03%）,“很可能”的有20例（占54.05%）,“可能”的有7例（占18.92%）;利伐沙班所致DILI的发生时间主要在患者用药后的14 d内（20例,占54.05%）,而其类型主要为肝细胞损伤型（17例,占45.95%）,其次为混合型（8例...     

药学质性研究文献数据的信息可视化分析

目的:分析近十年国际上药学质性研究的现状和热点,为国内开展相关研究提供参考。方法:检索PubMed数据库2009-2018年发表的有关药学质性研究的文献,运用BICOMB-2软件对文献资料进行提取和统计,得到高频主题词的词篇矩阵和共现矩阵,利用gCLUTO 1.0进行聚类分析,利用NetDraw 2.089绘制社会网络图,并利用UCINET 6.212进行中心度和多维尺度分析。结果:共纳入157篇文献,刊载在65种期刊上,其中英格兰、美国发文最多;确定了当前研究的五大主题:药学教育课程、医联体教学及体验式教育模式、医院药学服务质量、社区药师沟通能力和社区药师药学服务能力的质性研究。结论:药学质性研究在国际上发文量呈逐年增长趋势,我国可以借鉴国际上的现状和热点,从药学教育课程、教育模式、医院药学服务等方面,开展我国的药学质性研究。     

基于PubMed芬太尼类药物与相关咳嗽的文献可视化分析

目的： 了解芬太尼类药物与相关咳嗽的研究现状和热点,为进一步开展此类研究提供参考。方法： 检索PubMed数据库发表的所有有关芬太尼类药物与咳嗽的文献,检索时间为2019年9月1日。运用BICOMB-2软件对文献资料进行提取和统计,得到高频主题词的词篇矩阵和共现矩阵,利用gCLUTO 1.0进行聚类分析,利用NetDraw 2.089绘制社会网络图,并利用UCINET 6.212进行中心度分析。结果： 共纳入261篇文献,刊载在100种期刊上,其中美国、英国发文最多;发文量排名前三的作者中,有两位来自中国。得到了相关研究领域的5个研究热点：1.芬太尼类药物与通气道的建立与去除;2.呛咳反应与相关因素分析;3.剂量控制与不良反应。4.芬太尼类药物与术后镇痛;5.复合麻醉与临床应用。结论： 芬太尼类药物与相关咳嗽的研究在近十年发文量呈直线上升,我国在作者发文量排名中取得了一些成绩。未来可借鉴国际上的研究热点与方向,进一步研究该领域,最终促进临床安全规范化应用芬太尼类药物。     

Duloxetine hepatotoxicity: a case‐series from the drug‐induced liver injury network

Aliment Pharmacol Ther 2010; 32: 1174–1183

Summary

Background Case reports suggest that duloxetine hepatotoxicity may arise, but risk factors, presenting features and clinical course are not well‐described. Aim To describe the presenting features and outcomes of seven well‐characterized patients with suspected duloxetine hepatotoxicity. Methods Patients enrolled in the Drug‐Induced Liver Injury Network Prospective Study underwent an extensive laboratory and clinical evaluation to exclude competing aetiologies of liver injury as well as a standardized assessment for causality and disease severity. Results Between 1/2006 and 9/2009, six of the seven cases of DILI attributed to duloxetine were assessed as definite or very likely. Median patient age was 49 years, six (86%) were women and the median latency from drug initiation to DILI onset was 50 days. Six patients developed jaundice and the median peak alanine aminotransferase in the five patients with acute hepatocellular injury was 1633 IU/L. Ascites developed in one patient and acute renal dysfunction in two others (29%). All patients recovered without liver transplantation even though three had pre‐existing chronic liver disease. Liver histology in four cases demonstrated varying patterns of liver injury. Conclusions Duloxetine hepatotoxicity developed within 2 months of drug intake and led to clinically significant liver injury. A spectrum of laboratory, histological and extra‐hepatic features were noted at presentation.     

参附注射液近40年研究热点可视化分析

目的 通过可视化图谱客观、定量分析参附注射液的研究现状和热点方向，为今后深入研究和临床应用提供指导。方法 分别检索中国学术期刊全文数据库（CNKI）、维普中文期刊服务平台（VIP）、万方数据库（Wanfang Data）和Web ofScience核心合集从建库至2023年5月6日收录的参附注射液研究文献，采用人工阅读的方法完成文献数据除重和筛选，使用CiteSpace软件对研究国家、机构和作者合作情况系统分析，绘成关键词共现图、聚类图和突现性分析图。结果 经删选后纳入中文文献3 456篇、英文文献159篇，年发文量均呈波动型。中国为频数最大且中心性最高的国家。对中文文献分析发现：武汉大学人民医院是频数最高的机构；李春盛是发文量最多的作者；频数最高的关键词为“心力衰竭”；中心性最大的关键词是“临床疗效”；产生了10个聚类，大致分为5个方面；突现词有15个，其中“脓毒症”的突现性最高。对英文文献分析发现：Capital Med Univ（首都医科大学）是频数最大、中心性最高的机构；Li Chunsheng（李春盛）是发文量最多的作者；Shenfu Injection（参附注射液）是频数最大、中心性最高的关键词；生成了8个聚类；突现词有17个，其中cardiac arrest（心脏骤停）突现性最高。结论 参附注射液主要适应证为心力衰竭、脓毒症、心脏骤停和重症肺炎等，主要药理作用为抗炎、抗凋亡、改善氧化应激和免疫功能等，主要研究方法为临床随机对照试验和大小鼠动物实验等。     

不同类别药物致急性药物性肝损伤的临床特征比较及严重程度影响因素分析

目的： 分析不同类别药物致急性药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）的临床特征及严重程度的影响因素。方法： 收集2017年1月至2021年6月湖南省人民医院收治的急性DILI患者的病历资料,对患者的临床特征及肝损伤严重程度的影响因素进行回顾性分析。结果： 共纳入309例病例,其中肝损伤严重程度<3级的171例,≥3级（严重DILI）的138例。多因素Logistic回归分析结果显示,药物类别和高脂血症是发生严重DILI的独立影响因素（P<0.05）;在不同药物类别中,与全身抗感染药组相比,中草药组和保健品组OR值均大于1,抗肿瘤或免疫机能调节药组OR值小于1（P<0.05）。结论： 药物类别和高脂血症是发生严重DILI的独立影响因素;中草药和保健品引起严重DILI的风险显著高于全身抗感染药,抗肿瘤或免疫机能调节药引起严重DILI的风险显著低于全身抗感染药。临床工作者应对存在严重DILI风险的患者开展重点监护,实现早发现、早停药、早治疗。     

血必净注射液研究现状和热点的可视化分析

目的：分析血必净注射液的应用现状和研究热点,为血必净注射液在临床的合理应用提供参考依据。方法：检索中外文献数据库中的血必净注射液相关文献,运用BICOMB-2软件对文献资料进行提取和统计,并利用UCINET 6.0软件中的NetDraw 2.118进行社会网络分析,利用gCLUTO进行聚类分析。结果：最终纳入中文文献2 117篇,英文文献183篇;发文量最多的中英文杂志分别是《中国中西医结合急救杂志》和《Frontiers in Pharmacology》;通过血必净注射液的社会网络分析,得到该领域的研究热点为"脓毒症"、"炎症反应"、"新冠病毒感染"等;聚类分析结果显示了当前研究的六大主题：炎症反应抑制、凝血功能改善、器官功能保护、联合用药、安全性评价、新型冠状病毒性肺炎治疗。结论：血必净注射液的疗效确切,作用环节多样。近5年研究热度略有下降,但新型冠状病毒的流行使其重新成为中药复方制剂研究的热点,具有良好的临床应用前景。     

5 066例药物性肝损伤严重程度的影响因素分析

目的： 分析严重药物性肝损伤（DILI）的影响因素，为严重DILI的临床防治提供参考。方法： 从山东省药品不良反应监测中心数据库中提取并筛选出2013年1月1日至2018年7月31日上报DILI案例，收集患者的社会人口学及临床特征，包括性别、年龄、体质量、民族、既往史、用药品种数、药品类别、给药途径、潜伏期、原患疾病等因素。采用单因素卡方检验和多因素非条件Logistic回归分析法分析DILI严重程度的影响因素。根据单因素分析结果选择有统计学意义的研究变量进入多因素Logistic回归分析。结果： 从5 530例上报案例中筛选出符合DILI诊断标准的5 066例，其中严重的667例，一般的4 399例。单因素分析显示，年龄、体质量、潜伏期、药物类别、原患疾病等是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）；多因素Logistic分析结果显示，体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）。结论： 患者的体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。在临床诊治过程中需对存在严重DILI影响因素的患者开展重点监护和防控，保障其用药安全。     

基于数据挖掘分析中药熏洗治疗肛周脓肿术后疼痛用药规律

目的： 基于数据挖掘分析并探讨近10年中药熏洗治疗肛周脓肿术后疼痛的用药规律。方法： 通过计算机检索CNKI （知网）、万方数据库、维普数据库、PubMed、Embase和Cochrane Library,检索时限为2010年1月至2019年12月,检索所有关于中药熏洗治疗肛周脓肿术后疼痛的文献。以“中药熏洗”、“肛周脓肿术后”、“疼痛”为检索词,采用主题词和自由词相结合的方式进行检索。借助Microsoft Excel、IBM SPSS Statistics 23.0、IBM SPSS Modeler 14.1软件对处方进行用药频数分析、四气五味分析、聚类分析、高频用药关联规则分析,并结合王荣教授临床经验对结果进行分析。结果： 对中药熏洗治疗肛周脓肿术后疼痛的临床文献进行检索及整理,共检出文章108篇,符合纳入标准文献42篇,涉及中药90味,6味高频中药依次为黄柏、苦参、蒲公英、金银花、甘草、大黄,以清热药为主,性味归经以苦寒、归肝经药物居多。聚类分析结果显示纳入的高频药物可分为7类。关联规则分析结果显示为黄柏-苦参为常用药对。结论： 中药熏洗治疗肛周脓肿术后疼痛,以“清热祛湿,排脓解毒,活血止痛”为主要治法。     

新冠肺炎疫情背景下各国药学服务研究可视化分析

目的:系统梳理新冠疫情期间国内外药学服务领域文献,对比国内外研究方向与研究热点,以期为我国药学服务的发展提供借鉴。方法:以“药学服务”“新冠肺炎”为主题词,检索2019年12月至2022年3月Web of science(WoS)核心数据库、PubMed数据库以及中国知网、万方中国学术期刊数据库、维普中文科技期刊数据库中有关新冠疫情期间国内外药学服务的研究文献,利用CiteSpace 5.8.R3软件进行可视化分析。结果:(1)国内纳入547篇文献,国际纳入407篇文献。美国、沙特阿拉伯、中国是发文最多的国家。国内发文最多的机构是华中科技大学同济医学院附属同济医院,国外发文最多的机构是Marmara University。(2)国内排名前3的聚类类别为：安全性、互联网、诊疗方案,国际排名前3的关键词聚类类别分别为：药剂师、社区药房、心理健康。(3)国内排名前3的突现词为：互联网、门诊药房以及药学门诊,国际的突现词有：医院药房服务、药学服务及社区药房。结论:国内外共同的研究方向是用药的安全与有效性、药物供应,国内更侧重患者的诊疗方案,国际以药房管理、服务与社区药剂师为主。国内药学服务多面...     

肺癌靶向治疗耐药外文研究的评价分析

目的:对肺癌靶向治疗药物耐药相关研究发表的外文文章利用可视化的方法进行再分析评价,以期为进一步开展相关研究提供借鉴。方法:通过检索主要的外文数据库,纳入相关研究文章,采用BICOMS 2分析软件对期刊、国家、发表时间、作者和主题词进行抽取和整理,并生成作者和主题词共现矩阵,利用NetDraw绘制网络关系图,利用gCLUTO进行聚类分析。结果:相关研究文章发表始于1993年,2004年之后呈现逐年增加的趋势,2010年以后迅速增长至2016年出现文献量高峰;相关文章共刊载在409种期刊上,载文量大于50篇的期刊仅有7种,占期刊总数的1.71%;参与研究的有30个国家,主要集中在北美洲和欧洲,尤以美国最多。参与研究发表文章的作者众多,但发表文章在30篇以上者只有10位,各研究作者之间存在紧密的联系。结论:该领域研究外文发表文章开始较早,2010年以后逐渐成为研究热点至今;参与的作者众多,系列研究发文量高的作者较少;开展研究的国家相对较少,不同地区存在明显不平衡性,国家之间的合作需进一步加强;研究的主题较局限,仍需进一步拓展。