核因子-κB与炎症和肿瘤

核因子-κ B（NF-κ B）是一类近年颇受关注的细胞核转录调节因子,通过调节众多基因的转录参与多种生理、病理过程的调节.目前已至少阐明三条NF-κ B信号途径,其核心均为NFκB二聚体从抑制性分子中的释放,而且二聚体特异位点磷酸化后,才具转录调节活性.NF-κ B通过调节免疫调节因子在机体免疫中起重要作用,并通过调节炎症相关因子参与炎症反应;NF-κ B可促进细胞的增生,降低凋亡,促进血管新生和肿瘤细胞的转移能力,在肿瘤的发生、发展中起重要作用,并成为连接慢性炎症和肿瘤发生的重要分子.     

肝细胞癌和慢性炎症相互关系的研究进展

肿瘤和炎症之间的相互关系一直是长期争议的焦点。大量流行病学研究已经证实多种肿瘤与慢性炎症相关,即慢性炎症增加了罹患肿瘤的风险并促进了肿瘤的进展。肝细胞癌是典型代表,机体在感染因素（乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒）以及非感染因素（酒精、黄曲霉素的体内蓄积及代谢性疾病）的长期刺激下形成了一种慢性炎症状态,在这种背景下有利于促进肝癌的发生、发展及转移。但是肝癌和慢性炎症之间的分子机制尚未完全清楚,本文将从肿瘤炎症微环境、炎症相关信号通路以及临床上与预后相关的系统炎症指标等方面,就慢性炎症和肝细胞癌之间关系的研究进展作一综述。     

NF-κB在肿瘤中的研究进展

核因子kappaB(NF-B)因其在人体免疫,炎症,肿瘤的发生,发展,侵袭,转移等方面的重要作用而成为近来国际研究的热点.本文就其结构、功能、作用机制、与肿瘤的关系和未来研究方向等做一介绍.     

黑色素瘤缺乏因子2炎症小体在肿瘤中作用的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)是非特异免疫系统中的一种感受分子,它可对细胞质中的核酸DNA进行特异性识别,启动炎症小体,从而介导炎症反应.这种炎症反应与多种疾病相关,与肿瘤的发生和发展也有一定的关联性.不同肿瘤的发病机制不同,AIM2炎症小体对不同种类肿瘤的调控机制也存在差异.本文主要从AIM2炎症小体的组成、活化机制...     

喉癌组织中NF-Κb和IκB表达及其意义

目的　探讨NF κB和IκB在喉癌组织中的表达及其意义。方法　采用免疫组织化学染色S P法 ,检测 40例喉癌组织和 2 0例正常喉黏膜组织中NF κBp65和IκBα表达水平。 结果　喉癌组织中NF κBp65表达水平明显高于正常组织 ,IκBα表达水平明显低于正常组织 (P <0 .0 5 )。有颈部淋巴结转移的喉癌组织中NF κB p65表达水平明显较无转移喉癌组织高 ,IκBα表达水平则明显下降 (P <0 .0 5 )。结论　NF κB和IκB在喉癌组织中存在异常表达 ,与喉癌发生、发展及转移有密切的关系 ,抑制NF κB表达可能为喉癌治疗提供了 1个新靶点     

HGF/ Met与甲状腺癌侵袭性的研究进展

HGF/Met系统相关分子的激活与多种肿瘤的发生、侵袭和转移相关。本文综述了其在甲状腺癌的研究近况。通过对肿瘤表达Met水平及其机制的探讨,对Met的激活与肿瘤移动、血管生成和炎症反应的分析,认为HGF/Met相关分子的研究将提高对甲状腺癌的诊治水平,同时也将深化对肿瘤侵袭机制的认识。     

核转录因子NF-κB与肿瘤

NF-κB是1986年由Sen和Bltimore在成熟的B淋巴细胞发现的一种重要的核转录因子。它能与免疫球蛋白X轻链内含增强子的序列（5-GG-GACTITCC-3）特异性的结合，进而促进了X轻链基因的表达，发挥转录和调控作用。随着对NF-κB研究的深入，人们逐步发现NF-κB实际上是一种普遍的转录因子。比如昆虫中的果蝇，哺乳动物，甚至某些植物体中均存在NF-κB。它与炎症反应、免疫应答以及细胞的增殖、分化、凋亡有着密切的关系。越来越多的资料表明，NF-κB与肿瘤的发生发展以及浸润转移有着密切的关系。     

炎症因子与肺癌研究进展

目的：总结分析炎症因子在肺部肿瘤患者血清中的表达水平及其与肺部肿瘤临床病理特征间的关系及相关性。方法：应用PubMed及CNKl期刊全文数据库检索系统,以“炎症、肿瘤和肺”为关键词,检索年限为1996—01—2013—10。共检索到113篇文献,其中英文文献9l篇,中文文献22篇。纳入标准：1）炎症因子的增加或减少与肺部肿瘤的关系：2）炎症因子成为治疗炎症相关性肺部肿瘤的重要靶点。根据纳入标准分析其中40篇文献。结果：白细胞介素一6（inter—leukin-6,IL-6）、移动抑制因子相关蛋白和高迁移率族蛋白Bl均属于促炎因子,在肿瘤的发生和发展中具有重要作用。IL-10和IL-13属于抑炎因子．在恶性肿瘤生长和转移的过程中可以产生截然相反的结果。结论：炎症因子与肺部肿瘤的发生、发展具有相关性,可以促进恶性细胞的增殖和存活,削弱机体的获得性免疫反应,对患者的诊断、治疗及预后有重要意义。     

山姜素介导NF-κB信号通路对胰腺癌细胞BXPC-3增殖、侵袭和炎症反应的影响

目的 探讨山姜素介导核因子-κB(NF-κB)信号通路对胰腺癌细胞BXPC-3增殖、侵袭能力和炎症反应的影响。方法 将人胰腺癌细胞BXPC-3分为对照组(0μmol/L山姜素)和不同浓度(25、50、100、200、400μmol/L)山姜素处理组,细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法、克隆形成实验检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞周期,Transwell小室法检测细胞侵袭,蛋白免疫印迹法检测相关蛋白表达,酶联免疫吸附(ELISA)法检测炎症因子表达情况。结果 CCK-8实验结果显示,与对照组比较,不同浓度(25、50、100、200、400μmol/L)山姜素处理后,胰腺癌细胞BXPC-3的细胞活力显著下降(P<0.05);且山姜素浓度越高、处理时间越长,对BXPC-3细胞活性的抑制作用越明显(P<0.05)。与对照组比较,经50、100、200μmol/L山姜素溶液处理后,细胞的克隆形成率、细胞侵袭能力、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、神经-钙黏素(N-cadherin)、纤维连接蛋白(Fibronectin)、NF-κB亚基p65、基质金属蛋白...     

FLIP、NF-κB在胃癌中的表达及相关性研究

[目的]研究FLIP、NF-κB在胃癌及癌前病变中的表达及两者之间的关系。[方法]运用免疫组织化学染色SP法检测FLIP、NF-κB在45例胃癌与60例癌前病变组织中的表达。[结果]胃癌FLIP、NF-κB蛋白阳性表达分别为82.2%（37/45）、62.2%（28/45）,明显高于肠化生的30.0%（9/30）、23.3%（7/30）（P〈0.01）,与异型增生40.0%（12/30）、33.3%（10/30）（P〈0.01）。FLIP表达与胃癌临床分期及淋巴结转移相关,与肿瘤分化程度无明显相关性;NF-κB表达与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）。NF-κB与FLIP呈正相关（r=0.52,P〈0.05）。[结论]FLIP与NF-κB异常表达与胃癌的发生发展及预后密切相关;NF-κB与FLIP在胃癌形成中可能起协同作用。     

NF-κBp65、Bcl-2、Bcl-xL蛋白在胰腺癌中的表达及其与P53和凋亡指数的关系

背景与目的:核因子κB通过调控下游bcl-2家族基因表达参入细胞凋亡调节过程,而p53除了参入细胞周期调节外也参入依赖bcl-2基因的细胞凋亡调控。在胰腺癌中NF-κBp65、Bcl-2和Bcl-xL蛋白表达与p53和凋亡的关系还不清楚。本研究系统地分析了核因子κBp65及其下游的bcl-2和bcl-xL抑凋亡基因在胰腺癌(PC)中的表达以及与P53蛋白表达和凋亡指数(AI)的关系。方法:免疫组化法检测25例胰腺导管腺癌(PC)和9例正常胰腺组织(NP)中P53蛋白表达;Western印迹法分析NF-κBp65蛋白表达;RT-PCR分析Bcl-2和Bcl-XL蛋白表达,TdT酶介导的原位缺口标记(TUNNEL)法了解胰腺癌细胞凋亡情况(AI)。结果:P53在PC组织阳性率(56%,14/25),高于NP组织阳性率(P<0.00);NF-κBp65、Bcl-2和Bcl-xL在PC组织表达相对值分别为:1.06±0.16、0.79±0.13、0.76±0.24,分别高于NP组织:0.23±0.016、0.23±0.074、0.18±0.026(分别P<0.05);14例p53阳性PC中,NF-κBp65、Bcl-2和Bcl-Xl表达相对值分别为:1.32±0.23、0.92±0.33、0.82±0.21;11例p53阴性PC中,NF-κBp65、Bcl-2和Bcl-xL表达相对值分别为:0.78±0.15、0.54±0.19、0.71±0.28(分别P<0.05,P<0.05,P>0.05);NF-κBp65和Bcl-2分别与P53表达有明显的正相关性(分别P<0.01,P<0.05),Bcl-xL与P53无相关性(P>0.05),NF-κBp65与Bcl-XL表达正相关(P<0.01),而NF-κBp65与Bcl-2表达无相关性(P>0.05);胰腺癌平均AI为(15.4±6.48)%,NF-κBp65表达与AI负相关(r=-0.297,P<0.05),而Bcl-2、Bcl-xL与AI无相关性(r=-0.203,P>0.05;r=-0.156,P>0.05)。结论:胰腺癌中抗凋亡因子表达上调,凋亡指数主要决定于NF-κBp65蛋白水平;NF-κBp65通过对下游bcl-xL基因表达的调控参与胰腺癌凋亡过程;p53在凋亡调节过程中起重要作用。     

诱发膀胱癌的常见慢性炎症因素及其免疫治疗的研究进展

越来越多的证据表明,不可控制的炎症与肿瘤发生、发展有着密切的关系,其中慢性炎症可能在包括膀胱癌在内的各种恶性肿瘤中发挥关键作用。膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,对于非肌层浸润性膀胱癌经尿道膀胱肿瘤切除术仍是主要手段,但其术后易复发,复发后恶性度逐渐增加,故术后需辅助性药物治疗,降低其复发与进展。如今免疫治疗成为研究热点,并取得较好效果。本文就诱发膀胱癌的常见慢性炎症因素及其免疫治疗相关研究做一简述。     

甲状腺癌免疫治疗的研究进展

摘 要：甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤,其组织学类型主要有乳头状癌(PTC)、滤泡状癌(FTC)、髓样癌(MTC)和未分化癌(ATC)4种病理类型,其中PTC是最常见的一种类型,约占85%。近年来,甲状腺癌的发病率呈逐年快速上升趋势。目前,手术、内分泌治疗、核素内放疗是分化型甲状腺癌的三大治疗手段,总体效果良好。但部分甲状腺癌,如碘抵抗远处转移分化型甲状腺癌、低分化癌、未分化癌、远处转移髓样癌等难治性甲状腺癌,预后不良且治疗手段匮乏。免疫治疗近年来逐渐成为研究热点,甲状腺癌的免疫治疗有望成为治疗这部分复杂病例的一种新方法。目前应用于甲状腺癌的免疫治疗方法主要有肿瘤疫苗治疗,免疫检查点抑制剂治疗,过继免疫细胞治疗,单克隆抗体治疗和免疫调节细胞靶向治疗等。     

NF-κB活化与肿瘤细胞对治疗的敏感性

不同类型的肿瘤细胞对化学药物、放射治疗、TNF-α治疗都表现出不同的敏感性.NF-κB作为Rel家族的一个成员,能够被电离辐射、细胞因子和化学因子激活.NF-κB活化后启动转录合成一些细胞因子和保护蛋白,能对细胞提供有益保护,增加其应激耐受性.在肿瘤治疗中,NF-κB活化影响肿瘤细胞对治疗的敏感性.通过抑制NF-κ活化,可提高放疗、化疗和TNF-α治疗肿瘤的疗效,用作肿瘤治疗的有效辅助手段.     

AEG-1 在恶性肿瘤中的研究进展

星形胶质细胞升高基因（Astrocyte elevated gene- 1,AEG-1）最初通过快速消减杂交技术（rapid subtraction hybridization ,RaSH）鉴定发现,在HIV-1 或肿瘤坏死因子-α 诱导的原代人胎脑星形胶质细胞（primary human fetal astrocytes,PHFA）中其表达升高。AEG-1 的cDNA 由3 611 个碱基组成,定位于8q22,分子量64kDa ,等电点是9.33。研究发现,AEG-1 定位于核周和类内质网结构区。AEG-1 是Ha-ras 和c-myc 的下游靶分子。此外,近几年研究证实,AEG-1 的致癌作用与激活PI 3K-Akt 和NF-κ B 信号通路有关。AEG-1 最初在2002年被成功克隆,目前已被证实在多种器官的致癌作用过程中发挥关键作用。AEG-1 在神经母细胞瘤、乳腺癌、肝癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,且与患者的生存率负相关。在体内、外通过提高或抑制AEG-1 表达的研究进一步探明AEG-1 调节细胞的多种生理、病理过程,包括增殖、侵袭、转移、血管新生和基因表达等。虽然AEG-1 的致癌作用已经得到证实,但它作为一个癌基因的潜在功能和作用机制需要进一步探讨。本文就AEG-1 与恶性肿瘤的关系做一综述,旨在以AEG-1 为合理的靶点介入肿瘤治疗提供新的视野。      

SIRT1诱导慢性炎症致肺癌发生发展的研究进展

沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,SIRT1)可能通过影响机体免疫系统,从而作用于细胞增殖以及恶性转化的炎症微环境,最终影响到肺癌的发生和发展.因此,SIRT1成为临床治疗肺癌的潜在新靶点.全文主要针对SIRT1诱导肺慢性炎症导致肺癌发生发展的分子机制做一综述.     

甲状腺癌转移的分子生物学研究进展

甲状腺癌是最常见的一类内分泌恶性肿瘤 ,根据组织来源可分为滤泡细胞癌和滤泡旁细胞癌 ,不同组织类型的甲状腺癌其恶性程度亦不相同 ,但都具有侵袭性强和易转移的特点。乳头状癌的转移方式多为淋巴结转移 ,未分化癌多发生血行转移及局部侵犯 ,转移和复发往往导致肿瘤治疗失败 ,是患者死亡的主要原因。近年来研究认为肿瘤的浸润转移是一个极其复杂的动态过程 ,其中不仅有癌基因和抑癌基因参与调控 ,而且也与黏附分子、水解酶类、细胞运动因子及其受体的作用有关 [1]。现就目前国内外有关甲状腺癌转移的分子生物学研究进展作一介绍。1　癌基…     

姜黄素与p65siRNA促进食管鳞癌细胞凋亡的比较研究

背景与目的:活化的核转录因子-kappa B(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路在多种肿瘤的发生、发展中起着重要的作用,参与调控多种与炎症、抗凋亡、肿瘤形成和转化有关基因的表达.目前其在食管鳞癌中的作用尚不清楚.本研究旨在探讨p65siRNA和姜黄素能否通过阻断NF-κB信号通路,促进食...