早孕蜕膜绒毛基质金属蛋白酶-9和其基质金属蛋白酶抑制物-1的表达特点及作用

目的　研究基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)和基质金属蛋白酶抑制物 -1(TIMP -1)在早孕期蜕膜和绒毛中的表达特点。方法　选择 45例正常早孕蜕膜绒毛标本和 3 0例正常妇女分泌中期子宫内膜标本 ,作MMP -9及TIMP -1免疫组化染色 ,测定阳性表达的光密度值 ,比较早孕蜕膜绒毛MMP -9及TIMP -1的表达与分泌中期子宫内膜表达的差异。结果　早孕子宫蜕膜、绒毛MMP -9的光密度值为 0 168± 0 0 5 5 ,TIMP -1的光密度值为 ( 0 15 5± 0 0 46) ,分泌中期子宫内膜MMP的光密度值为 ( 0 13 3±0 0 2 10 ) ,TIMP -1光密度值为 0 113± 0 0 2 5 1。早孕组的表达明显强于分泌中期子宫内膜 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　正常早孕子宫蜕膜、绒毛强表达MMP -9/TIMP -1,二者高水平上的动态平衡 ,对早孕的维持起着重要作用     

基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1在不同类型滋养细胞中的表达，探讨预测滋养细胞疾病恶变和转移的可能性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法对20例正常早孕（〈12周）绒毛组织、15例部分性葡萄胎、55例完全性葡萄胎、15例侵蚀性葡萄胎、8例绒毛膜癌组织中MMP-9、TIMP-1进行检测。结果（1）MMP-9在正常早孕绒毛组织、部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中均有表达，但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高，差异有显著性（x^2=26．421，P〈0．0001）；（2）TIMP-1在正常早孕绒毛组织均有表达，而在部分性葡萄胎、完全性葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌中分别有6．67％、5．45％、6．67%、12．50％不表达，且随着肿瘤恶性程度的升高，其染色程度和染色细胞百分率减少，差异有显著性（x^2=9．575，P〈0．05）；结论MMP-9和TIMP-1与正常早孕滋养细胞的侵袭过程有关，MMP-9与TIMP-1比值的改变可能参与了滋养细胞疾病的恶变和转移，对临床早期预测滋养细胞疾病的恶变及预防性化疗有一定的参考意义。     

促血管生成素-2在反复自然流产绒毛膜中的表达

目的:探讨反复自然流产(RSA)与促血管生成素-2(Ang-2)的关系。方法:用免疫组化法检测33例反复自然流产患者和37例健康早孕人工流产妇女的绒毛膜组织中Ang-2的表达水平。结果:自然流产组Ang-2的表达高于人工流产组,差异有统计学意义(P<0.05);两组Ang-2的表达均与年龄无关(P>0.05);自然流产组Ang-2的表达与胚胎孕周呈正相关(P<0.05),而人工流产组Ang-2的表达与胚胎孕周无关(P>0.05)。结论:Ang-2的高表达可能是造成自然流产的原因之一。     

基质金属蛋白酶-9表达与早产胎膜早破的相关性研究

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在胎膜组织上的表达情况与早产胎膜早破的相关性。方法:荧光定量PCR(SYBR Green法)检测MMP-9mRNA;Western blot法检测MMP-9蛋白表达量;结果:早产胎膜早破组与足月胎膜早破组相比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-1.783,P=0.075);与自发性早产组比较,MMP9不存在统计学差异(Z=-0.157,P=0.875);而早产胎膜早破组与正常足月产组比较MMP9存在统计学差异(Z=-3.316,P=0.001)。早产胎膜早破组MMP-9蛋白表达高于足月产组,之间的差异具有统计学意义(t=-12.339,P<0.01)。结论:MMP-9与早产胎膜早破存在相关性,在其发病机制中有着重要作用。     

MMP-9调控绒毛外滋养细胞sFasL表达的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在绒毛外滋养细胞对可溶性Fas配体(sFasL)表达的调控。方法:化学合成针对MMP-9的siRNA,通过脂质体转染绒毛外滋养细胞株(TEV-1),运用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RealTimeRT-PCR)和ELISA法检测MMP-9siRNA转染前后细胞中MMP-9、FasLmRNA及其蛋白分泌表达的变化。结果:转染后24h,MMP-9siRNA组的MMP-9mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05),而FasLmRNA表达较对照组无明显变化(P>0.05)。转染后48h,MMP-9siRNA组的MMP-9蛋白及FasL蛋白的分泌表达较对照组均显著降低(P<0.05)。结论:MMP-9siRNA能特异高效沉默TEV-1的MMP-9mRNA表达,MMP-9蛋白分泌减少的同时也降低了sFasL蛋白的分泌。绒毛外滋养细胞表达的MMP-9可调节sFasL的表达,从而影响内皮细胞凋亡,可能参与早期胎盘血管的重建过程。     

妊高征患者胎盘绒毛滋养层细胞基质金属蛋白酶-9表达及临床意义

目的研究MMP-9在胎盘绒毛滋养层细胞的表达，探讨MMP-9在妊高征发病中的作用。方法用免疫组化两步法检测36例妊高征患者及36倒正常妊娠者胎盘组织中滋养层细胞MMP-9的表达。结果观察组滋养细胞MMP-9表达阳性率为86％，明显高于妊高征组25％，P〈0．05。随妊高征病情的加重，MMP-9的表达有减少趋势。结论妊高征患者胎盘滋养细胞MMP-9的表达明显减少，与妊高征的发生有密切关系。     

血管紧张素转化酶抑制剂对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-2、-9表达的影响

[目的]观察血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)依那普利对肾性高血压大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。[方法]肾性高血压大鼠模型采用两肾一夹法制备,大脑缺血再灌注模型采用大脑中动脉线栓法制备。将Wister雄性大鼠36只随机分为肾性高血压组和正常血压组,肾性高血压组再随机分为依那普利组(E组)和缺血再灌注组(HIR组),分别采用依那普利和0.9%氯化钠注射液灌胃4周。正常血压组再随机分为正常组(N组)和缺血再灌注组(IR组),IR组进行缺血再灌注处理。采用免疫组化法检测4组大鼠脑组织MMP-2、MMP-9的表达,用图像分析仪测定其灰度值。[结果]MMP-2、MMP-9灰度值IR组明显高于N组(P﹤0.01),HIR组高于IR组(P﹤0.05),E组明显低于HIR组(P﹤0.01)。[结论]高血压加重脑缺血再灌注后脑组织MMP-2、MMP-9的表达,ACEI能明显抑制脑组织MMP-2、MMP-9的表达。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及基质金属蛋白酶9在上皮性卵巢癌中的表达及意义

目的探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）及基质金属蛋白酶9（MMP-9）在卵巢癌组织中的表达意义。方法应用免疫组化sP法对55例上皮性卵巢癌组织、21例良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9的表达情况,分析卵巢癌组织及良性上皮性卵巢肿瘤组织中EMMPRIN、MMP-9阳性表达率,其与临床病理指征的关系。结果卵巢上皮性癌组织中EMMPRIN及MMP-9阳性表达率[89．1％（49／55）,96．4％（53／55）]高于卵巢良性肿瘤[14．3％（3／21）,23．8％（5／21）,）（2=40．64,45．84,P〈0．01]。上皮性卵巢癌组织中EMMPRIN与MMP9阳性表达呈正相关（rs=0．5535,P〈0．01）。结论EMMPRIN、MMP-9在肿瘤细胞及基质细胞中阳性表达率高,二者参与了卵巢癌的发生、发展,并有促进卵巢癌的浸润和转移作用。     

幽门螺旋杆菌诱导基质金属蛋白酶-9表达的研究

目的 通过研究幽门螺旋杆茼对基质金属蛋白酶表达水平的影响，探讨幽门螺旋杆茼致病的分子机理。方法 ATCC49503(CagA^ )、HP30929(CagA^-)幽门螺旋杆茼分别与BGC-823共同培养后提取总RNA，用RT-PCR方法分析BGC-823细胞中MMP-9的表达水平；通过胃镜活检选取9例HP阳性胃溃疡、9例HP阴性胃溃疡患者的标本采用RT-PCR分析MMP-9的表达水平；取17例HP阳性和14例HP阴性的胃溃疡标本经切片后石蜡包埋，用免疫组化染色检测MMP-9表达并图象定量分析测量MMP-9染色阳性的面积。结果 HP能诱导MMP-9在BGC-823细胞中表达，CagA^ HP株明显强于CagA^-株；在HP阳性胃溃疡的胃黏膜上皮细胞中，MMP-9表达水平明显高于HP阴性胃溃疡。结论 HP诱导MMP-9的表达在胃溃疡、胃癌的病理过程中可能起到重要的作用。     

基质金属蛋白酶-9及基质金属蛋白酶组织抑制物-1与卵巢上皮性癌血管生成的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)在卵巢上皮性癌血管生成中的作用。方法:采用免疫组织化学SP法检测45例卵巢上皮性癌组织中MMP-9和TIMP-1的表达,并检测其中微血管密度(MVD,CD34标记)。结果:卵巢癌组织和卵巢良性肿瘤中MMP-9阳性表达率明显高于正常卵巢组织(P<0.01),而TIMP-1未见升高(P>0.05),并且TIMP-1在卵巢癌组织中的阳性表达率显著低于MMP-9(P<0.01)。MMP-9在卵巢癌组织中表达与MVD显著正相关(r=0.286,P<0.05),而TIMP-1与MVD无相关性(r=0.194,P>0.05)。卵巢癌中MMP-9表达高于TIMP-1者,其MVD显著高于MMP-9表达低于TIMP-1者(P<0.05)。结论:MMP-9和TIMP-1表达失衡可能在卵巢上皮性癌血管生成中起重要作用,MMP-9表达增强而TIMP-1表达降低,其血管生成能力可能显著增强,但并非唯一决定因素。检测卵巢上皮性癌中MMP-9和TIMP-1表达对进一步了解卵巢上皮性癌局部血管生成情况有一定应用价值。     

不同TOAST分型脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9水平的研究

目的 探讨血清基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9与脑梗死TOAST分型和预后的关系.方法 应用ELISA法检测60例脑梗死患者(CI组)和30例对照者(NC组)血清MMP-2和MMP-9水平,根据TOAST分型,CI组又分为心源性脑栓塞组(20例)、大动脉粥样硬化性脑梗死组(20例)和腔隙性脑梗死组(20例),比较各组血清MMP-2和MMP-9水平的变化.结果 CI组患者脑梗死后第1天血清MMP-2水平较NC组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01),血清MMP-9水平较NC组明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);心源性脑栓塞组和大动脉粥样硬化性脑梗死组患者脑梗死后第1天血清MMP-9水平明显高于腔隙性脑梗死组,差异均有统计学意义(P均<0.01);血清MMP-9水平与美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分呈正相关,预后良好患者发病12 d内血清MMP-9水平明显低于预后不良患者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 脑梗死后血清MMP-9水平升高,升高幅度和变化规律在TOAST各亚型不尽相同,心源性脑栓塞患者和大动脉粥样硬化性脑梗死患者MMP-9水平高于腔隙性脑梗死患者;血清MMP-9水平可作为评价脑梗死病情的可靠指标;脑梗死后第1天的血清MMP-9水平是预后的独立预测因素.     

前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

目的探讨前列腺蛋白和基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）在卵巢上皮性肿瘤中的表达及两者间的关系。方法采用免疫组化SP法检测前列腺蛋白和MMP-9在60例卵巢癌、25例卵巢交界性肿瘤、25例卵巢良性上皮性肿瘤共110例卵巢上皮性肿瘤以及20例正常卵巢组织中的表达。结果前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的阳性表达率分别为71．6％和75％,高于卵巢良性上皮性肿瘤（16％、40％）、卵巢交界性肿瘤（28％、44％）和正常卵巢组织（15％、25％）;二者在卵巢癌中的表达与组织病理分级、临床分期有关;前列腺蛋白和MMP-9在卵巢癌中的表达呈正相关。不同组织学分型比较,差异无统计学意义。结论前列腺蛋白和MMP-9可能参与了卵巢癌的发生、发展,这也为前列腺蛋白和MMP-9有成为卵巢癌治疗的新靶点提供了理论依据。     

碱性成纤维细胞生长因子和基质金属蛋白酶2在脑胶质瘤中的表达及其意义

目的 探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶2(MMP-2)在脑胶质瘤中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学技术,对临床上经过石蜡包埋的56例胶质瘤和9例正常脑组织标本中bFGF和MMP-2的表达水平进行检测,并比较它们之间的相关性.结果 bFGF和MMP-2在高级别胶质瘤(Ⅲ、Ⅳ级)中阳性表达率分别为(41.23±12.35)％和(54.32±7.32)％;在低级别胶质瘤(Ⅰ、Ⅱ级)中阳性表达率分别为(24.78±7.57)％和(21.56±3.85)％;在正常脑组织中阳性表达率分别为(9.51±2.69)％和(7.18±2.12)％.在高、低级别胶质瘤和正常脑组织中bFGF和MMP-2阳性表达率两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且二者之间表达水平呈正相关(r＝0.71,P＜0.01).结论 bFGF和MMP-2表达水平和胶质瘤的组织学分级密切相关;bFGF和MMP-2的协同作用可能在胶质瘤细胞的侵袭性生长中有重要意义.     

外周血基质金属蛋白酶-9在预测早产中的价值

目的:探讨孕妇血清基质金属蛋白酶-9的水平与自发性早产的关系。方法:以15例正常孕妇相近孕期血清为对照,用ELISA法检测32例28~37周早产先兆孕妇血清基质金属蛋白酶-9水平。结果:发生早产的血清基质金属蛋白酶-9均值为0.713 3 ng/m l,显著高于保胎成功组的0.021 2 ng/m l,亦高于正常对照组的0.006 0 ng/m l(P<0.01)。结论:先兆早产孕妇,其血清基质金属蛋白酶-9水平可作为早产发生的提示性指标。     

枸橼酸芬太尼对人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2及MMP-9表达的影响

目的:探讨枸橼酸芬太尼对人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2和MMP-9表达的影响。方法:以MCF-7细胞为对象,分别加入0、0.000 1、0.01、1μmol/L的枸橼酸芬太尼干预48 h,RT-PCR检测MMP-2和MMP-9 mRNA的表达,Western blot检测MMP-2和MMP-9蛋白的表达。结果:MCF-7细胞MMP-2和MMP-9 mRNA的表达随着枸橼酸芬太尼浓度的增加而减少,0.01及1μmol/L枸橼酸芬太尼组与对照组差异有统计学意义(P<0.05)。枸橼酸芬太尼呈浓度依赖性抑制MCF-7细胞MMP-2、MMP-9蛋白的表达,各浓度实验组与对照组差异有统计学意义(P<0.01)。结论:芬太尼可抑制MCF-7细胞MMP-2及MMP-9的表达,该作用可能是芬太尼降低人乳腺癌MCF-7细胞侵袭能力的分子机制之一。     

基质金属蛋白酶9在宫颈柱状上皮异位及宫颈上皮内瘤变中不同表达的研究

目的 通过研究基质金属蛋白酶9（MMP-9）在宫颈柱状上皮异位、正常光滑宫颈及宫颈上皮内瘤变（CIN）组织中的不同表达,探讨三者癌变几率的不同及治疗的必要性.方法 对2007-2012年收治的30例宫颈柱状上皮异位、28例CIN、30例正常光滑宫颈组织石蜡标本,应用免疫组织化学方法检测MMP-9的表达.结果 宫颈柱状上皮异位组织MMP-9表达总阳性率23.3％（7/30）,正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率20.0％（6/30）,CIN组织MMP-9表达总阳性率96.4％（27/28）.宫颈柱状上皮异位组织和正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率均显著低于CIN组织,差异有统计学意义（P＜0.01）,而宫颈柱状上皮异位组织与正常光滑宫颈组织MMP-9表达总阳性率比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 宫颈柱状上皮异位是一种生理表现,不应过度治疗.但生育年龄妇女应定期进行宫颈癌筛查.     

颅内感染患者脑脊液和血清C反应蛋白和基质金属蛋白酶9水平的变化和意义

目的 观察颅内感染患者脑脊液和血清C反应蛋白(CRP)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的变化,并探讨其临床意义.方法 分别应用乳胶增强免疫比浊法和酶联免疫吸附法检测43例颅内感染患者急性期和恢复期CRP、MMP-9水平,并与21例同期外科手术患者(对照组)进行比较.43例颅内感染患者分为病毒性脑膜脑炎(病脑)组24例、结核性脑膜炎(结脑)组12例、化脓性脑膜炎(化脑)组7例.结果 结脑组急性期脑脊液和血清CRP水平分别为(7.12±2.32)、(28.84±4.91)μg/L,化脑组分别为(8.68±2.32)、(32.60±6.94)μg/L,对照组分别为(3.20±1.62)、(9.96±3.45)μg/L,结脑组和化脑组急性期脑脊液和血清CRP水平显著高于对照组(P＜0.05);病脑组急性期和恢复期、结脑组和化脑组恢复期脑脊液和血清CRP水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),结脑组和化脑组急性期与恢复期脑脊液和血清CRP水平比较差异也无统计学意义(P＞0.05).病脑组、结脑组和化脑组急性期及恢复期脑脊液和血清MMP-9水平均显著增高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且三组恢复期MMP-9水平显著下降,与急性期比较差异有统计学意义(P＜0.05);结脑组、化脑组急性期和恢复期脑脊液和血清MMP-9水平显著高于病脑组(P＜0.05);化脑组与结脑组急性期和恢复期MMP-9水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脑脊液和血清CRP水平与病脑无明显关系,但在结脑和化脑急性期明显增高.MMP-9水平在三者颅内感染中均明显增高,特别是结脑和化脑患者增高更加明显,在恢复过程中逐渐下降.脑脊液和血清CRP、MMP-9水平的变化有助于判定颅内感染的阶段、性质、严重程度及预后情况.     

染矽尘大鼠MMP-9和MMP-2变化规律研究

目的 探讨染矽尘大鼠 肺组织、肺泡灌洗液(BALF)和血清中基质金 属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属 蛋白酶-9(MMP-9)的表达变化。 方法 选取雄性Wistar大鼠84只随机分为实验组(100mg/ml)和生理盐水对照组,采用非气管暴露法建立大鼠矽肺模型,于染尘第3、7、14、21、28、60d处死大鼠,取肺组织并收集血清和BALF。免疫组化法检测肺组织中MMP-9和MMP-2的表达;酶联免 疫吸附法(ELISA)检测血清和BALF中MMP-9和MMP-2的浓度。 结果 免疫组化染色结果,与对照组比较,MMP-9和MMP-2在染尘初期含量升高,且随着时间的延长呈增强趋势,分别在第14d和21d达到峰值;在染尘后期阳性表达仍较高,但与前几个时间点相比表达已减弱。ELISA结果显示,BALF和血清中MMP-9、MMP-2含量变化与肺组织中变化趋势相同,与染尘时间有相关关系(P<0.05),均呈先上升后下降的趋势,但血清和BALF中两指标相关性差(P>0.05)。 结论 MMP-9、MMP-2参与了矽肺早期炎症及后期的纤维化过程,其表达随着时间的延长呈先上升后下降的趋势。     

基质金属蛋白酶-2及其抑制因子在子宫颈上皮内瘤样病变进展中的作用

目的:观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制物(TIMP-2)在CIN中的表达情况,探讨其与CIN的关系。方法:取CIN和柱状上皮异位组织标本51例,采用免疫组织化学SP法进行标记、Image-pro-plus5.0图像分析系统进行定量分析。结果:MMP-2表达在CINⅢ组高于柱状上皮异位组、CINⅠ组及CINⅡ组(P0.05),在CINⅡ组高于柱状上皮异位组及CINⅠ组(P0.05),柱状上皮异位组与CINⅠ组之间,差异无统计学意义(P0.05)。TIMP-2的表达在CINⅢ组高于柱状上皮异位组、CINⅠ组及CINⅡ组(P0.05),柱状上皮异位组、CINⅠ组及CINⅡ组各组间差异无统计学意义(P0.05)。MMP-2/TIMP-2的比值,在CINⅢ组高于柱状上皮异位组及CINⅠ组(P0.05),在CINⅡ组高于柱状上皮异位组(P0.05),CINⅢ组与CINⅡ组、CINⅡ组与CINⅠ组、CINⅠ组与柱状上皮异位组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:在CIN中,随着CIN分级的升高,MMP-2、TIMP-2的表达水平上调,尤其是MMP-2/TIMP-2比率失衡与CIN的生物学行为密切相关,在判断CIN的潜在恶性程度、估计其预后中有一定意义。