诊断兼治疗的多功能肿瘤靶向纳米递释系统

肿瘤靶向纳米递释系统可特异性转运抗肿瘤药物至肿瘤部位发挥疗效,已成为国内外研究热点。兼具诊断与治疗的多功能肿瘤靶向纳米递释系统是近年来出现的一类新型纳米递释系统,可同时实现分子诊断试剂、抗肿瘤药物的肿瘤靶向递释,同步进行对肿瘤的诊断与治疗。本文综述了纳米递释系统的肿瘤靶向机制,以及诊断与治疗双功能系统的构建。     

华东抗肿瘤药物研发新进展与肿瘤个性化药物治疗论坛征文通知

由浙江省抗癌协会主办,杭州市第一人民医院集团承办的2014抗肿瘤药物研发新进展与肿瘤个性化药物治疗论坛,定于2014年11月在杭州召开。此次论坛是国内肿瘤学界高水平的学术论坛之一,主题为“抗肿瘤新药研发与肿瘤个体化药物治疗”。重点是突出国内外肿瘤新药研发与应用的动态前沿,关注肿瘤基础研究与临床研究新进展,覆盖肿瘤新药研发、临床应用和个性化治疗等方面。目的是通过交流,使广大从事肿瘤药物基础研究、转化性研究、临床研究的专业工作者、临床医师、药师、研究生们对抗肿瘤药物研发与应用有更深层次的认识,更好地开展科研与临床工作。     

抗肿瘤抗体药物研究进展

自1997年以来,抗体药物用于肿瘤治疗取得突破性的进展。据统计,国内外已有约17种抗体药物被批准用于临床肿瘤治疗。除了一直比较成功的裸抗体,抗体药物偶联物(ADC)成为抗肿瘤抗体药物研发的新热点。抗原靶标及作用机制特点决定了抗肿瘤抗体药物在临床的安全性和疗效。本文主要从肿瘤细胞杀伤机制、作为抗体靶标的肿瘤抗原、在临床的应用情况及ADC纳米粒研究方面对抗肿瘤抗体药物进行了综述。     

酸敏感响应型纳米药物递送系统在肿瘤治疗中应用的研究进展

癌症是危害人类生命健康的一类重大疾病。肿瘤组织与正常组织相比具有特殊的酸性微环境,利用此特殊性质,研究者设计了一系列具有酸敏感响应性的药物递送载体,用以增强抗肿瘤药物在肿瘤部位的富集、肿瘤组织的渗透和肿瘤细胞的摄取,同时加速药物在靶部位的释放,从而提高肿瘤治疗的效果。本文综述了响应于肿瘤微酸环境的纳米药物递送系统的设计及其在抗肿瘤治疗中的应用。     

载抗肿瘤药物纳米靶向给药系统的研究进展

利用纳米微粒作为小分子抗肿瘤药物靶向传递系统的研究正在快速的发展和进行中,将抗肿瘤药物用各种不同材料的纳米微粒包裹,可以有助于提高其水溶性,增加肿瘤组织中的药物分布,以及加强抗肿瘤活性,同时减小对其他组织器官的非特异性毒性。此类研究主要集中在如何使得抗肿瘤药物在靶向肿瘤组织部位释放传递以及限制其对健康组织器官的影响,本文从当今常见纳米载药系统的类型以及肿瘤细胞靶向、肿瘤微环境靶向以及肿瘤转移灶靶向等多方面综述载抗肿瘤药物纳米微粒传递系统的研究进展。     

Survivin蛋白在抗肿瘤治疗中的研究进展

Survivin是迄今为止发现的与肿瘤最相关的特异性蛋白,其在几乎所有人类肿瘤中的表达都是上调的。由于它在肿瘤恶性程度方面的可上调性和在肿瘤的凋亡、增殖、血管新生方面的不可或缺性,survivin被认为可以作为抗肿瘤治疗的新靶点。目前正在进行研究的针对survivin的抗肿瘤制剂包括反义寡核苷酸类、siRNA、核酶、免疫治疗和小分子等。针对这些制剂的一些临床I／Ⅱ期临床试验正在进行中。Survivin蛋白拮抗剂有望与传统的抗肿瘤治疗药物联合使用,发挥更好的治疗效果。     

仿生杂交膜纳米药物联合光动力治疗和化疗用于食管癌的研究

目的构建了具有靶向性的仿生纳米药物HASGA@TK-AKR(HG@TA),利用光动力治疗联合化疗策略治疗食管癌。通过对其理化性质、体外抗肿瘤活性、体内分布和成像等研究,验证该策略的抗肿瘤效果。方法(1)HG@TA的合成与表征:采用去溶剂交联法和膜融合技术制备纳米药物。观察其形貌特征及粒径,测定其包封率和释药率,检测其产生氧气的能力,测定其降低GSH的特性。(2)体外抗肿瘤活性研究:观察并定量分析食管癌细胞系AKR细胞对其摄取能力和胞内分布情况。考察了纳米药物对AKR细胞活力的影响。(3)体内分布和成像研究:考察纳米药物在小鼠体内的同源靶向功能及体内分布情况。结果成功构建HG@TA。体外产氧实验表明HG@TA表面的H2O2酶能催化H2O2生成大量O2。GSH实验结果表明,激光照射下HG@TA能显著降低细胞内GSH水平。体外抗肿瘤活性结果显示,激光照射下HG@TA能降低细胞活力,具有增强的细胞摄取和细胞杀伤效果。活体成像结果显示,由EPR效应引起的被动靶向和主动同源靶向,纳米药物在肿瘤部位的荧光强度高于其他组织,说明HG@TA具有良好的肿瘤靶向能力。结论制备的纳米药物HG@TA创新性地融合类囊体膜与食管癌细胞膜形成仿生杂交膜包载的白蛋白藤黄酸纳米颗粒,改善肿瘤乏氧的同时降低GSH水平,进步提高光动力治疗联合化疗的抗肿瘤效果,且能在近红外窗口产生荧光,实时非侵入性地指导体内治疗,为肿瘤的治疗提供了新策略。     

肿瘤的精准治疗与挑战

进入21世纪以来,生命科学的迅猛发展带动了对人们肿瘤疾病机制的认识,特别是癌基因依赖理念的提出,推动肿瘤药物治疗在过去二十多年取得了诸多重大突破。在以蛋白激酶为代表多个治疗领域,分子靶向药物在临床取得诸多突破,数十个药物获批上市,为广大肿瘤患者带来福音。近年来,随着基因组和蛋白质组等技术的飞速发展,对肿瘤异质性和分子分型的认识日趋深入,肿瘤药物治疗进入了分子分型指导的个性化治疗的新时代。然而,即使在敏感标志物的指导下,肿瘤药物治疗的响应率仍然有限、获得性耐药频发,包括当前炙手可热的免疫治疗,临床响应率也仅有20%。在精准医疗的大框架下,深入认识靶点的作用特点,挖掘药物响应与耐药的分子机制,揭示肿瘤细胞内信号通路、表观遗传修饰图谱、代谢网络之间的重编程机制,探索肿瘤细胞与微环境之间互动的分子基础,是进一步提高疗效、克服耐药的关键。针对上述认识,我们研究团队在针对蛋白激酶、表观遗传、肿瘤免疫和肿瘤代谢等领域开展抗肿瘤药物研发的同时,针对临床治疗困境,采用当前生命科学的前沿技术,利用贴近临床的肿瘤治疗模型,深度挖掘靶点自身特性,开展基于靶点功能机制的标志物研究,发现了一批指示疗效响应、监控耐药发生的生物标志物,并提出针对性的联合用药策略,特别在拓展表观遗传抗肿瘤药物用于实体瘤的治疗方面,取得了基础性突破,推动了肿瘤药物个性化治疗理念的进步。     

基于纳米金的肿瘤靶向给药系统的研究进展

化疗是目前临床癌症治疗的主要手段之一，主要通过静脉给药细胞毒药物，在杀伤肿瘤细胞的同时，往往会导致健康器官和组织的全身细胞毒性。最新研究表明，纳米金是一种高效的抗肿瘤药物载体，能够携带药物穿透血管和组织屏障进入肿瘤病灶，并特异性积蓄于肿瘤组织，有效降低化疗药物的机体不良反应。此外，金纳米粒子具有易修饰性，相比于其他纳米粒子，较易与多种化合物、蛋白、多肽、核酸等偶联，在肿瘤治疗、成像等方面具有独特的应用优势。本文综述了金纳米粒子在肿瘤靶向递送方向的最新研究进展，并阐述了其在表面修饰、靶向策略和生物安全性等方面的优势和不足。     

临床药师参与肿瘤患者围化疗期抗肿瘤治疗的药学监护

目的:分析肿瘤患者围化疗期抗肿瘤治疗的用药方案和药学监护过程。方法:通过归纳整理抗肿瘤治疗患者给药顺序、剂量调整、用药不良反应及其处理措施,分析肿瘤患者围化疗期抗肿瘤治疗的药物调整及其药学监护过程。结果:在肿瘤患者围化疗期实施药学监护,可对患者治疗过程进行管理,以减少用药后不良反应的发生,充分发挥抗肿瘤药物的治疗效果。结论:临床药师参与肿瘤患者围化疗期抗肿瘤治疗中提供了针对性用药方案,并实施了药学监护,充分发挥了临床药师在抗肿瘤治疗中的作用。     

非序贯标准三联法与序贯三联法治疗胃溃疡的效果对比

目的 探讨非序贯标准三联法、序贯三联法治疗胃溃疡的临床效果.方法 将2012年2月～2014年4月本院消化内科共收治的49例幽门螺杆菌（Hp）阳性胃溃疡患者随机分为对照组（24例）和观察组（25例）,对照组患者给予标准三联法治疗,观察组患者给予序贯三联法治疗,对比两组的Hp清除率、总治疗有效率及不良反应等.结果 观察组Hp清除率为88.0％,高于对照组的62.5％,差异有统计学意义（χ2=4.306,P=0.038）.观察组总有效率为92.0％,对照组总有效率为87.5％,差异无统计学意义（χ2=0.002,P=0.962）.观察组不良反应发生率为12.0％,对照组不良反应发生率为12.5％,两组差异无统计学意义（χ2=0.146,P=0.702）.结论 序贯三联法在胃溃疡的治疗中,效果确切,Hp清除率高,可降低复发率,值得临床推广.     

AdCDES 对人肺癌细胞增殖抑制作用的研究

目的：观察构建的AdCDES重组腺病毒对人肺腺癌细胞A549增殖的抑制作用。方法：采用同源重组法构建AdCDES。用测定生长曲线和MTT法观察AdCDES和5FC系统对人肺腺癌细胞A549的生长抑制率。结果：AdCDES转染A549后对细胞生长有明显的抑制作用，且对细胞抑制率随。AdCDES、5 FC的浓度及药物作用时间的增加而增高，差别有统计学意义。结论：AdCDES和5 FC系统对肺腺癌细胞A549有明显抑制作用，为AdCDES用于基因治疗奠定了基础。     

The use of copper-lowering therapy with tetrathiomolybdate in medicine

Background: Tetrathiomolybdate (TM), an anticopper drug, has been developed for the neurologic presentation of Wilson's disease. In animal models, lowering copper levels with TM produces antifibrotic, anti-inflammatory, antiautoimmune, and anticancer effects, thought to be due to inhibition of many cytokines that are dependent on available copper for their activity. Clinical testing has been done relatively extensively in Wilson's disease and advanced cancers, but remains in its infancy in other diseases. Objectives: To review current preclinical and clinical studies done with TM, and our current knowledge of TM efficacy and toxicity. Methods: We have reviewed the last 10 years of literature on TM therapy. Results/conclusion: TM has excellent efficacy and acceptable toxicity for the initial treatment of neurologically presenting Wilson's disease. TM has excellent efficacy in animal models of fibrotic, inflammatory, autoimmune, and neoplastic diseases, as well as Alzheimer's disease models.     

Investigational new drugs for the treatment of acute coronary syndrome

Introduction: Ischemic heart disease is the most common cause of death worldwide. Despite improvements in interventional and pharmacological therapy for acute coronary syndrome (ACS), the risk of recurrent myocardial ischemia and mortality early after ACS remains high. Our improved understanding of the increasing role of inflammation in the pathogenesis of ACS and its relationship to atherosclerotic plaque rupture and thrombosis has led to the development of more potent anti-thrombotic and novel anti-inflammatory therapies for the treatment of ACS.

Areas covered: In this review, the authors explore: the developing pharmacotherapy in the field of cardiology for ACS; antiplatelet agents (both further development of classical modalities together with pioneering agents); evolving use of anticoagulation in its treatment, and exploration in the use of novel anti-inflammatories and biological agents.

Expert opinion: Data from trials involving the use of immunological and cellular-based treatments show promising results and herald further possible reduction in infarct burden in ACS alongside the possibility of recovery in cardiac function following infarction.     

失眠的治疗药物及其使用方法研究进展

治疗失眠的药物研究及失眠的治疗方法近年来取得了很大的进展。治疗失眠的药物主要有苯二氮(?)类药物和非苯二氮(?)类药物(如吡唑嘧啶类、吡咯环酮类、GABA受体激动药及其再摄取抑制药等)以及其他有助于睡眠的药物(包括抗抑郁药物、细胞因子、褪黑素及激素类药物)等;新型催眠药物的研制为失眠的治疗提供了新的选择。根据失眠的不同形式和不同病因选择治疗药物;失眠的药物治疗应个体化,使用最低有效剂量,短期用药;对于慢性失眠,目前采用"按需治疗"方法正在取代持续使用镇静催眠药物。     

基因治疗新药核酶的研究进展

对基因治疗新药核酶的结构、作用机制、临床和基础应用进行综述及展望。     

高强度聚焦超声治疗兔胫骨移植性鳞状细胞癌中的空化现象

目的：研究高强度聚焦超声(high intensity focused uhrasound，HIFU)治疗兔移植性骨肿瘤过程中是否有空化现象产生。方法：以纯种荷瘤新西兰兔为实验对象，将1mm^3VX2肿瘤组织块移植于兔胫骨组织内制作出VX2兔骨肿瘤模型。分别用水浴加热法和HIFU照射法治疗该骨肿瘤，观察治疗后其形态学变化。对HIFU组中观察到有空泡出现的标本作特殊染色(黏液、脂肪)。结果：HIFU治疗后的肿瘤组织在光镜、电镜下观察到大量大小不等的空泡，脂肪、黏液染色均为阴性。结论：HIFU治疗肿瘤过程中有空化机制的参与，它与以往的热疗法有本质上的区别。     

Newly developed gas-assisted sonodynamic therapy in cancer treatment

Sonodynamic therapy (SDT) is an emerging noninvasive treatment modality that utilizes low-frequency and low-intensity ultrasound (US) to trigger sensitizers to kill tumor cells with reactive oxygen species (ROS). Although SDT has attracted much attention for its properties including high tumor specificity and deep tissue penetration, its anticancer efficacy is still far from satisfactory. As a result, new strategies such as gas-assisted therapy have been proposed to further promote the effectiveness of SDT. In this review, the mechanisms of SDT and gas-assisted SDT are first summarized. Then, the applications of gas-assisted SDT for cancer therapy are introduced and categorized by gas types. Next, therapeutic systems for SDT that can realize real-time imaging are further presented. Finally, the challenges and perspectives of gas-assisted SDT for future clinical applications are discussed.     

Safety considerations with combination therapies for psoriasis

ABSTRACT

Introduction: Psoriasis is a chronic inflammatory skin disease that waxes and wanes, and long-term remission can be difficult to achieve regardless of disease severity. Currently, numerous treatment options are available for psoriasis including steroid and non-steroid topical agents, phototherapy, oral systemic agents, and biologics, with many more therapeutic agents under development.

Areas covered: This article will review various combination therapy strategies such as rotational therapy and sequential therapy and describe a variety of safe and effective combination therapies for the treatment of psoriasis. Two or more agents with different mechanisms of action and safety profiles can be used to achieve and/or maintain adequate disease control while minimizing the toxicity of treatments. Combination therapy can also be used when a single agent is not enough for treating recalcitrant disease. Choosing a combination regimen that maximizes safety and efficacy while considering patient usability and compliance can be a challenge.

Expert opinion: Given the various treatment options currently available for psoriasis and more agents under development, combination therapy will continue to be a valuable treatment strategy for any patient with psoriasis. It is crucial for clinicians to carefully consider the fine balance between safety and efficacy when combining various therapeutic agents.     

非手术治疗在重症急性胰腺炎治疗中的意义

目的：探讨非手术治疗在综合治疗中的作用和意义。方法：回顾分析我院1996～2006年收治的重症急性胰腺炎58例的治疗经过,结合文献进行分析、讨论。结果：58例重症急性胰腺炎全部实施个体化治疗方案（其中36例在不同时期并行手术治疗）,治愈41例、占70.6%,出现并发症7例,占12.6%,死亡10例,病死率占17.2%。结论：实行合理化综合性治疗,强调严密监测病情的非手术治疗重症急性胰腺炎能降低死亡率和并发症。