Bcl-2基因家族在中枢神经系统中的作用

Bcl-2家族在中枢神经系统发育和动态平衡中起重要的作用。在调节神经元分化方面Bcl-xl和Bax起决定性作用,而Bax和Bak在调节神经祖细胞量方面起作用。Bax、Bcl-xl和Bcl-2调节神经营养因子剥夺所引起的细胞凋亡。相反,细胞兴奋性中毒死亡不依赖于Bax或Bak,但Bak缺乏能增强神经兴奋因子的毒性。     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡

对机体而言,生与死是一对矛盾,它的对立统一构成了生命运动,而这种矛盾在细胞水平的表现就是细胞分裂和死亡。后者主要指凋亡,作为一种生理性细胞消亡方式,凋亡普遍存在于生物界。     

凋亡相关基因Bcl-2在喉鳞状细胞癌中的表达

喉癌是较常见的头颈部恶性肿瘤之一。喉癌绝大多数是鳞状细胞癌,约占全部喉恶性肿瘤的93％~99％[1]。喉癌发病机理至今尚未阐明。肿瘤的发生不仅与细胞的过度增殖有关,也与细胞凋亡的减少有关。Bcl-2基因是凋亡基因的重要成员,是细胞凋亡的重要调控基因。本研究采用免疫组化法检测Bcl-2基因在喉鳞状细胞癌中的表达,探讨Bcl-2基因与喉鳞状细胞癌的关系。     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤

1972年 Kerr等 [1] 揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死 ,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下 ,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程 ,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要 ,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到 ,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要 [2 ]。目前已知许多基因 (包括癌基因、抑癌基因和病毒基因 )参与…     

在人类肿瘤中黏蛋白16致癌作用的泛癌分析

目的 探究黏蛋白16(MUC16)基因在33种人肿瘤组织内的基因及蛋白表达水平,并探讨其临床意义及在肿瘤发生发展中潜在的机制。方法 利用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）、基因表达综合数据库（gene expression omnibus,GEO）数据集、人类蛋白图谱（human protein atlas,HPA）和一些生物信息学工具来探索MUC16在33种肿瘤类型中的表达情况,分析其与肿瘤预后的关系和相关通路。结果 基因表达以及免疫组织化学染色结果显示,MUC16基因在不同肿瘤中表达不同,且在多种常见肿瘤组织中的表达均升高（P均<0.05）。泛癌Cox回归分析表明,MUC16的高表达通常预示着间皮瘤、肺腺癌等6种肿瘤患者的总生存期（OS）更差。对MUC16以及邻近基因进行富集分析显示,MUC16与肿瘤转录失调密切相关。结论MUC16在多种肿瘤中的表达水平与癌旁组织不同,其功能机制与肿瘤转录失调密切相关。     

Bcl-2参与的抗凋亡机制在白血病耐药中的作用

目的:肿瘤多药耐药(multi-drug resistance,MDR)是目前肿瘤研究的难点及热点领域.本研究以人慢性粒细胞白血病细胞株K562和阿霉素(ADR)耐药细胞株K562/AO2为研究对象,观察两细胞株在ADR作用下Bcl-2的表达水平,借此探讨其参与的抗凋亡机制在白血病多药耐药中的作用.方法:MTT法测定K562和K562/AO2在ADR作用后的细胞活力(A值);DNA琼脂糖凝胶电泳观察细胞凋亡情况;FCM法测定细胞凋亡率、细胞周期及Bcl-2蛋白的表达.结果:MTT法测得ADR作用的K562细胞存活数下降,1.00μmol/LADR作用48h的K562细胞株A值最低,为0.803±0.032.DNA琼脂糖凝胶电泳及FCM法均显示ADR作用的K562细胞株有凋亡发生.FCM的结果表明,ADR作用的K562细胞株Bcl-2的阳性表达率低,1.00μmol/L ADR作用48 h的Bcl-2阳性表达率是(38.67±0.45)%.结论:耐药的主要机制是通过抑制细胞的凋亡途径完成,bcl-2是凋亡的主要调控基因,是一种耐药基因.     

SPOCK2在泛癌中的预后和免疫治疗反应中的潜在价值研究

目的 探索睾丸蛋白聚糖2(sparc/osteonectin,cwcv and kazal-like domains proteoglycan 2, SPOCK2)在泛癌中的预后及免疫治疗反应中的作用。方法 基于癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(Clinical Proteomic Tumor Analysis Consortium, CPTAC)数据库检测SPOCK2在肿瘤组织与正常组织中的表达差异,并通过人类蛋白质图谱(Human Protein Atlas, HPA)数据库SPOCK2进行初步验证。关于SPOCK2对患者生存预后的影响采用Kaplan-Meier方法进行分析。采用基因富集工具进一步分析SPOCK2在肿瘤中参与的通路。最后通过桑格数据库研究SPOCK2与免疫细胞及免疫相关基因的关系。结果 SPOCK2在14种肿瘤中高表达,在12种肿瘤中低表达,且HPA数据库显示在肝细胞性肝癌、甲状腺癌、皮肤黑色素瘤及卵巢浆液性囊腺癌中SPOCK2高表达,与基因表达水平分析结果一致。生存分析结果表明SPOCK2高...     

CD276在泛癌中的免疫表达及预后

目的 探讨CD276在泛癌中的表达和对患者预后的影响及其作用机制。方法 采用TCGA和GTEx数据库分析CD276在肿瘤组织与正常组织中的差异表达,采用R语言分析CD276对泛癌患者预后、肿瘤微环境、肿瘤突变负荷和微卫星不稳定性的影响,进一步分析肿瘤组织中CD276表达与肿瘤免疫细胞浸润的相关性,采用基因集富集分析（GSEA） CD276的生物学功能,最后采用实时PCR对CD276在肿瘤中的表达进行体外验证。结果 肿瘤组织与正常组织间CD276表达存在统计学差异（P <0.05）。CD276影响肿瘤预后并与肿瘤微环境、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和肿瘤免疫细胞浸润密切相关。结论 全面的泛癌分析确定CD276是免疫浸润和癌症预后不良的生物标志物,可将其作为新的免疫调节靶点,用于开发新的免疫治疗靶向药物,为肿瘤治疗提供新思路。     

果糖和甘露糖代谢在泛癌中的综合多组学分析

目的：探讨果糖和甘露糖代谢基因在各种癌症类型中的变化。方法：利用生物信息学方法分析果糖和甘露糖代谢基因在各种癌症类型中的变化。结果：在部分癌症类型中果糖和甘露糖代谢基因表达上调,这些基因表达的变化源于拷贝数变异和DNA甲基化。进一步的通路分析发现,果糖和甘露糖代谢基因的改变可以影响常见的致癌通路,如细胞凋亡、细胞周期、上皮—间质转化通路等。结论：癌症疾病中存在果糖与甘露糖代谢失调,而这一变化影响到癌症的发生发展。     

Bcl-2结合抗凋亡基因1的表达与多发性骨髓瘤的相关性

目的:观察蛋白和核酸水平Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2-Associated Athanogene1,BAG-1)在多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的表达,探讨BAG-1在多发性骨髓瘤发病机制中的作用及其临床意义,为多发性骨髓瘤的治疗寻找相关的理论依据。方法:选取皖南医学院附属弋矶山医院2006年10月~2008年10月初诊MM患者骨髓活检标本28例用于BAG-1免疫组化检测;同时抽取上述患者骨髓液提取单个核细胞,用于BAG-1mRNA RT-PCR检测。结果:初诊多发性骨髓瘤患者的BAG-1蛋白表达水平率为64.29%,和对照组相比增高明显(P=0.008)。同样在核酸水平,BAG-1mRNA在初诊骨髓瘤患者表达率为71.4%,高于对照组(P=0.007)。BAG-1高表达的MM肿瘤负荷高、与多项临床指标有关。结论:BAG-1蛋白及BAG-1基因在多发性骨髓瘤患者中高表达,与对照组相比有显著性差异,与临床多项指标有关,经分析可能参与多发性骨髓瘤的发生,BAG-1蛋白及其基因高表达可能提示患者不良预后。     

Bcl-2 loop domain在Bcl-2蛋白结构中的作用初探

目的探讨B细胞淋巴瘤／白血病基因2（Bcl-2） Loop domain结构域在Bcl-2蛋白结构中的作用。方法应用PCR及Western blot方法检测Bcl-2 Loop domain结构域突变前后Bcl-2蛋白的表达情况。结果Bcl-2 Loop domain结构域突变后Bcl-2蛋白只在沉淀中检测到,在上清中未检测到。结论Bcl-2 Loop domain结构域被突变后,Bcl-2蛋白空间结构发生改变,推测Bcl-2 Loop domain结构域在Bcl-2蛋白结构中起到重要作用。     

大鼠肺泡巨噬细胞Bcl-2相关抗凋亡蛋白-1表达变化及其调节糖皮质激素受体功能的研究

目的：在模拟大鼠肺泡巨噬细胞炎症合并糖皮质激素治疗的条件下，阐明Bcl-2相关抗凋亡蛋白-1（BAG-1）的表达变化及其对糖皮质激素受体（GR）功能的调节作用。方法：Western blot检测脂多糖（LPS）和地塞米松（Dex）作用大鼠肺泡巨噬细胞BAG-1表达变化；免疫共沉淀法检测核蛋白中BAG-1与GR相互结合作用；相对荧光素酶法检测GR转录激活活性。结果：LPS和Dex作用后，细胞总蛋白中BAG-1L表达增加，BAG-1S表达无变化；核蛋白中只能检测到BAG-1L，表达量在LPS作用24h内逐渐增加；细胞核内BAG-1L与GR在LPS和Dex作用后存在着相互结合，同时GR转录激活活性逐渐降低，其变化与核蛋白中BAG-1L表达变化呈负相关。结论：LPS和Dex作用大鼠肺泡巨噬细胞BAG-1L表达增加，与GR结合后共同转核，并抑制GR活性。该机制可能是感染条件下糖皮质激素抵抗的重要因素。     

Bcl-2基因家族研究进展

Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡的关键调节分子,线粒体、内质网等在细胞凋亡的过程中扮演着重要的角色,Bcl-2家族蛋白可直接或间接作用于线粒体来发挥它们的相应功能。Bcl-2基因家族在缺血再灌注损伤(IRI)中也有着独特的地位。而且Bcl-2家族的表达和调控对肿瘤细胞凋亡也具有较大的影响,如何调控Bcl-2家族成员的表达和表达后的针对性治疗,成为今后研究的一个方向。本文对Bcl-2目前的研究进展作一综述。     

Raf激酶家族在泛癌中的表达、预后及功能研究

目的 探讨泛癌中Raf激酶家族成员表达对患者预后及肿瘤微环境的影响。方法 从TCGA数据库下载泛癌的基因组、转录组及临床数据。分析泛癌中Raf激酶家族的表达水平,在细胞系及组织中验证,并探讨Raf激酶家族基因的表达与肿瘤基质、免疫评分、RNA干性评分(RNAss)、DNA干性评分(DNAss)、微卫星不稳定性(MSI)、肿瘤突变负荷(TMB)及药物敏感性的相关性。结果 多种肿瘤中,A-Raf、B-Raf、Raf-1癌细胞系和癌组织中的表达与正常细胞系、癌旁组织有差异,Raf激酶家族成员表达水平与患者的预后、肿瘤基质、免疫评分、RNAss、DNAss、MSI及TMB呈显著相关。Raf激酶家族基因的表达水平与某些药物的敏感性有关。结论 Raf激酶家族成员在多种肿瘤进展中起重要作用。     

LAMA3在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫微环境的相关性分析

目的 分析层粘连蛋白3（Laminin subunit alpha 3,LAMA3）在泛癌中的表达水平及其与泛癌患者预后、免疫微环境之间的关系。方法 本研究从多个数据库中收集转录组、预后、免疫相关数据,可视化分析LAMA3在泛癌中的表达水平及其与泛癌预后、免疫微环境的相关性。结果 与正常组织相比,LAMA3在11种肿瘤中显著高表达,如结肠癌（colon adenocarcinoma,COAD）,肾透明细胞癌（kidney renal clear cell carcinoma,KIRC）,胰腺癌（pancreatic adenocarcinoma,PAAD）等;在11种肿瘤中显著低表达,如胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme, GBM）、脑低级别胶质瘤（brain lower grade glioma,LGG）、皮肤黑色素瘤（skin cutaneous melanoma,SKCM）等。LAMA3表达水平不仅与包括PAAD在内的多种肿瘤预后显著相关,还与SKCM等多种肿瘤的肿瘤突变负荷（tumor mutation burden,TMB）、微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）和肿瘤免疫浸润显著相关。此外,基因共表达分析结果表明LAMA3与多种常见的免疫基因表达显著相关。结论 LAMA3可作为泛癌预后、免疫治疗反应评估的生物标志物。     

大鼠提睾肌神经损伤后Bcl-2、Bax和P53在血管平滑肌细胞和内皮细胞的表达

目的 研究大鼠提睾肌神经损伤后血管平滑肌细胞和内皮细胞的Bcl-2、Bax及P53表达和意义。方法 以免疫组织化学SP法,对大鼠提睾肌神经损伤后的血管平滑肌细胞和内皮细胞的Bcl-2、Bax及P53表达进行研究。结果 支配提睾肌的神经损伤后,Bcl-2、Bax和P53均有表达。在平滑肌细胞中,Bcl-2的表达明显强于Bax和P53,而在内皮细胞Bax和P53的表达强于Bel-2。结论 大鼠提睾肌损伤后平滑肌细胞有增殖现象,而内皮细胞则可能出现过度凋亡,上述改变可能对微循环产生不利影响。     

BAG-1蛋白和热休克蛋白70在甲状腺肿瘤中的表达及临床意义

目的研究BAG-1、热休克蛋白70(HSP70)在甲状腺肿瘤中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测BAG-1和HSP70在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达,并分析2种蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达与临床特征的相关性。结果 BAG-1在甲状腺乳头状癌中的阳性表达高于甲状腺腺瘤组织和正常甲状腺组织,差异有统计学意义(P<0.01)。HSP70在甲状腺乳头状癌组、甲状腺腺瘤组及正常甲状腺组中的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05),而各组中强阳性率比较差异均有统计学意义(P<0.05)。BAG-1在甲状腺乳头状癌组织中的表达与患者的年龄、肿瘤大小、有无淋巴结转移无明显相关性(P>0.05);与是否绝经相关(P<0.05)。HSP70与各病理参数均不相关(P>0.05)。甲状腺乳头状癌中BAG-1和HSP70表达呈正相关(P<0.05)。结论BAG-1蛋白及HSP70在甲状腺乳头状癌组织中过表达可能与甲状腺乳头状癌的发生、发展有关。     

Regulatory Effect of Bcl-2 Family Proteins in CPB-induced Cardiomyocyte Apoptosis in Dog Hearts

Recent studies showed that apoptosis was in-volved in the pathophysiology of various heart dis-eases including congestive heart failure,ischemia-reperfusion injury,allograft,myocarditis,hypother-mic lung preservation and other cardiac pathologies.So far,there have no reports on the myocyte apopto-sis in human hearts following conventional hypother-mic cardiopulmonary bypass,and the mechanismsunderlying myocardiocyte apoptosis are still poorlyunderstood.The aim of the present study was to in-ve…     

尼古丁增强肺癌细胞耐药性与 Bcl-2 家族蛋白的关系

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,长期吸烟是导致肺癌患者发生耐药及死亡的主要因素。尼古丁是 香烟烟雾中的主要成分,其可以影响肺癌细胞中B 细胞淋巴瘤/ 白血病2（Bcl-2）家族蛋白的表达,从而促进 癌细胞的生长,增强耐药性。本文主要阐述近年来尼古丁增强肺癌细胞耐药性与Bcl-2 家族蛋白关系的相关研 究。