程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抑制剂在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性乳腺癌亚型,具有较高的免疫原性、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）富集及程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的特点,其比多数其他类型的乳腺癌亚型患者可能更早开始受益于免疫检查点的封锁和治疗。目前,程序性死亡受体1(PD-1)/PD-L1已被批准作为一种辅助诊断指标。但PD-1/PD-L1抑制剂在TNBC治疗中的安全性、有效性、稳定性尚不明确。本文就免疫检查点抑制剂（ICI）单药及与化疗、分子靶向治疗和放疗联合治疗在TNBC中的研究进展进行综述。     

肿瘤细胞固有程序性死亡受体1及其生物学功能研究进展

在肿瘤微环境中,程序性死亡受体1(PD-1)是免疫抑制因子之一,通过与其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)和(或)PD-L2结合后调节淋巴细胞的活化、无能或衰竭等生物学过程.既往的研究中,PD-1只在免疫细胞尤其是功能耗竭的T细胞中表达,通过作用于磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)1/2等相关下游通路导致肿瘤细胞发生免疫逃逸.PD-1在黑色素瘤、肝细胞癌、胰腺癌、结肠癌及非小细胞肺癌等多种肿瘤细胞中固有表达并激活多种信号通路,发挥不同的生物学效应.这些生物学效应均独立于机体的适应性免疫,对肿瘤细胞的增殖发挥促进或抑制作用.目前肿瘤细胞固有PD-1的表达及作用机制尚不明确,但这提示PD-1在肿瘤细胞中的产生和作用机制可能不同于经典的PD-1/PD-L1免疫检查点信号通路,可协助理解PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂在不同肿瘤治疗中疗效不同的可能原因,为补充和完善现有的免疫检查点治疗方案提供重要线索.     

程序性死亡受体1、程序性死亡受体配体1在结直肠癌患者循环肿瘤细胞中的研究进展

近年来,免疫治疗为结直肠癌（CRC）的治疗提供了新的选择。以程序性死亡受体1(PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(PD-L1)为代表的免疫检查点抑制剂在DNA错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定（MSI）型CRC的治疗中已取得了显著疗效,尽管如此,只有一小部分CRC患者受益于免疫治疗,如何精准识别受益人群并为其提供个体化治疗成了研究者面临的一大问题。研究表明,肿瘤微环境中的循环肿瘤细胞和免疫细胞等几乎所有成分都可以在外周血中找到,其中循环肿瘤细胞上的PD-1/PD-L1可为CRC的免疫治疗提供指导。本文对CRC患者CTC中PD-1和PD-L1的表达及CRC免疫治疗的研究进展进行综述。     

趋化素样因子MARVEL跨膜结构域家族成员4/6作为程序性死亡受体配体1调节因子的研究进展

近年来在肿瘤领域中免疫治疗发展迅猛,其中免疫检查点抑制剂(ICI)如程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂受到广泛关注并投入临床使用.目前,PD-1/PD-L1抑制剂的使用彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗效果.尽管如此,免疫抑制剂具有一些药物相关不良反应,会导致恶性肿瘤患者的生存期缩短.研究...     

程序性死亡受体1在消化系统肿瘤中的研究进展

程序性死亡受体1(PD-1)属于CD28家族的共刺激因子,能够在不同的刺激因子作用下与免疫发生反应,如PD-1与其配体结合可促进活化T细胞的凋亡,发挥免疫负性调控作用.PD-1可抑制免疫细胞的免疫调节作用,促进自身耐受.因此,近年来,国内外基础研究及临床研究中,逐渐将PD-1在呼吸系统、消化系统、生殖系统等恶性肿瘤的疗效及作用机制作为热点方向之一.本文主要研究PD-1、程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂在消化系统肿瘤中的作用,为临床消化系统肿瘤的治疗提供新靶点.     

程序性死亡受体-1及其配体在恶性肿瘤中的研究进展

程序性死亡配体-1（PD-L1）是新发现的 B7家族的成员,与其受体程序性死亡受体-1（PD-1）结合后对免疫应答发挥负性调节作用。PD-1及 PD-L1在正常组织及癌组织中的分布存在差异,有可能为恶性肿瘤的免疫治疗提供新的方法。     

抗PD-1/PD-L1免疫治疗在子宫内膜癌中的研究和应用

靶定免疫检查点的治疗为恶性肿瘤尤其是晚期恶性肿瘤的治疗开辟了新领域,其中针对程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)的免疫治疗在包括子宫内膜癌在内的多种恶性肿瘤的治疗中展现出极大优势.本文针对PD-1/PD-L1的作用机制及抗PD-1/PD-L1免疫治疗在子宫内膜癌中的研究进展作一综述.     

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1信号通路在淋巴瘤中的表达及研究进展

程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1(PD-1/PD-L1)信号通路在多种实体瘤组织和细胞中的表达异常,与疾病进展和预后不良相关,并直接参与肿瘤免疫逃逸,从而成为新近关注的热点.随着研究的深入,PD-1/PD-L1信号通路在血液系统疾病,如淋巴瘤的发生、发展中逐渐受到关注,该通路不仅与淋巴瘤的恶性程度、进展、复发及患者的预后显著相关,并且极有可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点.文章对PD-1和PD-L1信号通路的生物学特性、作用机制、在淋巴瘤中的表达情况及研究现状进行综述,旨在为淋巴瘤治疗开拓新的思路.     

程序性死亡受体1单抗治疗食管癌诱发免疫性血小板减少性紫癜1例并文献复习

<正>近年来免疫检查点抑制剂由于其疗效显著,已广泛应用于临床抗肿瘤治疗中,特别是程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PDCD1,也称PD-1)单抗。但随着PD-1/程序性死亡受体配体1(programmed cell death 1 ligand 1,PDCD1LG1,也称PD-L1)抑制剂在国内外临床应用的逐步推广,越来越多的不良反应引起关注。     

程序性死亡受体1及其配体1抑制剂在晚期非小细胞肺癌免疫治疗中的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常见的病理类型。近年来, 免疫治疗迅速发展, 免疫检查点抑制剂特别是程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)抑制剂已经在NSCLC的治疗中取得突破性进展, 打破了传统放、化疗有效率低、靶向治疗耐药广泛的格局, 为患者带来生存获益。文章针对PD-1/PD-L1抑制剂在晚期NSCLC中的临床研究进展进行综述。     

程序性死亡受体配体2在恶性肿瘤中的研究进展

程序性死亡受体配体2(PD-L2)是一种属于B7-CD28信号家族的免疫检查点分子,在肿瘤免疫过程中发挥了至关重要的作用.大量的研究表明,PD-L2可在多种肿瘤中表达,并且其表达与肿瘤浸润性免疫细胞的浸润和预后相关.PD-L2通过与T细胞表面的受体程序性死亡受体1(PD-1)相互作用,抑制T细胞的活化和细胞因子的产生.此外,PD-1/PD-L2通路在肿瘤微环境的免疫逃逸方面所起到的调控作用,对肿瘤的发生和发展起到重要的作用.通过探讨PD-L2在恶性肿瘤中的表达及其与肿瘤浸润性免疫细胞和临床预后的关系,可为预测肿瘤患者预后和治疗提供新思路.现就PD-L2在恶性肿瘤中的研究进展作一综述.     

PD-1/PD-L1抑制剂与多药联合治疗三阴性乳腺癌的研究进展

因缺乏明确的分子靶点,三阴性乳腺癌（TNBC）与其他乳腺癌亚型相比是较难治疗以及预后较差的乳腺癌亚型。程序性死亡受体-配体1（PD-L1）在TNBC中表达明显增加,其免疫逃逸机制使其更适用于免疫检查点阻断治疗。然而,临床试验中TNBC对抗PD-L1或抗程序性死亡受体1（PD-1）治疗的反应率并不令人满意,客观反应率只有10%~20％,可能与TNBC具有免疫沉默效应有关,因此免疫检查点阻断剂与其他药物的联合策略可能会增加TNBC的临床获益率。本文综述TNBC中PD-1/PD-L1抑制剂联合其他药物的研究进展,为临床医生设计多药联合策略提供依据。     

协同刺激分子程序性死亡受体1及其配体1在脑胶质瘤中的表达及其临床意义

目的探讨协同刺激分子程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡受体配体1(PD-L1)在人脑胶质瘤中的表达及其临床意义。方法收集2013年1月至2017年12月长治医学院附属和济医院70例脑胶质瘤术后蜡块标本及35例正常脑组织蜡块标本。采用免疫组织化学SP法检测PD-1、PD-L1在胶质瘤组织及正常脑组织中的表达。分析两者表达与患者临床病理特征之间的关系以及PD-1、PD-L1两者在胶质瘤组织中表达的相关性。结果PD-1、PD-L1在胶质瘤组织中的阳性表达率分别为69%(48/70)、62%(43/70),均高于其在正常脑组织中的阳性表达率[29%(10/35)、31%(11/35)],差异均有统计学意义(χ2值分别为15.099、8.407,均P<0.05)。高级别胶质瘤中PD-1、PD-L1的阳性表达率分别为81%(30/37)、73%(27/37),均高于低级别胶质瘤中的阳性表达率[55%(18/33)、49%(16/33)],差异均有统计学意义(χ2值分别为5.699、4.415,均P<0.05)。不同性别、年龄、肿瘤最大径分层患者间PD-1、PD-L1阳性表达率差异均无统计学意义(均P>0.05)。胶质瘤组织中PD-1与PD-L1蛋白的表达呈正相关(r=0.372,P=0.002)。结论PD-1、PD-L1可能在胶质瘤的发生、发展过程中相互作用,有望成为评估胶质瘤发生、发展的生物学新指标。     

程序性死亡受体1和程序性死亡受体配体1在非小细胞肺癌组织中的表达情况及临床意义

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)和程序性死亡受体配体1(PD-L1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法选择150例NSCLC患者的NSCLC组织及其癌旁组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测两种组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量。采用免疫组织化学染色法检测NSCLC组织中PD-1和PD-L1的表达情况,分析PD-1和PD-L1表达情况与患者临床特征的关系。采用流式细胞术检测NSCLC组织和癌旁组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平。结果NSCLC组织中PD-1 mRNA和PD-L1 mRNA的相对表达量分别为(5.03±1.92)和(4.95±1.09),分别高于癌旁组织的(1.72±0.81)和(1.25±0.24),差异均有统计学意义(P﹤0.05)。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、低分化、有淋巴结转移、有远处转移的NSCLC患者NSCLC组织中PD-1和PD-L1的高表达率均明显高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、高+中分化、无淋巴结转移、无远处转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。NSCLC组织中CD4^+-PD-1、CD8^+-PD-1、CD14^+-PD-L1、CD68^+-PD-L1的表达水平均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论PD-1和PD-L1在NSCLC组织中高表达,可能成为一种新的生物标志物,PD-1/PD-L1信号通路可能参与了NSCLC的免疫逃逸过程,对其逃逸机制进行研究可以为NSCLC患者的临床治疗提供新靶点。     

PD-L2在血液系统肿瘤免疫治疗中的研究进展

随着程序性死亡受体1(programmed death receptor-1,PD-1)/程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)抑制剂在多种实体肿瘤临床治疗中取得广泛进展,血液系统肿瘤亦拉开了免疫疗法帷幕。然而,免疫检查点阻断疗法仍存在应答率低、药物耐药和副作用严重等挑战,需要进一步寻找新的免疫治疗靶点。B7家族中的程序性死亡受体配体2(programmed death-ligand 2,PD-L2)亦可以和PD-1结合,进而抑制免疫细胞功能。此外,PD-L2可以调控肿瘤免疫逃逸,在血液系统肿瘤中的治疗潜力仍有待研究。故本文对PD-L2的生物学特征、在血液系统肿瘤中的表达及在免疫治疗中的研究进展进行简要综述,为血液系统肿瘤通过PD-1/PD-L2通路治疗提供理论依据。     

PD-1/PD-L1在肿瘤免疫逃逸中的作用机制及其临床应用

程序性死亡受体-1 (programmed death receptor-1,PD-1)是T细胞上主要存在的一种抑制性受体,与程序性死亡受体配体-1 (programmed death receptor ligand-1,PD-L1)相互作用,可抑制T细胞增殖、活化.在正常机体中,PD-1/PD-L1信号通路对维持机体的免疫耐受具有重要作用;而在肿瘤发生时,PD-1/PD-L1信号通路能抑制T细胞的免疫反应而促进肿瘤免疫逃逸的发生.本文从PD-1/PD-L1的发现及其结构、信号通路的作用机制、PD-1/PD-L1抗体在肿瘤免疫治疗中的应用等方面进行综述.     

PD-1/PD-L1信号通路在子宫内膜癌中的研究进展

子宫内膜癌作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,早期治疗方法包括手术、放疗、化疗和内分泌治疗。晚期患者易发生转移或复发,预后较差。近年来靶向免疫检查点治疗成为肿瘤治疗的新热点,其中程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)在临床实验中显示出了较好的疗效和耐受性,本文将对PD-1/PD-L1信号通路相关的生物学基础,作用机制,其在子宫内膜癌及肿瘤微环境中表达及临床应用进行综述。     

PD-1/PD-L1治疗非小细胞肺癌的研究进展

程序性死亡受体-1（programmed cell death-1,PD-1）/程序性死亡配体-1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）信号通路与肿瘤免疫逃逸密切相关,针对PD-1/PD-L1通路的免疫检查点抑制剂为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者提供了一种新的治疗选择,并且显示出良好的疗效和安全性。本文对PD-1/PD-L1抑制剂治疗NSCLC的临床研究进展进行综述。      

PD-1/PD-L1抑制剂治疗淋巴瘤的研究进展

免疫检查点抑制剂已被批准用于多种难治性实体肿瘤的治疗,如恶性黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、肾癌等。其在复发/难治性淋巴瘤的治疗方面也展现出广阔的应用前景。程序性死亡受体-1及其配体(PD-1/PD-L1)通路是免疫检查点抑制治疗(checkpoint blockade therapy,CBT)的关键性通路之一。肿瘤细胞可通过PD-1/PD-L1通路抑制T细胞活性,阻断免疫应答,从而实现免疫逃逸,最终促进肿瘤的发生、发展。新近研究发现PD-1/PD-L1通路在复发/难治性霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL）和部分非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL）中也发挥着重要作用。本文将简单介绍PD-1/PD-L1通路的生物学活性,总结针对该通路的免疫疗法在恶性淋巴瘤治疗中的研究进展。     

程序性死亡受体1与其配体在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病中的表达及其临床意义

目的 研究程序性死亡受体1(PD-1)与程序性死亡配体1(PD-L1)在T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病(T-LBL/ALL)中的表达情况,探讨两者的表达与患者临床病理特征及预后的关系.方法 应用免疫组织化学法(IHC)及实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)对56例T-LBL/ALL(实验组)和20例淋巴结反应性增生(LH)(对照组)组织中PD-1与PD-L1表达水平进行检测.结果 IHC结果:PD-1在T-LBL/ALL肿瘤细胞不表达,在肿瘤浸润免疫细胞的阳性表达率为17.9 %(10/56),与对照组(90.0 %,18/20)相比,差异具有统计学意义(P=0.000).PD-L1蛋白在实验组和对照组的阳性率分别为37.5 %(21/56)和10.0 %(2/20),两组间比较差异具有统计学意义(P=0.044).qRT-PCR结果:T-LBL/ALL组中PD-L1 和PD-1 mRNA相对表达量均高于对照组(12.255比2.575;37.990比3.615),差异均有统计学意义(P<0.05).单因素分析:年龄、PD-L1蛋白和mRNA表达水平与预后有关(P<0.05).多因素Cox回归分析:PD-L1蛋白高表达及患者年龄≤25岁为独立的预后危险因素(P<0.05).结论 PD-1/PD-L1可能参与T-LBL/ALL的免疫逃逸,有望成为治疗T-LBL/ALL新的靶点.