αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展

目的:总结国内外关于αvβ6整合素与肿瘤关系的研究进展。方法:应用Medline和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"αvβ6整合素"和"肿瘤"为关键词,检索1992-01-2008-05相关αvβ6整合素的文献174篇,其中英文文献172篇,中文文献2篇。纳入标准:1)αvβ6整合素的结构和功能;2)αvβ6在恶性肿瘤中的表达情况;3)αvβ6促进肿瘤进展的分子机制;4)以αvβ6为靶点的肿瘤靶向研究。根据纳入标准,精选73篇文献,最后纳入分析29篇文献。结果:αvβ6作为一类上皮限制性的特殊整合素亚型,在多种上皮源性恶性肿瘤中诱导表达,通过促进肿瘤细胞迁移、参与细胞外基质降解、激活细胞因子TGF-β1以及抑制肿瘤细胞凋亡等途径促进肿瘤侵袭和转移。结论:深入研究αvβ6在恶性肿瘤中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破。     

白细胞介素-18与肿瘤侵袭转移相关性的研究现状

目的:总结白细胞介素-18(IL-18)与肿瘤的侵袭、转移之间关系的研究现状,探讨其在肿瘤侵袭、转移中的重要作用机制.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“IL-18,白细胞介素-18,肿瘤”等为关键词,检索2005-01-01—2012-03-31相关文献,共检到文献680条.纳入标准:1)IL-18促进肿瘤侵袭、转移的机制;2)IL-18抑制肿瘤侵袭、转移的机制;3)IL-18在不同肿瘤中的异常表达与预后.根据纳入标准符合分析的文献41篇.结果:IL 18主要通过免疫调节、影响肿瘤血管生成和对细胞因子及其受体的调节等多种复杂机制来实现对肿瘤生物学行为的介入.当IL-18表现为免疫激活或是抑制肿瘤血管生成活性时,主要发挥其抑制肿瘤的作用;当IL-18在免疫逃逸、细胞外基质降解、肿瘤细胞黏附和肿瘤血管生成等方面表现为促进作用时,其亲肿瘤效应尤为显著.但是IL-18在不同肿瘤中上调或下调的具体机制尚不清楚.IL-18与VEGF、黏附分子、趋化因子、M-CSF、TNF和MMPs等其他肿瘤侵袭转移相关因子间的关系及信号转导机制也需进一步完善.结论:IL-18在肿瘤侵袭转移中的作用具有两面性,其具体的调控机制和作用条件需要更加深入地研究和综合分析.     

Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中的研究进展

目的:总结国内外关于Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中研究进展.方法:应用PUBMED和CNKl期刊全文数据库检索系统,以"Smad4"和分别以"胰腺癌、食管癌、胃癌"等为关键词,检索1996-01-2009-01有关Smad4的文献205篇,其中英文文献160篇,中文文献45篇.纳入标准:1) Smad4的功能域、信号转导和调节;2) Smad4在消化系统常见恶性肿瘤中的表达情况;3)Smad4表达缺失与肿瘤进展相关性;4)以Smad4为靶点的肿瘤靶向研究.根据纳入标准,精选85篇文献,最后纳入分析25篇文献.结果:Smad4基因在胰腺癌,消化道腺癌中起着肿瘤抑制因子的作用,其表达缺失与这些肿瘤发生发展呈负相关,而在食管鳞癌中Smad4基因转录和其蛋白表达水平不一致且Smad4蛋白表达缺失与食管鳞癌的分级和分期的相关性研究文献较少.结论:深入研究Smad4在消化系统常见恶性肿瘤尤其是食管鳞癌中的表达及功能,有助于进一步理解肿瘤侵袭和转移的分子生物学机制,有望在肿瘤的靶向治疗方面取得新的突破.     

CD151与消化系统肿瘤侵袭转移相关性的研究进展

目的:探讨CD151在消化系统肿瘤侵袭转移中的作用及机制。方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库系统,以"CD151、消化系统肿瘤、整合素"为关键词,检索1991-01-2012-05的相关文献。纳入标准:1)CD151的功能结构;2)CD151与消化系统肿瘤的关系。根据纳入标准分析26篇文献。结果:作为四跨膜蛋白家族中的重要成员,CD151是消化系统肿瘤侵袭的一个重要指标,在胃癌、结直肠肿瘤、食管癌及肝癌中发现CD151呈高表达,且与肿瘤的侵袭转移相关。CD151对消化系统肿瘤侵袭转移的影响机制与MMPs、整合素(如α5、β1及β6)及其他四跨膜蛋白(如CD9、CD82和CD81)相关。结论:CD151在消化系统肿瘤中均有表达并且与肿瘤的转移侵袭成正相关。CD151有望成为预测消化系统肿瘤预后的肿瘤标志和治疗的分子靶标。     

膜细胞骨架连接蛋白Ezrin与肿瘤侵袭转移相关性的研究现状

目的:总结膜细胞骨架连接蛋白Ezrin与肿瘤的侵袭转移之间关系的研究现状,探讨其在肿瘤转移中的重要作用及复杂机制.方法:应用pubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"Ezrin,埃兹蛋白,肿瘤"等为关键词,检索1999-2009年的相关文献,共检到文献486条.纳入标准:1)Ezrin促进肿瘤转移的机制.2)Ezrin抑制肿瘤转移的机制.3)Ezrin在不同肿瘤中的异常表达与预后.根据纳入标准,精选分析35篇文献.结果:Ezrin可以通过多种复杂的机制,在不同条件下发挥促进或是抑制肿瘤转移的作用.但是Ezrin在不同肿瘤中上调或下调的具体机制尚不清楚.它与其他肿瘤侵袭转移相关因子间的关系及信号转导机制也需进一步完善.结论:虽然Ezrin在肿瘤侵袭转移中的作用具有两面性,但其具体的调控机制和作用条件需要更加深入地研究和综合分析.     

分化相关基因NDRG1的研究进展

目的:总结分化相关基因NDRG1的研究进展,探讨NDRG1在肿瘤等疾病治疗中的应用价值.方法:应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"NDRG1、肿瘤转移、细胞分化"为关键词,共检索到1997-2010年相关文献159篇,纳入标准:1)NDRG1的表达及调控;2)NDRG1在肿瘤中的表达及临床意义.根据标准纳入分析30篇参考文献.结果:NDRG1属NDRG家族成员,受p53、PTEN和缺氧等多种因素调控,主要参与细胞的生长发育和分化、成熟,近年发现,NDRG1与人类肿瘤的发生发展、侵袭及转移密切相关,是影响恶性肿瘤预后的新指标.结论:有关NDRG1的研究可能为肿瘤预后判断及分化治疗提供新的依据.     

紧密连接蛋白occludin与肿瘤相关性的研究进展

目的:总结occludin与肿瘤发生、发展和转移的研究进展。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"occludin、信号传导、细胞转移和肿瘤"等为关键词,检索1998-01-2010-07的相关文献。纳入标准:1)occlu-din的一般特性;2)occludin与肿瘤分级、增殖和分化的关系;3)occludin与癌基因和抑癌基因;4)occludin与细胞信号传导;5)occludin与肿瘤的侵袭和转移。根据纳入标准,符合分析的文献38篇。结果:occludin是新近发现的一类黏附分子,能够介导上皮细胞及内皮细胞中紧密连接的形成。occludin的表达降低能够促进肿瘤的发生、发展及转移。结论:恶性肿瘤通过降低occludin的表达,使肿瘤细胞增殖、转移和侵袭能力大大加强,促进肿瘤的发展。occludin有可能为人类肿瘤的诊断和治疗方法提供新的科学依据,但是具体机制和方法尚待进一步研究。     

MTDH与肿瘤关系的研究进展

目的:总结异黏蛋白(MTDH)的功能及其作用的分子机制,探讨MTDH与肿瘤的关系。方法:应用Medline、PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以"MT-DHt、umor"等为检索词,检索2005-2010年相关文献29条。纳入标准:1)MTDH的功能;2)MTDH作用机制;3)MTDH与肿瘤的关系。根据纳入标准,符合分析的文献18篇。结果:MTDH基因在肿瘤进展中起着重要的作用,包括促进肿瘤细胞增殖、侵袭和转移、避免凋亡及促使肿瘤细胞对化疗药物产生耐药。MTDH通过激活NF-κB、PI3K/AKT、MAPK与wnt/-βcatenin信号通路来促进肿瘤的发生发展。结论:深入研究MTDH在恶性肿瘤中的表达及功能有助于理解肿瘤发生发展的分子机制。MTDH基因有望成为治疗肿瘤的有效靶点。     

MMPs与乳腺癌侵袭转移研究的现状

目的:探讨基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤侵袭和转移过程中的作用机制及其在乳腺癌临床诊断与治疗中的应用价值.方法:以乳腺癌、侵袭转移和MMPs为关键词,检索近几年PubMed全文.纳入标准:1)肿瘤转移机制的最新研究进展;2)MMPs结构及生物学特性的研究;3)与乳腺癌相关的MMPs的最新研究进展.根据纳入标准,最后纳入分析28篇文献.结果:MMPs不仅降解细胞外基质,还促进或抑制肿瘤血管的新生,以及诱导肿瘤细胞免疫耐受.MMPs在乳腺癌中的特异性高表达,为乳腺癌的早期诊断与治疗提供了一种新思路.结论:MMPs与乳腺癌侵袭转移关系尤为密切,将有望成为乳腺癌临床研究中重要的诊断及判断预后的指标.     

Vav1与肿瘤的研究进展

目的:对Vav1的结构、功能及其与肿瘤相关性的研究进展进行概述.方法:应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“Vav1和肿瘤”为关键词,检索2000-2012的相关文献177篇,全部为英文文献,国内鲜见相关报道.纳入标准:1)Vav1的结构和生物学功能;2)Vav1与成纤维细胞的转化;3)Vav1在肿瘤中的异常表达及其与肿瘤的相关性.根据纳入标准,符合分析的文献17篇.结果:Vav1蛋白具有鸟苷酸交换因子(GEF)活性,其结构由CH、DH、PH、SH2和SH3等多个结构域组成.Vav1特异于造血系统表达,在T淋巴细胞激活和发育过程中起着关键作用.Vav1以GEF依赖或GEF非依赖的机制诱导成纤维细胞的转化.Vav1在各种实体瘤中异常表达并扮演着促进肿瘤生长或侵袭的角色.研究表明,Vav1在肿瘤中的异常表达与转录因子c-Myb及Vav1基因启动子的去甲基化有关.结论:Vav1在肿瘤中异常表达并且促进肿瘤的生长和侵袭,可以作为肿瘤分子靶向治疗的潜在靶点.