CRD-BP和β-TrCP在结直肠癌中的研究

不稳定编码区（CRD）是c-myc基因的影响因素之一。不稳定编码区结合蛋白（CRD-BP）与CRD结合可使CRD免受核酸内切酶攻击,阻止c-mycmRNA快速降解,增加c-myc蛋白含量。B一转导重复相容蛋白（β-TrCP）可对多个信号通路及细胞周期进行调控,影响细胞生长、分化、凋亡及肿瘤形成。CRD-BP高表达进而上调β-TrCP,与结直肠癌的发生发展、转移侵袭等密切相关。     

直肠癌组织Smac与Survivin表达及其临床意义的探讨

目的:探讨Smac和Survivin蛋白在直肠癌组织中的表达及临床意义。方法:应用免疫组织化学技术检测Smac和Survivin蛋白在60例直肠癌组织、30例直肠腺瘤组织及10例癌旁正常黏膜组织中的表达。结果:Smac在直肠癌组织、直肠腺瘤及癌旁正常组织的表达率分别为71.67%(43/60)、96.67%(29/30)和100.00%(10/10),差异有统计学意义,χ2=13.981,P=0.001。Sur-vivin在直肠癌组织、直肠腺瘤及癌旁正常组织的表达率分别为90.00%(54/60)、80.00%(24/30)和20.00%(2/10),差异有统计学意义,χ2=9.539,P=0.002。Smac和Survivin蛋白的表达水平与患者的年龄、性别、肿瘤部位、术前CEA水平、肿瘤分化程度和远处转移无关(P值均>0.05),但与TNM分期和淋巴结转移有关,P值均<0.05。Smac阳性率与淋巴结转移呈负相关,r=-0.079,P<0.05;Survivin阳性率与淋巴结转移呈正相关,r=0.236,P<0.05。Smac和Survivin在直肠癌中的表达呈负相关,r=-0.086,P<0.05。结论:Smac和Survivin蛋白表达与直肠癌的病理分期和淋巴结转移密切相关,Smac在直肠癌中低表达,其表达与Survivin呈负相关,两者在直肠癌细胞凋亡信号传导网络中可能发挥重要的作用。中华肿瘤防治杂志,2011,18(12):956-960     

散发性结直肠癌组织中FHIT、MSH2蛋白的异常表达及其临床意义

背景与目的:脆性组氨酸三联体(fragilehistidinetriad,FHIT)蛋白表达缺失是胃肠道肿瘤的频发事件,但在大肠癌却有争议;最近研究表明FHIT蛋白表达失活可能是错配修复蛋白,尤其是mutS同种组织蛋白2(mutShomolog2,MSH2)改变的结果。本研究旨在探讨FHIT、MSH2蛋白在散发性结直肠癌(sporadiccolorectalcarcinoma,SCC)组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测手术切除的84例SCC及其对应癌旁正常结直肠组织和23例肠腺瘤组织标本中FHIT、MSH2蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在SCC组织、结直肠腺瘤组织、癌旁正常结直肠组织中阳性率分别为48.81%、73.91%和100%,三者的阳性率差异有显著性(P<0.05)。FHIT蛋白表达水平与SCC患者的年龄、性别及肿瘤部位、组织学类型无关(P>0.05),而与肿瘤浸润深度、分化程度、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),在浸润深度越深、分化程度越低、Dukes分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显;而MSH2蛋白表达水平仅与Dukes分期有关(P<0.05)。SCC中FHIT蛋白表达与MSH2蛋白表达呈正相关(r=0.3728,P<0.01)。结论:(1)FHIT蛋白表达水平与SCC的恶性程度有关,可作为预测SCC浸润转移潜能的一项有意义的生物学指标;(2)SCC中FHIT、MSH2蛋白表达二者之间呈正相关。     

结直肠癌组织MSI状态及其与临床病理参数之间的相关性

目的:分析结直肠癌组织微卫星不稳定（MSI）状态及其与临床病理参数之间的相关性。方法:利用免疫组化法检测MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白的表达,分析441例结直肠癌组织的MSI状态。结果:免疫组化检测发现,441例结直肠癌中,微卫星稳定（MSS）为375例,MLH1、MSH2、MSH6、PMS2错配修复蛋白任一表达缺失共66例,占14.97%（66/441）;其中MLH1、MSH2、MSH6、PMS2单一表达缺失率分别为1.4%（6/441）、0.2%（1/441）、0.7%（3/441）、2.3%（10/441）;MLH1和PMS2同时表达缺失率9.1%（40/441）,MSH2和MSH6同时表达缺失率1.1%（5/441）,MSH6和PMS2同时表达缺失率0.2%（1/441）。结直肠癌患者MSI与MSS在民族、肿瘤部位、分化程度、T分期、N分期、肿瘤大小等临床病理特征方面存在差异,而在性别、年龄、大体类型、病理类型、M分期、临床分期、神经和脉管侵犯方面均无明显差异。结论:新疆少数民族、右半结肠、低分化、T4、N0、肿瘤＞5 cm的结直肠癌患者更易发生MSI。     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的：探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体（fragile histidine triad，FHIT）蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果：FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48．81％。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关，P〉0．05；而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关，P〈0，05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中，FHIT蛋白低表达就越明显。结论：FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

Sle^x在直肠癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨唾液酸化的路易斯寡糖-X(sialyl lewis-X，Sle^x)在直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测60例直肠癌、30例正常肠壁、11例远端肠壁浸润癌组织、27侧阳性癌转移淋巴结、20例癌结节及1例肝转移灶中Sle^x的表达情况。结果：1)Sle^x在直肠癌组织、正常肠壁组织、远端肠壁浸润癌组织、阳性癌转移淋巴结、癌结节及肝转移灶中的表达率分别为80．00％、0、100．00％、100．00％、100．00％和100．00％。直肠癌与正常肠壁比较，差异有统计学意义，x^2=51．4286，P=0．0001；直肠癌组织与癌转移淋巴结、癌结节比较，差异均有统计学意义，P值分别为0．0150和0．0314；直肠癌组织与远端肠壁浸润癌组织、肝内转移灶比较差异均无统计学意义．P值分别为0．1911和1．0000。2)在不同直肠癌组织学类型中，高、中分化腺癌组织的Sle^x表达率明显低于低分化腺癌、黏液腺癌，差异有统计学意义，P=0．0253。在肿瘤浸润深度中，pT1、pT2癌组织中Sle^x的表达率明显低于pT3、pT4，差异有统计学意义，X^2=4．2714，P=0．0388。在Duke’s分期中，A、B期的癌组织中Sle^x表达率明显低于C、D期，差异有统计学意义，X^2=5．4241，P=0．0199。无淋巴结转移癌组织的Sle^x表达率明显低于有淋巴结转移组，差异有统计学意义，X^2=8．1481，P=0．0043。结论：Sle^x的表达增高与直肠癌的发生和进展密切相关，高Sle^x表达的癌细胞具有更强的侵袭、转移能力，Sle^x表达上调是直肠癌侵袭转移性能提高的一个指标。     

散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白表达的研究

目的:探讨散发性结直肠癌组织中脆性组氨酸三联体(fragile histidinetriad,FHIT)蛋白表达情况及其与临床病理指标之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测84例手术切除的散发性结直肠癌组织中FHIT蛋白的表达。结果:FHIT蛋白在84例散发性结直肠癌中表达阳性率为48·81%。FHIT蛋白低或不表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型无关,P>0·05;而与肿瘤浸润深度和分化程度、Duck’s分期和淋巴结转移有关,P<0·05。在浸润深度越深、分化程度越低、Duck’s分期越晚和有淋巴结转移的癌组织中,FHIT蛋白低表达就越明显。结论:FHIT蛋白表达缺失可能参与散发性结直肠癌的演化和进展。     

Pin1和β-catenin在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨结直肠癌组织中Pin1与β-catenin的表达及其临床意义。方法应用免疫组化技术检测45例结直肠癌组织中Pin1、β-catenin蛋白的表达，分析其相关性及其与结直肠癌临床病理学特征的关系，并探讨其预后价值。结果Pin1在37．8％（17／45）结直肠癌组织中过表达，β-catenin在64．4％（29／45）结直肠癌组织中异常蓄积，17例Pin1过表达中15例同时存在β-catenin异常蓄积，两者显著正相关（r=0．387，P=0．006）；Pin1过表达与结直肠癌病理分级明显相关（P〈0．05），与临床分期、淋巴结转移有相关趋势，与浸润深度无明显相关；β-catenin异常蓄积与浸润深度有相关趋势，与病理分级、临床分期及淋巴结转移均无明显相关；Pin1过表达与预后有显著相关性（P〈0．01），β-catenin与预后不相关（P=0．099）。结论Pin1在结直肠癌组织中存在过表达，且与β-catenin异常蓄积正相关；Pin1与结直肠癌的预后密切相关。     

结直肠癌组织Bcl-3蛋白表达及其临床意义分析

目的:研究Bcl-3蛋白在结直肠癌组织中的表达状况,以及其与结直肠癌临床特征和病理分期分级的关系。方法:采用免疫组织化学方法测定46例结直肠癌手术标本中癌组织、癌旁组织和正常肠组织的Bcl-3表达状况,分析其表达状况和患者年龄、性别、病理分期及病理分级的相关性。结果:免疫组织化学结果表明,肠癌组织、癌旁组织和正常肠组织中Bcl-3核表达的阳性率分别为76.1%(35/46)、58.7%(27/46)和28.3%(13/46),差异有统计学意义,χ2=21.730,P=0.000。Bcl-3核表达在低分化结直肠癌患者的阳性率为90.5%(19/21),在中高分化结直肠癌患者的阳性率为64.0%(16/25),差异有统计学意义,χ2=4.397,P=0.036。Bcl-3的核表达阳性率与结直肠癌患者的年龄、性别、病理分期无相关性,P>0.05。结论:与癌旁组织及正常肠组织相比,Bcl-3显著高表达于结直肠癌组织的细胞核内,而且核表达水平与细胞分化程度显著相关。     

Slex在直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨唾液酸化的路易斯寡糖-X(sialvl lewis-X,Slex)在直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法采用免疫组织化学SP法检测60例直肠癌、30例正常肠壁、11例远端肠壁浸润癌组织、27例阳性癌转移淋巴结、20例癌结节及1例肝转移灶中Slex的表达情况.结果1)Slex在直肠癌组织、正常肠壁组织、远端肠壁浸润癌组织、阳性癌转移淋巴结、癌结节及肝转移灶中的表达率分别为80.00%、0、100.00%、100.00%、100.00%和100.00%.直肠癌与正常肠壁比较,差异有统计学意义,x2=51.428 6,P=0.000 1;直肠癌组织与癌转移淋巴结、癌结节比较,差异均有统计学意义,P值分别为0.015 0和0.031 4;直肠癌组织与远端肠壁浸润癌组织、肝内转移灶比较差异均无统计学意义,P值分别为0.191 1和1.000 0.2)在不同直肠癌组织学类型中,高、中分化腺癌组织的Slex表达率明显低于低分化腺癌、黏液腺癌,差异有统计学意义,P=0.025 3.在肿瘤浸润深度中,pT1、pT2癌组织中Slex的表达率明显低于pT3、pT4,差异有统计学意义,x2=4.271 4,P=0.038 8.在Duke's分期中,A、B期的癌组织中Slex表达率明显低于C、D期,差异有统计学意义,x2=5.424 1,P=0.019 9.无淋巴结转移癌组织的Slex表达率明显低于有淋巴结转移组,差异有统计学意义,x2=8.148 1,P=0.004 3.结论Slex的表达增高与直肠癌的发生和进展密切相关,高Slex表达的癌细胞具有更强的侵袭、转移能力,Slex表达上调是直肠癌侵袭转移性能提高的一个指标.     

Podoplanin在胆囊癌组织中的表达及意义

目的:探讨Podoplanin在胆囊癌组织中的表达及对预后的影响.方法:免疫组织化学法检测Podoplanin在65例胆囊癌组织、10例胆囊炎组织中的表达水平.结果:胆囊炎组织中仅淋巴管表达Podoplanin,胆囊癌组织中Podoplanin不仅淋巴管表达,还有11例(16.9％)表达于胆囊癌间质;Podoplanin高表达于胆囊癌肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs);Podoplanin高表达组与淋巴转移(P＜0.05)、肿瘤分期(P＜0.05)和生存时间短相关.结论:Podoplanin高表达影响胆囊癌的预后,Podoplanin有望成为胆囊癌靶向治疗新的靶点.     

宫颈病变组织Survivin的表达及其临床意义

目的:探讨Survivin在宫颈鳞状上皮细胞癌(CSCC)和宫颈上皮内瘤变(CIN)组织中的阳性表达及相关性.方法:用免疫组织化学(IHC)SP法检测92例CSCC及癌旁正常宫颈组织和40例CIN组织中Survivin 的蛋白表达情况,并对数据进行统计分析.结果:CSCC组中Survivin阳性表达率为78.26%(72/92),CIN Ⅰ、CINⅡ和CINⅢ组分别为26.67%(4/15)、64.28%(9/14)和72.72%(8/11);正常宫颈鳞状上皮组织Survivin阳生表达率为2.17%(2/92).宫颈鳞癌组、CINⅡ、CINⅢ组Survivin的阳性表达明显高于CIN Ⅰ组及正常宫颈组织,P＜0.01;CIN Ⅰ与CINⅡ、CINⅢ组之间Survivin表达差异有统计学意义,P＜0.05;Survivin的表达在各组均与年龄无关.结论:Survivin的阳性表达与宫颈癌的进展、组织学分级和临床分期有关,而与年龄无关.宫颈癌临床分期越晚、细胞分化程度越低,Survivin的阳性表达率越高.     

甲状腺组织中CTGF基因的表达及其临床意义

目的：检测甲状腺组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）的mRNA和蛋白表达水平及其与临床参数的关系。方法：运用实时荧光定量-PCR（real—time fluorogentic quantitative PCR，RFQ-PCR）技术和免疫组织化学染色法检测72例甲状腺癌、45例甲状腺瘤、71例单纯性甲状腺肿组织中CTGF mRNA和蛋白表达水平，并分析其与临床病理参数的关系。结果：RFQ—PCR结果显示59．7％（43／72）甲状腺癌组织中CTGF mRNA表达水平显著高于癌旁甲状腺组织，66．7％（30／45）甲状腺瘤和88．7％（63／71）单纯性甲状腺肿组织中CTGF mRNA表达水平低于病变周围甲状腺组织。免疫组织化学法检测结果与RFQ-PCR结果基本一致。Logistic回归分析显示：女性、淋巴结发生转移、高病理级别、肿瘤体积大和血清促甲状腺素（TSH）高水平是甲状腺癌CTGF mRNA高表达的危险因素，女性、高病理级别和TSH高水平是甲状腺癌CTGF蛋白高表达的危险因素；肿瘤体积大和FT4低水平是甲状腺瘤CTGF mRNA和蛋白高表达的危险因素；男性、FT4低水平和TSH低水平均是单纯性甲状腺肿CTGF mRNA和蛋白高表达的危险因素。结论：CTGF在甲状腺癌组织的高表达可能是肿瘤发生过程中的一个重要因素，其表达的蛋白产物可作为临床上甲状腺癌早期诊断和治疗的一个重要指标。     

hnRNP K在肺癌组织中的表达

背景与目的 肺癌诊治中目前缺乏特异性指标,本研究旨在初步探讨hnRNP K蛋白在肺癌中的表达及意义.方法 采用SP免疫组织化学方法检测70例肺癌组织及27例对照肺组织中hnRNP K的表达.结果 免疫组化显示肺癌组织hnRNP K阳性率为64.9%(76/117),高于非肺癌组织33.3%(9/27)(P＜0.001),并且在胞浆、胞核均有表达.三种类型肺癌组织均有hnRNP K阳性染色.其中小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)阳性率73.7%(14/19)与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)阳性率54.9%(28/51)相比,组间无统计学差异(P＞0.05).结论 证实hnRNP K在肺癌组织中呈高表达,但与肺癌组织类型无明显关系.     

实时荧光定量RT-PCR分析E1AF在直肠癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　检测E1AF在直肠癌组织及正常组织中的表达，并分析其与直肠癌侵袭转移的相关性。方法　应用实时荧光素酶反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测E1AF在86份直肠癌组织与正常组织中的表达。结果　在86份直肠癌标本中，55份E1AF mRNA表达上调。直肠癌组E1AF mRNA的表达与对照组差异有统计学意义。在直肠癌中，E1AF mRNA表达与组织分型、浸润深度、淋巴结和远处转移以及Duke分期明显相关。结论　E1AF与直肠癌的侵袭转移明显相关，可能是直肠癌侵袭转移的一个重要因子。     

直肠癌直肠系膜解剖及其临床意义

目的 研究直肠癌直肠系膜的结构及其在直肠癌手术中的意义。方法 解剖本院近2年来72例直肠癌术后的新鲜标本，测量肠系膜下动脉的长度；观察直肠系膜结构、肠系膜下动脉分支及肿大淋巴结情况；病理检查送检淋巴结、系膜边缘及肠残端。结果 直肠系膜内的淋巴结主要集中于直肠肿瘤周围2cm区域，直肠上动脉分又处，肠系膜下动脉根部3个区域，各区域淋巴结阳性率为78．6％、34．3％、8．9％，而直肠反折上肿瘤各区淋巴结阳性率79．8％、40．5％、23．7％。但左结肠动脉到直肠上动脉分又处的较长沿途中，淋巴结肿大、转移极少，直肠系膜呈中厚侧薄的结构，直肠下端近隔膜处的裸区实质上就是直肠下端直肠系膜与直肠之间通过疏松结缔组织相连的区域，并不是真正的裸区。结论 直肠癌D3手术高位结扎肠系膜下动脉是完全必要的，手术时最下一支的乙状结肠动脉及其所供血的结肠可作为直肠癌切除的上切缘，“裸区”存在对低位及超低位直肠癌保肛手术有重要意义。     

肺癌组织中Cyr61基因表达及临床意义

目的:研究人肺癌组织中Cyr61基因表达的临床意义。方法:采用实时荧光定量-PCR技术和免疫组织化学染色法对60名肺癌患者的肺癌组织和癌旁肺组织的Cyr61 mRNA和蛋白表达水平进行测量。结果:80%(48/60)肺癌患者的癌组织中Cyr61表达水平低于其配对的癌旁肺组织中的水平,与免疫组织化学染色法测定的结果相一致。统计分析显示,两组间差异有统计学意义(2.742±4.165vs4.933±3.349,t=-5.112,P=0.000)。肿瘤恶性程度分级、淋巴结转移、病理学类型、吸烟状况及家族史等临床参数均可影响癌组织中的Cyr61的表达水平(P<0.05)。结论:Cyr61对肺癌的进展起重要作用,因此Cyr61表达的蛋白产物可作为临床诊断的重要指标。     

TNFSFl3在乳腺癌组织中的表达与临床意义

目的检测人肿瘤坏死因子配体超家族成员13（TNFSFl3）在乳腺癌组织中的表达,并评估其作为乳腺癌患者潜在的预后生物标志物的可能性。方法采用Westernblot和qRT-PCR两种方法检测TNFSF13在乳腺癌组织中的表达情况。结果TNFSFl3在乳腺癌组织中高表达,并且TNFSFl3mRNA的高表达与肿瘤分化程度和pN分期密切相关（P=0．003,P=0．022）。此外,Kaplan-Meier分析显示TNFSFl3高表达的患者,生存时间显著较短（P=0．04,log-rank检验）。Cox风险比例模型多因素分析结果表明,TNFSFl3的高表达是乳腺癌患者一个独立的预后因素（P=0．03）。结论TNFSFl3有望成为乳腺癌患者预后判断及强化治疗的一个重要的新靶标。     

多药耐药相关蛋白及肺耐药蛋白在人直肠癌组织中的表达及临床 …

目的 检测多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）及肺耐药蛋白（ＬＲＰ）在人直肠癌组织中的表达,探讨其与临床分期、分化程度及预后的关系。方法 采用免疫组织化学技术法检测５７例人直肠癌组织中ＭＲＰ及ＬＲＰ的表达。结果 ５７例人直肠癌组织中可检测到ＭＲＰ表达者２８例,占４９．１％;ＬＲＰ表达者２４例,占４２．１％;二者同时表达者１０例,占１７．５％;有ＭＲＰ或ＬＲＰ表达者４２例,占７３．７％;两蛋白表达阳性率与肿瘤