晚期非小细胞肺癌厄洛替尼耐药研究进展

酪氨酸激酶抑制剂(TKI)厄洛替尼作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗药物,延长了患者的生存时间,但其耐药性的发生成为其进一步应用的瓶颈.现已证实T790M突变、KRAS突变、c-met癌基因扩增在耐药机制中起重要作用.针对不同耐药机制,第2代TKI的应用、再次应用化疗或厄洛替尼以及针对失败模式进行后续治疗等多项临床试验不断开展.     

吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

为观察吉非替尼(Iressa)对初治的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及毒副反应,选取20例晚期NSCLC患者进入研究,所有患者均未接受过化疗,吉非替尼剂量为250mg/次,口服,1次/d,全组中位服药持续时间为10个月。结果:20例患者均可评价,获得CR2例(10.0%)、PR3例(15.0%)、SD6例(30.0%)、PD9例(45.0%),总的疾病控制率为55.0%;疾病相关症状改善率为75.0%。与药物相关的不良反应依次为:皮疹9例(45.0%),腹泻6例(30.0%),恶心4例(20.0%),皮肤干燥5例(25.0%),未观察到间质性肺炎病例。初步观察结果显示,吉非替尼对晚期NSCLC具有较好的疗效,不良反应轻微,可以考虑作为一些体质较差、不能耐受手术、放疗或化疗的NSCLC患者的一线治疗。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌92例临床观察

背景与目的 厄洛替尼是一种选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,已被证实为治疗晚期非小细胞肺癌患者的有效药物,本研究旨在探讨厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法 对92例Ⅲb-Ⅳ期经化疗失败的或不能耐受化疗及不愿接受化疗的晚期非小细胞肺癌用厄洛替尼每次150 mg/d.直到病变进展或出现不可耐受的毒副作用.结果 本组可评价疗效92例,完全缓解2例(2.2%),部分缓解22例(23.9%),稳定48例(52.2%);进展20例(21.7%),有效率(RR)为26.1%(24/92),疾病控制率(DCR)为78.3%(72/92).有皮疹患者RR和DCR优于无皮疹患者(P<0.05).ECOG评分0-1分的患者RR优于ECOG评分≥2分(P=0.023),女性患者DCR显著优于男性患者(P=0.014).非吸烟患者DCR优于吸烟患者(P=0.042).但病理类型和既往有无化疗对疗效无明显影响,最常见的毒副反应为皮疹(84.8%)和腹泻(31.5%),多为轻、中度.结论 厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效明确,不良反应较轻,耐受性较好.     

吉非替尼与厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

目的观察靶向药物吉非替尼与厄罗替尼治疗中晚期（ⅢB/Ⅳ期）非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。方法将58例中晚期非小细胞肺癌患者分成吉非替尼方案组（A组,33例）和厄罗替尼方案组（B组,25例）,分别口服吉非替尼（250mg）和厄罗替尼（150mg）,1次/日。结果A组有效率27.3%,疾病控制率为45.5%,B组有效率44.0%,疾病控制率为60.0%,两者差异无统计学意义（P〉0.05）;无疾病进展时间：A组4.5月,B组5.0月;中位生存期：A组9.0月,B组8.0月,以上差异均无统计学意义（P〉0.05）;两者毒副反应为皮疹与腹泻,其中A组为57.3%、18.2%,B组为64.0%、12.0%,两者无明显统计学差异（P〉0.05）。结论吉非替尼与厄罗替尼治疗中晚期非小细胞肺癌的有效率差别不大,对于晚期非小细胞肺癌均有较好的疗效与安全性。     

厄洛替尼治疗70例非小细胞肺癌的回顾性评价

背景与目的 厄洛替尼作为小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,已经被多项国内外研究证明该药可延长非小细胞肺(non-small cell lung cancer,NSCLC)癌患者的中位无进展生存期和总生存期,并且这些生存优势在选择人群中更为明显.本研究回顾性总结了厄洛替尼在非选择NSCLC人群中的近期疗效及毒副反应,并初步观察了不同人群的疗效差异.方法 2005年7月,2009年7月之间应用厄洛替尼治疗的70例NSCLC病例,厄洛替尼每日口服1次,每次150mg.服药4周后评价近期疗效及不良反应,以后每8周评价一次.结果 70例患者中68例可评价近期疗效,CR 0例,PR 26例,RR 38.2%,SD 24例,疾病控制率(DCR)73.5%,PD 18例(26.5%).63例可评价中位无进展生存期(PFS),中位PFS 3.0个月.其中腺癌患者中位无进展生存期3.0个月,非腺癌患者为2.6个月,生存曲线存在统计学差异.非吸烟者的疗效高于吸烟者(51.7%vs 28.2%),差异有统计学意义(P=0.048).毒副反应主要有腹泻、皮疹和ILD,ILD发生率达4.3%.结论 厄洛替尼治疗非小细胞肺癌有效,并且表现出对腺癌和非吸烟人群的选择性,未观察到性别差异.多数病人毒副反应可耐受.     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：探讨厄洛替尼单药二线或三线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效与不良反应。方法：研究对象为2005年10月-2006年9月曾经接受过1～2个化疗方案治疗失败或复发的ⅢB／Ⅳ期的非小细胞肺癌患者，给予厄洛替尼口服150mg／d，直至疾病进展；观察疗效和不良反应，并进行随访。应用Kaplan—Meier法进行生存分析。结果：共有50例患者入组，随访至2007年9月20日，中位随访时间为17个月，随访率为100％。50例患者中有3例不可评价疗效，其余患者中完全缓解占0％（0／47）、部分缓解占38．3％（18／47）、疾病稳定占44．7％（21／47）、疾病进展占17．0％（8／47）；疾病控制率为83．0％；中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7．0和13．7个月；1年无肿瘤进展生存率和1年生存率分别为30％和56％。Ⅱ-Ⅲ度皮疹患者的肿瘤缓解率与疾病控制率要显著高于0-Ⅰ度的皮疹患者，部分缓解和疾病稳定患者的生存受益要明显优于疾病进展患者。Ⅲ度以上皮疹的发生率为4％（2／50）。结论：给予既往化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者单药厄洛替尼治疗是有效的，且耐受性良好。患者的生存期不受性别、吸烟状态和病理组织类型的影响，皮疹严重度为Ⅱ度或以上的患者的疗效似乎更佳。     

厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

背景与目的 观察厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副反应.方法 28例病理确诊的不愿或不能接受传统细胞毒性药物化疗的非小细胞肺癌患者.口服厄洛替尼150mg,每日1次,持续用药直至肿瘤进展或出现不可耐受的毒副反应.结果 厄洛替尼的有效率为28.6%,疾病控制率为60.7%,症状改善率为53.6%,中位无进展生存期为3.2个月(95%CI:0.815-5.585),中位生存期为9.6个月(95%CI:7.179-12.021),1年生存率为32.1%.有皮疹患者的疗效优于无皮疹患者.本组多为Ⅰ、Ⅱ级毒副反应,常见的毒副反应为皮疹(46.4%)、腹泻(32.1%)、皮肤干燥(25.0%)、厌食(17.9%)、疲乏(10.7%)和转氨酶升高(7.1%).结论 对不愿或不能接受传统细胞毒性药物化疗的非小细胞肺癌患者,厄洛替尼为其提供了另一个选择.     

厄洛替尼二线治疗非小细胞肺癌临床疗效观察

背景与目的 近年来随着厄洛替尼在临床中的应用,已经显现出其特有的优势.本研究旨在进一步评价厄洛替尼用于二线治疗Ⅲb/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应.方法 研究对象为2007年3月-2009年1月收治的曾经接受过1个-2个化疗方案治疗失败或复发的Ⅲb/Ⅳ期的非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展;观察近期疗效和不良反应,进行随访并进行生存分析.结果 16例患者中.CR 0例(0%),PR2例(12.5%),SD 5例(31.2%),PD9例(56.2%),总有效率(CR+PR)为12.5%,疾病控制率(CR+PR+SD)为43.7%;全部病例随访1-22个月,2例至2009年1月仍然存活,随访率100%.总体平均生存期达到10.25(3-22)个月,中位生存期为9个月,1年生存率为13.3%.主要的毒副反应为皮疹、腹泻、食欲减低、肝功能损害等,发生率分别为93.7%、68.7%、43.7%、18.7%.结论 厄洛替尼可有效治疗晚期复治NSCLC患者,且耐受性良好.     

吉非替尼治疗化疗失败后的晚期非小细胞肺癌30例临床观察

目的:观察吉非替尼治疗含铂化疗后失败的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效及毒副反应.方法:对30例晚期非小细胞肺癌患者给予吉非替尼250 mg/d口服治疗,持续用药直到疾病进展或出现不可耐受的毒副反应.结果:30例患者均可评价疗效及毒副反应,服药2个月后行病灶CT检查,CR 2例(6.7%),PR 6例(20.0%),SD 14例(46.6%),PD 8例(26.7%),总有效率(CR+PR)26.7%,疾病控制率(CR+PR+SD)73.3%.复发患者中位肿瘤进展时间为7个月,全组患者中位总生存时间(OS)为18个月,1年生存率为 84.6%,2年生存率为22.0%.不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度皮疹和腹泻,一般无需特殊处理,可以自行缓解.结论:吉非替尼是治疗晚期非小细胞肺癌的有效靶向治疗药物,可用于含铂药物失败后的二线或三线治疗.药物相关的毒副反应主要为轻度的皮疹及腹泻,患者容易耐受.     

厄洛替尼治疗相关的严重蜂窝织炎一例

患者男,75岁.因反复刺激性干咳1个月,于2008年7月25入院.患者既往有高血压和冠心病史10年,慢性支气管炎病史15年.人院后胸部CT检查提示,右肺下叶背段肿块(3.5 cm×5 cm),边缘见毛刺及分叶,纵隔淋巴结多发肿大,首先考虑为肺癌.2008年7月29日行CT引导下肿块穿刺,病理确诊为肺腺癌.2008年8月行姑息性放疗.     

厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效

背景与目的:厄罗替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶的选择性抑制剂,临床常用于治疗晚期非小细胞肺癌。本研究旨在评价厄罗替尼治疗ⅢB/Ⅳ期非小细胞肺癌患者的疗效和不良反应。方法:本研究为开放的,记名供药计划。44例患者均为经病理证实的、至少接受过一个方案全身化疗的晚期非小细胞肺癌患者。厄罗替尼每次150mg每天口服一次直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。采用RECIST实体瘤疗效评价标准评价疗效,NCI毒性评价标准评价不良反应。结果:44例患者客观有效率为27.3%(12/44),疾病控制率为65.9%(27/44),中位无疾病进展时间4.5个月(0.9～8.1个月),中位生存时间13.7个月(9.2～18.2个月)。不良反应主要是皮疹(81.8%)及腹泻(56.8%),多为Ⅰ～Ⅱ度。Ⅲ度转氨酶升高有1例(2.3%)。未出现Ⅳ度药物相关不良反应。结论:厄罗替尼对既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者有较好的疗效和安全性。     

吉非替尼治疗非小细胞肺癌优势人群与非优势人群的比较研究

目的:观察吉非替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)中优势人群的情况,以同期、同样治疗的NSCLC非优势人群作为对照,比较两组治疗的有效性和安全性。方法:全组共有NSCLC患者73例,均经病理组织学或细胞学检查确诊,其中33例完全符合优势人群的标准,即东方人种、女性、腺癌和非吸烟者;另外40例不符合者作为非优势人群,既往化疗效果差,均自愿接受吉非替尼单药250 mg／d治疗。结果:33例优势人群接受吉非替尼治疗后PR 15例,SD 14例,PD 4例,有效率为45．4％(15／33),DCR 87．8％(29／33),中位疾病进展时间(TTP)7个月,治疗后中位生存期9个月;而40例非优势人群治疗后PR 9例,SD 21例,PD 10例,有效率22．5％(9／40),DCR 75．0％(30／40),中位TTP 5个月,治疗后中位生存期7个月。全组患者中,腺癌和非腺癌的有效率分别为38．3％(23／60)和7．7％(1／13)。两组毒副反应一致。结论:对于NSCLC国人患者,认真挑选优势人群,合理而有计划地应用分子靶向治疗药物吉非替尼,疗效较高,可能有助于提高临床个体化治疗水平。     

厄洛替尼及化疗同步配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:对比分析放射治疗同步联合厄洛替尼或化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法:治疗组17例,给予厄洛替尼150mg口服,1次/d。对照组18例,采用TP方案:顺铂30mg/m2,d1～d3;紫杉醇135mg/m2,d1。两组第1天同时开始放疗,总剂量60～70Gy/6～7周。结果:治疗组完全缓解率(CR)、部分缓解率(PR)、无变化+病变进展(SD+PD)分别为41.2%、52.9%和11.8%;对照组分别为38.9%、50.0%和11.1%,差异无统计学意义,χ2=0.004,P=0.952。1年生存率分别为76.4%、72.2%,差异无统计学意义,χ2=0.083,P=0.774。生活质量的改善稳定率分别为88.2%、72.2%,差异无统计学意义,χ2=1.401,P=0.237。血液(χ2=5.402,P=0.02)及上消化道反应(χ2=4.265,P=0.039)对照组高于治疗组,具有统计学意义。结论:放疗同步联合厄洛替尼联与同步联合化疗治疗NSCLC相比疗效相当,但毒性较低,安全性和耐受性比较好。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD病人的临床观察

背景与目的 评价单药厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌合并COPD患者的疗效和安全性.方法 选择15例晚期一线治疗失败且合并COPD的非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼150 mg/d口服治疗,记录不良反应和有效性.结果 有效率为20%,Ⅲ期及Ⅳ期患者疗效无统计学差异(P=0.569).40%患者生活质量评分增加≥20分.主要不良反应为轻中度皮疹、腹泻、恶心及呕吐.对症处理后均可缓解.结论 厄洛替尼单药对晚期非小细胞肺癌合并COPD的患者不良反应小,耐受性好,疗效可接受.     

厄洛替尼治疗NSCLC致急性间质性肺疾病的临床分析

报道1例厄洛替尼治疗非小细胞肺癌导致急性间质性肺疾病（interstitial lung disease,ILD）,并通过文献检索收集到24例病例报道。在这24例病例中,急性间质性肺疾病发生于服用厄洛替尼后的5天-1年,75．O％（18／24）的病例在服药后5—39天出现ILD。ILD的危险因素包括高龄、男性、吸烟史、基础肺疾病史、放化疗史。11例死于呼吸衰竭,合并高危因素的患者死亡率更是高达50％。     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价

背景与目的 厄洛替尼是新型、高效的抗肿瘤靶向治疗药物,于2006年在中国上市用于非小细胞肺癌的治疗,本研究旨在系统评价厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的有效性与安全性.方法 检索Cochrane图书馆临床对照试验库、Pubmed、Embase、CBM、CNKI、Wanfang Date等电子数据库.对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用RevMan 4.2软件进行统计分析.对于国内无对照临床研究资料,采用同质合并分析.结果 纳入4个RCT和8个国内无对照的临床研究.RCT结果表明,厄洛替尼与安慰剂相比,治疗组的无进展生存期、总体中位生存期、反应率和1年生存率均优于对照组,反应率(OR=10.21,95%CI:2.44-42.73)、1年生存率(OR=1.67,95%CI:1.13-2.46);厄洛替尼与卡铂和紫杉醇联合化疗相比,化疗组总体生存期优于厄洛替尼组(HR=1.73,95%CI:1.09-2.73;P=0.018),其他疗效指标无统计学差异;厄洛替尼联合化疗与单独化疗比较,两组各疗效指标均无统计学差异;厄洛替尼引起的副反应主要是皮疹和腹泻,且以轻度为主,与化疗联合使用耐受性较好.8篇国内无对照临床研究总体结果表明,总反应率为27.27%,平均1年生存率为56.196.结论 厄洛替尼单药治疗非小细胞肺癌有明确的临床疗效,女性、不吸烟者、亚洲人、腺癌患者也许是优势人群;与化疗联合用药获益并不明确,应注意选择优势人群和给药时机.但目前纳入研究尚不能为厄洛替尼的临床应用提供循证医学证据,需要设计严密、实施科学的大样本研究进一步证实.     

厄洛替尼治疗非小细胞肺癌脑转移初步分析

背景与目的 非小细胞肺癌(Non-small-cell lung cancer,NSCLC)脑转移较常见,预后不佳.厄洛替尼是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,多应用于治疗晚期NSCLC.本研究拟了解厄洛替尼治疗NSCLC脑转移的疗效、预后及其相关因素.方法 回顾性分析30例NSCLC脑转移患者的临床资料,所有患者均口服厄洛替尼150mg/d.直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的副反应.结果 厄洛替尼对颅内病灶的疗效为部分缓解2例(6.7%).疾病稳定17例(56.7%).疾病控制率为63.4%,对全身病变的总体疗效为部分缓解2例(6.7%),疾病稳定5例(16.7%),疾病控制率为23.4%.年龄、性别、吸烟状况、病理类型、PS评分、脑转移数目、脑转移时间、化疗及脑部放疗与否、副反应等各亚组之间的疗效对比均未见有统计学差异.中位疾病进展时间2.4个月,中位生存期7.7个月,1年、2年生存率分别为38.4%和15.2%.单因素分析显示生存期与患者的PS评分、吸烟状况、是否进行过脑部放疗及化疔具有相关性,多因素分析则显示生存期仅与患者是否进行过脑部放疗具有相关性,与患者的吸烟状况接近有统计学意义.结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移具有一定的疗效,接受过脑部放疗的患者具有较好的生存获益,非吸烟者的生存时间有好于吸烟者的趋势.厄洛替尼可以作为NSCLC脑转移的一种治疗选择.     

厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

背景与目的 厄洛替尼在NSCLC患者中已有广泛应用,并能使部分NSCLC患者明显获益.本研究探讨厄洛替尼单药一线或二、三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副反应.方法 研究对象为2007年6月-2008年8月接受过化疗或未化疗过的Ⅲb或Ⅳ期非小细胞肺癌患者,给予厄洛替尼口服150mg/d,直至疾病进展,观察疗效及毒副反应.结果 共有42例患者入组,随访至2009年7月10日,中位随访期为17个月,依从性为100%.42例患者中CR2.4%(1/42)、PR 35.8%(15/42)、SD 47.6%(20/42)、PD 14.396(6/42)、疾病控制率(CR+PR+SD)85.7%;中位疾病进展时间和中位生存时间分别为7个月和12.2个月;1年肿瘤无进展生存率和1年生存率分别为29%和56%.毒副反应为痤疮样皮疹78.6%(33/42)、腹泻35.7%(15/42)、转氨酶升高7.1%(3/42)、急性间质性肺病2.4%(1/42).结论 不管作为一线或者二、三线治疗,厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好.毒副反应轻微,临床获益率高,能明显改善患者的生活质量.     

厄洛替尼治疗晚期复治非小细胞肺癌45例的临床观察

背景与目的 厄洛替尼是一种小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂,国外研究证实该药可延长晚期非小细胞肺癌患者的中位无进展生存期.提高1年生存率.本研究观察厄洛替尼治疗国人晚期复治非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法 本研究为罗氏公司的扩大记名供应研究的一部分.自2005年12月开始,对既往接受过1个-2个标准含铂方案化疗的45例晚期非小细胞肺癌患者采用口服厄洛替尼治疗,每日服药1次,每次150mg.服药4周后进行客观疗效及毒副反应评价,以后每8周评价一次.结果 45例患者中可评价疗效者43例,PR 19例,RR 44.2%,SD13例,DCR 74.4%,PD 11例(25.6%).中位无进展生存期为4.8个月,中位生存期为15.0个月,1年生存率为68.896(31/45).其中腺癌患者中位无进展生存期为7.6个月,非腺癌患者为2.6个月(P=0.018).与药物相关的毒副反应依次为:痤疮样皮疹41例(91.1%),胆红素升高15例(33.3%),转氨酶升高9例(20%),腹泻4例(8.9%).其中出现皮疹的患者中位无进展生存期和中位生存期分别为7.5个月和15.6个月,未出现皮疹患者中位无进展生存期和中位生存期分别为1.1个月和5.2个月(P值分别为0.001和0.002).结论 厄洛替尼治疗晚期复治非小细胞肺癌有效,腺癌患者及治疗中出现皮疹的患者疗效更佳,无进展牛存期在腺癌患者更有优势,毒副反应轻微、可耐受.     

厄洛替尼一线治疗老年晚期非小细胞肺癌临床观察

[目的]比较厄洛替尼靶向与紫杉醇单药一线治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和不良反应。[方法]经病理确诊的老年晚期NSCLC患者62例,厄洛替尼治疗组32例:口服厄洛替尼150mg,1次/d;紫杉醇化疗组30例:紫杉醇75mg/m2,d1、8,静脉滴注,21d为1个周期,2个周期后评价疗效。[结果]厄洛替尼治疗组和紫杉醇化疗组近期有效率(RR)分别为28.1%、36.7%,肿瘤控制率(TGCR)分别为71.9%、66.7%,差异无统计学意义(P>0.05);中位无疾病进展时间(PFS)分别为5.6个月、5.1个月;中位生存期(OS)分别为9.0个月、8.0个月。两组不良反应均可耐受,厄洛替尼治疗组骨髓抑制发生率明显低于紫杉醇化疗组(P<0.05),厄洛替尼治疗组皮疹及腹泻发生率明显较高(P<0.05)。[结论]老年晚期NSCLC患者可从厄洛替尼靶向治疗中获益,不良反应轻微。