人类乳头状瘤病毒感染与头颈部鳞状细胞癌

大量基础和临床研究的证据显示,人类乳头状瘤病毒(HPV)感染和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的发生发展有关,但两者间确切发病机制尚不明确.HPV表达E6和E7导致被感染细胞发生恶性转化是其主要的致癌机制.HPV阳性HNSCC对放化疗更为敏感,预后更好.HPV疫苗可能成为预防和治疗HNSCC的重要手段.     

蛋白激酶C抑制剂对人非小细胞肺癌细胞株药物敏感性的影响

背景与目的 蛋白激酶C(PKC)在癌变过程中的作用使其成为肿瘤治疗的潜在重要靶点.非小细胞肺癌(NSCLC)中存在PKC-α的异常表达和活性增高,PKC抑制剂能通过诱导肿瘤细胞凋亡、增强细胞毒作用及下调多药耐药基因的表达而发挥其抗肿瘤作用.通过观察PKC抑制剂白屈菜红碱(CH)对四种人NSCLC细胞株药物敏感性的影响,初步探讨其作用机制.方法 以PKC抑制剂CH分别处理四种NSCLC细胞株H1299、H460、A549及耐顺铂A549细胞株,逆转录聚合酶链式反应法(RT-PCR)及蛋白印迹法(Western blot)检测PKC-α的mRNA及蛋白表达水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞株对顺铂药物敏感性.结果 用药前A549/DDP细胞株中PKC-α mRNA及蛋白的表达水平高于NSCLC细胞株H1299、H460及亲本A549细胞株(P＜0.05),CH处理后四种NSCLC细胞株中PKC-αmRNA及蛋白的表达水平均有不同程度的下降,CH处理4 h及24 h后H1299、H460、A549细胞株的凋亡率无明显增加,仅A549/DDP细胞株的凋亡率明显增加,用药后NSCLC细胞株对顺铂的药物敏感性即IC50值有不同程度的下降,以A549/DDP细胞株降低更为明显(P＜0.05).结论 四种NSCLC细胞株中存在PKC-αmRNA及蛋白的高表达.通过抑制NSCLC细胞株中PKC-α mRNA及蛋白的表达,PKC抑制剂CH能增加其对顺铂的药物敏感性.与亲本A549细胞株相比,PKC抑制剂CH能通过抑制耐顺铂A549细胞株中PKC-α蛋白的表达及增加细胞凋亡率,而更有效地增加其对顺铂的药物敏感性.     

非小细胞肺癌组织中蛋白激酶CK2的表达及其意义

目的：酪蛋白激酶Ⅱ（casein kinaseⅡ，CKⅡ）也被称为蛋白激酶CK2。本研究探讨了蛋白激酶CK2的蛋白和基因的表达以及活性与非小细胞肺癌（non—small—cell lung carcinoma，NSCLC）临床病理之间的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测35例石蜡包埋的NSCLC组织及其癌旁“正常”组织和7例非肿瘤性肺组织标本中CK2催化亚基α、α＇和调节亚基B蛋白的表达。应用RT—PCR检测10例新鲜肺癌灶组织及其癌旁“正常”组织和4例非肿瘤性肺组织标本中CK2各亚基mRNA的表达。应用同位素参入法测定细胞内CK2的活性。结果：免疫组织化学检测结果显示，CK2α和β亚基在NSCLC组织中的阳性率分别为62．9％和57．1％，高于癌旁“正常”组织的11．4％和25．7％（P〈0．05），也高于非肿瘤性肺组织的28．6％和42．9％，但P〉0．05。CK2α亚基在NSCLC组织中的阳性率为65．7％，高于癌旁“正常”组织和非肿瘤性肺组织（42．9％和42．9％，但P〉0．05）；CK2各亚基的表达与患者的年龄、性别和肿瘤临床分期无关（P〉0．05）。CK2α的表达与细胞的分化程度和组织学分型无关；CK2α的表达与细胞的分化程度相关（r=0．388，P〈0．05），与组织分型无关。低分化组的CK2α的表达高于中、高分化组（P〈0．05）。CK2β在肺鳞癌中的表达高于腺癌（P〈0．05），且与细胞的分化程度无关。在NSCLC组织中，无论是CK2α．还是CK2α’，均与CK2β的表达呈正相关（r=0．439，P〈0．05；r=0．45，P〈0．05）。CK2各亚基mRNA的表达水平均高于其癌旁“正常”组织和非肿瘤良性病变组织。肺癌组织CK2的活性约为其癌旁“正常”组织的5．4倍，是非肿瘤良性病变组织的3．6倍。结论：蛋白激酶CK2在NSCLC组织中有较高表达，其高表达与NSCLC的发生和发展有关。与CK2α＇亚基相比，CK2α或β亚基可能是更为理想的生物学标志物。     

非小细胞肺癌靶向治疗研究进展

研究发现非小细胞肺癌与多种致癌突变密切相关,如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶重排以及肝细胞生长因子受体扩增等。本文从腺癌和鳞状细胞癌两个亚型入手,分别介绍了非小细胞肺癌潜在的分子靶点及其抑制剂,包括EGFR抑制剂、ALK抑制剂、ROS1抑制剂、c-MET抑制剂、RAS抑制剂、BRAF抑制剂、HER-2抑制剂、NTRK1抑制剂、RET抑制剂、MEK1抑制剂、PI3K抑制剂、FGFR1抑制剂、DDR2抑制剂及IGF-1R抑制剂。为非小细胞肺癌患者临床用药和靶向治疗药物开发提供参考。     

局部晚期非小细胞肺癌治疗的争议与共识

肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。完全性切除是目前治疗肺癌的最好方法。但是，仅有约1／3的肺癌适合于外科治疗，另2／3的肺癌由于伴有远处转移或侵犯邻近器官而被视为不可手术。近年来，随着心血管外科理论和技术在肺癌外科中的应用．使得肺切除合并受侵的左心房、胸主动脉、上腔静脉和肺动脉的整块切除成为可能。这些过去被视为外科禁忌证和无治愈希望的局部晚期肺癌，不但获得肿瘤完全切除、无肿瘤复发转移，而且获得长期生存和良好的生活质量。     

FoxA 2在人类非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

 目的　探讨非小细胞肺癌（NSCLC）组织中肝细胞核因子3β（FoxA 2）的表达情况,及与临床病理因素的关系。方法　分别采用免疫组织化学法和反转录聚合酶链反应,检测80例NSCLC组织及癌旁正常肺组织中FoxA 2蛋白及mRNA的表达,并分析其与患者性别、临床病理类型、吸烟、临床分期、淋巴结转移的关系。结果　FoxA 2蛋白和mRNA在腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌组织中的表达均低于癌旁正常肺组织（蛋白表达比较,t值分别为187.51、186.43、178.24;mRNA表达比较,t值分别为236.70、260.13、126.27,均 P＜0.05）,不同病理类型间FoxA 2蛋白和mRNA的表达差异无统计学意义（F值分别为1.86、1.69,P＞0.05）,在低分化组、Ⅲ期及有淋巴结转移患者的肺组织中的表达显著低于相应的高分化组、Ⅰ～Ⅱ期及无淋巴结转移的患者（蛋白比较t值分别为4.31、3.92、3.41;mRNA比较t值分别为5.44、3.28、5.07,均P＜0.05）。结论　FoxA 2可能对人类NSCLC的形成起抑制作用,并参与了肿瘤的分化、淋巴结转移过程,且与肺癌的临床分期相关。     

肺鳞状细胞癌组织中p63、CK5/6和p40的表达及其病理诊断价值

目的:探讨p63蛋白、细胞角蛋白5/6（cytokeratin5/6,CK5/6）和p40（ΔNp63）蛋白在人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及其表达对于肺鳞状细胞癌和肺腺癌的诊断和鉴别诊断价值。方法:采用免疫组化（SP法）检测p63、CK5/6和p40在100例病理确诊的NSCLC组织中的表达情况,并结合NSCLC的临床病理特征进行分析。结果:p63、CK5/6和p40在肺鳞状细胞癌组织中的阳性表达率分别为98.28%、100.00%和98.28%。p63、CK5/6和p40在肺腺癌组织中的阳性表达率分别为45.24%、30.95%和21.43%。肺鳞状细胞癌组织中p63、CK5/6和p40的阳性表达率明显高于肺腺癌组织（P<0.01）。p63、CK5/6和p40诊断肺鳞癌的灵敏度分别为98.28%、100.00%和98.28%,特异度分别为54.76%、69.05%和78.57%。p63、CK5/6和p40在肺鳞状细胞癌中的诊断准确率分别为80%、87%和90%。三者联合检测时三项均阳性诊断肺鳞癌的特异度达90.48%,诊断准确率为95%;三项中至少一项阳性诊断肺鳞癌的灵敏度达100.00%,诊断准确率为75%。结论:p63、CK5/6和p40主要表达在肺鳞状细胞癌组织中。单个指标中p40对诊断肺鳞状细胞癌具有较高的灵敏度和特异度。p63、CK5/6和p40联合检测对肺鳞状细胞癌与肺腺癌的鉴别诊断有重要价值。     

PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合铂类双药化疗对PD-L1高表达的一线非鳞状非小细胞肺癌有效性的真实世界研究

背景抗PD-1/PD-L1单药治疗(肿瘤免疫单药治疗(CIT-mono))或联合铂类化疗(CIT-chemo)目前是转移性NSCLC患者的一线治疗方案。本研究旨在比较CITmono或CIT-chemo治疗对PD-L1高表达即肿瘤比例评分或肿瘤细胞≥50%的非鳞状(Nsq)-NSCLC患者的疗效。方法基于去识别信息的真实世界数据的回顾性队列研究,纳入2016年10月24日至2019年2月28日期间,接受CITmono或CIT-chemo一线治疗的PD-L1高表达的转移性Nsq-NSCLC患者,随访数据截至2020年2月28日。采用Kaplan-Meier法比较患者的总生存期(OS)和真实世界无进展生存期(rwPFS)。采用逆概率治疗加权法,根据影响预后的关键基线特征的差异调整风险比(aHR)。结果应用CIT-mono治疗的PD-L1高表达Nsq-NSCLC患者较应用CITchemo治疗的患者年龄更大,且新发Ⅳ期肺癌更少。CITchemo组患者的中位随访时间为19.9个月,CIT-mono组为23.5个月,两组患者的中位OS和rwPFS无显著差异。对于既往无吸烟史的患者,与CIT-mono相比,CIT-chemo使患者的OS和rwPFS获得显著且有意义的改善,但是样本量较小(n=50;OS:HR=0.25,95%CI:0.07~0.83,交互P=0.02;rwPFS:HR=0.40,95%CI:0.17~0.95,交互P=0.04)。结论除了既往无吸烟史的患者亚组,对于一线CIT治疗方案,联合化疗并不能改善PD-L1高表达Nsq-NSCLC患者的生存结局。     

人蛋白激酶CK2α''''亚基cDNA的克隆与测序

目的构建人蛋白激酶CK2α'亚基cDNA重组表达质粒,研究CK2的结构与功能.方法采用RT-PCR、定向克隆和DNA测序等一系列分子生物学技术进行本实验.结果从人白血病细胞(HL-60)中获得了人CK2α'亚基cDNA,使用NdeⅠ/HindⅢ双酶切PCR产物和表达载体pT7-7进行定向克隆,限制性酶切鉴定证明重组获得成功.4个阳性克隆DNA测序结果显示有1个含有正确插入的人CK2α'ccDNA,命名为pTCKA';其余3个克隆均存在碱基突变.结论成功克隆到人CK2α'亚基cDNA的重组表达质粒.     

Protein Kinase CK2, a Potential Therapeutic Target in Carcinoma Management

The Protein kinase CK2 (formerly known as casein kinase 2) is a highly conserved serine/ threonine kinaseoverexpressed in various human carcinomas and its high expression often correlates with poor prognosis. CK2 proteinis localized in the nucleus of many tumor cells and correlates with clinical features in many cases. Increased expressionof CK2 in mice results in the development of various types of carcinomas (both solids and blood related tumors, suchas (breast carcinoma, lymphoma, etc), which reveals its carcinogenic properties. CK2 plays essential roles in many keybiological processes related to carcinoma, including cell apoptosis, DNA damage responses and cell cycle regulation.CK2 has become a potential anti-carcinoma target. Various CK2 inhibitors have been developed with anti-neoplasticproperties against a variety of carcinomas. Some CK2 inhibitors have showed good results in in vitro and pre-clinicalmodels, and have even entered in clinical trials. This article will review effects of CK2 and its inhibitors on commoncarcinomas in in vitro and pre-clinical studies.     

Mitogen-Activated Protein Kinase Signal Transduction in Solid Tumors

Mitogen-activated protein kinase (MAPK) is an important signaling pathway in living beings in responseto extracellular stimuli. There are 5 main subgroups manipulating by a set of sequential actions: ERK(ERK1/ERK2), c-Jun N(JNK/SAPK), p38 MAPK(p38α, p38β, p38γ and p38δ), and ERK3/ ERK4/ ERK5. Whenstimulated, factors of upstream or downstream change, and by interacting with each other, these groups havelong been recognized to be related to multiple biologic processes such as cell proliferation, differentiation,death, migration, invasion and inflammation. However, once abnormally activated, cancer may occur. Severalcomponents of the MAPK network have already been proposed as targets in cancer therapy, such as p38, JNK,ERK, MEK, RAF, RAS, and DUSP1. Among them, alteration of the RAS-RAF-MEK-ERK-MAPK(RAS-MAPK)pathway has frequently been reported in human cancer as a result of abnormal activation of receptor tyrosinekinases or gain-of-function mutations in genes. The reported roles of MAPK signaling in apoptotic cell deathare controversial, so that further in-depth investigations are needed to address these controversies. Based onan extensive analysis of published data, the goal of this review is to provide an overview on recent studies aboutthe mechanism of MAP kinases, and how it generates certain tumors, as well as related treatments.     

CIGB-300: A peptide-based drug that impairs the Protein Kinase CK2-mediated phosphorylation

Protein kinase CK2, formerly referred to as casein kinase II, is a serine/threonine kinase often found overexpressed in solid tumors and hematologic malignancies that phosphorylates many substrates integral to the hallmarks of cancer. CK2 has emerged as a viable oncology target having been experimentally validated with different kinase inhibitors, including small molecule ATP-competitors, synthetic peptides, and antisense oligonucleotides. To date only two CK2 inhibitors, CIGB-300 and CX-4945, have entered the clinic in phase 1-2 trials. This review provides information on CIGB-300, a cell-permeable cyclic peptide that inhibits CK2-mediated phosphorylation by targeting the substrate phosphoacceptor domain. We review data that support the concept of CK2 as an anticancer target, address the mechanism of action, and summarize preclinical studies showing antiangiogenic and antimetastatic effects as well as synergism with anticancer drugs in preclinical models. We also summarize early clinical research (phase 1/2 trials) of CIGB-300 in cervical cancer, including data in combination with chemoradiotherapy. The clinical data demonstrate the safety, tolerability, and clinical effects of intratumoral injections of CIGB-300 and provide the foundation for future phase 3 clinical trials in locally advanced cervical cancer in combination with standard chemoradiotherapy.     

小激活RNA（saRNA）与恶性肿瘤的研究进展

在基因的表达调控过程中,一系列非编码RNA（non-coding RNA, ncRNA）发挥着广泛作用。RNA激活（RNA activation, RNAa）是近来发现的由小分子双链RNA（double-stranded RNA, dsRNA）靶向作用于基因启动子区域在转录水平诱导基因表达的基因调节现象。具有激活功能的小dsRNA称之为小激活RNA（small activating RNA, saRNA）。与RNAi的沉默效果相比,RNAa的激活作用更为持久,它为肿瘤、代谢及遗传性疾病的治疗提供了一个崭新的思路和方法,将成为重要的分子生物学工具,应用于实验研究和疾病的基因治疗当中。本文将从saRNA的发现、saRNA的特征及其在肿瘤调控和治疗中的潜在作用予以综述。     

卵巢恶性肿瘤雌,孕激素受体状态及其与临床,病理关系的初步探讨

用ＤＣＣ方法检测了５５例卵巢恶性肿瘤及１２例良性肿瘤胞浆雌激素受体（ＥＲ），其中３４例还同时测定了孕激素受体（ＰｇＲ）。结果表明，卵巢恶性肿瘤中４１．８％ＥＲ阳性，４１．２％ＰｇＲ阳性，明显高于良性肿瘤，后者ＥＲ为８．３％，ＰｇＲ为２０．０％。卵巢恶性肿瘤中的ＥＲ、ＰｇＲ与某些临床、病理因素有一定关系。性索间质肿瘤的ＥＲ含量最高（１２６．６ｆｍｏｌｅ／ｍｇ），生殖细胞瘤最低（５．３ｆｍｏｌｅ／ｍｇ）。ＰｇＲ则在性索间质肿瘤及上皮性病中较高（分别为４９．８ｆｍｏｌｅ／ｍｇ及４８．６ｆｍｏｌｅ／ｍｇ）。ＥＲ有随肿瘤组织学分级增高而下降的趋势，ＰｇＲ则无明显规律。两种受体在临床早期组均高于晚期组。经过长期随访发现，ＥＲ、ＰｇＲ阳性患者的５年存活率及平均生存时间均比阴性患者高。本研究初步表明，卵巢恶性肿瘤中亦有部分为性激素依赖性肿瘤，且受体的状态与肿瘤的分化程度及患者的预后有一定关系，这就为卵巢癌的内分泌治疗及对预后的估价奠定了一定的理论基础。     

人体正常卵巢和卵巢恶性肿瘤雌激素及孕激素受体5年研究总结

用葡聚糖—活性炭单点饱和分析法测定261例正常卵巢组织,148例卵巢恶性肿瘤组织胞浆雌激素受体和孕激素受体(ER.PR)。结果表明,正常卵巢组织ER和PR均值和阳性率均高于恶性卵巢肿瘤组织。卵巢恶性病变中,性腺间质类ER和PR含量均高于上皮性肿瘤.生殖细胞源性肿瘤和转移性癌。上皮性恶性肿瘤中,内膜样癌的ER和PR含量高于浆液性,粘液性及透明细胞癌。提示受体含量高者有用内分泌治疗的可能和推测有转好的预后。卵巢恶性肿瘤患者临床分期及月经状况与其ER阳性率有关,而与PR阳性率无关。     

多原发癌组织中p53 表达状况研究

 目的 研究多原发癌组织中的p53蛋白表达状况，探讨抑癌基因p53在多原发癌的发生、发展中的意义。方法 应用免疫组织化学方法检测21例双原发癌组织中的p53蛋白表达。结果 21例患者中，第一癌和第二癌p53均阳性者9例(42．85％，9／21)，仅一次p53阳性者9例(42．85％，9／21)，两次均阴性者3例(14．12％，3／21)。结论 抑癌基因p53在多原发癌的发生、发展中可能起重要作用，对这些发现的意义值得进一步研究。     

CK19mRNA和CK19蛋白联合检测在恶性胸腔积液诊断中的价值

[目的]探讨联合检测细胞角蛋白19（CK19）mRNA和CK19蛋白在恶性胸腔积液患者诊断中的价值。[方法]32例恶性胸腔积液患者和30例良性胸腔积液患者的胸水标本,以定量逆转录-聚合酶链反应法（RT—PCR）测定胸液CK19mRNA和酶联免疫吸附法（ELISA）测定胸液CK19蛋白。[结果]恶性良性胸腔积液组CK19mRNA的阳性率分别为62．5％和16．7％：恶性良性胸液组CK19蛋白的阳性率为43．8％和10．0％（P〈0．01）。联合检测胸液CK19mRNA和CK19蛋白诊断恶性胸腔积液敏感性和准确性分别为81.3％和79．0％。[结论]CK19mRNA和CK19蛋白联合检测可提高恶性胸腔积液诊断的准确性．对良恶性胸腔积液的鉴别诊断有重要参考价值。     

CK1δ与COX-2在食管鳞状细胞癌的表达及其意义

目的：探讨CK1δ与COX-2蛋白在食管鳞状细胞癌中的表达与食管癌临床病理特征之间的关系。方法：用免疫组织化学方法（SP法）检测了63例食管鳞状细胞癌手术切除的癌组织、癌旁组织（30例正常食管上皮、19例羟度不典型增生、14例重度不典型增生组织）中的CK1δ与COX-2的蛋白的表达。并采用流式细胞术对其中随机选取的40例癌组织、18例轻度不典型增生组织、12例重度不典型增生组织和20例正常食管上皮组织进行上述两种蛋白的定量分析，采用SPSS11．5软件进行统计学处理。结果：在正常食管上皮组织中CK1δ和COX-2蛋白的表达显著低于轻度不典型增生组织、重度不典型增生组织和癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织显著低于癌组织（P〈0．01），轻度不典型增生组织与重度不典型增生组织比较差异无显著（P〉0．05）．重度不典型增生组织和癌组织的比较差异无显著性（P〉0．05）。在癌组织中。淋巴结转移组中CK1δ蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01）．CK1δ蛋白的表达与分化程度和有无纤维膜的侵及无关（P〉0．05）；淋巴结转移组中COX-2蛋白的表达显著高于无淋巴结转移组（P〈0．01），有纤维膜侵及组中COX-2蛋白的表达显著高于无纤维膜侵及组（P〈0．01），COX-2蛋白的表达与分化程度无关（P〉0．05）。在食管鳞癌组织中CK1δ蛋白与COX-2蛋白之间呈显著正相关（r=-0．482，P〈0．01）。结论：CK1δ、COX-2蛋白的异常表达可能共同参与了食管鳞癌的发生、发展与转移，有望成为评价食管癌恶性程度和转移的指标。