促性腺激素释放激素类似物治疗女童特发性中枢性性早熟

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRH—A）治疗女童特发性中枢性性早熟（ICPP）的临床疗效。方法12例ICPP女童用GnRH—A治疗，于治疗前和治疗6个月末观察第二性征、生长速率（GV），B超检查子宫、卵巢大小，X线片推断骨龄（BA），检测血清雌二醇（E2）、促黄体素释放素（LHRH）激发试验以及预测成人终身高（PAH）的变化。结果治疗后乳房退缩，子宫、卵巢容积缩小，LHRH激发试验显示促黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）基值和峰值均显著降低，E2恢复到青春期前水平，骨龄进展缓慢，BA／CA（实际年龄）比值下降，预测成人终身高提高。结论GnRH—A能有效地抑制性征发育和骨龄增长，并改善预测成人终身高。     

促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童身高的临床疗效及安全性

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合不同剂量重组人生长激素(rhGH)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童预测成年身高(PAH)的临床疗效及安全性,为临床治疗提供参考依据。方法共纳入90例ICPP女童,平均年龄(8. 56±0. 47)岁,骨龄≥10岁;随机分为低、中和高剂量rhGH组各30例,分别为0. 15 U/(kg·d)、0. 18 U/(kg·d)和0. 20 U/(kg·d),同时联合GnRHa治疗;总疗程1年。比较两组治疗后骨龄(BA)、实际身高(Ht)、以BA计算身高标准差分值(Ht SDSBA)和PAH,生长速度(GV)和血清胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)水平,体质指数(BMI)、第二性征、子宫卵巢和性激素水平以及不良反应。结果中、高等剂量组BA低于低剂量组,中等剂量组Ht、PAH和GV值均高于其他两组,Ht SDSBA降低,差异有统计学意义(均P0. 05)。3组IGF-1水平、BMI值以及不良反应发生率比较差异无统计学意义(均P0. 05)。结论 GnRHa联合rhGH治疗ICPP女童PAH有较好的安全性和有效性,以0. 18 U/(kg·d)效果最佳。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素治疗中枢性性早熟效果的Meta分析

目的评价促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)联合生长激素(GH)治疗中枢性性早熟的效果。方法通过Pubmed、CNKI、万方数据库、重庆维普VIP、中国生物医学文献数据库(CBM)检索GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟的相关文献,检索时限截至2017年11月1日。运用Stata 12. 0软件对纳入研究进行Meta分析。结果该研究共纳入了4个随机对照试验(RCT)和11个半随机对照试验(CCT),纳入病例共计757例。Meta分析结果显示,联合治疗组身高[加权均数差(WMD)=4. 01 cm,95%CI:3. 10～4. 92,P<0. 001]、预测成年身高(PAH)(WMD=3. 94 cm,95%CI:3. 46～4. 42,P<0. 001)、骨龄身高的标准差分值(Ht SDSBA)(WMD=0. 51,95%CI:0. 41～0. 62,P <0. 001)均优于GnRHa单独治疗组。结论GnRHa联合GH治疗中枢性性早熟可显著提高疗效。     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性中枢性性早熟女童成年身高及相关因素分析

目的 观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童改善成年身高(FAH)的疗效,并分析其相关影响因素。方法 回顾性分析2009年5月-2011年7月南京中医药大学附属医院就诊的26例单独应用GnRHa治疗,并已达或接近FAH的ICPP女童生长发育资料。结果 经GnRHa治疗(22.50±5.48)月,并随访(58.00±7.44)月,26例ICPP女童FAH为(161.50±4.41)cm,较治疗开始时预测成年身高(157.23±5.51)cm显著增高(P<0.01),身高净获(4.27±4.05)cm。治疗前、治疗终止时患儿体重指数(BMI)为(16.32±1.67)kg/m²、(17.39±2.41)kg/m²,达到FAH时BMI为(19.95±2.21)kg/m²,均在与年龄相应的±1s范围。26例ICPP女童月经来潮年龄(12.5±0.7)岁。FAH的最终获得与停药时身高、初潮年龄呈正相关(P<0.01或<0.05),与停药时骨龄呈负相关(P<0.01)。结论 GnRHa对改善ICPP女童FAH有显著疗效,FAH的最终获得与停药时身高、停药时骨龄及初潮年龄相关,停药后患儿青春发育与正常儿童相似。     

长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的疗效观察

目的探讨分析长效促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟的临床疗效。方法选取2012年5月-2013年5月在我院接受治疗的30例特发性中枢性性早熟患儿,所有患儿均符合特发性中枢性性早熟的诊断标准,使用GnRH—a的缓释制剂曲普瑞林即达菲林对30例患儿进行治疗,给药剂量为根据患儿体重给药：对于体重大于等于20kg的患儿给药剂量为每个月3．5mg,对于体重小于20kg的患儿给药每个月1．8mg,治疗疗程为6～12个月。治疗期间每月定期观察记录患儿的身高、体重、第二性征等项目变化,同时记录患儿出现的任何药物副作用。结果治疗后患儿身高的增长速率明显减缓、骨龄指数增长速度同样减缓（p〈0．05）,差异具有统计学意义;女惠儿乳房发育得到明显控制,治疗6个月后乳房发育积分明显低于治疗前,两者差异显著（P〈0．05）,同时,女患儿阴毛发育积分、子宫发育积分、以及卵巢发育积分均较治疗前有明显降低（p〈0．05）,差异具有统计学意义;男患儿通过治疗,睾丸均停止发育,阴毛积分也较治疗前得到了明显降低,数据对比差异显著（P〈0．05）,差异具有统计学意义;治疗后患儿激素峰值水平和治疗前峰值水平相比均明显下降,P〈0．05,而IGF—1（胰岛素样生长因子）和E2则没有明显变化。结论使用GnRH—a药物治疗儿童真性性早熟可以快速达到较好的临床抑制效果,长期使用可能改善患儿预期身高。     

促性腺激素释放激素类似物治疗对特发性中枢性性早熟女童生长速率和卵巢功能的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童生长速率、卵巢功能的影响。方法 选取2017年9月—2018年10月余姚市人民医院收治的86例ICPP患儿,按照随机数字表法将患儿分为A组和B组各43例。两组首剂均静脉滴注100μg/kg曲普瑞林2次,每4周1次。A组第3次给药剂量为40～60μg/kg,给药间隔不变;B组第3次给药剂量为80～100μg/kg,给药间隔不变。两组均治疗1年,比较身高、身高增速及骨龄/年龄、血清性激素水平、下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)完全抑制率及卵巢、子宫体积。结果 治疗1年后,两组实际身高、预测成年身高与治疗前相比均增加,身高增速、骨龄/年龄均下降,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组上述指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体素(LH)、雌二醇(E₂)峰值水平与治疗前相比均降低,卵巢、子宫体积与治疗前相比均缩小,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗1年后,B组血清FSH峰值水平较A组低,子宫体积较A组小,差异均有统计学...     

促性腺激素释放激素类似物对特发性中枢性性早熟女童促生长素轴与生长速度的影响

目的 探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)对促生长素轴功能与生长速度关系的影响,为GnRHa治疗后出现的生长减速寻找新的治疗方法提供理论依据。方法 对接受GnRHa治疗的27例ICPP女童,观察在治疗开始以及治疗1年后其身高、骨龄、血清胰岛素样生长因子I(insulin-like growth factor-1,IGF-I)以及胰岛素生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)等数据。依据她们的年龄分别计算身高、骨龄、IGF-I以及IGFBP3的标准差积分(SDS)。结果 ICPP患儿GnRHa治疗1年后,按实际年龄的身高SDS从1.03±0.74下降至0.83±0.73(P<0.001),按骨龄的身高SDS从-0.56±0.78增至-0.26±0.65(P<0.001)。治疗前后IGF-I SDS,IGFBP-3 SDS以及IGF-I/IGFBP-3差异无统计学意义(P>0.05)。与身高生长速度相关性最强的是提前的骨龄(R=0.291,P<0.05)。结论 ICPP患儿GnRHa治疗前后IGF-I、IGFBP-3均无明显改变,GnRHa可能是通过抑制IGF-I分泌轴之外的机制来影响身高生长速度。     

促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对性早熟女童性激素和骨代谢的影响

目的探究促性腺激素释放激素类似物联合生长激素对性早熟女童性激素和骨代谢的影响。方法选取2017年1月—2020年1月金华市中心医院收治的性早熟女童54例为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组(27例)和观察组(27例),对照组患儿给予促性腺激素释放激素类似物进行治疗,观察组患儿在其基础上加用生长激素。比较两组患儿治疗前后性激素水平、骨代谢相关指标水平、性发育相关指标水平及生长相关指标水平。结果治疗前,对照组和观察组患儿卵泡刺激素(FSH)[(12.95±3.86)IU/L、(12.76±3.82)IU/L]、黄体生成素(LH)[(27.15±5.43)IU/L、(27.21±5.44)IU/L]及血清雌二醇(E2)[(40.27±16.11)pmol/L、(40.55±16.23)pmol/L]水平比较,差异均无统计学意义(t=0.182、0.484及0.064,均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿FSH、LH及E2水平均显著低于治疗前,且观察组患儿FSH[治疗后6个月(3.41±1.72)IU/L、治疗后12个月(0.65±0.58)IU/L]、LH[治疗后6个月(5.25±1.07)IU/L、治疗后12个月(0.59±0.14)IU/L]及E2水平[治疗后6个月(26.14±6.99)pmol/L、治疗后12个月(19.15±5.49)pmol/L]均显著低于对照组[治疗后6个月(4.53±2.27)IU/L、(7.27±1.65)IU/L及(30.52±17.83)pmol/L,治疗后12个月(1.04±0.75)IU/L、(1.01±0.21)IU/L及(23.47±6.51)pmol/L],差异均有统计学意义(治疗后6个月t=2.043、7.980及2.168,治疗后12个月t=2.137、8.647及2.636,均P<0.05)。治疗前,两组患儿Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、胰岛素生长因子-1(IGF-1)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及骨钙素N端中分子片段(N-MID)水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月,两组患儿PICP、IGF-1及N-MID水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患儿β-CTX水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后12个月,两组患儿PICP、N-MID水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05),观察组患儿IGF-1、β-CTX水平显著均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组内比较,对照组患儿治疗前后β-CTX和IGF-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),PICP、N-MID水平显著降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);观察组患儿治疗前后IGF-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),PICP、N-MID水平显著降低,β-CTX水平显著升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积均显著低于治疗前,且观察组患儿Tanner分级、子宫体积及卵巢体积均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗前,两组患儿BA、PAH及HtSDSBA比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗后6个月和12个月,两组患儿BA比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组患儿PAH显著高于对照组,HtSDSBA显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。组内比较,两组患儿治疗前后PAH、HtSDSBA均变化显著,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论促性腺激素释放激素类似物联合生长激素能有效降低性早熟女童性激素水平,改善其骨代谢指标,抑制患儿性发育,促进患儿生长,疗效较好。     

65例大骨龄中枢性性早熟女童身高的干预研究

目的：评价促性腺激素释放激素类似物（ GnRHa）和生长激素（ rhGH）联合用药与单纯使用GnRHa治疗大骨龄特发性中枢性性早熟（ CPP）的疗效。方法收集2010年1月至2013年1月期间在嘉兴市第一医院就诊的中枢性性早熟女童65例。根据用药不同,将纳入患者分为试验组（ GnRHa和rhGH联用）32例和对照组（ GnRHa单用）33例,两组患儿年龄、骨龄及身高等相比,差异无统计学意义。观察治疗后身高、骨龄和预测成年身高（ PAH）。结果治疗后试验组身高和预测成年身高均高于对照组,差异均有统计学差异（t值分别为3．009和4．813,均P＜0．05）,骨龄无统计学差异（t＝1．138,P＞0．05）。试验组根据实际年龄计算的身高标准差积分（Ht－SDSCA）较治疗前无明显改变;而根据骨龄计算的身高标准差分值（Ht－SDSBA）在治疗后的9个月（t＝－7．436,P＜0．05）,12个月（t＝－13．663,P＜0．01）较治疗前显著增高。结论研究提示,GnRHa和rhGH联合使用比单用GnRHa能更好的改善大骨龄特发性中枢性性早熟患儿的身高以及预测成年身高。     

儿童中枢性性早熟的治疗思路与实践

主要阐述了促性腺激素释放激素类似物治疗儿童中枢性性早熟的理论基础 ,现认为促性腺激素释放激素类似物是治疗儿童中枢性性早熟病人的一种选择 ,其有效地抑制了性腺的发育并延缓了骨成熟的速度 ,但是这些病人的成年身高常低于遗传趋势的预期值。这激发人们研究生长激素与促性腺激素释放激素类似物联合应用是否提高成年后的身高 ,该文对近期一些相关的理论及联合实验结果进行了分析。     

特发性性早熟女童LHR基因Asp~(578)Gly突变研究

目的:研究黄体生成素受体(LHR)基因Asp578Gly突变与女童特发性性早熟的关系。方法:从16例特发性性早熟女童的口腔拭子中提取DNA,5’-CAC TGC TGG CTT TTT CAC TGT ATT-3’和5’-TGA AGG CAG CTG AGA TGG CAAAAA-3’作引物,经常规PCR扩增后采用限制性内切酶MspI消化,检测LHR基因是否存在A1733G的单碱基突变。结果:16例性早熟女童的LHR基因均未检测到Asp578Gly突变。结论:Asp578Gly突变不是女童特发性性早熟的主要病因。     

特发性中枢性性早熟女童血循环骨骼生长标志物NTproCNP水平测定

【目的】 探求特发性中枢性性早熟儿童血浆骨骼生长标志物NTproCNP水平变化,以及其与IGF-I 和雌二醇之间的关系。 【方法】 16名特发性中枢性性早熟女童及16例年龄相当的正常女童为研究对象,测量身高、体重,计算骨龄。骨龄评价采用TW2法。ELISA测定血清IGF-I和C型钠尿肽前体氨基末端肽(NTproCNP);化学发光法测定雌二醇。 【结果】 特发性中枢性性早熟女童与正常对照组女童血浆NTproCNP水平分别为(18.92±8.62) pmol/mL和21.74(13.12) pmol/mL(Z=2.34,P<0.05);血清IGF-I水平分别为(867.50±318.15) ng/mL和(522.41±228.33) ng/mL(t=3.59,P<0.05);血清雌二醇水平分别为(37.19± 16.08) pg/mL和19.00(4.5) pg/mL,差异均有统计学意义(Z=2.58,P<0.05)。血浆NTproCNP水平与血清IGF-I无相关性,二者与雌二醇也无相关性。 【结论】 特发性中枢性性早熟女童血循环骨骼生长标志物NTproCNP升高。     

中枢性性早熟女童GnRHa治疗后骨代谢指标变化的临床研究

目的 探讨中枢性性早熟(CPP)女童GnRHa治疗后骨代谢指标的动态变化情况和临床意义,为临床治疗提供科学依据。方法 选取2015年10月-2016年6月在昆明市儿童医院接受GnRHa治疗的36例中枢性性早熟女童和36例健康女童作为对照,检测治疗前和治疗后6、12、18、24个月两组女童常见的血清骨营养指标、骨形成和骨吸收标志物水平,比较组间和不同时点各指标的差异。结果 研究结束,观察组失访5例(失访率13.89%),对照组失访4例(失访率11.11%)。血Ca、P、25-(OH)D₃、β-CTX4Ⅲ项指标治疗后各时点与治疗前差异无统计学意义(P>0.05),各时点组间比较差异无统计学意义(P＞0.05),血E2、N-MID OC、P1NP、BALP4Ⅲ项指标治疗后逐渐下降,且各时点组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GnRHa治疗的最初12月内,患儿雌激素水平下降较明显。GnRHa对成骨细胞的作用较破骨细胞明显     

磁共振鉴别女童特发性性早熟与单纯乳房早发育的探讨

目的分析特发性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)和单纯乳房早发育(premature thelarche,PT)女童的磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)影像学特点,探讨MRI在两者鉴别诊断中的价值。方法以在河南某省级医院确诊的ICPP女童和PT女童各35例作为研究对象,均行头颅鞍区磁共振扫描,测量MRI脑垂体高度,Elster法划分脑垂体发育等级。结果垂体高度:ICPP组的均值为(5.18±1.01)mm,PT组(4.30±0.38)mm,差异有统计学意义(P0.05);垂体形态:ICPP组Ⅳ级及以上的占82.86%,PT组Ⅳ级及以上占11.43%(P0.05)。结论 ICPP组患儿的垂体偏高,上缘饱满;PT组患儿垂体偏低,以上缘扁平或低凹为主。磁共振脑垂体检查对ICPP与PT鉴别诊断有重要参考价值,无创无痛,可作为性早熟初诊的辅助检查。     

天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病危险因素的分析

目的 分析天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病的危险因素。方法 选取2011年2月-2017年5月在武警后勤学院附属医院治疗的单纯乳房早发育女童110例,特发性中枢性性早熟女童127例,同时按照年龄进行1∶2配对,分别选取220例和254例发育正常女童作为对照,对所有受试者进行问卷调查。结果 Logistic回归分析结果显示:住址附近有污染工厂、母亲初潮年龄≤13岁、塑料制品使用频率、动物性食品或高蛋白饮食和含防腐剂色素食品是单纯乳房早发育的危险因素(OR=9.061、22.220、2.980、6.508和14.069,P均＜0.05);服用营养滋补品、使用成人洗漱护肤品、含激素类食品和母亲初潮年龄≤13岁、海产品饮食是特发性中枢性性早熟的危险因素(OR=3.071、2.445、4.063、2.809和2.849,P均＜0.05)。结论 天津市女童单纯乳房早发育及特发性中枢性性早熟发病危险因素较多,与母亲初潮年龄、饮食生活习惯等有关。     

特发性中枢性性早熟女童血清瘦素、网膜素-1和脂联素表达水平及意义

目的 分析血清瘦素、网膜素-1和脂联素在女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的诊断价值,为临床应用提供理论依据.方法 选取2017年4月-2019年8月重庆市大足区人民医院124例ICPP女童、86例单纯性乳房发育(PT)女童和100例健康女童为研究对象.用酶联免疫吸附实验检测血清瘦素、网膜素-1和脂联素水平.受试者工作...     

人胰岛素生长因子BP3、makorin环指蛋白3在特发性中枢性性早熟女童诊断中的应用价值

目的 检测特发性中枢性性早熟(ICPP)女童血清中人胰岛素生长因子BP3(IGF-BP3)、makorin环指蛋白3(MKRN3)水平,并探讨IGF-BP3、MKRN3在ICPP女童诊断中的应用价值.方法 选取2017年3月-2019年3月于本院就诊的95 例ICPP 女童(ICPP 组)为研究对象,同期选取83 例健...