结肠癌转移相关基因1与c-met在子宫内膜癌中的表达及其临床价值

目的:探讨MACC1与c-met蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学方法检测45例子宫内膜癌组织、38例增生子宫内膜组织、20例正常子宫内膜组织中MACC1与c-met蛋白的表达情况,分析两者在不同子宫内膜中的表达率及其与子宫内膜癌临床病理参数的关系,并分析两指标在子宫内膜癌组织中表达的相关性。结果:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的阳性表达率显著高于增生子宫内膜组织、正常子宫内膜组织（P＜0.05）。MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中的表达与肌层浸润深度、手术病理分期、组织分化级别显著相关,而与年龄、肿瘤大小等无关。MACC1与c-met蛋白的表达呈正相关（P＜0.05）。结论:MACC1与c-met在子宫内膜癌组织中表达增高,肌层浸润较深、手术病理分期越晚、组织分化程度较低者表达率更高,两者与肿瘤的发生、发展、转移关系密切。     

卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织及正常卵巢组织中MACC1 mRNA及蛋白的表达,分析MACC1蛋白的表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征之间的关系。结果:卵巢上皮性癌组织中MACC1 mRNA和蛋白的表达水平均明显高于卵巢上皮性良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05)。卵巢上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢组织之间MACC1 mRNA和蛋白的表达水平无明显差异(P>0.05)。MACC1蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移等因素相关(P<0.05)。结论:MACC1蛋白表达与卵巢上皮性癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移相关。MACC1可能参与了卵巢上皮性癌的发生和发展。     

非小细胞肺癌组织中MDM2的生物学功能及临床意义

目的:探讨非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中鼠双微体基因２（murine double mimute 2,MDM2）、乳腺癌易感基因（breast cancer susceptility gene,BRCA1）和原癌基因(C-Myc)的表达及临床意义。方法:收集NSCLC组织标本48例和癌旁组织20例,采用免疫组化SP法分别检测MDM2、BRCA1和C-Myc的表达,分析MDM2 与临床病理指标及与BRCA1、C-Myc的关系。结果:NSCLC中MDM2、C-Myc阳性率和BRCA1异常表达率明显高于癌旁组织（P＜0.05）;MDM2和C-Myc阳性表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移密切相关（P＜0.05）,与年龄、性别无显著性相关（P＞0.05）;BRCA1异常表达与NSCLC的TNM分期、有无淋巴结转移相关（P＜0.05）,与年龄、性别、组织类型、分化程度无显著性相关（P＞0.05）。三者的表达存在显著相关性（P＜0.05）。结论:MDM2在NSCLC发生和转移中可能起重要作用,通过MDM2、BRCA1和C-Myc的相关分析得出三者与NSCLC的浸润转移密切相关,可作为NSCLC预后的判断指标之一。     

PI3K/AKT信号通路与PTEN在非小细胞肺癌表达中的相关性

目的研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷酸化AKT蛋白(phophorylatedAKT,p-AKT)及PTEN基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome,PTEN)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学Maxvision法检测EGFR、p-AKT及原位杂交法检测PTEN在66例NSCLC和10例正常肺组织中的表达,并分析两者的相关性及其与临床病理特征的关系。结果 EGFR、p-AKT和PTEN在NSCLC中的阳性率分别为69.7%、75.8%、33.3%,在NSCLC中,EGFR的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);p-AKT的高表达与分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05)。PTEN在NSCLC中的阳性表达率明显下调,其失表达与分化程度、淋巴结转移、TNM分期和病理类型密切相关(P<0.05)。EGFR与p-AKT表达呈正相关(P<0.05),EGFR与PTEN表达呈负相关(P<0.05),p-AKT与PTEN表达呈负相关(P<0.05)。结论 EGFR和p-AKT在NSCLC的高表达和PTEN基因失表达,可能促进了NSCLC的发生、发展及侵袭转移。可为NSCLC基因靶向治疗提供理论依据。     

Frat1与TCF4在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的相关性及意义

目的:研究Frat1与TCF4在NSCLC中的表达及其意义。方法:用免疫组化SP法对95例原发性NSCLC患者手术标本中Frat1和TCF4的表达进行检测。结果:在NSCLC中Frat1表达与肺癌组织的低分化、淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);TCF4的表达与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05);Frat1的表达与TCF4的表达有相关性(P<0.05)。结论:Frat1和TCF4在NSCLC中与肺癌的侵袭和转移等恶性表型有关,Frat1和TCF4在癌组织中的表达有相关性。     

MT1-MMP和MMP11在肺癌中的表达及其预后价值

目的探讨MT1-MMP和MMP11在肺癌组织中的表达及其与浸润转移和预后的关系。方法采用免疫组化检测47例肺鳞癌和42例肺腺癌组织中MT1-MMP和MMP11蛋白的表达。结果 MT1-MMP蛋白阳性表达率在肺鳞癌和腺癌组织中分别为68.1%(32/47)和64.3%(27/42)(P=0.705),其表达与T分期、淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MMP11蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的阳性表达率分别为61.7%(29/47)和57.1%(24/42)(P=0.662),其表达与淋巴结转移和TNM分期相关(P<0.05)。MT1-MMP和MMP11表达呈正相关(γ=0.332,P=0.001)。Kaplan-Meier生存曲线显示MT1-MMP和MMP11阳性表达组5年生存率均显著低于阴性表达组(P<0.05)。结论MT1-MMP和MMP11的表达与肺癌的浸润转移密切相关,两者的阳性表达均提示肺癌患者的不良预后。     

半乳凝素-3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究

背景与目的半乳凝素-3(Galectin-3)参与许多生理和病理过程,与肿瘤的发生、发展、转移关系密切。本研究旨在探讨Galectin-3在非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)中的表达情况及其与临床病理特征间的关系,探索其在NSCLC发生、发展中的作用。方法采用S-P免疫组化方法检测62例NSCLC组织和17例正常肺组织中Galectin-3的表达情况,并用RT-PCR方法在转录水平进行验证,并结合相关的临床病理资料进行分析。结果免疫组化结果显示Galectin-3在83.8%(52/62)的NSCLC组织中阳性表达。NSCLC组织中Galectin-3表达阳性率明显高于正常肺组织(χ2=7.936,P<0.01),其在癌组织中的表达与患者年龄、性别和病理分型无关。Galectin-3与肿瘤的分化程度(χ2=8.577,P<0.05)和临床分期(χ2=5.287,P<0.05)相关,其中与分化程度(r=-0.292,P<0.05)的表达呈负相关,与临床分期(r=0.336,P<0.05)的表达呈正相关。RT-PCR结果显示,Galectin-3在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织,随访结果表明Galectin-3高表达者总生存小于低表达者(P=0.045)。结论 Galectin-3可能是肺癌诊断的重要辅助基因,Galectin-3有望与肺癌其它标志物联合检查以提高诊断率,提示患者预后。     

60例非小细胞肺癌中IL-21R、MMP-2的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中IL-21R与MMP-2的表达及其在NSCLC增长和转移中的作用。［方法］检测并比较60例非小细胞肺癌组织以及60例正常肺组织中IL-21R、MMP-2的表达,比较其阳性表达率与NSCLC患者恶性生物学行为的关系,并进行相关性及预后分析。［结果］ IL-21R、MMP-2阳性率在NSCLC中的表达显著性高于癌旁正常组织(P<0.05)。IL-21R与肿瘤直径有关,IL-21R和MMP-2的表达与淋巴结转移、组织分化、临床分期均相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,IL-21R和MMP-2高水平表达、淋巴结转移、组织学分化、临床分期是NSCLC患者的独立预后因素。［结论］ NSCLC中IL-21R表达和MMP-2表达与肿瘤恶性生物学行为有关,可作为肺癌预后的客观指标。     

MACC1及其靶蛋白SPON2在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1）及其靶蛋白SPON2在乳腺癌组织中的表达及与临床病理因素的相关性,并评估它们对乳腺癌患者预后的影响。方法:收集2011年1月至2011年12月间于同济医院行乳腺癌根治术的126例乳腺癌患者的癌和相应癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化Envision法检测MACC1和SPON2蛋白在癌及癌旁组织中的表达,分析MACC1和SPON2表达与乳腺癌临床病理特征及患者预后的关系。结果:MACC1主要定位于细胞质及细胞膜,SPON2在细胞膜、细胞质及细胞外基质中出现表达,MACC1和SPON2蛋白在乳腺癌组织中的表达均明显高于癌旁组织（68.3% vs 21.4%和71.4% vs 17.5%,P均<0.01)。MACC1表达与乳腺癌患者组织学分级、TNM 分期、淋巴结转移、肿瘤复发显著相关（P均<0.05）;SPON2表达与患者TNM分期、淋巴结转移、Nottingham预后指数、肿瘤复发显著相关（P均＜0.05）;二者均与ER、PR及HER2状态无关（P>0.05）,且乳腺癌组织中MACC1和SPON2的表达呈显著正相关（P＜0.001）。Kaplan-Meier生存曲线显示,MACC1和SPON2高表达的患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）均较短（P均<0.001）;Cox比例风险模型分析表明,MACC1和SPON2过表达是乳腺癌患者预后的独立影响因素（P均＜0.001）。结论:MACC1和SPON2可能参与了乳腺癌的发生、发展,在乳腺癌预后评估中具有一定价值,可能成为潜在的靶点为乳腺癌治疗提供一些新的思路。     

MACC1和c-Met蛋白在胃印戒细胞癌中的表达及意义

摘 要：［目的］探讨结肠癌转移相关基因1（metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1）和肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor,c-Met）在胃印戒细胞癌（signet ring cell carcinoma,SRCC）组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。［方法］应用免疫组化法检测80例SRCC组织及其对应癌旁组织和25例癌前病变组织中MACC1和c-Met蛋白的表达情况,统计学分析MACC1和c-Met表达水平与临床病理特征的关系。［结果］MACC1和c-Met在SRCC组织中的阳性率均明显高于癌旁组织和癌前病变组织（P＜0.05）。MACC1和c-Met阳性率均与肿瘤浸润深度、TNM分期、淋巴结转移和腹膜转移相关（P<0.05）,而与年龄、性别、肿物部位、大小、CEA和CA199无统计学意义相关（P＞0.05）。SRCC组织中MACC1和c-Met的表达呈正相关（r=0.301,P=0.007)。［结论］MACC1和c-Met在SRCC的侵袭和转移过程中发挥重要作用,有望成为SRCC预后的标志及潜在治疗靶点。     

肺腺癌组织中MACC1和c-Met蛋白的表达及其与患者术后复发的关系

目的 检测MACC1、c-Met蛋白在肺腺癌组织中的表达,及其在患者术后复发中的预测价值。方法 收集完全性切除的肺腺癌患者术后病理标本102例和癌旁组织57例,采用免疫组织化学技术检测MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌和癌旁组织中的表达,对患者行定期随访,分析MACC1和c-Met 蛋白的表达与患者术后复发的关系。结果 MACC1和c-Met在癌组织中的阳性表达率分别为59.80%、54.90%,明显高于癌旁组织中的7.01%、10.53%,差异有统计学意义（P<0.05）。MACC1、c-Met蛋白的表达与性别年龄无关,与肿瘤T分期、淋巴结转移、病理TNM分期有关（P<0.05）。MACC1与c-Met 的表达之间呈正相关（r=0.262, P=0.008）。MACC1阳性组2年内复发率为73.77%,明显高于阴性组的31.71%（χ²=17.686, P<0.001）。c-Met阳性组2年内复发率为76.79%,高于阴性组的34.78%（χ²=18.272, P<0.001）。Cox回归多因素提示MACC1和c-Met蛋白的表达、术后病理分期、肿瘤T分期及淋巴结转移情况是腺癌患者复发转移的危险因素。结论 MACC1和c-Met蛋白在肺腺癌组织中表达与肿瘤T分期、淋巴结转移、病理分期有关,影响肺腺癌患者术后无瘤生存期,是复发转移的危险因素。     

Snail和Claudin-3在非小细胞肺癌中的表达及意义

背景与目的 上皮-间质转化( epithelial mesenchymal transition,EMT)是肿瘤浸润和转移的关键步骤,上皮细胞极性丧失是其主要标志,表现为Claudin等上皮标记丢失.锌指转录因子Snail是调控EMT的重要转录因子,近年来对肿瘤侵袭转移机制研究发现Snail能提高多种肿瘤的侵袭能力.本研究旨在利用组织芯片技术探讨转录因子Snail和紧密连接蛋白(Claudin-3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及其淋巴结转移灶中的表达和意义.方法 分别采用免疫组织化学MaxVision法和EnVision法检测59例癌旁正常肺组织、302例NSCLC原发灶以及57例淋巴结转移灶中Snail和Claudin-3的表达.结果 Snail在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐增强,差异具有统计学意义(P＜0.05);Claudin-3在癌旁正常肺组织、NSCLC原发灶以及淋巴结转移灶中的表达逐渐减弱,差异具有统计学意义(P＜0.05).在NSCLC原发灶中,Snail和Claudin-3的表达与肿瘤组织学类型有关(P＜0.05).Spearman等级相关分析显示Snail与Claudin-3的表达呈负相关(r=-0.178,P=0.002).Kaplan-Meier生存分析显示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移、TNM分期、Snail的表达以及Snail与Claudin-3的差异性表达影响NSCLC患者的术后生存时间(P＜0.05).Cox回归分析提示肿瘤大小、组织学类型、病理分级、有无癌转移和TNM分期是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P＜0.05).结论 Snail和Claudin-3在NSCLC的浸润、转移中具有重要意义,有助于对NSCLC患者预后的评价.     

E-cadherin、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

背景与目的:上皮钙依赖粘附蛋白(E-cadherin,E-cad)、CD44v6和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用。本研究旨在探讨E-cad、CD44v6和PCNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)及癌旁组织中的表达与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。方法:应用免疫组化EnVision法检测86例NSCLC组织及40例癌旁组织中E-cad、CD44v6和PCNA的表达,并分析与NSCLC的侵袭、转移及预后的关系。结果:E-cad在肺癌组织中的表达率为53.5%(46/86),显著低于癌旁组织(80.0%)(P<0.05),且与NSCLC的分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);CD44v6在肺癌组织中的表达率为44.2%(38/86),在癌旁组织中无表达,且在鳞癌中的表达率(54.0%)显著高于腺癌(30.6%)(P<0.05),并且与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05);PCNA在肺癌组织中的表达率为48.8%(42/86),在癌旁组织中无表达,且在淋巴结转移组与未转移组间的表达差异有统计学意义(P<0.05)。E-cad与PCNA的表达呈显著性负相关(r=-0.554,P<0.05),而CD44v6与PCNA的表达呈显著性正相关(r=0.688,P<0.05)。单因素生存分析显示E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC患者预后有关。Cox比例风险模型进行多因素生存分析显示;E-cad与临床分期是有意义的预后指标(P<0.05)。结论:E-cad、CD44v6及PCNA的表达与NSCLC的侵袭和转移相关。在NSCLC中联合检测三者的表达对判断预后有参考价值。     

c-met及HnRNP A2/B1 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨肝细胞生长因子受体c-met及异质性胞核核糖核蛋白HnRNP A2／B1在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与病理临床的关系。方法　选取手术切除的46例NSCLC组织标本和30例正常肺组织标本,采用半定量RT-PCR法检测c-met、HnRNP A2／B1基因的转录表达情况,并结合临床资料进行分析。结果　在NSCLC组中,c-met及HnRNP A2／B1的mRNA阳性率（65.2 %比 26.7 %,60.9 ％比20.0 %）及相对表达量[（0.903±0.04 ）比（0.205±0.06）,（0.162±0.04）比（0.096±0.02）]均明显高于对照组,两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。这两种标志物联合检测的阳性率高于单一标志物检测,差异有统计学意义（P＜0.01）。同时,c-met、HnRNP A2／B1基因mRNA表达情况与临床分级和病理N分期相关（P＜0.05）,而与患者年龄、性别及病理类型等不相关（P＞0.05）。结论　c-met及HnRNP A2／B1在NSCLC中高表达,检测这两种标志物对临床分期有一定的指示作用,联合检测能显著提高NSCLC诊断的敏感度。两种基因的表达突变可能与NSCLC的发生、发展有关。     

OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的 探究OTUD1在非小细胞肺癌中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 选取在南阳市第二人民医院经病理确诊的70例非小细胞肺癌患者,采用免疫组织化学法检测肿瘤组织及癌旁组织中OTUD1表达情况,并分析其表达水平与临床病理特征的相关性.结果 肺癌组织的OTUD1高表达率为48.57％,显著高于正常组织的5.71％(P...     

肝细胞生长因子及其受体c—met在非小细胞肺癌中的表达及其与淋巴管生成的关系’

目的检测肝细胞生长因子（HGF）及其受体c-met在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达,探讨其与NSCLC淋巴管生成的关系。方法采用免疫组织化学法检测HGF及其受体c—met在113例NSCLC癌组织中的表达水平;应用D2—40进行淋巴管染色,计数微淋巴管密度（LMVD）;分析HGF及其受体c-met与LMVD之间的关系。结果HGF及c-met阳性染色主要位于NSCLC癌细胞的胞膜和胞质中,阳性表达率明显高于正常肺组织（67．3％、74．3％与20．0％、25．0％）（u值分别为4．008、4．342,均P〈0．05）。HGF、c—met的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、分化程度均无关,而与TNM分期、淋巴结转移有关。HGF和c．met阳性表达的NSCLC患者较阴性者有更高的LMVD（HGF：16．3051±5．3753比10．9934±4．9668,t=4．58,P〈0．05;c—met：15．6692±5．5386比11．3700±5．3875,t=3．97,P〈0．05）。结论HGF及其受体c-met在NSCLC中高表达并与LMVD及淋巴结转移密切相关,提示HGF及其受体c-met在NSCLC淋巴管生成及淋巴转移方面起重要作用,为临床肺癌的诊断、防治和新药开发提供了新的靶向目标。     

Overexpression and cytoplasmic accumulation of Hepl is associated with clinicopathological parameters and poor prognosis in non-small cell lung cancer

Hepl, first described in 2008, is the fourth member of the Crk-associated substrate (CAS) family and is specifically expressed in the lung. Compared to other CAS proteins, Hepl has a varying effect on cell migration in different cell types. We speculated that Hepl may play a role in lung cancer invasion and metastasis. We quantified the expression and subcellular localization of Hepl in 143 non-small cell lung cancer (NSCLC) tissues, adjacent noncancerous tissues, and eight lung cancer cell lines using Western blotting, immunohistochemistry, and immunofluorescent staining. Expression of Hepl was correlated with the clinicopathological features of NSCLC. Hepl was overexpressed in 72.3 % (103/143) of the NSCLC tissues, compared to the adjacent noncancerous lung tissues (P?=?0.022). Overexpression of Hepl was associated with lymph node metastasis and high TNM stage (P?=?0.005 and P?=?0.045, respectively). Kaplan–Meier survival curves and the log-rank test indicated that overexpression of Hepl correlated with poorer overall survival in NSCLC (P?<?0.001), and Cox regression analysis demonstrated that overexpression of Hepl was an independent prognostic factor in NSCLC. Furthermore, cytoplasmic accumulation of Hepl was observed in a high metastatic potential lung cancer cell lines (H1299 and BE1), but not in low metastatic potential cell lines (LTE and A549). This study reveals that Hepl is overexpressed in the nucleus and aberrantly accumulates in the cytoplasm of NSCLC cells, and indicates that Hepl may play a role in the progression of lung cancer, including lymph node metastasis and TNM stage. Additionally, Hepl may be a useful prognostic factor in lung cancer.