Expression and significance of EMMPRIN and MMP-7 in human oral squamous cell carcinoma

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶7(MMP-7)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中表达及其临床意义.方法 应用免疫组化SP法检测62例手术切除中的OSCC组织及11例正常组织中EMMPRIN和MMP-7的表达水平,并采用RT-PCR检测其中18例OSCC组织及5例正常组织中MMP-7 mRNA的表达.结果 EMMPRIN在OSCC组织中阳性率高于其在正常组织中的阳性率(P＜0.05);MMP-7在OSCC组织中阳性表达率高于正常组织(P＜0.05);MMP-7 mRNA在OSCC组织中表达高于正常组织(P＜0.05).EMMPRIN表达与肿瘤的大小、临床分期及淋巴结转移密切相关,MMP-7表达则与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关,两者的表达均与患者性别和年龄无关.相关性分析显示EMMPRIN和MMP-7之间呈正相关(r=0.801).结论 EMMPRIN和MMP-7异常表达与OSCC的生物学行为密切相关,EMMPEIN可能诱导产生MMP-7,进一步导致OSCC的浸润及转移.     

MMP-7和bFGF mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及临床意义

目的检测基质金属蛋白酶7(MMP-7)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的表达,并探讨其在OSCC发生发展中的作用。方法应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术对36例手术切除的OSCC组织及14例正常口腔组织(NOT)中MMP-7及bFGF mRNA的表达进行检测。结果 MMP-7及bFGF mRNA在OSCC表达均高于NOT(P<0.01),在有淋巴结转移组的表达均高于无淋巴结转移组(P<0.01),两者的表达均与肿瘤的病理分期、淋巴结转移有关,MMP-7及bFGF表达之间呈正相关(r=0.621,P<0.01)。结论 MMP-7和bFGF的异常表达与OSCC生物学行为密切相关,成为预测OSCC侵袭与转移的标志物,并为患者的预后提供评估依据。     

口腔鳞状细胞癌中Paxillin和MMP-9的表达及其临床意义

目的：探讨口腔鳞状细胞癌中Paxillin和MMP-9的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学-SP法检测55例口腔鳞状细胞癌组织中Paxillin和MMP-9的表达,用Spearman秩相关分析两者之间的相关,用χ^2检验分析Paxillin和MMP-9表达与临床病理参数的关联。结果：（1）本实验结果显示,Paxillin表达在癌细胞质和/或胞膜,呈棕黄色。55例口腔鳞状细胞癌中阳性率为67.27%（37/55）。MMP-9主要表达在癌细胞质内,少量有细胞膜表达,呈黄色。55例口腔鳞状细胞癌中阳性率为65.45%（36/55）。（2）Spearman秩相关分析结果显示,在口腔鳞状细胞癌中Paxillin和MMP-9表达呈正相关,关系系数为：rs=0.349,P〈0.05。（3）Paxillin和MMP-9表达率均与淋巴结转移有关,Paxillin表达与肿瘤的分化程度有关,与临床分期、年龄、性别无显著关联。结论：（1）Paxillin和MMP-9在淋巴结转移组中的表达率均显著高于无淋巴结转移组,提示Paxillin和MMP-9表达可能与口腔癌的侵袭转移生物学行为有关联。（2）Paxillin和MMP-9在口腔癌呈正相关,从该结果可推测在口腔癌的发生发展过程中二者在某一信号通路上具有协同作用。     

基于生物信息学分析HIF-1α在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及与其上皮间质转化的相关性

目的研究口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中上皮间质化相关蛋白波形蛋白（Vimentin）和E-钙黏蛋白（E-caderin）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）的表达,探讨缺氧诱导因子1α在口腔鳞状细胞癌中的表达及与其上皮间质转化（EMT）之间关系。方法应用TGCA数据库分析头颈鳞状细胞癌组织中HIF-1α的表达情况,通过GO和KEGG富集分析HIF-1α可能参与的信号通路;使用免疫组化法检测OSCC组织中HIF-1α及上皮间质化相关蛋白的表达情况,进一步分析HIF-1α在OSCC中的表达及与EMT的关系。结果 TCGA数据库中HIF-1α在口腔鳞状细胞癌中高表达,主要参与Notch信号通路、细菌感染等相关信号通路;OSCC组织中,HIF-1α、Vimentin的表达高于正常组织（P<0.05）;E-caderin在口腔鳞状细胞癌组织中的表达较正常口腔黏膜组低（P<0.05）。口腔鳞状细胞癌组织中HIF-1α、Vimentin和E-caderin的表达与口腔鳞状细胞癌TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P<0.05）,与患者的年龄、肿瘤的大小之间无显著差异（P>0.05）。结论口腔鳞状细胞癌中存在EMT现象,HIF-1α、Vimentin和E-caderin三者在口腔鳞状细胞癌组织及正常组织表达存在统计学差异,HIF-1α可能通过某种途径参与OSCC组织发生EMT的进程,促进OSCC浸润及转移。     

CD44在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨正常口腔黏膜上皮组织、口腔鳞状细胞癌（OSCC）癌旁组织及OSCC组织中CD44的表达强度,为确定CD44作为OSCC基因治疗的参考指标提供依据。方法：应用免疫组织化学SP法检测65例OSCC患者OSCC组织、20例OSCC患者OSCC癌旁组织和10例正常口腔黏膜上皮组织中CD44的表达强度。结果：CD44在OSCC组织中的阳性表达率高于其在正常口腔黏膜上皮组织及OSCC癌旁组织中的阳性表达率 (P<0.05); CD44表达率随肿瘤分化程度降低而增高;CD44在有淋巴结转移的OSCC组织中的表达率高于无淋巴结转移组（P<0.05）;CD44在临床分期为晚期的OSCC组织中表达高于早期（P<0.05）;CD44表达率与患者的年龄、性别、肿瘤大小及部位无明显关联。结论:CD44在正常口腔黏膜上皮组织、OSCC癌旁组织和OSCC组织中表达强度不同,提示CD44的高表达可作为判定OSCC的恶性程度及预后的重要指标。     

MMP1 mRNA在口腔鳞癌与正常黏膜中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶1(MMP1)mRNA在口腔鳞状细胞癌(OSCC)及配对正常口腔黏膜组织中的表达及临床意义.方法 用RT-PCR方法检测30例OSCC患者肿瘤组织及其配对的正常口腔粘膜中MMP1 mRNA的表达;所得数据采用t-test检验方法进行统计学处理.结果 RT-PCR检测结果表明,MMP1 mRNA在OSCC和配对正常粘膜的表达水平分别为4.06±0.52和1.24±0.17,上调3.26倍(P＜0.0001).在30例OSCC标本中,MMP1 mRNA表达在病理Ⅱ/Ⅲ级OSCC中的表达(4.31±0.68)高于Ⅰ级OSCC的表达(3.87±0.57)(P＞0.05);在临床Ⅲ/Ⅳ期OSCC患者标本中的表达水平(4.18_ 0.67)高于Ⅰ/Ⅱ期OSCC的表达水平(3.65±0.53)(P＞0.05);在颈淋巴结阳性OSCC患者的表达水平(4.32±0.71)高于颈淋巴结阴性OSCC患者的表达水平(3.91±0.51)(P＞0.05).结论 MMP1可能在OSCC的侵袭过程中起重要作用,可能是OSCC诊断、治疗及预后判断的一个基因靶标;MMP1在OSCC分类诊断中有应用价值.     

MMP-2和CyclinD1在口腔鳞癌中表达的研究

目的研究口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中MMP-2和CyclinD1的表达水平,阐明其在口腔鳞癌发病中的临床意义。方法采用免疫组化法对40例口腔鳞癌标本和10例正常对照组标本中MMP-2、CyclinD1的表达量进行检测并比较分析。结果口腔鳞癌组的MMP-2和CyclinD1阳性表达率均高于对照组(P<0.05)。MMP-2与CyclinD1在口腔鳞癌中的表达与患者的年龄无关(P>0.05);高~中分化患者的MMP-2阳性表达率较高(P<0.01),而低分化患者CyclinD1蛋白阳性表达率较高(P<0.01);临床分期为Ⅲ~Ⅳ期的患者MMP-2与CyclinD1阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05或0.01);有淋巴结转移的患者的MMP-2和CyclinD1蛋白阳性表达率均高于无淋巴结转移的患者(P<0.05)。MMP-2和CyclinD1的表达呈负相关(rs=-0.56,P<0.05)。结论 MMP-2和CyclinD1联合检测可作为OSCC早期诊断的指标,为尽早抑制口腔鳞癌侵袭、转移提供帮助。     

胸苷磷酸化酶在口腔鳞癌中的表达

目的：了解口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中胸苷磷酸化酶（TP）的表达情况,并探讨其与肿瘤发展和转移的关系。方法：40例OSCC和14例正常口腔黏膜作为研究对象,采用免疫组织化学SP法检测TP的表达,并分析其表达与临床指标的关系。结果：OSCC组织中TP的表达高于正常口腔黏膜组（P〈0．05）,其阳性表达率分别为65．00％和14．29％;在OSCC中TP的表达Ⅲ～Ⅳ期高于Ⅰ～Ⅱ期病例（P〈0．05）,淋巴结转移组高于无淋巴结转移组（P〈0．05）。结论：OSCC组织中TP的高表达与肿瘤的发展和转移有关,但具体的机制及其在OSCC预后、治疗中的意义还需进一步的研究。     

Bcl-2在口腔鳞癌中的表达及意义

目的　研究Bcl 2在口腔鳞状细胞癌 (OralSquamousCellCarcinoma ,OSCC)中的表达及与其发生、发展的意义。方法　应用免疫组化S P法分别检测 10例口腔正常黏膜 ,10例单纯性增生 ,2 0例癌前病变 ,76例口腔鳞状细胞癌中Bcl 2的表达。结果　Bcl 2在正常黏膜、单纯性增生中未见表达 ,在不典型增生组织中Bcl 2阳性 2例 ,阳性细胞局限于基底层细胞 ,染色较淡。在OSCC中Bcl 2蛋白阳性表达率比正常组、单纯性增生组、不典型增生组高 (P <0 .0 5 )。Bcl 2的阳性表达率、阳性分级在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例及是否颈淋巴结转移均无显著性差异。病理中、低分化组中Bcl 2的表达率比高分化组比较有显著增高 (P <0 .0 5 )。结论　Bcl 2的表达在口腔鳞癌的发生发展中起着重要的作用     

Survivin和PTEN蛋白在口腔鳞状细胞癌中的表达

目的 探讨口腔鳞状细胞癌发生发展过程中Survivin和PTEN蛋白表达及相关性.方法 应用免疫组化法,检测60例口腔鳞状细胞癌,17例不典型增生和10例正常组织中Survivin和PTEN蛋白表达水平.结果 在口腔鳞状细胞癌中Survivin和PTEN蛋白表达阳性率分别为61.67%和73.33%.且随着肿瘤恶性程度的增加,Survivin表达升高,FIEN表达下降,二者之间存在相关性(P<0.05).Survivin和PTEN蛋白表达均与肿瘤分化程度及淋巴结转移相关(P<0.05).结论 Survivin和PTEN蛋白异常表达在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中起重要作用,联合检测Survivin和PTEN表达水平有可能作为反映口腔鳞状细胞癌进展和预后的生物学指标.     

食管鳞状细胞癌组织中KISS-1和MMP-9蛋白和mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与食管鳞状细胞癌侵袭、转移的关系.方法:采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测50例食管鳞状细胞癌及50例正常食管组织中KISS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与食管鳞状细胞癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性.结果:食管鳞状细胞癌组织中KISS-1蛋白的阳性表达率(61.0%)低于正常食管组织(82.0%)(χ2=5.877,P<0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(χ2=4.340,P<0.05).食管鳞状细胞癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率(72.0%)高于正常食管组织(52.0%)(χ2=4.244,P<0.05),并且其高表达与肿瘤的浸润、淋巴结转移及分化程度均相关(P均<0.05).食管鳞状细胞癌组织中KISS-1 mRNA的阳性表达率(56.0%)及表达水平(0.992±0.090)均低于正常食管组织(88.0%,1.075±0.181)(P<0.05),并且其低表达也与淋巴结转移密切相关(P<0.05).食管鳞状细胞癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率(72.0%)及表达水平(1.030±0.153)均高于正常食管组织(44.0%,0.943±0.085)(P<0.05),并且其高表达与肿瘤的深层浸润和淋巴结转移密切相关(P<0.05).KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关(P<0.05).结论:KISS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与食管鳞状细胞癌的浸润、转移有关.二者有望成为判定食管鳞状细胞癌侵袭和转移能力的指标.     

口腔鳞癌组织中基质金属蛋白酶-9及微血管密度检测

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与口腔鳞状细胞癌血管生成的关系.方法:应用免疫组织化学两步染色法检测76例口腔鳞癌组织、12例正常口腔黏膜组织中MMP-9和CD34的表达,计数微血管密度(MVD).结果:口腔鳞癌组织中MMP-9阳性表达率77.6%(59/76),MVD为34.36±14.99,均高于正常口腔黏膜的16.7%(2/12)和12.92±5.37.MMP-9的表达与口腔鳞癌颈淋巴结转移、病理分级及临床分期有关(P均＜0.05).MMP-9表达阳性的癌组织中MVD为38.81±13.30,高于阴性者的(18.35±8.21)(t=5.060,P＜0.000 5).结论:MMP-9可能是口腔鳞癌的重要促血管生成因子之一.     

口腔鳞状细胞癌中MMP-9及p63的表达及其临床意义

目的 探讨口腔鳞状细胞癌(OSCC)中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和p63蛋白表达与OSCC生物学行为的关系.方法 应用免疫组化SP法检测68例手术切除的OSCC组织及正常组织中MMP-9和p63蛋白表达.结果 OSCC中MMP-9和p63表达阳性率分别为76.5%和79.4%.MMP-9表达可能在肿瘤浸润、淋巴结转...     

原位杂交法检测基质金属蛋白酶-9mRNA在食管鳞癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在食管鳞状细胞癌中mRNA的表达。方法采用原位杂交的方法检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中mRNA的表达。结果食管鳞癌组织及癌旁不典型增生组织中MMP-9mRNA表达均高于正常黏膜组织,表达量分别为71．0％、54．8％、48．4％,组间比较差异有统计学意义（采用χ^2检验,χ^2=6．876,P〈0．05）;食管鳞癌组织中基序逆向诱导半胱氨酸丰富蛋白（RECK）基因蛋白表达与癌组织的分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移密切相关（采用χ^2检验,χ^2分别为7．458,11．737,3．916,P均〈0．05）。结论MMP-9的高表达可能与食管癌的发生有关,且RECK的低表达可能是癌变早期的分子事件。     

骨桥蛋白mRNA在口腔鳞癌与正常黏膜中的表达及临床意义

目的 探讨骨桥蛋白(OPN)mRNA在口腔鳞状细胞癌(OSCC)及配对正常口腔黏膜组织中的表达及临床意义.方法 用SYBR Green I荧光定量RT-PCR方法检测30例OSCC患者肿瘤组织及其配对的正常口腔粘膜中OPN mRNA的表达.结果 Real time RT-PCR检测结果表明,OPN mRNA在OSCC和配对正常粘膜的表达水平分别为4.17±0.51和0.97±0.12,上调4.3倍(P<0.001).在30例OSCC标本中,OPN mRNA在高分化鳞癌中的表达为2.16±0.17,中/低分化鳞状细胞癌中的表达为6.80±0.72,下调3.1倍,P<0.05;在颈淋巴结阳性组表达为6.38±0.56,颈淋巴结阴性组为2.89±0.32,上调2.2倍,P<0.05;在临床早期表达为2.34±0.17,临床晚期表达为4.73±0.35,下调2.0倍,P<0.05.结论 在OSCC的癌变过程中OPN基因的表达水平显著上凋,可能是OSCC诊断、治疗及预后判断的一个靶点基因;OPN在OSCC分类诊断中有应用价值.     

骨桥蛋白在口腔鳞状细胞癌中的定量表达及临床意义

目的:探讨骨桥蛋白(osteopontin,OPN)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法:EnVisionTM法检测正常口腔黏膜(n=12)和OSCC患者肿瘤组织(n=59)中OPN的表达,应用图像分析系统对染色结果进行定量分析,统计不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织OPN的表达情况.结果:OPN在OSCC肿瘤组织中的表达显著高于正常口腔黏膜(P＜0.05).OPN表达在OSCC不同临床分期、有无颈淋巴结转移间均有显著差异:临床Ⅲ～Ⅳ期(n=23)表达高于临床Ⅱ期(n=16),后者表达高于临床Ⅰ期(n=20)者(P均＜0.05);颈淋巴结转移患者(n=20)表达高于未转移者(n=39,P＜0.05).而其表达水平在OSCC高分化(n=38)和中低分化患者(n=21)间无显著差异.结论:OPN在OSCC中存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无颈淋巴结转移存在一定的相关性(临床晚期患者、颈淋巴结转移患者表达程度较高),而与肿瘤分化程度无关.     

STAT3与口腔鳞状细胞癌侵袭和转移的关系

目的：分析信号转导和转录激活因子-3(STAT3)在口腔鳞状细胞癌组织中的表达情况,探讨其与口腔鳞状细胞癌发生、发展、浸润及转移的关系。方法：采用原位杂交方法(ISH)和免疫组织化学SP法检测60例正常口腔黏膜组织、30例不典型增生组织及60例口腔鳞状细胞癌组织中STAT3 mRNA和蛋白的表达情况,同时结合临床病例资料进行分析。结果： STAT3 mRNA在正常口腔黏膜组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中的阳性表达率依次增高,分别为25.0%（15/60）、40.0%（12/30）和68.3%（41/60）,组间比较差异有显著性(χ2=23.855,P<0.05）;不同分化程度、不同浸润深度及有无淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌组织之间STAT3 mRNA表达比较差异均有显著性 (χ2=15.912,χ2=25.616,χ2=7.455,均P<0.05)。口腔鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达与癌组织的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有密切关联,不同分化等级的鳞状细胞癌组织STAT3蛋白阳性表达率比较差异有显著性(Ⅰ级40.0%,Ⅱ级73.9%,Ⅲ级90.9%;χ2=11.532, P<0.05);浅层浸润癌组织与深层浸润癌组织的STAT3蛋白阳性表达率比较差异有显著性（浅层26.3%,深层92.7%;χ2=24.989,P<0.05）;发生淋巴结转移的癌组织和未发生淋巴结转移的癌组织STAT3蛋白阳性表达率比较差异也有显著性（发生转移91.3%,未发生转移59.5%;χ2=5.602,P<0.05）。正常黏膜组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中STAT3蛋白表达率依次增高,分别为13.3%(8/60)、30.0%(9/30)和71.2%(43/60),组间比较差异有显著性（χ2=23.855,P<0.05）。结论：口腔鳞状细胞癌组织中STAT3 mRNA和蛋白阳性表达均增高,并与口腔鳞状细胞癌生物学行为密切相关,提示STAT3过表达与口腔鳞状细胞癌的发生、发展有关,STAT3有望成为口腔鳞状细胞癌早期诊断和判断预后的辅助指标。     

鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义的临床研究

目的：探讨鳞状细胞癌相关抗原在食管癌患者血清和组织表达意义。方法：选取行食管癌手术的鳞状细胞癌患者42例,对切除标本癌组织和癌旁组织中鳞状细胞癌抗原2（SCCA2）进行免疫组化检测,观察SCCA2表达与食管鳞状细胞癌的部位、分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系;同时在术前、术后3天和术后一周抽取患者外周血检测鳞状细胞癌抗原（SCCAg）水平,观察血清SCCAg与肿瘤分化、浸润、淋巴结转移和临床分期的关系。结果：癌组织中SCCA2阳性率明显高于癌旁组织,差异具有统计学意义（P〈0．01）i低分化癌SCCA2表达阳性率明显低于高分化、中分化、高中分化癌,差异具有统计学意义（P一0．026）;而SCCA2表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和临床分期无明显的相关性（P〉0．05）;食管癌患者术前SCCAgPEl性率明显高于术后3d和术后1周,差异具有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者术前血清SCCAg水平明显高于术后,差异具有统计学意义（P〈0．01）;食管癌患者术前血清SCCAg水平与肿瘤分化程度无明显的相关性,而与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和,临床分期密切相关（P〈0．05）。结论：癌组织中SCCA2表达与血清中SCCAg的表达呈正相关,因此外周血SC—cAg检测对食管鳞癌的早期诊断与tl各床分期有重要意义。     

OSCC患者病变组织和血清中CK19的表达研究

目的：探讨OSCC患者组织和血清中CK19表达及潜在的临床应用价值。方法：采用S-P免疫组化法检测组织中CK19的表达;采用ELISA方法检测血清中CK19的可溶性片段CYFRA21-1水平。结果：CK19在癌组织的表达显著高于正常组织（P〈0.01）和癌旁组织（P〈0.05）;OSCC组血清CYFRA21-1含量显著高于正常组（P〈0.01）,检测的敏感度、特异度分别是72.7%,90.9%。结论：OSCC患者组织和血清中CK19表达升高,提示CK19与口腔上皮细胞的癌变有关。     

TopoⅡα及E-cad在口腔鳞状细胞癌中表达的意义

目的探讨拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡα)及E型依赖钙黏附蛋白(E-cad)在口腔鳞状细胞癌发生、发展中的作用及临床意义.方法应用免疫组织化学SP法检测TopoⅡα及E-cad蛋白在正常口腔黏膜、炎性增生组织、不典型增生组织及鳞状细胞癌组织中的表达.结果TopoⅡα在正常口腔黏膜、炎性增生组织中均为低表达,其在不典型增生组中的高表达率与其在口腔鳞状细胞癌组中的高表达率有显著性差异.E-cad在口腔正常黏膜、炎性增生中的阳性率与其在鳞状细胞癌中的阳性率有显著性差异;E-cad在口腔鳞状细胞癌组织中的阳性率与肿瘤淋巴结转移有显著相关性.结论TopoⅡα及E-cad在口腔鳞状细胞癌的发生中起一定作用;检测两者蛋白表达状况,有助于判断口腔鳞癌患者的预后和指导临床治疗.