中期因子在宫颈病变中的表达及与血清中期因子变化的关系

目的探讨中期因子（midkine,MK）与宫颈癌患者临床病理特征之间的关系,并为血清中期因子（sMK）作为宫颈癌早期诊断及病情监测的指标提供理论依据。方法对慢性宫颈炎组织、宫颈上皮内瘤变（CIN）组织、宫颈癌组织标本各20例进行免疫组化染色,分析各组织中MK的表达情况及与宫颈癌患者临床病理特征的关系。用酶联免疫吸附试验检测患者外周血sMK浓度,分析sMK浓度与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果MK在慢性宫颈炎组织中不表达,在CIN III级、宫颈癌组织中阳性表达率较高,且宫颈癌组织中MK表达水平与患者年龄、淋巴结转移无关,与临床分期、组织学分级、肿瘤直径、腺体浸润有关（P〈0．05或P〈0．01）。宫颈癌患者外周血sMK浓度明显高于慢性宫颈炎及CIN患者。宫颈癌患者sMK浓度与患者年龄、淋巴结转移无关（P〉0．05）,与临床分期、组织学分级、肿瘤直径、腺体浸润有关（P〈0．05或P〈0．01）。宫颈癌患者sMK浓度与组织中MK表达水平呈正相关。结论MK可能在宫颈癌的发生过程中起到重要作用;sMK能够可靠地反映组织中MK蛋白表达情况,可作为一种用于宫颈癌诊断、病情监测的新的肿瘤标志物。     

受体结合肿瘤抗原、血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系

目的探讨受体结合肿瘤抗原（RCAS1）、血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在早期宫颈浸润癌组织中的表达及其与宫颈癌组织侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法,分别检测RCAS1、VEGF及MMP-9蛋白在95例早期宫颈浸润癌（ICC）,82例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）和24例正常宫颈上皮（NCE）中的表达,并分析其与宫颈癌临床病理学参数间的关系及3者间的相关性。结果免疫组织化学方法显示,从NCE到CIN再到ICC,RCAS1蛋白阳性表达率分别为0、39．0％和72．6％;VEGF蛋白阳性表达率分别为16．7％、41．5％和67．4％;MMP-9蛋白阳性表达率分别为18．2％、53．7％和78．9％,差异有统计学意义（P〈0．01）。RCAS1在ICC中的表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和组织学分级有关（P〈0．01）;而与年龄和组织学类型、临床分期无关（P〉0．05）;MMP-9和VEGF在ICC中的阳性表达与盆腔淋巴结转移、脉管浸润、间质浸润和临床分期有关（P〈0．05）,与年龄、组织学分级和组织学类型无关（均P〉0．05）。在宫颈癌组织中,RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白表达均呈显著正相关（均P〈0．01）。结论RCAS1、VEGF和MMP-9蛋白异常表达在宫颈癌的恶化、侵袭、转移中起重要作用,联合检测这些指标并分析其表达的相互关系有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后,干预治疗。     

bFGF在宫颈癌中表达的临床意义

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor,bFGF）在宫颈癌中的表达及与宫颈癌的关系。方法采用免疫组化SABC法检测bFGF在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）及正常宫颈组织中的表达。结果 bFGF在宫颈癌中的表达明显高于CIN及正常宫颈组织（P〈0.05）。bFGF的表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及宫旁浸润有关。结论 bFGF可作为判断宫颈癌生物学行为的客观指标。     

宫颈癌组织中Survivin、Fas和FasL的表达及其关系

目的检测不同宫颈病变组织中凋亡相关蛋白Survivin、Fas、FasL的表达,分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测47例宫颈癌、25例宫颈上皮内瘤样变（CIN）、20例慢性宫颈炎及20例正常宫颈组织中Survivin、Fas和FasL的表达,分析Survivin、Fas和FasL表达与宫颈癌临床病理特征的关系。采用Spearman秩相关法分析宫颈癌组织中Survivin与Fas/FasL表达的关系。结果 Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率（68.1%）明显高于正常宫颈组织（0%）、慢性宫颈炎组织（15.0%）和CIN组织（36.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;Fas在宫颈癌组织中的阳性表达率（48.9%）明显低于正常宫颈组织（90.0%）、慢性宫颈炎组织（85.0%）和CIN组织（80.0%）,差异均有统计学意义（P〈0.05）;FasL在宫颈癌组织中的阳性表达率（93.6%）明显高于正常宫颈组织（0）、慢性宫颈炎组织（50.0%）和CIN组织（68.0%）,差异也均有统计学意义（P〈0.05）。Survivin的表达与宫颈癌临床分期、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）;FasL的表达与宫颈癌的临床分期、病理分级、是否有淋巴结转移有关（P〈0.05）。宫颈癌组织中,Survivin与Fas的表达呈负相关（r=-0.517,P〈0.01）,与FasL的表达呈正相关（r=0.381,P〈0.01）。结论宫颈癌能通过Survivin和FasL高表达及Fas低表达逃避机体免疫监视,促使肿瘤发生、发展及转移。FasL可作为宫颈癌患者病程进展和预后的预测指标之一。     

Survivin、VEGF 在年轻宫颈癌中的表达及意义

目的：探讨 Survivin（存活素）、VEGF（血管内皮生长因子）在年轻宫颈鳞癌患者组织中的表达与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化 SP 法检测46例年轻宫颈鳞癌组织、25例正常宫颈组织中 Survivin、VEGF 的表达水平。结果 Survivin、VEGF 在年轻宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为60.9%、65.2%,二者在正常宫颈组织中不表达,差异有统计学意义（P 〈0.05）。 Survivin 表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关（P 〈0.05）。 VEGF 表达率与临床分期、淋巴结转移有关（P 〈0.05）,而与组织学分级无关（P 〉0.05）。 Survivin、VEGF 的表达呈正相关（r =0.443,P =0.002）。结论 Survivin、VEGF 表达上调与年轻宫颈鳞癌的发生、发展密切相关,影响患者的预后。     

维生素D受体在宫颈癌中的表达及临床意义

目的检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤样变（CIN）和宫颈癌组织中维生素D受体（VDR）的表达情况,探讨其在宫颈癌发生发展中的作用。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学染色方法检测20例慢性宫颈炎、45例宫颈上皮内瘤变（CIN）和84例宫颈癌组织中VDR的表达。并采用χ^2检验进行统计学分析,比较VDR在这三种不同宫颈病变组织中的表达差异及相关性。结果①VDR表达于细胞核,VDR阳性细胞的细胞核被染成棕黄色。慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变（CIN）、宫颈癌组织中VDR的表达率分别为5.0%、46.7%、95.2%,各组间差异有统计学意义,P〈0.01。宫颈上皮内瘤变（CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各组中VDR表达率分别为20.0%、26.7%、93.3%,三组间比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,CINⅢ组织中VDR的表达率高于CINⅠ和CINⅡ,差异有统计学意义（P〈0.01）;②VDR的表达与宫颈癌的临床分期、分化程度、淋巴结有无转移密切相关（P〈0.01）,在临床期别越早、分化程度越高、淋巴结未转移者的癌组织中表达较低,而与患者年龄、组织学类型无关（P〉0.05）。结论VDR在宫颈癌发生发展中有重要作用,维生素D类似物可能成为一种新的抗癌药用于宫颈癌的治疗。     

环氧化酶在宫颈癌中的表达及其临床意义

目的：研究环氧化酶（COX）在正常宫颈上皮组织宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌中的表达,探讨其与宫颈癌临床、痛理特征的关系。方法：采用组织芯片技术结合免疫组织化学PV法分别检测101例宫颈癌、12例宫颈上皮内瘤变和正常宫颈上皮组织中COX-1、COX-2的表达。结果：①COX—1在正常宫颈组织、CIN及宫颈癌中的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。COX-2在正常宫颈组织中无表达,在CIN（66．7％）及宫颈癌（87．1％）中的表达率明显高于正常宫颈组织（P〈0．01）,但COX-2在CIN及宫颈浸润癌中的表达率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。②宫颈癌中COX-1的表达与发病年龄、临床分期、病理分级、宫颈浸润深度及淋巴结转移无关（P〉0．05）;COX-2的表达与发病年龄、临床分期、病理分级及宫颈浸润深度无关（P〉0．05）,而与淋巴结转移有关（P〈0．05）,伴淋巴结转移者COX-2的表达较高。结论：COX-1的表达可能与宫颈癌的发生、发展无直接关系;COX-2过度表达可能参与宫颈癌的发生、发展过程,故可作为反映宫颈癌生物学行为的有效指标之一。     

VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨VEGF、PCNA和MRP在胃癌组织中的表达与预后以及相关性。方法采用S-P免疫组化法检测64例胃癌组织和34例癌旁组织中VEGF、PCNA和MRP的表达水平。结果64例胃癌组织中VEGF表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与临床分期、淋巴结转移、肿瘤大小、浸润深度及生存、年龄明显相关（P〈0.05）。PCNA在胃癌组织中表达与癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移、临床分期和生存无关（P〉0.05）。MRP在胃癌组织中表达与癌旁组织相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位、大小、淋巴结转移、浸润深度、病理分化程度、临床分期和生存无关（P〉0.05）。VEGF、PCNA和MRP在胃癌中表达无相关性。结论VEGF、PCNA、MRP在胃癌组织中呈高表达;VEGF表达与胃癌侵袭转移能力和预后密切相关。     

宫颈癌组织中Hippo-Yes 相关蛋白1 的 表达及临床意义

目的 探讨宫颈癌组织中Hippo-Yes 相关蛋白1（YAP1）表达及临床意义。方法 选取2013 年 1 月—2019 年6 月杭州市妇产科医院和慈溪市妇幼保健院收治的100 例宫颈癌患者的宫颈癌组织作为宫颈癌 组,100 例宫颈上皮内瘤变（CIN）患者的宫颈组织作为CIN 组,100 例子宫肌瘤患者的正常宫颈组织作为 正常组。采用免疫组织化学染色测定组织中YAP1 蛋白表达。结果 CIN 组YAP1 蛋白阳性表达率高于正常 组（P <0.05）,宫颈癌组YAP1 蛋白阳性表达率高于CIN 组（P <0.05）。临床分期Ⅱ期宫颈癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率高于Ⅰ期（P <0.05）,有淋巴结转移宫颈癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率高于无淋巴结转移 （P <0.05）;不同年龄、组织学类型、组织学分级、宫颈浸润深度、神经脉管是否浸润及宫旁是否浸润宫颈 癌组织中YAP1 蛋白阳性表达率比较,差异无统计学意义（P >0.05）。YAP1 阳性表达组无病生存期（DFS） 和总生存期（OS）低于YAP1 阴性表达组（P <0.05）。Cox 比例风险模型分析显示,YAP1 表达[Rl ^ R=1.202 （95% CI ：1.114,1.415）,P =0.000]、临床分期[Rl ^ R=1.412（95% CI ：1.325,1.503）,P =0.000] 及淋巴结转移 [Rl ^ R=1.391（95% CI ：1.258,1.471）,P =0.000] 为宫颈癌OS 的独立影响因素。结论 宫颈癌组织YAP1 呈高 表达,YAP1 表达与宫颈癌临床分期和淋巴结转移关系密切,为宫颈癌预后的独立影响因素,高表达YAP1 的 宫颈癌患者预后差。     

CD44v6和Galectin-3在宫颈癌中的表达及临床意义

目的探讨CD44v6和Galectin-3蛋白在宫颈癌的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测25例正常宫颈、45例CIN及83例宫颈癌组织中CD44v6和Galectin-3的表达,并分析其与临床病理特征的关系。结果 1在宫颈癌组织中CD44v6和Galectin-3阳性表达率分别为77.11%、81.93%,均显著高于CIN和正常宫颈组织（P〈0.05）;2CD44v6和Galectin-3表达与组织学分级、淋巴结转移相关（P〈0.05）,与其它临床病理参数无关（P〉0.05）;3CD44v6和Galectin-3蛋白表达呈显著正相关（r=0.415,P=0.000）。结论 CD44v6和Galectin-3蛋白的表达可能与宫颈癌的发生发展、浸润转移相关,联合检测可以为宫颈癌判断预后提供重要依据。     

抑癌基因P16在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨宫颈癌组织中抑癌基因P16表达及其与宫颈癌生长、浸润及转移的关系。方法　采用免疫组化(SP)法检测6 9例宫颈癌及2 0例正常宫颈组织中P16的表达。结果　2 0例正常宫颈组织中18例呈P16阳性表达,6 9例宫颈癌P16阳性表达率为5 5 .1% (38 6 9) ,P16阳性表达与宫颈癌的临床分期、病理分级及淋巴结转移有关(P <0 .0 1) ,而与宫颈癌的病理类型及年龄无关(P >0 .0 5 )。结论　P16的表达缺失可能在宫颈癌的发生、浸润及转移中起重要作用。     

RACK-1 和Twist 在宫颈癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨RACK-1 和Twist 在宫颈癌中的表达及其临床意义。方法 选取2006 年5 月-2010 年6 月在该医院手术治疗的宫颈癌患者70 例,选取同期因宫颈良性病变行肿物剥除或附件切除的20 例患者作为对照,采用免疫组织化学SP 法检测70 例宫颈癌组织（宫颈癌组）、70 例宫颈癌癌旁组织（癌旁组）、20 例正常宫颈组织（正常组）中Twist 和RACK-1 蛋白的表达,分析其与宫颈癌患者临床病理特征的关系。结果 ①正常组、癌旁组、宫颈癌组的Twist 阳性率分别为5.0%（1/20）、22.9%（16/70）和95.7%（67/70）,差异有统计学意义（P <0.05）;正常组、癌旁组、宫颈癌组的RACK-1 阳性率分别为10.0%（2/20）、61.0%（43/70）和90.0%（63/70）,差异有统计学意义（P <0.05）。② Twist 表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM 分期有关（P <0.05）。RACK-1 表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM 分期有关（P <0.05）。③ Twist 与RACK-1 呈正相关（P <0.05）。④ Twist 高表达者和低表达者的5 年总生存率分别为51.2% 和29.2%[HR=11.637（95%CI ：4.351,38.213）P =0.002] ;RACK-1 高表达者和低表达者的5 年总生存率分别为41.3% 和35.3%[HR=10.143（95%CI ：4.285,33.275）P =0.006]。结论 Twist 和RACK-1 的表达升高与宫颈癌侵袭性增强关系密切,其表达水平可判断宫颈癌患者的预后。     

子宫颈鳞癌组织中MMP-7和CK20的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和细胞角蛋白20(CK20)在子官颈鳞癌中的表达特点及其相互关系,以及它们在子官颈鳞癌侵袭转移中的作用.方法 采用RT-PCR法检测33例子宫颈鳞癌和12例正常宫颈组织中MMP-7 mRNA和CK20 mRNA的表达水平,分析其表达水平与临床病理特征的关系.结果 MMP-7 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平显著高于正常宫颈组织(P＝0.018),与子宫颈鳞癌分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与临床分期、年龄等因素无关(P>0.05);CK20 mRNA在子宫颈鳞癌组织中的表达水平高于正常宫颈组织(P=0.002),与子宫颈鳞癌分期、分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与年龄等因素无明显相关(P>0.05).在子宫颈鳞癌中MMP-7mRNA与CK20 mRNA的表达之间存在正相关关系(r=0.42735,P=0.0262).PCR法检测MMP7和CK20mRNA阳性率显著高于免疫组化法(P<0.05).结论 MMP-7 mRNA及CK20 mRNA的高表达与子宫颈鳞癌的侵袭转移有关,可作为检测早期官颈鳞癌淋巴转移的生物学指标.     

PCNA、p53和hTERT在子宫颈病变中的表达及意义

目的:探讨PCNA、p53和hTERT在宫颈糜烂,宫颈上皮内瘤样变(CIN)及宫颈癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化技术检测宫颈糜烂22例,宫颈上皮内瘤样变38例,宫颈癌20例中PCNA、p53和hTERT的表达。结果:PCNA、p53和hTERT在宫颈糜烂,宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达有统计学差异。结论:PCNA、p53和hTERT与宫颈癌的发生发展相关,它们的异常表达为宫颈癌的诊断提供了一定的病理学依据。     

宫颈癌Ki-67及PCNA表达的比较研究

目的研究Ki-67及PCNA两种增殖抗原在宫颈癌组织中的表达特点，了解其表达的相关性。方法采用免疫组化方法（S—P法）对57例宫颈癌（包括原位癌，早期浸润癌及浸润癌）组织切片进行Ki-67及PCNA染色，并对两者进行相关性分析，同时检测9例慢性宫颈炎作为对照研究。结果9例慢性宫颈炎中Ki-67均表达阴性，而PCNA有8例基底细胞阳性；在宫颈癌中PCNA抗原表达强度明显高于Ki-67（P〈0．005）。结论在宫颈癌组织中PCNA抗原表达较强，几乎涵盖了所有Ki-67的增殖信息。     

P21及CDK6与宫颈鳞状细胞癌的关系

目的 观察P21、CDK6在宫颈鳞状细胞癌中的表达情况,探讨其与宫颈鳞状细胞癌的关系.方法 采用免疫组织化学ABC法检测100例宫颈鳞状细胞癌、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)及20例正常宫颈组织中P21及CDK6的表达情况,分析他们与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期的关系.结果 宫颈鳞状细胞癌组织的P21及CDK6表达率均明显高于CIN组及正常组;P21的低表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期(P＜0.05)有关,与肿瘤分化程度(P＞0.05)无关;CDK6的高表达与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期(P＜0.05)均有关.结论 P21及CDK6表达异常可能在宫颈鳞状细胞癌的发生、发展中起重要作用;且二者对判断宫颈鳞状细胞癌的预后有一定意义.     

第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的检测第二线粒体衍生的半胱天冬酶激活剂（Smac）蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达,探讨其与临床病理因素及预后的关系。方法采用免疫组化方法检测Smac蛋白在175例宫颈鳞癌组织和49例正常宫颈组织中的表达情况。结果Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期宫颈鳞癌患者的5年生存率分别为68．9％、56．4％和36．5％。Smac蛋白主要定位于癌细胞浆,在正常宫颈组织中不表达。在175例宫颈鳞癌组织中87例表达阳性。临床分期Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期宫颈癌的阳性率分别为70．2％、47．2％和35．7％,其差异均具有统计学意义（P〈0．01）。Smac蛋白在有淋巴结转移和无淋巴结转移的表达分别为23．8％和57．9％,二者比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论Smac蛋白在宫颈鳞癌组织中表达下调,预示肿瘤有较高的侵袭性和患者预后不良。     

不同宫颈病变患者血清和宫颈病变组织中凋亡相关因子的表达及其临床意义

目的: 观察凋亡相关因子在不同宫颈病变患者血清和宫颈病变组织中的表达,探讨其与宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)临床病理特征的关系。方法: 选取镜检确诊为不同宫颈病变的患者140例,其中子宫颈鳞癌70例、宫颈原位癌(CINⅢ)50例和宫颈炎20例,均空腹抽取静脉血同时留取镜检组织。采用酶联免疫法、实时荧光定量法和免疫组织化学法分别检测患者血清及不同宫颈病变组织中凋亡相关因子--肿瘤抑制基因(p53)、细胞凋亡信号受体(Fas)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和细胞周期素E (cyclin E)蛋白和mRNA表达,并分析其蛋白表达与宫颈鳞癌临床分期、病理类型和淋巴结转移的关系。结果: 与宫颈炎患者比较,宫颈鳞癌和宫颈原位癌患者血清及宫颈组织中p53、Fas、TNF-α蛋白和mRNA表达水平均明显降低(P<0.01),而cyclin E蛋白和mRNA表达水平明显升高(P<0.01),宫颈鳞癌患者与宫颈原位癌患者比较差异无统计学意义(P>0.05);p53、Fas、TNF-α和cyclin E阳性表达率与宫颈鳞癌临床分期、病理类型和淋巴结转移均有密切关联(P<0.01)。结论: 宫颈鳞癌和宫颈原位癌患者血清和宫颈病变组织中p53、Fas和TNF-α表达水平下调和cyclin E表达水平上调可能与宫颈癌的浸润和转移有关联,可作为宫颈癌早期诊断的标记物,并可为宫颈癌的术后用药和预后判断提供理论依据。     

宫颈鳞癌组织转移相关基因的初步筛查

目的: 应用基因芯片检测盆腔淋巴结转移组和无转移组宫颈鳞癌组织中差异表达基因,从中筛选肿瘤转移相关基因。方法: 利用基因芯片技术对4例盆腔淋巴结转移组和6例无转移组宫颈鳞癌组织标本进行差异表达基因检测,并用Real-time PCR对部分差异表达基因进行验证。通过基因库检索、PUBMED文献检索和基因本体分析从差异表达基因中筛选肿瘤转移相关基因。结果: 从盆腔淋巴结转移组及无转移组宫颈鳞癌组织中筛选出表达差异明显的基因329个,通过Real-time PCR验证,基因芯片结果可靠。从差异表达基因中筛选出与肿瘤转移相关基因44个。结论: 通过基因芯片筛查,初步建立了宫颈鳞癌转移相关差异基因表达谱,说明宫颈鳞癌的转移过程受多基因调控。