西罗莫司在肝移植后并发他克莫司所致肾功能损害患者中的应用

目的探讨肝移植后并发他克莫司(FK506)所致肾功能损害时使用西罗莫司的有效性和安全性。方法13例患者肝移植术后均采用以FK506为主的免疫抑制方案预防排斥反应,发生肾功能损害后,停用FK506,或FK506用量减半,同时加用西罗莫司。治疗期间监测患者的血肌酐和尿素氮水平、血西罗莫司和,FK506浓度、肝脏功能及排斥反应的发生情况。结果所有患者在使用西罗莫司后肾脏功能迅速改善,血肌酐水平由(147.6±92.8)μmol/L降到(106.1±71.6)μmol/L(P <0.05);除1例发生急性排斥反应外,其余患者在治疗期间均未发生排斥反应;用药期间的不良反应有高脂血症(4例)及白细胞减少(2例),经对症处理好转。迄今随访4～15个月,肾功能未再出现异常。结论肝移植术后发生药物性肾功能损害时,使用西罗莫司治疗是安全和有效的。     

不同血药浓度FK506对亲体肝移植患者安全性的临床观察：附46例临床报告

目的 探讨亲体肝移植术后使用不同血药浓度的免疫抑制剂(FK506)对肝移植患者安全性的影响. 方法 回顾性分析近5年间完成的46例亲体肝移植术患者的临床资料,比较FK506低浓度(3～5 ng/mL, 1年后1～2 ng/mL)组和常规浓度组(10～15 ng/mL, 1年后5～8 ng/mL)在术后1个月的免疫相关并发症的发生率及随访1年移植肝的存活情况和并发症,比较两者的安全性.结果 两组在术后1个月急性排斥发生率、高血压、高血糖发生率和肝功能无显著性差异(P＞0.05),术后感染、肾功能损害低浓度组发生率显著低于正常浓度组(P＜0.05).1年移植肝存活率两者相同,血肌酐水平、感染发生率、黄疸发生率低浓度组显著低于常规组(P＜0.05).结论 低浓度的FK506在围手术期和远期均有较好的安全性.术后感染率,肾功能损害发生率与免疫抑制剂浓度呈正相关.     

不同血药浓度FK506在肝移植术后应用的比较

目的总结肝脏移植术后应用免疫抑制药他克莫司(FK506)的经验。方法回顾性分析52例乙肝后肝硬化失代偿期肝移植患者的临床资料,依据术后应用FK506的浓度分为两组,观察其两组的术后存活率、移植肝功能及并发症发生情况。结果术后1年人/肝存活率、急性排斥反应及HBV再感染发生率,两组差异无统计学意义,肝功能在术后3、6个月两组之间差异有统计学意义,其余时间点差异无统计学意义,而术后肺部感染、新发糖尿病及高血脂发生率情况,两组差异有统计学意义。结论肝移植术后应用低剂量FK506更安全有效,术后一些并发症的发生和该药物的浓度有一定的相关性。     

大鼠移植肝组织中一氧化氮合酶的表达及其抑制剂的作用

目的 观察大鼠移植肝组织中一氧化氮合酶(iNOS)的表达及iNOS抑制剂氨基胍和免疫抑制剂他克莫司(FK-506)对肝移植术后急性排斥反应的影响。方法 实验分为4组：同基因组(供、受者均为LEW大鼠)；急性排斥组(供者为BN大鼠，受者为LEW大鼠)；氨基胍组、FK506组在异基因大鼠肝移植后分别应用氨基胍和FK506。用免疫组织化学法检测各组移植肝组织中iNOS表达水平。结果 急性排斥组iNOS表达呈强阳性，与氨基胍组、FK506组、同基因组比较，差异显著。结论 在大鼠原位肝移植发生急性排斥反应时，iNOS增高程度与排斥反应的强度有明显关系。氨基胍和FK506可以抑制iNOS的表达，明显减轻移植肝组织的急性排斥反应。     

FK506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

目的 比较他克莫司(FK506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506组为28例,CsA组为25例。其中CsA组因肝功能损害3例,难治性急性排斥反应1例而改换成FK506。FK506起始用0.2mg·kg~(-1)·d~(-1),CsA起始用6mg·kg~(-1)·d~(-1),同时分别联合应用MMF0.75g,每日2次口服,以及术后三天大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第三天改强的松口服,所有病例均严密观察并行血、尿等生化分析。结果 FK506组移植肾功能好,平均7.5天脱酐水平降至平均99.5μmol/L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈。CsA组19例移植肾功能良好,6例出现急性排斥,其中3例经MP连续3d冲击后治愈,2例应用OKT3后急性排斥逆转,1例术后3d出现急性排斥经MP与OKT3治疗后改换成FK506,另3例肝损害呈进行性转氨酶升高改换成FK506。FK506组有血糖升高6例(18.8%),高血压5例(15.6％),感染7例(21.9％)。CsA组血糖升高2例(9.5％),高血压5例(23.8％),感染4例(19.0%)。结论肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生、发展,降低急性排斥的发生率,特别是在乙肝抗原阳性、肝功能受损者比CsA优越。     

两种免疫抑制方案在乙肝病毒感染的肾移植受者中的应用

目的:比较乙肝病毒感染的肾移植受者应用普乐可复(FK506)或环孢素A(CsA)为基础的两种免疫抑制方案的抗排斥疗效及肝损害情况.方法:将乙肝病毒感染的肾移植受者随机分为FK506组和CsA组,每组各20例,两组均联合应用霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred).结果:观察12个月,FK506组中有3例(15%)患者发生急性排斥,CsA组中有4例(20%)发生急性排斥,均使用甲基泼尼松龙(MP)冲击治疗后逆转,两组急性排斥发生率差异无统计学意义.FK506组中有4例(20%)出现肝损害,CsA组中有14例(70%)出现肝功能异常,两组肝功能损害发生率差异有统计学意义.结论:FK506免疫抑制效果与CsA相似,但对肝功能影响较小,适合作为乙肝病毒感染的肾移植受者首选的免疫抑制剂.     

五酯胶囊在肝移植术后的临床应用

目的探讨五酯胶囊对肝移植术后服用FK506患者的血药浓度的影响。方法选取57例肝移植术后口服他克莫司(Tacrolimus,FK506)的患者,加服五酯胶囊,监测FK506血药浓度。结果一周后FK506全血谷值浓度显著升高(P0.01),每日服用FK506剂量及临床费用显著降低(P0.01);随访期间急性排斥反应发生率没有增加,肝肾功能保持稳定。结论在保证免疫抑制效果的同时,五酯胶囊可以作为增效剂提高FK506的血药浓度并保持稳定,降低用量。     

肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者的免疫抑制方案个体化应用

目的探讨肝移植术后长期存活慢性肾功能损害受者应用个体化免疫抑制方案的疗效。方法选择18岁以上、肝移植术后2年以上、入组前采用以他克莫司(FK506)为基础免疫抑制方案、肝功能正常而肾功能损害的受者,共32例。根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫抑制方案,以FK06用量最小化为原则,转换为麦考酚吗乙酯(MMF)或西罗莫司,并调整其用量。调整后至少每个月随访1次,进行肝功能、肾功能、血常规检查和免疫功能评估。结果 32例受者经个体化免疫抑制方案治疗,随访(24.3±7.6)个月,个体化治疗后各时段的肾小球滤过率(GFR)均较此前有明显提高(均为P<0.01),以调整用药后1个月最明显。无发生排斥反应。结论根据免疫功能评分和白细胞计数制定个体化免疫方案,使FK506用量最小化,可以有效改善肝移植术后长期存活的受者的肾功能,并不增加排斥反应的发生率。     

肝移植受者术后早期发生获得性丙型肝炎病毒感染三例

目的 分析肝移植术后早期发生获得性丙型肝炎病毒(HCV)感染的临床特点,总结诊断和治疗经验.方法 回顾性分析3例肝移植术后早期发生获得性HCV感染受者的临床资料,评价HCV-RNA检测方法对肝移植术后发生获得性HCV感染的诊断价值,观察丙氨酸转氨酶(ALT)与他克莫司(FK506)的血药浓度、用药剂量及浓度/剂量比值的变化特点.结果 与抗-HCV及移植肝活组织HCV抗原检测相比,HCV-RNA检测可更早确诊HCV感染.3例术后早期发生获得性HCV感染的受者均出现FK506血药浓度异常升高,并伴随出现ALT水平及FK506血药浓度/剂量比值的异常升高.结论 HCV-RNA检测是确诊肝移植术后早期发生获得性HCV感染的最佳方法;确诊后应调整FK506的用药剂量,使其血药浓度维持在治疗窗内,并积极保护移植肝功能.     

肝移植术后免疫抑制剂引起肝损害的病理学改变(附26例肝活检报告)

目的探讨肝活检在肝移植术后药物性肝损害诊断中的作用.方法回顾26例肝穿提示药物性肝损害的样本,将组织学改变按肝细胞损伤、淤胆、以上两种方式并存的混合型、纤维淤胆性肝炎等类型进行分类,结合临床病史及相关辅助检查排除其他引起肝功能损害的因素,分析不同免疫抑制剂引起肝组织病理学改变的特点.结果大剂量的糖皮质激素易引起肝细胞的肿胀和脂肪变性,FK506或环孢霉素相关肝损害以淤胆为主,纤维淤胆性肝炎存在时肝细胞内有大量的HBV病毒复制.结论肝活检可提示与药物损伤有关的组织学表现,判断损伤的严重程度,并能排除一些引起肝功能异常的其他因素,在临床的诊断和鉴别诊断中有着重要的价值.     

乙型肝炎病毒携带者肾移植后应用他克莫司和环孢素A对肝功能影响的比较

目的 探讨乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用他克莫司（FK506）和环孢素A（CsA）对肝功能的影响。方法 73例乙型肝炎病毒（HBV）携带者接受肾移植，术前患者的肝功能正常，HBVDNA阴性。术后将患者分为两组：FK506组40例，术后服用FK506、霉酚酸酯（MMF）及泼尼松（Pred）预防排斥反应；CsA组33例，术后服用CsA、MMF及Pred预防排斥反应。术后追踪随访1～6年，观察两个组患者肝功能损害情况以及HBVDNA阳性率，发生肝功能损害时，调整免疫抑制剂的用量，并给予护肝治疗。结果 术后FK506组有4例（10．0％）、CsA组有16例（48．5％）发生肝功能损害，FK506组有2例（5．0％）、CsA组有9例（27．3％）HBVDNA转阳性，两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。CsA组肝功能损害的16例中，10例将CsA切换为FK506，另6例治疗方案不变，结果转换药物者肝功能恢复正常的时间明显短于未转换者（P〈0．01），且治疗1～2周时的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶和胆红素总量的水平也明显低于未转换者（P＜0．05，P＜0．01）。结论 与CsA相比，乙型肝炎病毒携带者肾移植术后应用FK506可降低肝功能损害的发生率，减少乙型肝炎复发。     

Single-center experience with primary orthotopic liver transplantation with FK 506 immunosuppression.

OBJECTIVE: The efficacy for primary orthotopic liver transplantation of a new immunosuppressive agent, FK 506 (tacrolimus, Prograf, Fujisawa USA, Deerfield, IL), was determined. SUMMARY BACKGROUND DATA: After 3 years of preclinical research, a clinical trial of FK 506 for orthotopic liver transplantation was begun in February 1989, first as a rescue therapy for patients with intractable rejection with conventional immunosuppression, then as a primary drug. METHODS: Between August 1989 and December 1993, 1391 recipients (1188 adult and 203 pediatric) of primary liver allografts were treated with FK 506 from the outset. Results from these patients were analyzed and compared with those of 1212 historical control patients (971 adult and 241 pediatric) given cyclosporine-based immunosuppression. RESULTS: Actuarial survival at 4 years was 86.2% with FK 506 versus 65.5% with cyclosporine in the pediatric patients (p < 0.0000) and 71.4% versus 65.5% in the adults (p < 0.0005). The need for retransplantation was reduced significantly for FK 506 patients. Four-year graft survival was 77.0% with FK 506 versus 48.4% with cyclosporine in the pediatric patients (p < 0.0000), and 61.9% with FK 506 versus 51.4% with cyclosporine in the adult recipients (p < 0.0000). Regression analysis revealed that reduction in mortality or graft loss from uncontrollable rejection, sepsis, technical failure, and recurrent original liver disease were responsible for the improved results with FK 506 therapy. CONCLUSIONS: FK 506 is a potent and superior immunosuppressive agent for orthotopic liver transplantation.     

肝移植术后患者应用免疫抑制剂的单中心经验总结(附1400例分析)

目的总结对肝移植术后患者应用免疫抑制剂的经验,探讨个体化治疗的可行性。方法回顾分析2002年4月至2010年8月单中心1400例肝移植患者的临床资料。术后免疫抑制治疗方案的制定按时间发展经历了3个阶段:(1)第1阶段(2002年4月至2004年12月)311例患者采用传统免疫抑制治疗方案;(2)第2阶段(2005年1月至2007年12月)618例患者采用部分传统免疫抑制剂减量的方案;(3)第3阶段(2008年1月至2010年8月)471例患者采用个体化免疫抑制治疗方案。再按术前终末期肝病模型(modelforend-stageliverdisease,MELD)评分及肿瘤是否超出米兰标准分为常规组、超米兰标准组和重症组。收集3个阶段肝移植患者的生存情况,绘制生存曲线。观察第3阶段3组患者的排斥反应发生情况,了解免疫抑制剂其他不良反应及药物替换情况。结果第1、第2、第3阶段患者生存率呈逐渐升高趋势。第3阶段采用个体化治疗,3组的免疫抑制剂用量不同,但3组间免疫排斥反应发生率差异无统计学意义(均为P>0.05)。第3阶段共将12例患者的他克莫司(FK506)转换为环孢素(CsA),32例患者因肾功能损害将FK506转换为小剂量FK506+麦考酚吗乙酯(MMF)或西罗莫司,病情得以缓解。因肿瘤因素或肾功能异常应用单独应用西罗莫司27例,3例因为高脂血症或口腔溃疡不能耐受西罗莫司。结论肝移植术后免疫抑制剂的个体化治疗是可行的,可减少免疫抑制剂的用量,又不增加排斥反应发生率,有利于提高患者生存率。     

他克莫司与环孢素A在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性比较

目的　比较他克莫司 (FK5 0 6 )和环孢素A(CsA)在尸肾移植中应用的长期疗效和安全性。方法　 2 10例尸肾移植患者分为FK5 0 6组和CsA组 ,随访 12～ 32个月 ,观察两个组血药浓度变化、急性排斥和慢性排斥反应发生率、人 /肾 1年存活率、血肌酐、肝功能、血糖及血脂水平、药物不良反应、感染发生率以及FK5 0 6逆转顽固性急性排斥反应的效果。结果　血中FK5 0 6和CsA浓度谷值的变化趋势基本相同。FK5 0 6组与CsA组相比 ,急、慢性排斥反应发生率明显降低 (P <0 .0 5 ) ;肝功能异常发生率、高脂血症和牙龈增生发生率以及术后 3个月血肌酐水平均明显降低 (P <0 .0 5 ) ;高血糖和震颤发生率明显升高 (P <0 .0 5 ) ;感染发生率及人 /肾 1年存活率的差异无显著性。结论　与CsA相比 ,FK5 0 6是一种更高效的免疫抑制剂 ,长期使用可以有效降低肾移植后急、慢性排斥反应的发生率 ,有利于移植肾功能的恢复。     

肝、胰Ⅰ期联合移植治疗合并糖尿病的良性终末期肝病一例

目的 对1例原位肝、异位胰腺I期联合移植进行总结.方法 对1例终末期肝病合并2型糖尿病的患者施行肝、胰I期联合移植,肝脏为原位移植,胰腺异位移植于右侧髂窝,胰液空肠引流.术后采用他克莫司、霉酚酸酯及糖皮质激素预防排斥反应,并辅以两剂达利珠单抗.结果 术后移植胰腺功能良好,第2天即停用胰岛素.术后14 d,移植肝出现轻度急性排斥反应,调整他克莫司的用量后逆转.受者已存活15个月,移植肝脏及胰腺功能均正常.结论 肝、胰联合移植是治疗终末期肝病合并糖尿病的有效方法.     

Renal tubular acidosis secondary to FK506 in living donor liver transplantation: a case report

FK506 is an immunosuppressant that is thought to be less nephrotoxic than cyclosporine A. However, complications due to renal tubular acidosis (RTA) have recently been reported. We report a case of RTA secondary to FK506 administration in liver transplantation. A 6-month-old girl was treated with FK506 after undergoing living donor liver transplantation for fulminant hepatitis. On postoperative day 17, she demonstrated hyperkalaemia and metabolic acidosis; she was diagnosed to have hyperkalaemic distal RTA with aldosterone deficiency (type IV). Intravenous sodium bicarbonate and furosemide, and intrarectal calcium polystyrenesulfonate were administered to correct the acidosis and promote potassium secretion. Thereafter, the FK506 concentration in whole blood gradually decreased, and the hyperkalaemia and metabolic acidosis following RTA improved. RTA is one type of nephrotoxicity induced by FK506, and it is reversible in mild cases when appropriately treated. The mechanism of RTA induced by FK506 has not yet been clearly elucidated. Surgeons and physicians should therefore be aware of the potential for RTA to occur with FK506 after any organ transplantation. The treatment for acidosis and hyperkalaemia should be started as soon as RTA is diagnosed, and the dosage of FK506 should also be reduced if possible.     

DA与Lewis大鼠品系组合建立大鼠肝移植排斥与耐受模型

目的 建立大鼠原位肝脏移植急性排斥与自然耐受模型.方法 采用近交系雄性DA大鼠与Lewis大鼠互为供受体,改良"二袖套"法建立大鼠原位肝脏移植(rat orthotopic liver trans-plantation,ROLT)模型84例.实验分为4组:排斥组(DA→Lewis,n=12),FK506处理排斥组[DA→Lewis,n=24,术后1～7 d用FK506 0.2 mg/(kg·d)灌胃],耐受组(Lewis→DA,n=24),同基因组(DA→DA,n=24).各组中随机取6例观察生存期,其余分别于术后7、14、28 d处死6例,收集外周血及肝脏标本.检测血清标本天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)浓度,病理学检查移植物排斥反应程度.结果 排斥组中位生存时间(median surviv-al time,MST)为12 d,而FK506处理排斥组MST为76 d,较排斥组明显延长(vs排斥组,P<0.01).耐受组与同基因组的MST均>120 d.术后7 d,排斥组血清AST、BILI浓度均明显高于其余3组(P<0.05);术后14 d,FK506处理组、耐受组和同基因组血清AST、TBIL浓度无明显差异.术后28 d,FK506处理组血清AST、TBIL浓度较耐受组和同基因组明显升高(P相似文献   

Focus on intractable rejection: 6-month results of the European multicentre liver study of FK 506 and cyclosporin A

Abstract The incidence of intractable rejection was evaluated during the course of a multicentre, randomised, parallel-group study comparing the efficacy and safety of FK 506 and conventional cyclosporin A-based immunosuppressive regimens in patients undergoing primary liver transplantation. A diagnosis of intractable rejection was made if there was histological evidence of unchanged or worsening acute rejection, or chronic rejection after two discrete courses of antirejection therapy. Antirejection regimens were specific to each centre. Patients who experienced intractable rejection could be withdrawn from the study. Patients who were withdrawn from the cyclosporin A treatment group could subsequently receive FK 506 therapy and vice-versa. Intractable rejection was diagnosed in 32/540 patients (5.9%): 7/267 patients (2.6%) in the FK 506 treatment group and 25/273 patients (9.2%) receiving cyclosporin A therapy ( P < 0.01). Of these 32 patients, 25 were withdrawn from the study: 3 and 22, from the FK 506 and cyclosporin A treatment groups, respectively. All three patients withdrawn from the FK 506 treatment group are alive: two having undergone retransplantation. Of the 22 patients withdrawn from the cyclosporin A group and converted to FK 506 therapy, 6 were retransplanted, 4 of whom subsequently died. A further two patients died without retransplantation. Thus, in 14 of the 16 patients who were still alive at 6 months, the liver graft was saved after conversion to FK 506 treatment. The reduced incidence of intractable rejection in patients receiving treatment with FK 506, together with the successful rescue of patients developing intractable rejection while receiving cyclosporin A, suggests that FK 506 is an effective immunosuppressive agent following orthotopic liver transplantation.