双(α-呋喃甲酸)氧钒的胰岛素样作用

钒作为人体必需的微量元素,在葡萄糖的代谢过程中起着重要作用.大量的体内外研究表明微量元素钒具有"胰岛素样(insulin-mimics)"作用,研究表明它能增加胰岛素的敏感性,是"胰岛素的促进剂(insulin-enhancing agent)",可用于治疗和缓解1型和2型糖尿病.     

钒及其化合物的毒理和预防

钒是人和动物的必需微量元素之一,其生理作用还不十分清楚。1980年Shechter研究发现,钒酸盐对大鼠己糖的摄取和葡萄糖代谢具有胰岛素样作用,1985年Heyliger又观察到钒酸盐对链脲菌素—糖尿病(STZ-D)大鼠具有降血糖作用。其后的一系列动物实验研究,证明钒酸盐对IDDM、NIDDM均有效,特别是对严重胰岛素抵抗型动物有效,因此它可能成为有应用前途的治疗糖尿病(DM)药物之一。但因钒酸盐具有一定毒性,从毒理学角度深入探讨钒对机体的影响,寻找使机体血糖正常所需的最低剂量和以何种形式对机体最为适宜的途径,是今后研究的课题。本文就其这方面的进展作一综述。     

钒类化合物的抗糖尿病作用

八十年代发现的钒的类胰岛素作用掀起了国内外对钒的研究热潮，近二十年来，各国学者对钒在基础科学及糖尿病学方面进行了广泛深入的研究。本文主要从钒的抗糖尿病方面，论述了钒在体内、体外、临床等方面的作用，对其作用机制也进行了初步地探讨。目前合成出的有机钒化合物毒性小，作用强，使得钒应用于临床成为可能。     

钒治疗糖尿病的作用

糖尿病系胰岛素分泌绝对或相对不足和靶组织对胰岛素不敏感所致。对于胰岛素不足可补充外源性胰岛素或用磺酰脲类药物刺激胰脏β细胞来纠正，靶组织对胰岛素不敏感的问题十分棘手，钒盐在体外模拟胰岛素对主要靶组织的多种作用，在体内，钒盐可使胰岛素缺乏的糖尿病大鼠血糖水平持续下降和改善肥胖大鼠的葡萄糖体内平衡，最近，短期的临床试验表明，如果能证明长期使用钒盐无害，钒盐有可能用来治疗非胰岛素依赖性糖尿病。     

钒化合物调节RAW264.7细胞中热休克蛋白60诱导的IL-6释放(英文)

钒化合物是具有前景的抗糖尿病候选药物,但其药理作用机制尚未完全阐明。在I型和II型糖尿病发病过程中,炎症和自免疫紊乱可能发挥了重要作用?其中热休克蛋白60(HSP60)是关键的内源性促炎因子之一。本文研究了偏钒酸钠和硫酸氧钒两种化合物对R AW264.7巨噬细胞在HSP60刺激下分泌白细胞介素6(IL-6)的作用。结果表明,两种钒化合物均可浓度依赖的调节I L-6的表达。然而,钒化合物的作用并没有通过NF-κB和PPAR-γ这两种常见的炎症信号调节机制。本文结果提示,钒化合物调节免疫的作用可能与其抗糖尿病药理作用机制有关,值得深入的研究阐明。     

治疗糖尿病药物的若干进展(一)

糖尿病一般分为胰岛素依赖型(型,IDDM)和非胰岛素依赖型(型,NIDDM)两类。本文就糖尿病的药物治疗作如下报道。1　型糖尿病的药物治疗型糖尿病是病毒感染对有遗传倾向的人通过免疫机制引起胰岛β细胞的异常反应,致使胰岛开始破坏至完全丧失功能。约5%的糖尿病为型。发病时,即把胰岛素给绝大部分的IDDM患者,以获得正常的血糖水平。目前临床应用的胰岛素有人胰岛素和动物胰岛素两种,朱禧星[1]报道通过对人胰岛素诺和灵的效能、安全性及生物利用度作过临床观察,表明与动物胰岛素37U/d用量相比,人胰岛素的使用量为30U/d,就能保持甚至更好地…     

钒配合物的生物效应、分子机制和药物发现

钒化合物可以通过改善葡萄糖和脂质代谢,促进胰岛素信号转导,发挥降血糖以及胰岛素保护作用;同时,其还能抑制多种肿瘤的增殖和诱导肿瘤细胞凋亡,并通过多种作用方式限制肿瘤细胞的侵袭和转移。钒配合物具有良好的药动学特性,在生理介质中,可以通过复杂的物种变化与各种细胞内靶标相互作用。过去20年,研究者对钒化合物生物活性及其分子机制获得了较为深入的认识,从而推动了该类化合物的理性分子设计和药物发现。综述钒化合物抗糖尿病和抗肿瘤的药理作用及潜在分子机制研究,并简述其药物设计及药物发现的策略。     

糖尿病与微量元素

目的探讨微量元素与2型糖尿病间的关联性及临床意义。方法将确诊的2型糖尿病患者51例与健康志愿者48例所采集的血清样本进行微量元素硒、钒、铬、镉检测,同时检测血糖和胰岛素并用SPSS11．5统计软件包进行统计学分析、对比。结果2型糖尿病组的四种微量元素与健康对照组之间有显著性差异,且和血糖及胰岛素都有相关性。结论四种微量元素在糖代谢和胰岛素分泌上都起着再要作用。     

钒对糖尿病小鼠实验治疗作用的研究

微量元素钒(Vanadium,V)有多种氧化价态.不同的钒化合物.其生物活性不同.我们比较了Na-VO_3与VOSO_4的降血糖作用.前者稍强.但VOSO_4的毒性较低.VOSO_4虽不影响正常动物的血糖.但可显著降低高血糖动物的血糖,其降血糖机制与胰岛素类似.     

二甲双胍抗衰老作用的研究进展

二甲双胍临床上用于治疗2型糖尿病,近年来研究发现除了治疗糖尿病等作用外,二甲双胍尚能延长动物和人类寿命.其作用机制可能是通过活化腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),降低胰岛素水平和胰岛素样生长因子受体信号通路,降低活性氧(ROS)产生和调节长寿蛋白(SIRTs)发挥作用.     

双(α-呋喃甲酸)氧钒对糖尿病大鼠血糖的调节作用

目的研究双(α-呋喃甲酸)氧钒(VO-FA)对正常大鼠及链脲佐霉素(STZ)性糖尿病大鼠的降糖作用。方法以STZ诱导大鼠糖尿病模型。观察VO-FA灌胃给药后，对血糖、糖化血红蛋白、糖原和血清胰岛素等的影响。结果VO-FA ig两周后，剂量依赖性地降低STZ性糖尿病动物的血糖水平，但对正常动物的血糖无影响。VO-FA 56.8 mg·kg^-1可降低正常动物血清胰岛素水平，加倍剂量尚能降低STZ性糖尿病大鼠的血清胰岛素水平。此外，VO-FA 能降低糖尿病大鼠的糖化血红蛋白，明显改善糖耐量，增加肌糖原和肝糖原的含量，并呈现出量效关系，但对正常动物则没有影响。结论VO-FA可以改善糖尿病动物的糖代谢，而不影响正常动物的血糖水平。     

氧化三甲胺干扰胰岛素靶细胞胰岛素敏感性的作用和机制研究

肠源性菌群代谢物氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide, TMAO)与2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)相关,胰岛素敏感性下降是T2DM的一个重要发病原因。脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞是胰岛素的三大靶细胞,本研究旨在探讨TMAO对这些靶细胞胰岛素敏感性的作用和机制。研究结果表明,在不同周龄db/db糖尿病小鼠中,血浆TMAO水平升高, TMAO显著抑制胰岛素三大靶细胞的胰岛素信号通路,降低3T3-L1脂肪细胞和L6肌肉细胞的葡萄糖摄取,下调小鼠原代肝细胞糖异生相关基因的水平。此外,对于胰岛素敏感性正常的小鼠,通过使用皮下微渗透泵将血浆TMAO水平升高至db/db小鼠水平,小鼠表现为糖耐量异常,诱发高胰岛素血症。所有动物实验操作均遵循中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所实验动物伦理与动物福利委员会的规定。机制研究表明,TMAO处理增加三大胰岛素靶细胞内质网应激相关蛋白的水平。综上, TMAO直接减弱胰岛素三大靶细胞的胰岛素敏感性,其作用机制可能是通过增强内质网应激。     

染料木黄酮对大鼠胰岛素分泌的调控作用

<正>我国糖尿病的发病率近年来呈现快速增长的趋势。2型糖尿病以胰岛素分泌相对不足和胰岛素抵抗为主要特征,因此,促进胰岛素分泌是临床治疗2型糖尿病的重要手段。染料木黄酮(genistein)主要来源于豆类植物,大量证据表明染料木黄酮对糖尿病、慢性缺氧、骨质疏松等有一定的预防和治疗作用[1-3]。研究显示,染料木黄酮可改善2型糖尿病大鼠的胰岛素抵抗[1],但其对胰岛素分泌的作用及机制尚不     

AMPK、PPARs在2型糖尿病中的作用机制及药物研究

2型糖尿病（T2DM）在全球范围内广泛流行,其主要特征为胰岛素抵抗和胰腺β细胞分泌的胰岛素减少,糖脂代谢发生紊乱,其发病原因是多因素的。AMPK和PPARs作为体内代谢过程的关键调节因子,对糖脂代谢平衡有着巨大贡献。本文着重综述两者在2型糖尿病发生发展中的作用机制,以及相应的药物对2型糖尿病的治疗效果和作用机制,以期为2型糖尿病药物的研发提供参考。     

糖尿病口服药物研究进展

糖尿病是以高血糖为主要特征的代谢性内分泌疾病,系因胰岛素绝对或相对不足,或靶细胞对胰岛素敏感性减低所致。可分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型。其中1型糖尿病为胰岛素分泌绝对不足,需外源性胰岛素治疗,口服降糖药无效;2型糖尿病为胰岛素相对分泌不足,大多数可使用口服降血糖药治疗。本资料对目前治疗糖尿病各种类型的口服药物的作用机制、临床应用及主要不良反应做一概述。     

DPP-4抑制剂的用药方案

2型糖尿病的发病机制包括胰岛素抵抗和进行性B细胞分泌不足两个环节,通过肠促胰岛素(incretin)的作用而改善胰岛B和A细胞分泌功能及胰岛素敏感性,为2型糖尿病的治疗开辟了新的途径.     

褪黑素防治2型糖尿病的研究进展

目的：为褪黑素用于2型糖尿病的防治提供参考。方法：查阅2000—2013年国内外相关文献,总结褪黑素对下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的调节作用及在改善葡萄糖稳态、胰岛素抵抗中的作用及其机制。结果与结论：褪黑素可以通过不同的作用机制改善2型糖尿病及并发症,具体机制包括：调节下丘脑．垂体．肾上腺轴;调节脂联素、瘦素和游离脂肪酸水平,改善胰岛素信号传导,进而改善胰岛素抵抗;减少胰岛素的过量分泌防止高胰岛素血症的发生;通过其抗氧化能力和抗糖脂毒性保护胰岛B细胞。提示褪黑素具有作为一种改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病的新型有效药物的潜力。     

rExendin-4在3种糖尿病动物模型的体内药效学研究

目的考察基因工程肽类rExendin-4在MSG胰岛素抵抗小鼠、自发性2型糖尿病KKAy小鼠以及四氧嘧啶糖尿病小鼠的药效学作用特征。方法分别选用3种动物模型,考察rExendin-4对动物空腹血糖、糖负荷后血糖的变化、胰岛素水平以及长期给药血糖血脂等的影响。结果 rExendin-4可以明显降低3种糖尿病动物模型的血糖水平,并增加四氧嘧啶糖尿病小鼠胰腺中胰岛素含量。结论不同糖尿病模型动物的病理状态存在差异,rExendin-4仍可以发挥较好的降血糖作用,其治疗糖尿病有普遍适应性。     

地特胰岛素:基础胰岛素的理想选择

胰岛素是治疗糖尿病的有效药物,但胰岛素治疗在降糖的同时还会带来低血糖和体重增加等不良反应。地特胰岛素独特的分子结构和作用机制使其吸收时间减缓,同时延缓了胰岛素分子从循环血液向外周靶器官的扩散和分布,从而使其作用时间持久,并接近生理性基础胰岛素分泌,减少血糖波动。地特胰岛素对于1型糖尿病和2型糖尿病患者,均有效降低空腹血糖和HbA1c水平,且低血糖风险小,治疗引起的体重增加少。     

维生素D、脂联素与2型糖尿病发病机制的相关性研究

2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)是以胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱为特征的代谢性疾病,胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能障碍是发病机制的两个重要环节。维生素D、脂联素因其均有促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用,而对2型糖尿病及其并发症的发生发展起到保护作用,已成为2型糖尿病诊疗、预防领域中研究的两大热点。