钩藤碱,钩藤总碱合用双肼七苯哒嗪地清桓动物降压效应的研究

钩藤碱６０ｍｇ．ｋｇ＾－１合用双肼苯哒嗪３ｍｇ．ｋｇ＾－１十二指肠给药，１ｈ时降低清桓大鼠血压２３％，降低高血压模型大鼠血压２８％，降压芳超过一药单用及等剂量钩藤总碱与双肼苯哒嗪合用的幅度，合并用药可克服单用后药的加快心率作用。双肼苯哒嗪０．８ｍｇ．ｋｇ＾－１ｌｖ加快心率，增国分钟心肌张力－时间旨数，合用钩藤碱１５ｍｇ．ｋｇ＾－１增强了前药的降太效果，而心率分钟心肌张力－时间指数未见明显变化。     

钩藤总碱、钩藤碱和异构藤碱的药理作用

The pharmacvological actions of Uncaria alkaloids,rhyncopyline and isorhnchophyline extracted from Uncaria rhynchophylla Miq Jacks were reviewed.The alkaloids mainly act on cardiovascular system and central nervous system including the hypotension,brachycardia,antiarrhythmia,and protection of cerebral ischemia and sedation. The active mechanisms were related to blocking of calcium channel,opening of potassium channel,and regulating of nerve transmitters transport and metabolism,etc.     

钩藤总碱的热稳定性研究

目的考察钩藤总碱的热稳定性。方法在不同温度条件下,用高效液相色谱检查钩藤总碱中的钩藤碱和异钩藤碱。结果与钩藤碱相比,异钩藤碱溶液对热不稳定,60℃或90℃2 h后异钩藤碱含量明显降低,而钩藤碱溶液在60℃2 h或4℃6 d的环境中稳定。而且,钩藤碱和异钩藤碱成盐后更加稳定。结论异钩藤碱的热不稳定性是钩藤"后下"的原因。     

钩藤总碱缓释滴丸的热稳定性实验

目的研究钩藤总碱缓释滴丸中钩藤总碱、钩藤碱、异钩藤碱的热稳定性。方法钩藤总碱缓释滴丸在25、40、60℃下分别放置90、180、270 d,酸碱滴定法测定钩藤总碱含量,高效液相法测定钩藤碱及异钩藤碱的含量。结果钩藤总碱和钩藤碱在25、40、60℃下270 d内无明显降解,异钩藤碱在40℃第180天检测时出现含量明显降低(P<0.05),60℃时第90天出现明显降低。结论钩藤总碱缓释滴丸在常温下稳定,但在较高温度下可致主要有效成分含量降低。     

钩藤总碱中钩藤碱和异钩藤碱定量方法的建立及稳定性试验

目的建立钩藤总碱中钩藤碱和异构藤碱的含量测定方法并对其稳定性进行研究。方法采用C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm),甲醇∶0.1 mol/L三乙胺溶液(冰醋酸调pH 7.5)44∶56为流动相,流速为1.0 ml/min。检测波长254 nm。比较分别放置在室温、6℃条件下的同一批次2份总碱中钩藤碱、异构藤碱的含量变化。结果钩藤碱进样量在0.020 2～0.101 mg/ml线性关系良好,r=0.999 9;异构藤碱进样量在0.020 6～0.103 mg/ml线性关系良好,r=0.999 9,钩藤碱平均回收率为99.67%,RSD为0.97%;异钩藤碱平均回收率为99.95%,RSD为1.02%。结论建立的方法简便、准确,可作为钩藤总碱的含量测定方法;钩藤碱、异构藤碱不稳定,可随时间延长含量下降,且温度对二者皆有影响,对钩藤碱影响较大。     

钩藤总碱缓释滴丸的制备、含量测定和释放度考察

目的:研制钩藤总碱缓释滴丸。方法:以滴丸释放度、外观质量的综合评分为指标,以钩藤总碱与丙二醇混合后在处方中的用量、硬脂酸与聚乙二醇(PEG)6000的比例、滴制温度和滴速为考察因素,用正交试验优选处方,制备钩藤总碱缓释滴丸;用高效液相色谱法测定制剂中钩藤碱含量;用转篮法测定制剂的释放度。结果:优选的处方为钩藤总碱与丙二醇混合后占45%,硬脂酸与PEG6000的比例为1∶4,滴制温度为70℃,滴速为45滴·min-1;制备的滴丸中钩藤总碱的含量为(85.8±4.2)%;释放过程符合Higuchi方程。结论:钩藤总碱缓释滴丸制备方法可行,制剂质量可控。     

钩藤总碱预处理对小鼠急性脑梗死模型神经元活性的影响

目的考察钩藤总碱对急性脑梗死和脑缺氧的作用。方法用光化学方法制作脑梗死动物模型,用连二亚硫酸钠制作化学缺氧细胞模型。结果钩藤总碱预处理能减轻脑梗死面积并对抗皮层神经元缺氧。结论钩藤总碱对中枢神经元有保护作用。     

钩藤总碱对大鼠心电图和蟾蜍坐骨神经干动作电位的影响

本文研究了钩藤总碱对大鼠ECG和蟾蜍坐骨神经干APA的影响,并与抗心律失常药奎尼丁作了对比。实验结果表明钩藤总碱与奎尼丁对大鼠ECG改变相似——剂量依赖性地延长P-R、P-P、Q-T间期,增宽QRS波群;两药都随浓度增高而使蟾蜍坐骨神经干APA显著降低。提示钩藤总碱可能具有“奎尼丁样”作用。     

口服钩藤总碱对高血压大鼠的肝毒性

<正>中药钩藤的主要有效部位是生物碱。研究表明[1],钩藤总碱有抗高血压作用。考虑到抗高血压治疗需长期用药并且钩藤总碱主要经肝代谢,实验考察了钩藤总碱对肝脏和肝功能的影响。1材料自发性高血压大鼠(SHR)40只,20周龄,♂,无创尾动脉测压收缩压不低于20.0 kPa。天麻钩藤饮颗粒(成都九芝堂金鼎药业有限公司,批号090418)。钩藤总碱(第88医院制剂室提取,总生物碱含量约95%,其中,钩藤碱含量11.9%,     

栀子和黄芩拮抗钩藤总碱肝毒性的实验研究

目的考察栀子和黄芩对钩藤总碱致肝损伤的拮抗作用。方法 30只SD大鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组和实验组,钩藤总碱30 mg/kg灌胃给药28 d造成肝损伤,同时浓缩栀子和黄芩水煎煮液治疗。结果钩藤总碱给药大鼠体重增长减慢,血中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)含量升高,并且有肝细胞炎性损伤,栀子和黄芩水煎煮液可抑制钩藤总碱导致的AST、ALT升高和炎性损伤。结论栀子和黄芩的水提物能对抗钩藤总碱的肝毒性。     

半夏生物总碱和钩藤生物总碱抗小鼠、大鼠惊厥的协同作用（英文）

目的研究半夏生物总碱（PTA）和钩藤生物总碱（UTA）抗惊厥的协同作用,并探讨其相互作用机制。方法采用小鼠最大电休克惊厥试验和急性毒性试验检测PTA和UTA单用和三种比例（1：1,1：4,4：1）配伍的抗惊厥作用及毒性效应,并采用bliss’s法分别计算它们的ED50和LD50。用等效线法评价其协同作用并计算各组配伍的受益指数（BI）。制备大鼠运动皮层定位注射青霉素惊厥模型,同时采用高效液相色谱法（HPLC）测定海马区癫痫相关递质Glu、Asp、Gly、GABA的含量。结果半夏、钩藤生物总碱4：1配伍的抗惊厥作用呈现协同,而毒性呈现相互拮抗,是PTA和UTA合用的最佳比例。而两药1：4和1：1比例配伍尽管在最大电休克惊厥试验中抗惊厥作用呈现协同,但是在毒性试验中毒性效应却呈现相加。PTA和UTA单用和4：1合用,均可明显减少海马Glu的水平,增加GABA的水平,且4：1合用组的GABA水平要比两单药组高。但对Asp、Gly无明显影响。结论PTA和UTA以4：1合用时抗癫痫效应协同、毒性拮抗。两药合用的抗惊厥作用机制可能与其同时降低Glu能神经的兴奋性,并协同提高GABA能神经功能有关。     

Stereoselective in vitro metabolism of rhynchophylline and isorhynchophylline epimers of Uncaria rhynchophylla in rat liver microsomes

1.?The objective was to investigate the underlying mechanism of the stereoselectivity in the metabolism of rhynchophylline (RIN) and isorhynchophylline (IRN) epimers in rat liver microsomes (RLM).

2.?After incubation, eight metabolites of RIN (M1-5) and IRN (M6-8) reacted at A- and C-ring were identified using LC-Q-TOF/MS. Metabolic pathways included oxidation, hydroxylation, N-oxidation and dehydrogenation. In addition, hydroxylation at A-ring was the major metabolic pathway for RIN whereas the oxidation at C-ring was the major one for IRN.

3.?Enzyme kinetics showed that the intrinsic clearance (CL_int) for IRN elimination was 1.9-fold higher than RIN and the degradation half-life (T_1/2) of RIN was 4.7-fold higher than that of IRN, indicating IRN was more favorable to be metabolized than RIN in RLM.

4.?Data from chemical inhibition study demonstrated CYP3A was the predominant isoform involved in the metabolic elimination of both epimers, as well as the formation of M1-8.

5.?In conclusion, data revealed that due to the spatial configurations at C-7 position, RIN and IRN epimers possessed different hepatic metabolic pathways and elimination rates which were mainly mediated by CYP3A.     

雷氏盐比色法测定川芎季铵型总生物碱的含量

目的建立雷氏盐比色法测定川芎中季铵型总生物碱含量的方法。方法利用川芎总生物碱在酸性条件下与雷氏盐（硫氰酸铬铵）反应,生成不溶于水的生物碱雷氏铵盐沉淀,以丙酮溶解,在525 nm处进行测定。结果雷氏盐比色法测定川芎季铵型总生物碱含量为0.265%,酸性染料比色法为0.237%。在0.1976-1.186 mg.mL-1范围内,本法线性关系良好,r=0.9996,回收率为98.08%（n=6）。结论雷氏盐比色法操作简便、快捷、灵敏、准确,可以采用雷氏盐比色法作为川芎总生物碱含量测定方法。     

乌药总生物碱提取工艺的优选及镇痛作用的研究

目的优选乌药总生物碱（TALR）的提取工艺并研究其镇痛作用。方法采取乙醇回流法提取,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间、提取次数影响,进行L9（34）正交试验设计,以乌药总生物碱的紫外吸收峰最大吸光度A值为指标进行优选。镇痛实验取最佳提取方法所得TALR的不同浓度水溶液ig给予小鼠后,采用醋酸小鼠扭体法研究TALR的镇痛作用。结果优选工艺为：加入14倍量95%乙醇提取1h,酸溶碱沉得TALR,因其A值远高于其他工艺,故判断此法所得TALR质量分数相对最高。药理实验表明TALR可显著减少小鼠扭体次数。结论优选工艺简单可行,质量分数较高;TALR具有较强的镇痛作用。     

不同骨架型乌头总生物碱贴片的经皮渗透性比较研究

目的:对比研究4种不同骨架型乌头总碱贴片的透皮吸收行为,筛选最佳贴片并对其进行体外释放度实验。方法:采用改良的Franz扩散池,以生理氯化钠溶液为接收介质,以大鼠离体背部皮肤为透皮屏障,计算4种骨架型贴片中乌头总碱及新乌头碱的稳态流量及滞后时间。结果:4种经皮给药制剂(TDS)中,黏胶剂骨架型贴片(P-3)稳态流量最高,其中乌头总碱的稳态流量9.2μg.cm-2.h-1,滞后时间1.413 h;新乌头碱的稳态流量0.243 6μg.cm-2.h-1,滞后时间1.172 h。该贴片体外释放符合回归方程,Higuchi方程为S(t)=13.32t1/2 18.428,r=0.980 1,体外释药机制为药物扩散和骨架溶蚀的综合效应。结论:黏胶剂骨架型是乌头总碱经皮给药制剂的理想设计模型。     

超声结合回流提取对莲心总碱得率的影响

目的考察超声结合回流提取法对莲子心中总生物碱得率的影响。方法以总碱得率为指标,在对影响超声及回流提取因素进行单因素考察的基础上,采用正交实验法优化超声结合回流提取工艺,并与单一回流提取工艺比较。结果正交实验方差分析结果表明,乙醇体积分数和超声时间对莲心总碱得率影响极为显著,其次为超声功率,超声结合回流提取莲心总碱的平均得率可达10.06mg·g~(-1),而单一回流提取总碱得率仅为7.14mg·g~(-1)。结论与单一回流提取法相比,新技术超声强化提取确能提高总碱得率,减少总生物碱受热时间,从而保护其不受破坏,为莲心总碱的提取提供了高效新颖的方法,也为新技术超声强化提取含不稳定有效成分中药材进行了有益的探索。     

丁苯酞联合天麻钩藤饮治疗风火上扰型急性期脑梗死的临床效果观察

目的观察丁苯酞联合天麻钩藤饮治疗风火上扰型急性期脑梗死的临床效果。方法选取在本院住院的急性脑梗死患者119例,随机分为治疗组59例与对照组60例,对照组给予常规治疗,治疗组在对照组的基础上加用丁苯酞联合天麻钩藤饮治疗,连续治疗30 d,比较两组治疗前后NIHSS、MRS及疗效。结果治疗组治疗后的NIHSS及MRS与对照组相比,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗组总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论丁苯酞联合天麻钩藤饮治疗风火上扰型急性期脑梗死较常规治疗能更快促进患者神经功能缺损重建,减少后遗症,提高患者生存质量,值得临床推广应用。     

岩黄连总碱胶囊在健康受试者体内的药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中脱氢卡维丁的浓度,研究不同剂量岩黄连总碱胶囊在中国健康受试者多次给药后的药动学.方法:采用随机、开放、多剂量给药设计的方法.16名健康志愿者随机分为2个剂量组(2 400 mg和3 200 mg),男女各半,每组8例,分别多次口服岩黄连总碱胶囊,每日1次,连续7 d,第7天在给药...