急性心肌梗死患者白介素10基因启动子-592C/A多态性分析

目的：对急性心肌梗死（AMI）患者白介素-10（IL-10）基因启动子-592C/A进行多态性分析,探讨AMI患者IL-10基因-592C/A单核苷酸多态性分布及其与AMI发病的相关性。方法采用DNA试剂盒提取170例AMI患者（AMI组）及153例排除冠心病患者（对照组）的外周静脉血DNA,经聚合酶链反应（PCR）扩增目的DNA片段后,用试剂盒回收PCR产物,测序鉴定IL-10基因启动子-592C/A多态性,并检测血糖和血脂等生化指标的变化。结果 IL-10基因启动子-592C/A在AMI组和对照组中均存在CC、AC和AA 3种基因型;两组患者3种基因型分布频率及A、C等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;经对多个危险因素的多元logistic回归分析显示,IL-10基因启动子-592C/A 3种基因型与AMI的发病不相关。结论 IL-10基因启动子-592C/A多态性可能与AMI的发病无明显关系。     

天津地区汉族人群炎症细胞因子基因多态性与冠脉支架术后再狭窄的关系

目的:探讨天津地区汉族人群白细胞介素(IL)-6-572C/G、IL-1β-511C/T及IL-10-592C/A的基因多态性及其对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再狭窄的影响。方法:437例接受PCI并进行冠脉造影随访的患者,按冠脉造影结果分为再狭窄组(166例)和非再狭窄组(271例),用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IL-6启动子(-572)、IL-1β启动子(-511)及IL-10启动子(-592)位点基因型和等位基因频率的分布。结果:(1)2组IL-6-572C/G、IL-1β-511C/T及IL-10-592C/A基因型和等位基因频率间差异无统计学意义(均P>0.05)。(2)多因素Logistic回归分析显示脂蛋白a、急性冠状动脉综合征(ACS)、术前狭窄程度、靶病变长度为支架内再狭窄(ISR)的可能危险因素(均P<0.05),参照血管直径、支架直径为ISR的可能保护因素(均P<0.05)。结论:IL-6-572C/G、IL-1β-511C/T及IL-10-592C/A基因多态性与天津地区汉族人群再狭窄的发病无关。     

冠心病患者MBL基因启动子区多态性

目的研究冠心病患者甘露聚糖结合凝集素(MBL)基因启动子区-550和-221位点的多态性,探讨冠心病的可能发病机制。方法提取72例冠心病患者(A组)和57例健康对照人群(C组)外周血基因DNA,采用限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法检测MBL基因启动子区-550(H/L)和-221(X/Y)位点的多态性,并行非变性的聚丙烯酰胺凝胶电泳对这2个位点的多态性进行分析。结果 A组MBL基因启动子区-550位点基因型H/L、H/H和L/L分别占2.78%、95.83%和1.39%;C组未检测出H/L和L/L基因型,H/H基因型频率为100%;A组和C组在-550位点H/L、H/H和L/L基因型频率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 MBL基因启动子区-221位点多态性可能与冠心病的发生、发展有关;而-550位点的多态性与冠心病的发生、发展可能不存在相关性。     

五羟色胺1A受体基因多态性与偏头痛的关系

目的探讨五羟色胺1A受体(5-HTR1A)基因-1018C/G启动子区多态性与偏头痛遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态(PCR-RLFP)技术在124例偏头痛患者及110例健康对照中对该单核苷酸位点进行分析。结果病例组与对照组在此位点基因型均符合Hardy-Weinberg平衡定律;5-HTRIA基因-1018C/G位点等位基因和基因型频率在病例组与对照组间比较无显著性差异(P>0.05)。结论5-HTR1A基因-1018C/G位点的多态性不是中国汉族偏头痛的主要遗传危险因素。     

黏病毒抗性蛋白A基因启动子区单核苷酸多态性与慢性丙型病毒性肝炎患者干扰素治疗反应的关系

目的探讨α-干扰素(IFN-α)诱导黏病毒抗性蛋白A(MxA)基因启动子区-88(G/T)及-123(C/A)位点的单核苷酸多态性(SNP)与慢性丙型病毒性肝炎患者干扰素治疗效果间的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)及限制性片段长度多态性(RFLP)方法检测123例慢性丙型肝炎患者和188名健康人群的MxA基因启动子-88(G/T)及-123(C/A)位点的基因型,并探讨了慢性丙型肝炎患者-88(G/T)及-123(C/A)位点的SNP与干扰素抗病毒治疗反应之间的关系。结果MxA基因启动子区-88/-123位点各基因型在慢性丙型肝炎患者组与健康对照组中的分布频率差异无统计学意义;MxA基因启动子区-88位点为GT基因型的慢性丙型肝炎患者经干扰素治疗后获得持续病毒学应答(SVR)率显著高于GG基因型患者(P=0.009);而MxA基因启动子区-123位点各基因型对慢性丙型肝炎患者的IFN治疗反应无显著影响(P=0.096)。结论MxA基因启动子区-88GT基因型的患者对IFN治疗反应性好于GG基因型,因此,MxA-88位点的基因型可作为预测慢性丙型肝炎患者IFN疗效的参考指标之一。而MxA-123位点基因型与慢性丙型肝炎患者IFN疗效无相关性。     

IL-17A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性和严重程度的关系

目的 探讨IL-17A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)易感性和严重程度的关系.方法 选取稳定期COPD患者147例(COPD组)及同期健康体检者115例(对照组),采用基因测序法检测IL-17A基因rs2275913、rs1974226位点基因型及等位基因分布情况,采用多因素logistic回归分析COPD影响因素,并检测不同严重程度COPD患者基因型分布情况.结果 两组rs2275913位点的基因型和等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),rs1974226位点基因型及等位基因频率差异无统计学意义(P＞0.05).与GG基因型相比,携带rs2275913位点AG基因型患COPD的风险下降(P＜0.05).不同严重程度COPD患者rs2275913和rs1974226位点基因型频率差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 IL-17A基因rs2275913位点多态性可能与COPD的易感性有关,AG基因型是COPD的保护性因素,而与COPD严重程度无明显关系.     

白细胞介素4和白细胞介素13基因多态性对哮喘患儿IgE表达量的影响

目的:探讨白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)基因多态性对哮喘患儿Ig E表达的影响。方法:采用聚合酶链式反应(PCR)检测173例哮喘患儿及56例健康儿童的IL-4和IL-13基因限制性长度片段,及不同基因型患儿Ig E的表达水平。结果:哮喘患儿IL-4基因-589位点基因多态性和等位基因与健康对照儿童比较差异无统计学意义(P>0.05)。哮喘患儿IL-13基因+1923位点基因多态性和等位基因与健康对照儿童比较差异有统计学意义(P<0.01)。IL-4基因-589和IL-13基因+1923位点T等位基因患儿Ig E水平显著高于C等位基因患儿(P<0.01)。结论:哮喘患儿IL-13基因多态性与健康儿童不同,IL-4基因-589位点和IL-13基因+1923T等位基因是导致哮喘患儿Ig E水平升高的可能原因。     

深圳市汉族人ICAM-1基因469E/K、IL-6基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中的协同作用

目的:探讨深圳市汉族人群细胞间黏附分子-1(ICAM-1)基因469E/K多态性及白细胞介素6(IL-6)基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中的基因分布及其相互作用。方法:收集92例脑梗死患者和110例健康对照,用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)的方法确定其基因型。结果:脑梗死组KK基因型和CC基因型较对照组明显增高。Logistic回归分析表明KK和CC基因型双纯合子人更易发生脑梗死。结论:ICAM-1基因469E/K多态性与IL-6基因启动子-174G/C多态性在脑梗死中有协同作用。基因型之间的相互作用可能决定了脑梗死的遗传易感性。     

IL-17A三个多态性位点与泉州地区人群类风湿关节炎相关性研究

目的 探讨白介素-17A(IL-17A)的三个多态性位点rs3819024A/G、rs3819025G/A和rs4711998A/G基因多态性与福建泉州地区人群类风湿关节炎（RA）易感性的相关性。方法 采用病例-对照研究法,选择确诊RA患者207例和252名健康对照者为研究对象,应用全血三引物扩增法对RA相关的三个SNP位点进行基因分型并对数据进行统计学分析。结果 两组SNP位点rs3819025G/A等位基因A和G比较差异具有统计学意义（P<0.05）;两组SNP位点rs3819024A/G和rs4711998A/G比较,各基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义（P>0.05）。结论 IL-17A SNP位点rs3819024A/G和rs4711998A/G与泉州地区人群RA发病无相关性,IL-17A SNP位点rs3819025G/A与泉州地区人群RA发病有相关性。     

青霉素过敏患者白细胞介素13血清浓度及其基因多态性

目的探讨青霉素类抗生素过敏反应与白细胞介素13(IL-13)及其基因多态性的关系。方法采用ELISA检测51例青霉素过敏患者和20例健康人血清IL-13浓度,放射过敏原吸附试验检测血清中8种青霉素特异性IgE抗体水平,聚合酶链反应-限制性片段多态性分析法检测IL-13+2044G/A多态性位点的基因型。结果青霉素过敏患者血清IL-13浓度的中位数为19.80(0.10,50.00)ng·L-1,显著高于健康对照组1.68(0.20,22.90)ng·L-1,而且血清IL-13浓度随着青霉素特异性IgE抗体阳性种类的增加而增加。IL-13+2044G/A多态性位点等位基因频率与健康对照组无明显差异,GG基因型患者血清氨苄西林主要抗原决定簇IgE抗体水平显著高于GA和AA基因型患者。结论青霉素过敏反应可能与血清IL-13浓度升高有关;IL-13+2044G/A基因多态性可能与某些青霉素特异性IgE抗体浓度升高有关。     

白细胞介素-18基因多态性与脑梗死相关性研究

目的探讨白细胞介素-18（IL-18）基因启动子区-137G／C与脑梗死关系及其对血脂、脂蛋白水平的影响。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）方法检测190例脑梗死患者及对照组210例的IL-18基因型,同时测定血浆脂质、脂蛋白水平。结果IL—18基因-137G／C多态性在两组人群中的分布差异具有统计学意义（P〈0．05）,等位基因频率的相对风险分析发现,C等位基因携带者患脑梗死的风险是G等位基因的1．624倍（OR=1．624,95％CI：1．134—2．324）;携带C等位基因的脑梗死个体血清TC水平显著高于不携带者（P〈0．05）。结论IL-18基因．137G／C多态性与脑梗死发病具有相关性,其中C等位基因可能是脑梗死的遗传易感基因。     

基因多态性背景下糖尿病肾病同型半胱氨酸水平研究

目的探讨载脂蛋白A5基因（APOA5）-1131T/C基因多态性与糖尿病肾病患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）技术检测40例健康人及45例糖尿病肾病患者APOA5-1131T/C基因型,并统计等位基因频率分布情况;用Olympus2700型全自动生化分析仪检测同型半胱氨酸水平。结果糖尿病肾病组APOA5-1131T/C基因频率、等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。糖尿病肾病组C等位基因携带者同型半胱氨酸水平显著高于非C等位基因携带者（P〈0.05）。结论 APOA5-1131T/C基因多态性影响糖尿病肾病患者同型半胱氨酸水平,C等位基因与糖尿病肾病同型半胱氨酸水平增高有密切关系。     

白细胞介素-10基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的探讨白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）基因多态性与子宫内膜异位症（Endometriosis EMs）发病的相关性。方法107例经手术治疗后,病理确认为EMs的患者,术中留取新鲜组织,对照组80例,取全血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（Polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP）的方法,检测IL-10启动子区域-1082、-819、-592位点多态性。结果EMs组与对照组的IL-10启动子区域-1082、-819、-592基因型分布差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论IL-10基因多态性与EMs的发病无明显相关性,未能够证实IL-10等位基因与EMs的遗传易感性有关。     

Genetic polymorphisms in tumor necrosis factor alpha and interleukin-10 are associated with an increased risk of cervical cancer

Most cases of cervical cancer are the result of infection with specific high-risk types of human papillomavirus (HPV). Investigating the genetic basis of the host immune response, particularly cytokine function, could help further characterize the progression of cervical HPV infection into neoplasia. Prior studies have demonstrated a correlation between genetic variants of tumor necrosis factor alpha (TNF-α, TNF gene) and/or interleukin-10 (IL-10, IL10 gene) and cervical cancer susceptibility. However, some of the results have been contradictory. We sought to resolve these discrepancies by carrying out our study in a large cohort of Chinese women. In order to assess the association of TNF and IL10 genotypes with cervical cancer susceptibility, the polymorphisms in TNF (-238 G/A, -308 G/A) and IL10 (-592 C/A, -819 C/T, -1082 A/G) were genotyped and odds ratios for the genotype and allele frequencies between cervical cancer patients and healthy controls were calculated. Also, the functional relevance of these polymorphisms was evaluated using enzyme-linked immunosorbent assays (ELISAs) and in vitro lymphocyte proliferation assays. The TNF-238 AA genotype frequency was lower in patients than in controls (p < 0.05). TNF-308 AA, IL10-592 CA/AA, and IL10-819 CC/CT genotype frequencies were higher in cervical cancer patients than in controls (p < 0.05). The frequency of the TNF-238 A allele was significantly lower in patients, while the frequency of the -308 A allele was significantly higher (p < 0.05). No significant differences between patients and controls were found in the genotype or allele frequencies of IL10-1082 A/G (p > 0.05). Furthermore, the combinations of TNF-238 GA or GG and IL10-592 CC; TNF-238 GA or GG and IL10-592 CA or AA; TNF-308 AA and IL10-592 CC; and TNF-308 AA and IL10-592 CA or AA in cervical cancer patients were statistically significant (p < 0.0167). Upon stimulation with PHA, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) with the TNF-308AA genotype exhibited significantly higher proliferation rates, elevated IL-4, TGF-β levels, and lower IL-2 levels (p < 0.05). For IL10-592C/A, the AA and CA genotypes were significantly associated with higher proliferation rates, elevated IL-4 and IL-10 levels (p < 0.05). We also found that for TNF-308 G/A or IL10-592 C/A variants, the combination of TNF-308 GG or GA with IL10 CA or AA had an association with the severity of cervical cancer. Taken together, these results suggest that TNF-308 AA and IL10-592 CA/AA genotypes may increase susceptibility to cervical cancer by altering the immune response of an individual.     

SLE患者PBMCs雌激素受体mRNA水平与IL-10 mRNA水平的研究

目的：探讨未经刺激外周血单个核细胞（PBMCs）雌激素受体（ER）mRNA水平和白细胞介素10（IL-10）mRNA水平在系统性红斑狼疮发病中的作用。方法：分离25例系统性红斑狼疮（SEE）患者（患者组）和15例正常人（对照组）新鲜外周血单个核细胞，提取总RNA，利用半定量RT-PCR方法逆转录并扩增雌激素受体和IL-10．通过凝胶图像扫描系统对PCR产物的电泳条带进行密度扫描。结果：患者组PBMCsERmRNA水平和IL-10mRNA水平均高于正常对照组（P〈0．01）。患者组和对照组PBMCsERmRNA水平与IL-10mRNA水平均呈正相关（r分别为0．442和0．557，P〈0．05）。结论：SLE患者外周血单个核细胞存在雌激素受体mRNA和IL-10mRNA表达异常．IL-10表达的上调可能与雌激素受体有关．过量的IL-10可能导致了SLE患者B细胞产生大量自身抗体。     

Survivin基因启动子区-31C>G功能性多态与卵巢癌遗传易感性的关联研究

目的探讨Survivin基因启动子区域-31C>G多态(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方汉族人群卵巢上皮性癌(epithelial ovarian cancer,EOC)发病易感性的关系。方法采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reac-tion,PCR-LDR)技术检测了138例EOC患者和138例健康对照个体survivin基因启动子区-31C>G多态的基因型。结果病例组三种基因型频率(28.3%、47.1%和24.6%)与对照组(17.4%、46.4%和36.2%)比较,差异有统计学意义(χ2=6.63,P=0.04),病例组C/C基因型的频率明显高于对照人群(P<0.01);与G/G基因型相比,携带C/C基因型能显著增加EOC的发病风险(OR=2.39,95%CI=1.22～4.67)。结论 Survivin基因-31C>G多态与EOC发病风险有关,-31G变异基因型可能成为预测中国北方汉族人群卵巢上皮性癌发病风险的独立危险因素。     

女性系统性红斑狼疮患者血清Th相关细胞因子水平分析

目的了解女性系统性红斑狼疮（SLE）患者血清Th相关细胞因子水平,并探讨其与患者病情发生、发展的关系。方法用采用双抗体夹心法检测女性SLE患者Th1相关细胞因子IL-2、IFN-γ和Th2相关细胞因子IL-4、IL-10。结果SLE患者血清IL-2、IFN-γ水平显著低于正常对照组（P〈0.05）,IL-4、IL-10水平显著高于正常对照组（P〈0.01）。IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10与ANA、C3、C4、CRP、ACA、抗ds-DNA抗体水平及SLEDAI活动性评分均无相关性,经治疗后IL-2、IFN-γ水平在治疗后升高,IL-4和IL-10水平较治疗前下降。结论SLE患者IL-4、IL-10水平明显高于健康对照组,IL-2、IFN-γ水平明显低于健康对照组,支持SLE患者体内存在Th1细胞向Th2细胞转化,表现为以Th2细胞为主的免疫应答。     

Mycophenolic acid inhibits SLE-associated cytokine expression and promotes apoptosis of peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus

AIM: To investigate the effect of the novel immunosuppressant mycophenolic acid (MPA) on cytokine production and apoptosis of the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) of patients with systemic lupus erythematosus (SLE). METHODS: The levels of IL-10, IL-12, IFN-gamma, sFas and sFasL in the supernatants of cultured PBMC from 41 SLE patients was determined by the ABC-ELISA method. The percentage of IFN-gamma(+)IL-10(-), IFN-gamma(-)IL-10(+), and IFN-gamma(+)IL-10(+) subsets in CD4+ cells were detected by three-color flow cytometry. The percentage of apoptotic Th cells was detected by AV-FITC/PI flow cytometry. Samples from 22 sex- and age-comparable healthy people were used as normal controls. RESULTS: The levels of IL-10, IL-12, and IFN-gamma were all significantly elevated in the supernatants of cultured PBMC from SLE samples, compared with normal controls. The enhanced productions of IL-10, IL-12, and IFN-gamma by PBMC from SLE both spontaneously and stimulated by phytohaemagglutinin (PHA) were significantly reduced by MPA. The percentages of CD4(+)IFN-gamma(-)IL-10(+) and CD4(+)IFN-gamma(+)IL-10(+) cell subsets in cultured PBMC from SLE were significantly increased, but decreased when MPA was added into the culture. After being cultured in vitro for 48 h, the PBMC of SLE patients showed a higher secretion of sFasL as well as a higher percentage of apoptosis. MPA significantly increased the apoptotic percentage of SLE PBMC, but reduced the secretion of sFasL and sFas. CONCLUSION: MPA reduces the abnormal production of SLE-associated cytokines, such as IL-10, IL-12, and IFN-gamma; inhibits the increase of CD4(+)IFN-gamma(+)IL-10, CD4(+)IFN-gamma(-)IL-10(+) and CD4(+)IFN-gamma(+)IL-10(+) subset; and promotes the apoptosis of PBMC in SLE patients, which may be associated with the therapeutic mechanism of MPA for SLE.     

1α,25-二羟维生素D_3对患者PBMC分泌的IFN-α和IL-10水平的影响

目 的 探 讨 １α，２５－二羟 维生 素 Ｄ_３（１α，２５－（ＯＨ ）２Ｄ ）对 系 统性 红斑 狼 疮（ＳＬＥ）患 者 外周 血 单个 核 ３细 胞（ＰＢＭ Ｃ）分 泌的 白细 胞 介素 （ＩＬ）－１０ 和 干扰 素 （ＩＦＮ ）－α水平 的 影响 。方法 ２０ 例 ＳＬＥ 患 者和 １０ 名健 康 志愿者 ＰＢＭ Ｃ 的提 取 采 用 Ｆｉｃｏｌ密 度 梯 度 离 心 法 ，ＳＬＥ 组 和 对 照 组 在 不 加 或 加 入 １α，２５－（Ｏ Ｈ ）２Ｄ３ 的 情 况 下 孵 育 ７２ ｈ收 集培 养 上清 ，上 清液 ＩＬ－１０ 和 ＩＦＮ－α水平 检 测采 用酶 联 免疫 吸附 试 验（ＥＬＩＳＡ ）。结 果 与 正常 对 照组 相比 ，ＳＬＥ组 ＰＢＭ Ｃ 中 ＩＬ－１０ 和 ＩＦＮ－α水 平 明 显 增高 （Ｐ＜０．０１）。０．０１ ｍ ｏｌ／Ｌ １α，２５－（Ｏ Ｈ ）２Ｄ３ 的 加 入 明 显 抑 制 了 ＳＬＥ 组ＰＢＭ Ｃ 中 ＩＦＮ －α的 产 生 （Ｐ＜０．０１），增 加 了 ＳＬＥ 组 ＰＢＭ Ｃ 中 ＩＬ－１０ 的 产 生 （Ｐ＜０．０１），但 对 正 常 对 照 组 ＩＦＮ －α和ＩＬ－１０ 水平 无明 显 影响 。结 论 １α，２５－（ＯＨ ）２Ｄ 可 能 抑制 体外 培 养的 ＳＬＥ 患 者 ＰＢＭ Ｃ ＩＦＮ －α的产 生