生长激素缺乏症儿童血清瘦素、骨钙素水平变化及其相关性分析

目的 观察生长激素缺乏症(GHD)儿童血清瘦素(LEP)、骨钙素(OC)水平的变化及两者相关性分析.方法 分别测定32例GHD儿童重组人生长激素(rhGH)替代治疗前、治疗后3个月和35例性别、年龄匹配的正常健康儿童的血清LEP、OC,比较各组差异,并对LEP和OC进行相关性分析.结果 GHD治疗前组血清LEP水平显著高于正常对照组(P＜0.05),rhGH治疗3个月后LEP较基线值显著性降低.而GHD治疗前组血清OC水平显著低于正常对照组(P＜0.05),rhGH治疗3个月后OC较基线值显著性增高,血清LEP、OC无显著相关性(r=0.281,P＞0.05).结论 GHD儿童LEP水平的改变依赖于GH引起的体脂量的变化;GHD儿童骨代谢的调控很可能与LEP无关.     

91例儿童血清IGF1水平测定的临床研究

目的 监测身材矮小儿童血清胰岛素样生长因子1（IGF1）水平与生长激素（GH）水平，探讨是否可以通过测定IGF1水平来替代GH激发试验诊断生长激素缺乏症（GHD）；方法 对91例儿童进行空腹血清IGF1水平测定，并对61例矮小儿童进行清晨空腹及可乐定，精氨酸＋左旋多巴激发试验血清GH水平测定，将GHD儿童与正常健康儿童的IGF1水平进行对照分析；结果 GH缺乏的矮小儿童的血清IGF1明显低于正常对照组，GH不缺乏的矮小儿童的血清IGF1与正常对照组无显著差异。结论 血清IGF1水平与GH水平相关，可作为GH分泌正常与否的初筛指标。     

IGF-1和IGFBP-3比值在生长激素缺乏矮小症儿童中的应用

目的探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）检测及其比值在诊断儿童矮小症中的应用。方法用化学发光法检测153例生长激素缺乏矮小症儿童血清IGF-1I、GFBP-3水平并计算两者的比值,同时作左旋多巴和新斯的明激发的GH激发试验分别在0、30、60和90min采样作浓度检测,根据GH峰值分为CGHD组和PGHD组,并与正常对照组比较。结果 CGHD组、PGHD组IGF-1水平均显著低于对照组（均〈0.05）;CGHD组的IGFBP-3水平显著低于PGHD组和对照组（均〈0.05）,但PGHD组与对照组水平差异无统计学意义（〉0.05）;IGF-1/IGFBP-3比值3组差异有统计学意义（〈0.05）。结论 IGF-1I、GFBP-3的检测联合IGF-1/IGFBP-3比值可大大提高对矮小症诊断效率,对GHD儿童诊断及疗效观察有较重要意义。     

IGF—I和IGFBP—3在诊断儿童生长激素缺乏症中的价值

目的：评价IGF—I和IGFBP—3在诊断GHD中的价值。方法：采用化学发光免疫法检测60例青春发育前期矮小儿童的血清生长激素(GH)，酶联免疫法(ELISA)检测IGF—I和IGFBP—3。根据GH峰值≤5μg／L为完全性生长激素缺乏(CGHD)，＞5μg／L-10μg／L为部分性生长激素缺乏，＞10μg／L为特发性矮身材(ISS)，并与20例健康儿童对照。德果：CGHD组IGF—I和IGFBP—3值较其它三组明显降低(P＜0．05)。CGHD患儿IGF—I的敏感性为100％，特异性65．6％，试验正确性80％；IGFBP—3的敏感性为96．4％，特异性71．8％，试验正确性83．3％，IGF—I和IGFBP—3同时检测，其敏感性为96．4％，特异性75％，试验正确性85％。结论：GHD者IGF—I低于正常，尤以IGFBP—3为著，两者同步检测较单独检测更具诊断的正确性。     

IGF-Ⅰ和IGFBP-3在诊断儿童生长激素缺乏症中的价值

目的:评价IGF-Ⅰ和IGFBP-3在诊断GHD中的价值.方法:采用化学发光免疫法检测60例青春发育前期矮小儿童的血清生长激素(GH),酶联免疫法(ELISA)检测IGF-Ⅰ和IGFBP-3.根据GH峰值≤5 μg/L为完全性生长激素缺乏(CGHD),＞5 μg/L～10 μg/L为部分性生长激素缺乏,＞10 μg/L为特发性矮身材(ISS),并与20例健康儿童对照.结果:CGHD组IGF-Ⅰ和IGFBP-3值较其它三组明显降低(P＜0.05).CGHD患儿IGF-Ⅰ的敏感性为100%,特异性65.6%,试验正确性80%;IGFBP-3的敏感性为96.4%,特异性71.8%,试验正确性83.3%,IGF-Ⅰ和IGFBP-3同时检测,其敏感性为96.4%,特异性75%,试验正确性85%.结论:GHD者IGF-Ⅰ低于正常,尤以IGFBP-3为著,两者同步检测较单独检测更具诊断的正确性.     

生长激素缺乏症儿童血清瘦素、骨钙素水平变化及其相关性分析

目的 观察生长激素缺乏症（GHD）JL童血清瘦素（LEP）、骨钙素（OC）水平的变化及两者相关性分析。方法 分别测定32例GHD儿童重组人生长激素（rhGH）替代治疗前、治疗后3个月和35例性别、年龄匹配的正常健康儿童的血清LEP、OC，比较各组差异，并对LEP和OC进行相关性分析。结果 GHD治疗前组血清LEP水平显著高于正常对照组（P〈0．05），rhGH治疗3个月后LEP较基线值显著性降低。而GHD治疗前组血清OC水平显著低于正常对照组（P〈0．05），rhGH治疗3个月后OC较基线值显著性增高，血清LEP、OC无显著相关性（r=0．281，P〉0．05）。结论 GHD儿童LEP水平的改变依赖于GH引起的体脂量的变化；GHD儿童骨代谢的调控很可能与LEP无关。     

基于左手X线片影像组学在儿童生长激素缺乏症诊断中的应用

目的 探讨基于左手X线片影像组学模型在生长激素缺乏症（GHD)中的诊断价值。方法 收集因身材矮小进行诊治的206例儿童,其中完全性GHD(CGHD)19例部分性GHD 64例,非GHD 123例。根据是否有GHD和是否有CGHD,对纳入患者进行分组。于左手X线片的左腕桡骨远端放置感兴趣区(ROI)并进行影像组学特征提取。经特征筛选后,基于选择特征构建影像组学模型。使用受试者工作特征(ROC)曲线评估模型的诊断性能。结果 在提取的1130个影像组学特征中,构建GHD和CGHD诊断模型的特征数量均为8个,其在测试集的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.65和0.78。结论基于左手X线片的影像组学模型能够较好地诊断儿童CGHD,但在GHD的诊断中表现欠佳。     

重组人生长激素治疗儿童矮小症的效果对比研究

目的:比较重组人生长激素(rhGH)对儿童生长激素缺乏症(GHD)、特发性矮小症(ISS)、小于胎龄儿(SGA)和骨及软骨相关矮小症(BCD)治疗效果。方法:观察胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)、骨龄(BA)、生长速率(GV)、骨代谢指标(胶原羧基末端肽同分异构体(CTX)、骨钙素(OC)、碱性磷酸酶(AKP)等在治疗前后变化的情况。通过对比治疗前后基线水平的改变来判断药物的疗效,治疗后各组的对比来判断药物对不同矮小症患儿的疗效及可能发生的机制。结果:治疗6个月后,四组IGF1、IGFBP-3、AKP、OC、CTX较治疗前均显著升高(P0.05)。GHD组身高、生长速率升高最明显,而BCD组升高最少(P0.01)。GHD组IGF1和IGFBP-3及骨形成指标OC和AKP均改变最显著,而BCD组水平低于其他组(P0.01)。结论:rhGH治疗矮小症能通过促进IGF1、IGFBP-3的调节来提高生长速率,加快骨吸收和骨形成,促进骨量的积累和软骨及骨细胞的生长,且不会导致骨骺线提前闭合。rhGH治疗GHD疗效最佳,其他患儿疗效均优于BCD患儿。     

生长激素缺乏症患儿的生长激素激发试验和生长激素替代治疗的效果

目的:确定生长激素缺乏症(GHD)患儿对生长激素(GH)治疗效果,尤其是GH激发试验的影响因素。对象:UKPharmaciaKIGS数据库中337名小于10岁青春期前GHD患儿。其激发试验的GH反应<20mU/L。测量指标:治疗第1年和第2年患儿的身高标准差评分(SDS)的年改变量SDS(校正后的UK参考标准)。结果:治疗第1年,身高增长0.74SDS单位(s=0.39);治疗     

胰岛素样生长因子水平监测在重组人生长激素治疗生长激素缺乏症中的临床意义

生长激素缺乏症(GHD)是指由于下丘脑或腺垂体功能减低,造成生长激素(GH)分泌不足而引起的生长障碍及身材矮小,其可分为特发性生长激素缺乏症、遗传性生长激素缺乏症、继发性生长激素缺乏症及暂时性生长激素缺乏症等类型^[1]。目前,国内外很多研究证明,重组人生长激素(rhGH)治疗GHD不仅可以加快其生长速度,改善患者身高.     

GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床意义

目的探讨生长激素-胰岛素样生长因子(GH/IGFs)轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床价值。方法选择青春发育前期(按Tanner分期P1期)矮小症儿童90例, 设为观察组; 选取健康儿童50名, 设为对照组。检测观察组和对照组儿童的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平, 对观察组患儿予以GH激发试验, 进行病因诊断, 分为GH完全缺乏(CGHD)组、GH部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小症(ISS)组。分析血清IGF-1、IGFBP-3诊断矮小症的敏感度、特异度、准确度。结果根据GH激发试验结果分组, CGHD组22例, PGHD组36例, ISS组32例。CGHD组、PGHD组、ISS组血清IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(P < 0.01);CGHD组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显低于PGHD组、ISS组(P < 0.01)。以血清IGF-1 < 52.8 ng/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为81.82%、100.00%、95.56%;以血清IGFBP-3 < 3.12μg/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为100.00%、75.00%、81.11%。结论GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中具有较高的临床价值, 血清IGF-1、IGFBP-3检测可能有助于CGHD的初筛, 结合GH激发试验可能更有助于PGHD、ISS的确诊。     

EFFECTS OF CHINA-MADE RECOMBINANT HUMAN GROWTH HORMONE ON THE TREATMENT OF GROWTH HORMONE DEFICIENCY

Objective To evaluate the therapeutic effect of China-made recombinant human growth hormone (r-hGH) in children with growth hormone deficiency (GHD) and to investigate the utilities of various biochemical parameters in GHD diagnosis and treatment.Methods Our study comprises of 30 normal children and 71 GHD children treated with China-made r-hGH substitution 3 (IGFBP-3), bone turnover markers (Ost, ICTP), and anti-growth hormone antibody (GHAb) were detected before and after r-hGH treatment.Results After the first 3 and 6 months of treatment, growth velocities of GHD children were significantly increased (13.1 3.7 and 12.6 ± 3.6 cm/year) compared with pretreatment values (2.9 ± 0.8 cm/year, P ＜ 0.01). GHD Children had obviously reduced serum levels of IGF-1, IGFBP-3, and bone turnover markers (Ost, ICTP) compared with normal controls(P ＜ 0.01), and these biochemical parameters improved significantly after treatment (P ＜ 0.01). Growth hormone antibodies were positive in 17 of 45 cases after treatment by binding capacity detection. The binding percentage of growth hormone antibody which was increased more than 30% after the treatment showed a negative correlation with growth velocity (P ＜ 0.01).Conclusions (1) The growth stimulating effect and safety were confirmed in using China-made r-hGH in the treatment of GHD children for 6 months. (2) The measurements of serum IGF-1 and IGFBP-3 may serve as useful parameters in the diagnosis of GHD. (3) Serum Ost and ICTP are useful laboratory criteria for evaluating the effect of r-hGH therapy in the early stage. (4) It is necessary to monitor serum levels of GHAb during r-hGH therapy.     

重组人生长激素治疗不同骨龄生长激素缺乏症患儿的疗效观察

目的 基因重组人生长激素(rhGH)治疗矮小症的有效性已得到广泛验证，开始治疗时的骨龄，治疗的疗程、剂量等都可影响rhGH治疗的疗效，本文主要探讨rhGH治疗生长激素缺乏症(GHD)患儿的疗效，观察开始治疗时的骨龄对rhGH疗效的影响。 方法 选择2012年8月—2017年8月安徽省立医院儿科收治的青春期前GHD患儿共42例，分骨龄小于8岁组(＜8岁组)23例，骨龄大于等于8岁组(≥8岁组)19例，均接受rhGH治疗6个月，剂量为0.1 IU/(kg·d)。比较2组治疗前后的身高、生长速率(GV)、身高的标准差分值(HtSDS)等；比较治疗后2组间的△GV、△HtSDS。组内治疗前后比较采用配对t检验；2组间比较采用独立样本t检验；两变量之间相关性采用Pearson相关分析。 结果 6个月后，2组的身高、GV、HtSDS均较治疗前明显增高(均P＜0.05)；＜8岁组的△GV、△HtSDS分别为(6.17±1.44)cm/年、0.50±0.13，≥8岁组的△GV、△HtSDS分别为(5.28±0.69)cm/年、0.23±0.17，2组间比较差异有统计学意义(均P＜0.05)；2组治疗6个月后的△GV、△HtSDS与开始治疗时的年龄、骨龄呈负相关(均P＜0.01)。 结论 rhGH治疗GHD患儿疗效肯定，开始治疗时的骨龄越小，疗效越好。      

New markers of bone and collagen turnover in children and adults with growth hormone deficiency.

Serum bone Gla protein (BGP), a marker of osteoblastic function, serum carboxyterminal cross-linked telopeptide of type I collagen (ICTP), a marker of bone resorption, and serum aminoterminal propeptide of type III procollagen (PIIINP) levels, an index of collagen synthesis, were determined in seven children and eight adults with congenital growth hormone deficiency (GHD). In children with GHD, serum BGP (mean +/- s.e.: 12.9 +/- 0.7 ng/ml), ICTP (8.3 +/- 1.3 ng/ml) and PIINP (3.5 +/- 0.5 ng/ml) levels were significantly lower (P < 0.001) than those recorded in normal children (BGP 18.9 +/- 0.8 ng/ml, ICTP 14.4 +/- 0.5 ng/ml and PIIINP 6.7 +/- 0.7 ng/ml). Total alkaline phosphatase (184.7 +/- 13.4 IU/l) and bone alkaline phosphatase (77.8 +/- 4.1 IU/l) levels were also significantly lower (P < 0.0001) than in controls (338.1 +/- 14.9 IU/l and 181.0 +/- 7.8 IU/l, respectively). Serum BGP, ICTP and PIIINP levels were not significantly correlated with height velocity values. In adults with GHD, mean BGP levels (3.8 +/- 0.3 ng/ml) were significantly lower (P < 0.0001) than those recorded in normals (5.4 +/- 0.1 ng/ml). On the contrary, serum ICTP levels were similar to those found in controls (patients: 4.7 +/- 0.8 ng/ml vs normals: 4.1 +/- 0.3 ng/ml), suggesting the presence of a normal resorption activity associated with a reduced osteoblastic function. This finding was also confirmed by the presence of reduced bone alkaline phosphatase levels (GHD: 44.9 +/- 6.9 IU/I vs controls: 58.3 +/- 2.0 IU/I; P<0.02), while the less specific total alkaline phosphatase levels (119.5 +/- 14.8 IU/I) were similar to those recorded in normal subjects (122.3 +/- 4.0 IU/I). Serum PIIINP levels (3.7 +/- 0.6 ng/ml) were similar to those recorded in normals (3.2 +/- 0.2 ng/ml), suggesting that in adulthood the collagen turnover is not negatively influenced by the chronic GHD. No significant correlations were found between BGP/ICTP/PIIINP and IGF-I levels. In conclusion, our data show that in children with GHD the lack of GH insulin-like growth factor-I (IGF-I) effects on bone and collagen turnover is associated with a significant reduction of bone turnover (low bone formation plus low bone resoRption) and collagen synthesis. On the contrary, adult GHD seems to exert less relevant effects on bone and collagen turnover, probably due to the fact that in adult life further hormones or local factors might partially counteract the negative consequences of chronic GH-IGF-I deficiency.     

Growth hormone deficiency in adults and clinical use of recombinant human growth hormone

OBJECTIVE: To review the modern recognition of growth hormone deficiency (GHD) in adults and the beneficial effects of growth hormone (GH) treatment in such cases. DATA SOURCES AND METHODS: Most published original articles about GH and GHD in recent domestic and world wide related literatures were available. STUDY SELECTION: More than 65 originally identified articles were reviewed and 29 were selected that especially addressed the stated purpose. RESULTS: Treatment of GHD in adult human beings became an option following the development of rhGH and the numerous reports on the effect of rhGH therapy in such patients. The syndrome of GH deficiency in adults principally comprises abnormalities in body composition, cardiovascular risk factor, and psychological well-being. In comparison with normal individuals, these patients have increased total-body fat mass (particularly visceral adiposity), reduced muscle mass, reduced muscle strength exercise performance, and reduced bone mass. The psychological dysfunction comprises self-reported reduction in energy, mood, and sleep, along with objective reductions in marital and socioeconomic performance. CONCLUSION: The evidence that rhGH administration may be beneficial for the prevention, as well as treatment, of various clinical situations.     

重组人生长激素治疗生长激素缺乏症对肺功能的影响

目的研究重组人生长激素(rhGH)治疗生长激素缺乏症(GHD)对肺功能的影响。方法 10例GHD伴促性腺激素缺乏的男性患儿,年龄15.6±3.2岁,身高年龄(HA)8.82±1.81岁,给予rhGH(健高宁)治疗,剂量为0.11U·kg-1·d-1,疗程12个月,观察治疗前,治疗后6个月,12个月肺活量(VC)和最大通气量(MVV)变化,并和预计数比较。结果 10例GHD患儿经12个月的rhGH治疗身高增长明显。HA增加2.1岁,年生长速率(HV)比治疗前提高4倍(P＜0.001)。VC,MVV治疗后12个月均比治疗前明显增加,两者差异皆具显著性(P＜0.05)。但患儿治疗前后的VC,MVV占预计数百分比差异无显著性(P＞0.05)。结论 rhGH对GHD患者有明显的促线性生长和发育作用,随体表面积的增加肺功能有相应的改善。     

重组人生长激素治疗儿童身材矮小症的疗效 及安全性研究

目的 探究重组人生长激素（recombinant human growth hormone,rhGH）治疗儿童身材矮小症的疗效及安全性。方法 选取2015年11月至2019年11月在安徽医科大学第二附属医院接受rhGH治疗超过2年的115例患儿,按照疾病分为特发性身材矮小症（idiopathic short stature,ISS）组（n=54）及生长激素缺乏症（growth hormone deficiency,GHD）组（n=61）。比较两组患儿治疗前、治疗3个月、治疗6个月、治疗1年及治疗2年时的身高、生长速率（growth velocity,GV）、空腹血糖、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone、TSH）、胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor,IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白（insulin-like growth factor binding protein,IGFBP-3）,对比rhGH治疗ISS及GHD患儿的疗效及安全性。结果 治疗后各监测时间点,两组患儿的GV、空腹血糖、IGF-1、IGFBP-3均显著高于治疗前（P<0.05）。治疗后各监测时间点的两组患儿身高均较治疗前有所增加,其中治疗6个月、治疗1年及治疗2年时GHD组患儿身高显著高于治疗前（P<0.05）,治疗1年及治疗2年时ISS组患儿身高显著高于治疗前（P<0.05）。治疗后各监测时间点,两组患儿TSH水平及ISS组FT3水平与治疗前比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后各监测时间点,GHD组FT3水平均高于治疗前,其中治疗6个月时,患儿FT3水平显著高于治疗前（P<0.05）。治疗6个月、治疗1年,两组患儿FT4水平与治疗前比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,治疗3个月及治疗2年时,GHD组患儿FT4水平显著低于治疗前,治疗3个月时,ISS组患儿FT4水平显著低于治疗前（P<0.05）。使用rhGH治疗2年的患儿随访结果显示,GHD组的TSH出现异常的发生率显著高于ISS组（P<0.05）,两组其余指标异常发生率比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 rhGH能显著提高身材矮小症患儿身高及GV水平,安全性较高,建议临床普及应用,但需要注意其对糖代谢及甲状腺功能的影响。     

生长激素缺乏儿童的酸碱平衡研究

目的 :探讨生长激素缺乏 (GHD)和特发性矮身材 (ISS)儿童血浆实际碳酸氢盐浓度 (AB)差异 ,以及碳酸氢盐标准差评分 (SDS)在 GHD诊断中的价值。方法 :对 4 7例矮小症儿童作血气分析及电解质测定及 GH激发试验 ,根据 GH激发试验的峰值分为 GHD和 ISS两组 ,比较两组血浆 AB、碳酸氢盐 SDS、阴离子间隙 (AG)的差异。结果 :GHD儿童血浆 AB、碳酸氢盐 SDS分别为 (2 2 .6 0± 1.2 9) mmol/L、- 0 .2 7± 0 .98,明显低于 ISS组 [(2 3.80±0 .95 ) mmol/L、0 .6 4± 0 .73],P<0 .0 1;而 AG GHD组为 (11.73± 4 .5 2 ) mmol/L高于 ISS组 [(7.87± 1.70 ) mmol/L],P<0 .0 1。在碳酸氢盐 SDS≤ 1s的矮小儿童中 ,72 % (31/4 3)患儿为 GHD。结论 :GHD儿童血浆 AB、碳酸氢盐SDS明显低于 ISS儿童 ,血浆碳酸氢盐 SDS≤ 1s者应高度怀疑 GHD。     

重组人生长激素对矮小症患儿的疗效及安全性研究

目的：探讨重组人生长激素对特发性矮小症（Iss）患儿及生长激素缺乏症（GHD）患儿的疗效及安全性问题。方法：应用重组人生长激素治疗ISS及GHD患儿6个月,比较所有患儿治疗前后生长发育、血糖及甲状腺的功能差异。结果：64例DGH患儿,对于生长发育方面的指标,治疗后的身高、体质量、生长速度和骨龄均较治疗前增加,其中在生长速度方面的差异有统计学意义（P〈0．05）;DGH患儿治疗前后的血糖和甲状腺功能均处于正常参考值范围,血糖和甲状腺功能无明显差异（P〉0．05）：DGH患儿治疗后的血清IGF—l浓度较治疗前无明显地增加（P〉0．05）。56例[SS患儿,对于生长发育方面的指标,治疗后的身高、体质量、生长速度和骨龄均较治疗前增加,其中在生长速度方面的差异有统计学意义（P〈O．05）。ISS患儿治疗前后的血糖和甲状腺功能均处于正常参考值范围。血糖和甲状腺功能无明显差异（P〉0．05）;ISS患儿治疗后的血IGF一1浓度较治疗前没有明显地增加（P〉0．05）。结论：运用重组人生长激素治疗儿童矮小症是一种有效而安全的治疗手段。