生白术、生地及其不同比例配比对“泻剂结肠”大鼠胃肠动力的影响

目的:以生白术、生地作为益气、滋阴的代表进行研究,对比生白术、生地及二者的不同比例配比对应用大黄酸建立的泻剂结肠大鼠胃肠传输功能的影响,为临床治疗慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)提供依据.方法:健康清洁级♂Wistar大鼠70只,完全随机分为空白对照组、模型组、常规剂量生白术组[生药1.75 g/(kg·d)]、大剂量生白术组[生药7 g/(kg·d)]、生地组[生药1.75 g/(kg·d)]、常规剂量生白术+生地组、大剂量生白术+生地组,每组10只.除空白对照组外均采用大黄酸灌胃法制作泻剂结肠大鼠模型.造模成功后空白对照组及模型组给予生理盐水灌胃,其余各治疗组均给予相应药物灌胃治疗.14d后采用营养性半固体糊灌胃法测定各组大鼠胃残留率、黑色炭末推进率,结果:模型组大鼠黑色炭末推进率(%)较空白对照组明显降低(39.24±4.28 vs 61.84±3.05,P<0.05),同时胃残留率(%)明显增加(72.74±8.94 vs 36.30±9.57,P<0.05).各治疗组与模型组比较均可降低胃残留率(%)(57.90±8.57,45,65±9.31,41.75±9.16,45.05±8.52,38.10±9.79 vs 72.74±8.94,P<0.05),增加黑色炭末推进率(%)(49.10±3.06,56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29,60.96±2.51 vs 39.24±4.28,P<0.05).大剂量生白术组、常规剂量生白术组、常规剂量生白术+生地组、大剂量生白术+生地组较生地组胃残留率(%)降低(45.65±9.31,41.75±9.16,45.05±8.52,38.10±9.79 vs 57.90±8.57,P<0.05),黑色炭末推进率(%)增加(56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29 vs49.10±3.06,P<0.05).大剂量生白术+生地组与各组比较黑色炭末推进率(%)增加作用最明显(60.96±2.51 vs 49.10±3.06,56.76±5.16,52.13±4.37,53.72±4.29,P<0.05).结论:单用生白术、生地均可促进STC胃肠运动,但生白术量宜大(60 g/d),大剂量生白术配伍生地应用效果更明显.     

内吗啡肽对"泻剂结肠"大鼠离体肠肌条收缩反应的影响

目的研究内吗啡肽（EM）对“泻剂结肠”大鼠结肠动力的影响,以探讨慢传输性便秘（STC）的发病机制.方法以“泻剂结肠”大鼠为模型,用电刺激离体肌条收缩反应试验方法观察EM对离体肌条的影响.结果与对照组相比,EM-1和EM-2明显抑制电刺激“泻剂结肠”大鼠离体肌条收缩反应,收缩波振幅降低,对远端结肠抑制尤其明显;EM-1的抑制作用强于EM-2,这种抑制作用与浓度相关,不同浓度的Naloxone（u阿片受体拮抗剂）明显加强EM作用后电刺激“泻剂结肠”大鼠离体肌条的收缩反应,收缩波振幅增加.结论EM-1和EM-2参与“泻剂结肠”动力的调控,可能是STC发病的一个重要因素.     

"泻剂结肠"大鼠胃肠道黏膜嗜铬细胞及5-HT的变化

目的 探讨"泻剂结肠"致慢传输型便秘(STC)的发病机制.方法 采用大黄浸液灌胃建立大鼠STC模型,免疫组化法观察不同时期大鼠胃肠道黏膜嗜铬细胞的改变,荧光分光光度法检测十二指肠、乙状结肠组织匀浆及血清5-HT的变化.结果 实验组大鼠半数稀便时,各段胃肠道嗜铬细胞密度明显低于对照组,80%稀便消失时,胃肠道各段肠嗜铬细胞密度增高,接近对照组;STC模型大鼠胃肠道各段嗜铬细胞密度高于对照组(胃窦、空肠、盲肠P<0.01,回肠P<0.05),十二指肠、乙状结肠组织匀浆5-HT含量明显高于对照组(P<0.01),两组血清5-HT含量无显著差异(P＞0.05).结论 泻剂影响整个胃肠道黏膜;泻剂致STC,归因于肠嗜铬细胞对泻剂刺激逐渐耐受,5-HT释放减少,胃肠道运动减慢.     

内吗啡肽1对泻剂结肠大鼠肠道传输功能的影响

目的 研究内吗啡肽(EM)对泻剂结肠大鼠结肠传输功能的影响，探讨慢传输性便秘(STC)的发病机制。方法 建立大鼠“泻剂结肠”模型，采用活性炭悬液推进法测定肠道传输功能。结果 与对照组相比，泻剂结肠组的传输功能明显减慢，内吗啡肽1(EM1)对泻剂结肠传输功能产生浓度相关的抑制作用，纳洛酮能减弱EM1的抑制作用。结论 EM1参与了泻剂结肠动力的调控，是STC的重要致病因素之一。     

肠神经系统与慢传输型便秘

慢传输型便秘(STC)病因未明,多因素与其发病相关.肠神经系统(ENS)可独立调节肠道功能,其在慢传输型便秘中的改变具有重要意义.此文就此予以阐述,为STC临床治疗提供依据.     

孤啡肽对大鼠体内外结肠动力的影响

目的:探讨孤啡肽受体在结肠运动中的作用. 方法:采用大鼠离体结肠肌条张力测定法、在体结肠肌电测定、炭末推进试验等研究了孤啡肽受体的内源性配基——孤啡肽对大鼠结肠动力的影响．结果:孤啡肽(1-1000 nmol／L)剂量依赖性地引起离体结肠肌条的强直性收缩;孤啡肽(1 μg／ kg)iv诱导在体近端结肠的相位性收缩和基础张力的增加(t=2．41,P=0．02);孤啡肽(3 nmol／ kg)sc加速活性炭悬液通过结肠的转运(48．0± 1．24 vs 43．5±2．63,t=-4．5,P=0．008)．结论:孤啡肽通过一个神经性的非阿片受体介导的机制加速大鼠结肠的收缩和转运,孤啡肽在结肠生理功能中起了一定的作用．     

化瘀通便汤治疗老年慢传输型便秘的疗效及对生活质量和结肠动力的影响

目的 探讨化瘀通便汤治疗老年慢传输型便秘(STC)患者疗效及对患者生活质量和结肠动力影响。方法 老年STC患者124例,依据随机表法分为观察组与对照组各62例。对照组口服枸橼酸莫沙必利片,且配合心理治疗;观察组在对照组基础上口服化瘀通便汤。两组治疗疗程4 w。比较两组治疗疗效,治疗前与治疗4 w主要症状积分、焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)评分、结肠动力和生活质量变化。结果 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗4 w排便频率、排便困难和排便时间积分显著低于治疗前(P<0.05);且观察组显著低于对照组(P<0.05)。两组治疗4 w SAS评分和SDS评分显著低于治疗前(P<0.05);且观察组显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗4 w满意度、担心和焦虑、心理社会不适及身体不适评分显著低于对照组(P<0.05)。结论 化瘀通便汤治疗老年STC患者疗效良好,且可提高患者生活质量,改善患者结肠动力。     

内吗啡肽及μ阿片受体mRNA在"泻剂结肠"大鼠结肠神经丛中的表达及意义

目的观察内吗啡肽（EM）及μ阿片受体mRNA在“泻剂结肠”大鼠结肠神经丛表达和分布,以进一步明确慢传输性便秘（slow tran-sit constipation,STC）的发病机制和病理生理变化。方法建立“泻剂结肠”大鼠动物模型,应用免疫组化法和图像分析系统观察结肠神经丛内EM免疫反应阳性细胞分布和数量变化,用原位杂交法测定结肠中μ阿片受体mRNA的表达水平。结果与对照组相比,泻剂组结肠肌间神经丛EM阳性细胞数量明显增多（10.319&#177;1.612vs7.683&#177;1.359,P〈0.05）,μ阿片受体mRNA的表达增强（0.3034&#177;0.0651vs0.1823&#177;0.0150,P〈0.01）,远端结肠尤甚。结论EM及其受体参与结肠动力的调控,肠神经递质及受体的异常可能是STC发病的一种重要因素,提示长期应用刺激性泻剂可损伤肠神经系统,导致肠动力异常,加速STC的病理生理变化。     

肠易激综合征大鼠模型肠神经系统神经递质表达的初步研究

目的 利用我们以往建立的便秘型肠易激综合征(C-IBS)大鼠模型,对该模型中SP、VIP、GABA、Ach、NE在肠神经系统的分布及表达进行研究,探讨这些物质在IBS发病机制中的可能作用。方法 采用以往本研究小组建立的C-IBS大鼠模型,取模型组及正常对照组大鼠的回盲部、结肠标本,进行常规组织固定、包埋、切片。分别应用抗SP、VIP、GABA、乙酰胆碱酯酶(AchE)、酪氨酸羟化酶(TH)抗体进行免疫组织化学染色,结果应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的面积、不透光率密度值进行半定量分析。结果 C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中SP表达的不透光率密度明显增高(P<0.05),阳性面积与正常对照组无显著差异(P>0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中VIP表达的阳性面积、不透光率密度均明显增高(P<0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中GABA表达的不透光率密度明显降低(P<0.05),阳性面积与正常对照组无显著差异(P>0.05);C-IBS大鼠模型回盲部、结肠肌层中AchE、TH表达的阳性面积、不透光率密度与正常对照组尤显著差异(P>0.05)。结论 C-IBS大鼠模型中肠神经系统SP、VIP、GABA表达具有改变,提示这些神经递质在肠道可能参与C-IBS的病理生理过程。     

氨基胍对饥饿大鼠肠道胆碱能神经元及肠动力功能的保护

目的:观察饥饿大鼠肠道胆碱能神经元和肠传输功能的变化,探讨氨基胍对肠动力功能保护的神经机制.方法:90只♂SD大鼠随机分为正常对照组(C组,n=10)、全饥饿组(S组,n=40)和氨基胍(aminogManidime AG)组(A组,n=40),S、A组随机分为饥饿3、5、7、9 d亚组(n=10).A组给予AG 150 mg/(kg·d)腹腔注射.采用葡聚糖蓝染色法测定各组肠道色素推进比率,AchE组织化学染色法测定各组回肠肌间神经丛胆碱能神经元分布密度.结果:S、A组各时间点肠道色素推进率较对照组明显降低(P<0.05或0.01),并随饥饿时间延长呈进行性下降,均于9 d达最低点,A组在饥饿后3、5、7 d较S组高且有显著性差异(52.2%±4.7%,49.8%±5.6%,43.3%±6.4% vs47.5%±4.2%,42.3%±5.4%,36.6%±5.2%,均P<0.05),饥饿后9 d A组较S组无显著差异.S、A组各时间点胆碱能神经元分布密度较对照组明显降低(P<0.01),并随饥饿时间延长呈进行性下降,均于9 d达最低点,A组在饥饿后5、7 d较S组高且有显著性差异(均P<0.05),饥饿后3、9 dA组较S组无显著差异.结论:饥饿后早期给予氨基胍能够一定程度减轻肠胆碱能神经元损伤,改善肠传输功能,发挥肠神经保护作用.     

肠神经系统退行性变的研究进展

肠神经系统(enteric nervous system,ENS)可独立调节胃肠道感觉、分泌和运动功能,ENS退行性变可导致胃肠道功能的异常,引起一系列的临床症状,其与胃肠动力性疾病和功能性胃肠病的发病有关。本文就导致ENS退行性变的原因、肠神经元退行性变引起的功能异常及其与临床症状的关联性、可能的治疗靶点等方面的研究进展作一概述。     

Cajal间质细胞与胃肠动力关系的研究进展

Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是胃肠慢波的起搏细胞,具有产生慢波、传导慢波电位、调节神经递质等功能,是调节胃肠动力的重要环节。ICC在维持正常胃肠动力方面发挥着重要作用,同时其形态、数量及分布的改变会导致多种胃肠动力障碍性疾病。一些以ICC为靶向治疗胃肠动力性疾病药物的研究也取得一定进展。本文就近年来ICC与胃肠动力关系的研究进展作一概述。     

麻仁润肠丸、大黄和大黄素对大鼠大肠神经系统影响的研究

目的研究麻仁润肠丸泻下作用的效果及其机制,并和大黄、大黄素做比较,为麻仁润肠丸的临床应用提供理论依据。 方法96只SD大鼠随机分为正常对照组、麻仁润肠丸组、大黄组和大黄素组,用于检测大鼠一般状况、肠道传输功能;另96只大鼠随机分为正常对照组、麻仁润肠丸组、大黄组和大黄素组,检测肠壁组织、大肠运动频率与幅度、肠壁肠肌丛内神经的变化情况。数据均以平均数±标准误表示,每个实验至少重复三次。组间单变量统计分析采用one-way ANOVA法;组间两个单独变量统计分析采用Tukey post hoc检测以及two-way ANOVA法,以P<0.05为差异有统计学意义。 结果麻仁润肠丸长期给药对大鼠的泻下效果可稳定保持、对肠道运动功能的影响较稳定、对肠壁损伤较小、对神经系统的影响亦较小。大黄和大黄素对大鼠的一般状态影响较大,对大肠黏膜、肠道运动功能和神经系统的影响亦较大。主要表现为皮毛的清洁度较差,活动量减少,虚弱无力,精神不佳;泻下效果和对肠道运动功能影响的变化较大,晚期效果弱于麻仁润肠丸;晚期肠壁组织的损伤较为严重;早期胆碱能神经的数目增多,晚期减少;氮能神经的数目早期减少,晚期增多。 结论麻仁润肠丸泻下作用温和、长期应用治疗效果优于大黄、大黄素,而其副作用却低于大黄、大黄素,长期应用不会出现严重的毒副反应,适合便秘的老年患者长期应用。     

食管下端括约肌内肠神经系统研究进展

食管下端括约肌(LES)的调控机制是治疗胃食管反流性疾病的关键,而括约肌内参与调控的肠神经系统中各类神经及其递质的关系复杂。随着研究的深入,越来越多的神经被证实具有调节LES的功能。此文从病理组织学、神经生物学、药理学角度介绍各类神经研究情况。     

钙敏感受体在肠神经系统中的表达

目的观察与探讨G-蛋白耦联受体(CASR)在豚鼠肠神经系统中的表达。方法以豚鼠为试验对象,先进行RT-PCR设计,然后采用Western blotting来检测豚鼠肠神经系统中CASR蛋白,并且应用间接法双重免疫荧光标记对肠神经系统整体、肠神经系统中的肌间神经丛黏膜下神经丛中的CASR分布及数量等进行测定,荧光标记物采用FITC和Cy3。结果无论是肠神经系统中的肌间神经丛还是黏膜下神经丛,不同的肠神经细胞中含有不同的神经元标记物,即均存在CASR。结论豚鼠肠神经系统存在钙敏感受体的表达,因此,关于CASR在肠神经系统中的相关研究具有重要的临床意义,可能为将来研究CASR在肠道神经系统中的功能及肠炎症中的作用奠定基础。     

Optogenetic control of the enteric nervous system and gastrointestinal transit

Introduction: There are limited effective therapies available for improving gastrointestinal (GI) transit in mammals with intractable or chronic constipation. Current therapeutics to improve GI-transit usually require oral ingestion of therapeutic drugs, such as the serotonin receptor agonist prucalopride. However, most receptors are distributed all over the body and unsurprisingly drugs like prucalopride stimulate multiple organs, often leading to unwanted side effects. There is a desperate need in the community to improve GI-transit selectively without effects on other organs.

Areas covered: We performed a systematic review of the literature on Pubmed and report significant technical advances in optogenetic control of the GI-tract. We discuss recent demonstrations that optogenetics can be used to potently control the activity of subsets of enteric neurons. Special focus is made of the first recent demonstration that wireless optogenetics can be used to stimulate the colon in conscious, freely-moving, untethered mice causing a significant increase in fecal pellet output. This is a significant technical breakthrough with a major therapeutic potential application to improve GI-transit.

Expert opinion: The ability to selectively stimulate the ENS to modulate GI-transit in live mammals using light, avoids the need for oral consumption of any drugs and side effects; by stimulating only the GI-tract.     

肠易激综合征患者胃窦十二指肠移行性复合波的研究

目的　观察肠易激综合征 (IBS)患者的胃窦十二指肠移行性复合波 (MMC)变化 ,并分析其与症状之间的关系。方法　 2 0名健康对照者及 17例IBS患者 (8例腹泻型 ,9例便秘型 )禁食 6h以上 ,用瑞典CTD公司生产的灌注式小肠测压管记录至少 2个完整的MMC周期 ,之后给每位受试者服标准餐 ,用餐时间为 15～ 30min ,继续观察餐后波 1～ 2h。结果　腹泻型IBS患者消化间期MMC周期短、Ⅲ相波幅高、时程长 ,便秘型IBS患者MMC周期长、时程短。IBS患者MMCⅡ相小肠离散丛集簇(DCC)波的时程延长 ,但腹泻组与便秘组之间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。IBS腹泻组的Ⅱ、Ⅲ相的运动指数高于便秘组和对照组。进餐后IBS患者小肠运动形式无明显改变。结论　IBS患者消化间期MMC的各相时程及波幅异常与IBS症状密切相关 ,DCC可能与IBS腹泻、便秘症状发生的关系较小 ,IBS患者餐后胃肠运动无明显异常 ,可能与病例数较少有关 ,有待今后增加例数进一步观察     

Isolation and cultivation of neuronal precursor cells from the developing human enteric nervous system as a tool for cell therapy in dysganglionosis

Background The human enteric nervous system (ENS) descends from migrating neural crest cells (NCC) and is structured into different plexuses embedded in the gastrointestinal tract wall. The development of this entity strongly depends on the supply of an appropriate support with trophic factors during organogenesis. The lack of important factors, such as glial cell line-derived neurotrophic factor, leads to severe disturbances in the ENS and, thus, to motility disorders in children. The isolation of neuronal precursor cells as well as their transplantation after expansion in vitro is therefore a hopeful new approach concerning all forms of dysganglionosis in children.Methods We therefore established a way to isolate and expand precursor cells from the developing and postnatal human ENS. Bowel samples were obtained from human fetuses and children (from the 9th week of gestation to 5 years postnatal). Myenteric plexus was isolated by enzymatical digestion and cultivated until spheroid aggregates, the so-called neurospheres, developed. These neurospheres could be differentiated and also be transplanted after dissociation into aganglionic bowel in vitro.Results Enteric neurospheres could be grown from different gestational ages, including postmortem material. Undifferentiated proliferating precursor cells were kept in culture for up to 72 days and could be differentiated in neurons and glial cells in vitro.Conclusion The first results using isolated enteric neurospheres in aganglionic bowel are quite promising and are a basis to develop an appropriate cell therapy for all kinds of dysganglionosis, especially for cases where a surgical approach is not sufficient or not even possible.