离子通道基因与特发性癫痫

癫痫尤其是特发性癫痫的病因和发病机制到现在尚不是很清楚，近年的研究发现部分特发性癫痫的发病与离子通道的基因突变密切相关。本文主要介绍钙离子通道、钠离子通道和钾离子通道的结构组成、各亚基的分型、基因定位、通道基因突变可导致的疾病，主要介绍各离子通道基因突变与特发性癫痫关系。     

离子通道基因与特发性癫痫

癫痫尤其是特发性癫痫的病因和发病机制到现在尚不是很清楚 ,近年的研究发现部分特发性癫痫的发病与离子通道的基因突变密切相关。本文主要介绍钙离子通道、钠离子通道和钾离子通道的结构组成、各亚基的分型、基因定位、通道基因突变可导致的疾病 ,主要介绍各离子通道基因突变与特发性癫痫关系     

癫痫与离子通道的分子遗传学研究进展

癫痫的发病机制复杂多样 ,其中遗传因素起着重要作用。随着分子遗传学的发展 ,发现已克隆的癫痫基因有数种与离子通道的突变有关。本文介绍了癫痫与钙离子通道、钾离子通道、钠离子通道的关系 ,以及已克隆的上述离子通道基因的突变与癫痫的关系 ,从分子遗传学的角度初步探讨癫痫的发病机制。     

癫痫与电压依赖性钙通道的分子遗传学研究进展

癫痫是一类抽搐相关性神经系统疾病,严重影响人类的健康。随着分子遗传学的发展,癫痫的发病机制也取得了很大的进展。大量的研究表明,电压依赖性离子通道在癫痫的发病中发挥着重要的作用。本文从分子水平对电压依赖性钙离子通道与癫痫的相关性方面进行综述。     

癫痫与电压依赖性钠离子通道的分子遗传学进展

癫痫是一类抽搐相关性神经系统疾病,其发病机制复杂,临床治疗困难,严重影响人类的健康。随着分子遗传学和药理学的发展,癫痫的发病机制也取得了很大的进展。大量的研究表明,电压依赖性离子通道在癫痫的发病中发挥着重要的作用。现从分子水平对电压依赖性钠离子通道与癫痫的相关性及其亚基的相互作用方面进行综述。     

癫痫与电压依赖性钠通道的分子遗传学进展

癫痫是一类抽搐相关性神经系统疾病，其发病机制复杂，临床治疗困难，严重影响人类的健康。随着分子遗传学和药理学的发展，癫痫的发病机制也取得了很大的进展。大量的研究表明，电压依赖性离子通道在癫痫的发病中发挥着重要的作用。本文从分子水平对电压依赖性钠离子通道与癫痫的相关性及其亚基的相互作用方面进行综述。     

电压门控离子通道功能与结构分子模型

离子通道是细胞膜上特殊跨膜蛋白构成的亲水孔道,越来越多的证据表明其与兴奋性、腺体分泌、机体运动、甚至学习和记忆行为等重要生理现象密切相关,由此该领域成为当今生命学科广为注目的前沿之一。本文将简要介绍离子通道的分类和功能,并侧重阐明通道压控原理及压控通道的跨膜拓扑结构和功能分子模型。     

新型机械激活离子通道Piezo2蛋白在癫痫患者脑组织中的表达和作用

目的探究新型机械激活离子通道Piezo2蛋白在癫痫患者脑组织中的表达和作用。方法本研究以2015年10月至2018年1月我院收治的54例癫痫患者和21例脑外伤患者为研究对象,癫痫组的脑组织为难治性癫痫患者手术中所得,对照组的脑组织为脑外伤患者术中取得。利用RT-PCR,Western blot和免疫组化方法检测癫痫组患者和对照组患者脑组织中Piezo2的表达,利用免疫荧光定位Peizo2蛋白在皮质组织和海马组织中的表达,利用免疫共沉淀实验检测蛋白-蛋白的相互作用,确定Piezo2的下游信号分子。结果癫痫患者皮质组织中Piezo2蛋白表达量明显高于对照组,与微管相关蛋白2(MAP2)共存,但不与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共存。癫痫患者脑组织Piezo2蛋白和mRNA表达量明显高于脑外伤对照组,Piezo2的下游信号分子为ERK5和TGF-β,通过EKR5/MAPK和TGF-β信号通路起到信息传递的作用。结论新型机械敏感性离子通道Piezo2蛋白激活促进癫痫的进展,与ERK5/MAPK和TGF-β信号通路相关。     

TRP离子通道

钙离子作为一种第二信使，在许多细胞功能中发挥着重要作用。短期的，如递质、腺体分泌，肌肉收缩；长期的，如细胞分化、程序死亡等。正常细胞都有一套完善的体系来维持钙的内稳定平衡。内质网／肌浆网的钙释放和来自质膜上钙通道的钙流入升高胞浆钙，而同时位于这两个部位的Ca^2 —泵也不断地将胞浆钙储存回钙库或泵出胞外。质膜上     

癫痫与电压依赖性钙通道的分子遗传学研究进展

癫痫是一类抽搐相关性神经系统疾病，严重影响人类的健康。随着分子遗传学的发展，癫痫的发病机制也取得了很大的进展。大量的研究表明，电压依赖性离子通道在癫痫的发病中发挥着重要的作用。本文从分子水平对电压依赖性钙离子通道与癫痫的相关性方面进行综述。     

儿童失神癫痫易感基因的研究

尽管近年来发现有少数非离子通道编码基因参与人类特发性癫痫（idiopathic eplepsies，IE），但更多的遗传学研究证实，离子通道在IE的遗传病理机制中起核心作用。离子通道基因突变是一些罕见类型的单基因遗传IE的常见病因，被称为通道病。但离子通道基因突变仅能解释IE的少数家系或散发病例，更大的难题来自于对复杂遗传IE的研究，它们未知的遗传模式、表型异质性和综合征亚型间不确定的遗传背景重叠限制了遗传图谱的绘制。失神癫痫是常见的IE亚型，呈复杂遗传方式。现共发现有11个基因与失神癫痫有关联，其中有4种编码神经元钙通道亚单位。因此钙通道基因是失神癫痫的重要候选基因。失神癫痫钙通道基因的遗传学研究可能是复杂遗传IE病因研究的最佳切入点，并有利于最终阐明失神癫痫的分子机制。     

癫痫基因研究进展

本文综述了癫痫基因的定位、癫痫候选基因的筛查和癫痫相关基因的寻找及其进展。     

电压门控钠离子通道与癫痫

电压门控钠离子通道(voltage-gated sodium channels,VGSCs)在动作电位产生和传导中至关重要.近年来研究发现,VGSCs与癫痫发病机制有着密切关系,许多癫痫综合征的发生已被证明是由VGSCs相关突变引起,且VGSCs的两种亚基(α和β)的相关基因发生突变均可以引起癫痫发作.其中与癫痫相关的α亚基主要有Nav1.1,Nav1.2,Nav1.3,Nav1.6,Nav1.7以及Na等几种亚型.本文就电压门控钠离子通道相关基因突变致癫痫的研究进展进行综述,旨在提高对癫痫的认识.     

骨骼肌-神经系统离子通道病

因为离子通道功能多样,因此发生异常改变可以引起多系统疾病。在过去的10余年里,研究发现肌肉、神经元、胶质细胞离子通道突变可以引起多种神经系统及肌肉疾病,被称为离子通道病。本文主要讨论骨骼肌神经系统离子通道病的临床表现和发病机制。     

免疫细胞离子通道的可塑性

用斑片电压钳位技术(Patch-clamp vecording techniquc)可对免疫系统的细胞中的离子通道进行详细的研究,这些研究已揭示出免疫系统与神经系统的通道十分相似,其中最引人注目的是通道表达及其功能是可调节的。免疫细胞的通道可塑性有几种形式:T淋巴细胞在发育期间及发育成熟后(如成熟细胞与丝裂原相互作用时)所表达的整个K~+通道以细胞成熟的典型方式发生改变;粘附于固体基质可改变巨噬细胞的导电性质:在细胞激活期间,T细胞的Ca~(2+)通道被IP_3开放,中性粒细胞的Ca(~2+)通道被细胞内Ca~(2+)开放。这些研究表明,在分化的早期阶段和随后对环境刺激的反应过程中,免疫系统细胞的“导电现象”发生变化,这可能与细胞的功能有关。     

难治性癫痫与多药耐药基因表达上调

癫痫是神经系统常见、多发病症。在过去20年中，有多个新型抗癫痫药物（AED）问世并应用于临床，但仍有1／3的癫痫患者发作不能得到满意控制，药物治疗效果不良，称为难治性或耐药性癫痫。难治性癫痫耐药现象的细胞分子机制尚不完全清楚，可能为：①AED的作用靶点如钠通道或GABA受体消失或改变；②由于血脑屏障上药物转体等的变化，药物进入脑实质细胞外液量减少，这样可能血药浓度在治疗范围，但脑细胞外液中浓度不够而达不到治疗作用；③神经细胞膜上药物转运体的改变，致使细胞内液中药物量不足，药物不能有效通过细胞内机制发挥抗癫痫作用。目前已有研究显示多药耐药基因（MDR1）表达上调，其表达产物P-糖蛋白（p-gp）增多与顽固性癫痫耐药现象有关，现就这方面的研究作一综述。     

钠离子通道基因SCN1A突变及其相关癫痫综合征

癫痫是多种原因引起的慢性脑功能障碍综合征,是由脑神经元过度同步化放电所导致。近10年来,国际上已发现许多离子通道编码基因是癫的致病基因,故癫又被称为＂离子通道病＂。编码电压门控Na＋通道α1亚单位的基因SCNIA是与癫痫发病相关的最重要的基因之一。     

机械敏感性离子通道

机械敏感性离子通道对细胞膜的张力变化产生反应，并出现通道开放概率的相应变化。许多类型的组织都存在这样的离子通道，根据对机械刺激的反应，可分为张力激活性离子通道和张力失活性离子通道。机械刺激可以引起通道开放概率发生变化，但其通道的电导及对离子的选择性没有变化，这与其结构上的残基片段有关。这种通道主要参与细胞的机械信号转导和体积调节。