2005年中国中西医结合学会科学技术奖一等奖项目摘要

活血化瘀中药干预冠心病介入治疗后再狭窄的多中心临床及机理研究中国中医研究院西苑医院(北京100091)北京安贞医院北京同仁医院中日友好医院广东省中医院北京国际生物制品研究所陈可冀史大卓徐浩吕树铮李田昌柯元南张敏州鹿小燕马晓昌张京春文川徐凤芹李立志陈韵岱路亚枫曾玉杰李松王文祥徐丽林高蕊刘剑刚冠心病介入治疗后再狭窄(RS)的预防是世界心血管病防治研究领域的焦点,本研究首次采用活血化瘀中药芎芍胶囊进行西医治疗基础上多中心、双盲随机、安慰对照的预防介入治疗(PCI)后RS的6个月临床观察,分别从冠状动脉造影(CAG)、心绞痛…     

芎芍胶囊干预冠心病介入治疗后再狭窄的研究

目的 在以往临床初步证明芎芍胶囊有预防冠心病介入治疗（PCI）后再狭窄（RS）的基础上,进一步评价其干预PCI后RS的作用。方法 采用双盲、随机、安慰对照方法,124例冠心病支架置入患者。随机分为芎芍胶囊试验组和安慰剂对照组,每组62例,随访6个月。依据冠状动脉造影（CAG）,以RS率为主要疗效指标,结合心绞痛复发率、临床终点事件发生率和血瘀证计分,观察芎芍胶囊对PCI后患者RS的干预作用。结果 118例有效病例中62例进行了6个月CAG随访,随访率为52．5％。试验组RS发生率为24＋1％,支架内RS率为14．0％。对照组RS发生率为48．5％,支架内RS率为42．0％。与对照组比较,试验组RS率明显降低（P〈0．05）。试验组6个月后CAG复查病变血管管腔直径为（2．21±0．85）mm、血管狭窄程度为（26．58±20．72）％,对照组血管管腔直径为（1．72±0．99）mm、狭窄程度为（41．19±30．92）％;与对照组比较,试验组狭窄程度显著降低、管腔直径丢失显著减少（均P〈0．05）。试验组6个月临床终点事件发生率为11．7％,对照组为27．6％,试验组较对照组下降,已明显接近统计学差异水平（P=0．051）。6个月后血瘀证计分试验组显著低于对照组（P〈0．01）。结论 在西药常规治疗基础上加用芎芍胶囊,对PCI后RS可以起到较好的防治作用。     

芎芍胶囊对兔实验性血管再狭窄血管胶原酶基因表达的影响

目的 观察芎芍胶囊对兔实验性血管再狭窄（RS）血管胶原酶基因表达的影响,探讨芎芍胶囊干预RS的机制。方法 采用球囊剥脱兔腹主动脉内皮结合高脂饲料方法建立实验性RS的模型,80只兔随机分层分组,分为8组,即正常对照组,单纯内皮损伤组,模型3天、2周、6周组,普罗布考对照组,芎芍胶囊小剂量、大剂量组,每只10只。采用RT-PCR方法、计算机图像分析仪,观察芎芍胶囊对再狭窄过程中血管胶原酶基因表达的影响,结合病理形态学和胶原的变化探讨芎芍胶囊改善血管重构预防RS的机理。结果 模型2周时管腔出现代偿性扩张,至6周时管腔却明显缩小,增殖指数明显升高。各用药组在抑制内膜增殖方面以芎芍大剂量组及普罗布考对照组尤为明显。模型2周时内膜胶原堆积不明显,但胶原总量增加,并达到高峰。6周时,内膜胶原逐渐堆积达到高峰。各用药组内膜胶原减少,中、外膜胶原总量减少,以芎芍大剂量组最明显。在正常对照及模型各组,基质金属蛋白酶-1（MMP-1） mRNA有弱表达,芎芍大剂量组与模型6周组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 芎芍胶囊可明显增强MMP 1mRNA在损伤血管部位的表达,提示芎芍胶囊预防RS可能与上调MMP-1mRNA的表达,增加胶原的降解,减少胶原在血管壁的沉积有关。     

芎芍胶囊预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的临床研究

目的：观察芎芍胶囊预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的临床疗效。方法：６５例经皮冠状动脉腔内成形术（ＰＴＣＡ）或（及）支架植入术成功的冠心哮胡机分为西药常规治疗（对照）组３７例和西药常规加芎芍胶囊治疗（加中药）组２８例。对患者术后６个月的心绞痛复发、血瘀证积分值变化、冠脉造影等进行随访观察。结果：加中药组心绞痛复发率显著低于对照组（Ｐ〈０．０５）。两组患者共有２８例复查冠脉造影，其中加中药线１０例中，再     

芎芍胶囊治疗冠心病介入术后再狭窄的临床疗效

目的:探讨芎芍胶囊治疗冠心病介入术后再狭窄的临床疗效。方法:将平顶山市第二人民医院收治的93例行介入治疗的冠心病患者按照随机对照原则分为观察组(49例)与对照组(44例),对照组患者术后给予常规西医治疗,观察组患者在此基础上给予芎芍胶囊治疗,术后对患者进行随访,通过复查冠状动脉造影,观察两组患者术后再狭窄发生情况。结果:观察组患者介入治疗后再狭窄发生率为16.3%,低于对照组患者的36.4%,组间差异有统计学意义(P0.05);观察组患者介入治疗后的最小管腔直径小于对照组患者,狭窄程度低于对照组患者,组间差异有统计学意义(P0.05)。结论:芎芍胶囊在防治冠心病介入术后再狭窄方面具有较好的效果。     

芎芍胶囊对猪冠状动脉球囊损伤后血管重塑的影响

目的：探讨芎芍胶囊对猪冠状动脉球囊损伤后血管重塑的影响。方法：球囊扩张损伤猪冠状动脉左前降支（LAD）中段中膜的方法建立再狭窄（RS）模型。采用计量组织学方法，结合病理形态学分析和冠状动脉造影结果，研究药物对后期管腔丧失及血管重塑的影响。结果：血管重塑可解释（59±20）％的后期管腔丧失，各药物组在减少后期管腔丧失与对照组比较差异均有显著性（P＜0．05，P＜0．01）。在减少由血管重塑造成的后期管腔丧失方面，芎芍小、大剂量组与对照组比较差异均有显著性（P＜0．05，P＜0．01）。结论：血管重塑对于猪冠状动脉球囊损伤后期的管腔狭窄具有重要作用，芎芍胶囊可明显抑制猪冠状动脉球 伤后的病理性血管重塑，从而减少术后管腔丧失，预防再狭窄的形成。     

芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛的临床观察

目的：观察芎芍胶囊治疗冠心病的临床疗效。方法：选择冠心病心绞痛患者60例,随机单盲分为两组,芎芍胶囊组和西药对照组各30例,分别予以芎芍胶囊和西药消心痛,阿司匹林对照治疗4周。结果：芎芍胶囊组,西药对照组总有效率分别为90．00％和76．67％;心电图疗效,芎芍胶囊组,西药对照组总有效率分别为66．67％和40．00％,两组比较差异有显著性（P＜0．05）;芎芍胶囊组治疗后全血粘度明显降低,与西药对照组比较差异有显著性P＜0．05,P＜0．01）,红细胞聚集指数,血小板聚集率及血小板粘附率亦有明显降低（P＜0．05,P＜0．01）,血小板聚集率与西药对照组比较,差异有显著性（P＜0．01）;芎芍胶囊组治疗后血胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）明显降低（P＜0．05,P＜0．01）,西药对照组LDL－C则有所升高（P＜0．05）。结论：芎芍胶囊对冠心病心绞痛在改善心绞痛症状,缺血心电图改变和血液流变学等方面有较好疗效,同时还可降低TC及LDL－C,降低动脉硬化指数。     

芎芍胶囊及丹参对大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的探讨中成药芎芍胶囊及丹参对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的影响。方法采用开胸结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型,清洁级（或SPF级）SD大鼠24只（雌雄各半）分为3组,即模型组、芎芍胶囊组、丹参组,每组8只,分别用生理盐水、芎芍胶囊、丹参按中剂量进行灌胃给药,连续给药。6周后采集血,分离样本,并按规定保存,用免疫组化评分法、血管新生相关因子检测法;检测各组缺血心肌内皮细胞生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）、转化生长因子（TGF）、血小板源生长因子（PDGF）等促血管生成因子的表达。结果芎芍胶囊组对VEGF、EGF的促进作用较丹参组、对照组有统计学意义（P〈0.05）,其中芎芍胶囊组、丹参组对FGF的促进作用与对照组比较均有统计学意义（P〈0.05）,对照组对TGF、PDGF促进作用较芎芍胶囊组、丹参组有统计学意义（P〈0.05）。结论中药具有促进心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生、提高心肌梗死大鼠心肌细胞VEGF、FGF、EGF蛋白的表达、具有保护心肌缺血性损伤的作用。     

芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证60例

目的观察芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证的疗效,以供临床参考。方法以2010年5月至2012年4月在我院接受治疗的冠心痛心绞痛心血瘀阻证患者120例为研究对象,进行随机分组。对照组口服血府逐瘀胶囊,观察组口服芎芍胶囊。观察两组患者总有效率的差异。结果与对照组相比较,观察组总有效率明显较高,有显著的统计学差异（P〈0．05）。结论采用芎芍胶囊治疗冠心痛心绞痛心血瘀阻证临床疗效较为满意,具有良好的临床应用前景。     

芎芍胶囊治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛临床观察

目的:研究芎芍胶囊治疗心血瘀阻型冠心病心绞痛的效果.方法:选取冠心病心绞痛患者106例,按照随机数字表法分为2组,各53例.对照组采用西医常规治疗,观察组在对照组基础上采用芎芍胶囊治疗.治疗4周,比较两组疗效、中医症状积分、心功能[左心射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]、外周血血细胞形态相关指标[...     

益气活血中药对急性冠脉综合征患者介入治疗后生存质量的影响

目的应用欧洲五维健康量表,评价益气活血中药对急性冠脉综合征介入治疗后1年生存质量的影响。方法采用多中心、随机、对照研究方法,将13家分中心805例患者分为对照组和治疗组,治疗组在西医常规治疗（对照组）基础上服用益气活血中药心悦胶囊和复方川芎胶囊,连续服用6个月,随访6个月,应用欧洲五维健康量表评价患者生存质量。结果与对照组比较,治疗组改善不稳定心绞痛男性患者和急性ST段抬高型心肌梗死男性患者生存质量生存质量指数得分高于对照组（P〈0.05）。结论益气活血中药（心悦胶囊合复方川芎胶囊）结合西医常规治疗,可明显改善急性冠脉综合征介入后1年不稳定心绞痛患者和急性ST段抬高型心肌梗死男性患者的生存质量。     

用血清药理学方法观察芎芍胶囊对兔胸主动脉平滑肌细胞增殖凋亡的影响

目的 :采用血清药理学方法观察芎芍胶囊对内皮素 (ET)致兔胸主动脉平滑肌细胞 (SMC)增殖凋亡的影响。方法 :分离正常兔胸主动脉SMC ,并传代培养 ,用ET造成胸主动脉SMC增殖模型。给正常兔灌胃芎芍胶囊混悬液 10天 ,制备含药血清 ,采用噻唑蓝 (MTT)比色法、流式细胞术及琼脂糖凝胶电泳法观察其对SMC增殖凋亡的影响。结果 :ET能明显促进SMC增殖 ,芎芍胶囊含药血清可减少S +G2 期SMC所占比例 ,对ET所致SMC增殖有明显抑制作用 ,并呈剂量依赖性 ,大剂量时尚可诱导SMC凋亡。结论 :芎芍胶囊可明显抑制ET所致SMC增殖 ,并有一定的诱导SMC凋亡的作用。这可能是其临床用于预防冠状动脉介入治疗后再狭窄的作用机制之     

超声下观察芎芍胶囊对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生的作用

目的探讨中成药芎芍胶囊对心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生作用。方法采用开胸冠状动脉左前降支的方法建立心肌梗死模型,清洁级（或SPF级）SD大鼠32只（雄性）分为空白组、模型组、芎芍组、丹参组,每组8只,分别用生理盐水、芎芍胶囊、丹参粉末进行灌胃给药,连续给药。6周后采集数据分离样本,通过二维超声观察大鼠心功能指标,以及大鼠心肌组织中外源性血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达。结果芎芍组、丹参组与模型组比较,左心室收缩末期内径（LVESD）、舒张末期内径（LVEED）、左心室射血分数（LVEF）差异均有统计学意义（P〈0.01）,芎芍组、丹参组与AMI组比较,VEGF、bFGF差异均有统计学意义（P〈0.01）。VEGF、bFGF与LVEF呈正相关（r值分别为0.813、0.589,P〈0.01）。结论芎芍胶囊较丹参更具有促进心肌梗死大鼠缺血心肌血管新生,提高心肌梗死大鼠心功能,保护心肌缺血性损伤的作用。     

芎芍胶囊含药血清对人脐静脉内皮细胞增殖的影响

目的 研究芎芍胶囊含药血清对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的增殖作用。方法 采用血清药理学和体外培养HUVEC的方法,通过倒置显微镜观察、MTT法和流式细胞术（FCM）检测芎芍胶囊高、中、低3个浓度含药血清对HUVEC增殖的影响。结果 MTT法检测结果显示高、中、低剂量的芎芍胶囊含药血清均有促进HUVEC增殖的作用,增殖率分别为54．14％、54．98％、33．77％;FCM法检测发现高、中、低剂量芎芍胶囊含药血清均可增加S期细胞比例,分别为52．14％、42．65％、37．08％;显微镜观察结果也显示各含药血清具有促进HUVEC增殖的作用。结论 芎芍胶囊能促进HUVEC的增殖,其促进细胞增殖的作用与浓度有一定的关系;提示芎芍胶囊的促血管新生作用可能是通过促进血管内皮细胞的增殖。     

芎芍胶囊对动脉粥样硬化兔血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 研究芎芍胶囊对实验性兔动脉粥样硬化（AS）血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的影响,并探讨其可能的机制。     

芎芍胶囊治疗冠心病心血瘀阻型心绞痛59例

目的:评价芎芍胶囊治疗冠心病心绞痛(心血瘀阻证)的有效性。方法:治疗组59例用芎芍胶囊(由川芎、赤芍等组成);对照组20例用血府逐瘀胶囊。结果:治疗组在心绞痛疗效、心电图疗效、中医证候疗效等方面,与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。提示:芎芍胶囊治疗心血瘀阻型冠心病疗效确切。     

复方芎蝎胶囊治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察

目的观察复方芎蝎胶囊治疗糖尿病下肢血管病变的临床疗效。方法将76例患者随机分为治疗组与对照组。两组均予饮食控制、运动、控制血糖等西医常规治疗,治疗组加服西洛他唑片和复方芎蝎胶囊;对照组单服西洛他唑片。两组均治疗2个月。观察两组症状和体征、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及糖化血红蛋白（HbA1c）的变化及临床疗效。结果治疗组临床疗效及实验室检查结果的改善均优于对照组。结论在西医常规治疗基础上加服复方芎蝎胶囊治疗糖尿病下肢血管病变疗效较好。     

川芎、赤芍及其有效部位配伍对载脂蛋白E基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块稳定性影响的研究

目的观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍——芎芍胶囊（川芎总酚和赤芍总苷）对载脂蛋白E基因缺陷（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块稳定性的影响,并初步探讨其作用机理。方法在复制ApoE-/-小鼠AS模型基础上,采用普通光镜、免疫组化及计算机图像分析方法,从AS斑块的病理形态学、细胞构成、炎症反应等方面,观察活血中药川芎、赤芍及其有效部位配伍芎芍胶囊稳定斑块的效果及作用机理。结果ApoE-/-小鼠继喂高脂饮食26周后,主动脉根部出现明显AS病变,具有典型不稳定斑块特点。川芎、赤芍都有降低总胆固醇（TC）和增加纤维帽厚度作用,川芎尚可降低甘油三酯（TG）、减少脂质核面积（脂质中心/斑块面积）和巨噬细胞浸润,而芎芍胶囊兼具以上作用,且能升高高密度脂蛋白（HDL-C）、降低TC/HDL-C、减少炎症反应、增加斑块中胶原面积。结论川芎、赤芍干预动脉粥样硬化的环节不尽相同,其有效部位配伍而成的芎芍胶囊对不稳定斑块干预作用更为明显,显示出中药配伍增效的作用,值得深入研究。     

心元胶囊合川芎嗪治疗冠心病心绞痛疗效观察

目的 观察心元胶囊合川芎嗪治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 将患者分为证属心肾阴虚血瘀者（治疗组）和气滞血瘀者（对照组）各32例，两组均予西医常规处理，并静滴川芎溱注射液，治疗组另加服心元胶囊。结果 治疗组心绞痛及心电图疗效、血液流变学指标改善均优于对照组。结论 心元胶囊合川芎嗪治疗冠心病心绞痛疗效确切。     

解毒活血中药配伍对载脂蛋白E基因敲除小鼠主动脉NF-κB与MMP-9表达的调控作用

目的 观察解毒活血中药配伍对栽脂蛋白E基因敲除小鼠[apolipoprotein E knocked-outmice,ApoE（-／-）mice]主动脉核因子-κB（NF-κB）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）表达水平的调控作用。方法 13周龄ApoE（-／-）小鼠分为高脂组（给予高脂饲料）和普通饲料组（给予普通饲料）,同时设13周龄C57BL／6J小鼠对照组（给予普通饲料）。19周后进行干预,普通饲料模型组、C57BL／6J小鼠对照组灌服生理盐水,高脂组随机分为解毒组[灌服虎杖苷26．6mg／（kg·d）],活血组[灌服芎芍胶囊110mg／（kg·d）],解毒活血配伍高剂量组（灌服虎杖提取物53．2mg／（kg·d）,芎芍胶囊220mg／（kg·d）];解毒活血配伍中剂量组[灌服虎杖提取物26．6mg／（kg·d）,芎芍胶囊110mg／（kg·d）];解毒活血配伍低剂量组（灌服虎杖提取物13．3mg／（kg·d）,芎芍胶囊55rag／（kg·d）],洛伐他汀组[灌服洛伐他汀3．3mg／（kg·d）],高脂饲料模型组（灌服生理盐水）。17周后,取主动脉做常规石蜡切片,免疫组化观察其NF-κB和MMP-9表达的程度。结果 模型组ApoE（-／-）小鼠主动脉及粥样斑块NF-κB和MMP-9表达明显增加,虎杖苷、芎芍胶囊、洛伐他汀及解毒活血配伍治则的虎杖苷与芎芍胶囊配伍均可降低其主动脉NF-κB和MMP-9表达（P〈0．01）,且以解毒活血配伍高剂量组疗效最好（P〈0．01）。结论 解毒活血配伍可降低ApoE（-／-）小鼠主动脉NF-κB和MMP-9表达,且优于单纯解毒和活血组。