兔静脉滴注莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨兔静脉滴注莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参数。方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),静脉滴注给予莫昔沙星,给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h取泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(31.90±11.22)、(3.27±0.48)、(3.71±0.54)、(2.93±0.53)、(3.62±0.24)、(1.21±0.16)μg.g-1/μg.mL-1;t1/2β分别为(2.57±0.90)、(3.09±0.42)、(2.30±0.49)、(1.89±0.80)、(3.30±0.52)、(3.30±0.43)h;AUC0→t分别为(135.18±44.34)、(12.06±0.96)、(7.51±1.03)、(8.51±2.19)、(12.99±2.42)、(6.47±0.52)μg.h.g-1/μg.h.mL-1。结论:兔静脉滴注莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长。     

莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨莫昔沙星滴眼剂兔眼内组织分布及药动学。方法:将27只兔均分为9组,双眼滴0.2%莫昔沙星滴眼液100μL,分别于给药后0.125、0.25、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0 h取样,采用高效液相色谱法测定泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体组织中药物浓度,以3p97程序计算药动学参数。结果:泪液、角膜、房水、虹膜睫状体、晶体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为(76.90±28.11)、(7.68±4.18)、(1.56±0.46)、(1.00±0.42)、(0.065±0.020)、(0.030±0.014)μg·g~(-1)或μg·mL~(-1);各组织中t_(1/2β)分别为(3.59±1.81)、(4.83±3.41)、(1.80±0.56)、(4.57±3.68)、(2.36±0.65)、(2.98±2.52)h; AUC_(0(?))分别为(75.95±17.57)、(10.68±1.57)、(2.30±0.44)、(2.86±0.42)、(0.74±0.38)、(0.086±0.042)μg·h·g(-1)或μg·h·mL~(-1)。结论:莫昔沙星易于渗透到眼内各组织,且有较高浓度。     

兔单剂量灌服莫昔沙星眼内组织分布及其药动学研究

目的:探讨兔单剂量灌服莫昔沙星后的眼内组织分布及药动学参数。方法:30只兔,随机分为10组(各组3只6眼),灌服莫昔沙星24mg·kg-1后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h取泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织,高效液相色谱法测定各组织中药物浓度,3p97计算药动学参数。结果:给药后泪液、角膜、房水、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中Cmax分别为(84.32±54.83)、(20.03±3.48)、(8.98±1.73)、(19.59±2.59)、(7.12±0.72)、(2.77±0.18)μg.g-1/μg.mL-1;t1/2β分别为(4.03±1.16)、(4.32±0.77)、(3.92±0.41)、(4.80±0.57)、(7.02±1.15)、(7.51±0.55)h;AUC0～t分别为(306.87±69.76)、(43.74±3.98)、(18.18±0.29)、(49.25±2.90)、(18.82±0.34)、(12.96±0.67)μg.h.g-1/μg.h.mL-1。结论:兔单剂量灌服莫昔沙星后在眼内各组织中有较高的药物浓度,且维持时间较长。     

兔体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响

目的研究兔体内加替沙星对多索茶碱药动学影响。方法16只大耳白兔按随机分为多索茶碱单用组和多索茶碱与加替沙星合用组,用高效液相色谱法(HPLC)分别测定多索茶碱的血药浓度,以3P97药动学软件对药-时数据进行处理,并进行统计分析。结果单用组和合用组多索茶碱的主要药动学参数分别为Cmax:(30.95±8.28)μg/ml,(31.25±6.23)μg/ml(P>0.05);t1/2β:(1.83±0.037)h,(1.89±0.042)h(P>0.05);AUC:(67.20±2.05)μg/ml,(69.20±2.58)μg/ml(P>0.05)。结论兔体内两药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。     

盐酸加替沙星对兔体内茶碱药动学的影响

目的:研究盐酸加替沙星对家兔体内茶碱药动学的影响.方法:6只家兔于第1,6天单次静脉注射氨茶碱10 mg·kg-1,第2～6天灌服盐酸加替沙星20 mg·kg-1,qd.用氨茶碱后各时间点采静脉血,测定茶碱血清浓度,数据用3P97药动学软件处理,计算参数,并用t检验进行统计处理.兔血清氨茶碱浓度以HPLC法测定.结果:氨茶碱在兔体内的药动学过程呈二室模型,t1/2分别为(0.21±0.04)h和(0.33±0.21 )h;t1/2β分别为(4.4±0.8)h和(4.8±1.1)h ;AUC分别为(72.9±10.6)g·h·mL-1和(80.7±20.3)g·h·mL-1;CL分别为(139.7±21.7)mL··h-1·kg-1和(131.4±36.3)mL·h-1·kg-1;V(c)分别为(495.3±26.55)mL·kg-1和(462.86±34.71)mL·kg-1.结论:所有参数经双侧t检验,差异无显著性(P>0.05),合用加替沙星对家兔体内氨茶碱药动学无影响.     

家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及其药动学研究

目的:研究家兔静脉注射左氧氟沙星后的眼内组织分布及药动学。方法:27只家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星(24mg/kg)后0.125、0.5、1.0、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0h处死并取眼球各组织制备成匀浆,以高效液相色谱法测定眼内各组织中的药物浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:给药后房水、角膜、虹膜-睫状体、玻璃体和晶体组织中药物cmax分别为(4.93±0.83)μg/ml,(6.12±0.71)、(6.02±0.55)、(1.98±0.28)、(1.38±0.12)μg/g;tmax分别为(0.50±0.00)、(0.83±0.26)、(0.71±0.71)、(0.52±0.28)、(0.67±0.26)h;t1/2β分别为(2.53±0.65)、(3.20±0.32)、(3.34±0.46)、(2.74±0.78),(2.49±0.45)h;AUC0-12h分别为(11.46±1.42)μg·h/ml,(28.01±1.59)、(26.01±2.34)、(8.16±0.85)、(5.23±0.89)μg·h/g。除房水为二室模型外,其余均呈一室模型分布。结论:家兔单剂量静脉注射左氧氟沙星后在眼内各组织中分布浓度较高,达峰时间较快,但保留时间相对较短。     

加替沙星滴眼液在兔眼房水中的药动学

目的探讨加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在房水中的药动学特征。方法24只新西兰家兔,局部滴入加替沙星滴眼液50μL,以高效液相色谱法测定兔眼房水中加替沙星的药物浓度,用DAS1.0软件计算药动学参数。结果给药后0.5～6 h,加替沙星在兔眼房水中的c_(max)为(0.31±s 0.06)mg·L~(-1),消除半衰期为(3.4±0.7)h,AUC_(0～6h)为(0.70±0.22)mg·h·L~(-1),AUC_(0～∞)为(0.7±0.3)mg·h·L~(-1)。空白房水不干扰加替沙星的含量测定。结论加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在眼房水中具有良好的药动学特征和组织通诱性。     

高效液相色谱法测定犬血清中加替沙星的浓度及其药动学

目的 :建立加替沙星犬血药浓度的高效液相色谱分析方法。方法 :待测血清中加入盐酸加替沙星与内标环丙沙星后 ,用二氯甲烷提取 ,进行高效液相紫外检测 ,色谱柱为SphweisorbODS柱 (5 μm ,2 0 0mm×4 .6mm ) ;流动相为 0 .0 2mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液 甲醇 三乙胺 (5 5∶4 4 .5∶0 .5 ) ,pH为3.1;流速 1.0mL·min-1,检测波长为 2 93nm。结果 :血药浓度的线性范围为 0 .1～ 10mg·L-1,相关系数为 0 .9983,血清的相对回收率为 91.4 %～ 98.7% ,绝对回收率为 78.5 %～ 92 .4 % ,日内日间变异均小于 10 % ,血清中加替沙星的最低检测限为 0 .0 4mg·L-1。结论 :该法测定犬血清中药物浓度灵敏、可靠 ,可推广用于加替沙星的药动学和生物利用度研究。     

加替沙星滴眼液在兔眼角膜中的药动学

目的 探讨加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在角膜中的药动学特征.方法 24只新西兰家兔,局部滴入加替沙星滴眼液50μl,以高效液相色谱法测定兔眼角膜中加替沙星的药物浓度,用DAS1.0软件计算药动学参数.结果 给药后0.5～6 h,加替沙星在兔眼角膜中的最高浓度为(3.18±1.39)μg/g,消除半衰期(t1/2)为(2.33±0.58)h,药-时曲线下面积AUC0-6h为(7.40±2.07)μg/(h·g).空白角膜不干扰加替沙星的含量测定.结论 加替沙星滴眼液单次滴兔眼后在眼角膜中具有良好的药动学特征和组织通透性.     

健康人体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响研究

目的:研究健康人体内加替沙星对多索茶碱药动学的影响。方法:10名健康男性志愿者采用自身对照分为多索茶碱单用组及与加替沙星合用组,用高效液相色谱法分别测定多索茶碱的血药浓度,并进行统计、分析。结果:单用组与合用组的主要药动学参数Cmax分别为(2.82±0.58)、(3.00±0.78)μg·mL-1,t1/2β分别为(76.59±7.11)、(85.67±10.95)min,AUC分别为(220.70±64.84)、(250.51±54.12)mg·min.L-1,均无显著性差异(P>0.05)。结论:健康人体内2药合用时加替沙星对多索茶碱的药动学无显著影响。     

兔静脉注射及灌服莫昔沙星后眼内组织分布及其药动学比较研究

目的:比较莫昔沙星治疗眼内感染的2种给药途径的眼内组织分布及药动学情况。方法:选取54只家兔,分为静脉注射组和灌服组各27只,每组再随机分为9个亚组、每亚组3兔6眼,各组相应给予莫昔沙星24mg·kg-1后,用高效液相色谱法测定兔眼内各组织中的药物浓度,以3p97软件计算药动学参数。结果:灌服和静脉注射给药后在角膜、房水、虹膜-睫状体、晶体和玻璃体内Cmax分别为(7.09±4.708)、(2.55±0.382),(3.84±1.217)、(3.71±0.54),(5.87±1.93)、(2.72±0.662),(1.36±0.176)、(0.74±0.396),(1.87±0.586)、(0.87±0.073)μg·g-1,AUC0～t分别为(12.24±1.112)、(9.27±0.559),(4.71±0.082)、(2.33±0.399),(13.79±0.814)、(8.04±2.045),(5.83±0.309)、(3.61±0.41),(3.45±0.064)、(3.09±0.539)μg·h·g-1,灌服组均显著高于静脉注射组(P<0.05或P<0.01)。结论:兔莫昔沙星单剂量灌服给药后在眼内各组织吸收较静脉注射给药更好,并能达到更高的药物浓度。     

加替沙星片人体药代动力学及生物等效性研究

目的:在中国健康成年男性志愿者中比较研究国产和进口加替沙星片剂的药代动力学参数,评估两者的生物等效性。方法:24名健康男性志愿者随机自身前后交叉给药,分别单剂口服国产和进口加替沙星片400mg。以HPLC测定血药浓度,应用DAS软件计算两者的药代动力学并考察其生物等效性。结果:受试者分别应用国产片剂(试验制剂)和进口片剂(参比制剂)400mg后,两药药-时曲线均符合二房室模型,主要药代动力学参数:Tmax分别为(0.99±0.41)h和(1.11±0.60)h;Cmax分别为(4.11±0.76)μg/mL和(3.89±0.54)μg/mL;t1/2β分别为(7.75±0.81)h和(7.39±0.92)h;AUC0-36h分别为(29.81±5.70)μg·mL-1·h和(30.77±4.40)μg·mL-1·h;AUC0-∞分别为(30.97±6.01)μg·mL-1·h和(31.85±4.58)μg·mL-1·h;国产片剂对于进口片剂的相对生物利用度F0-36h为(97.63±19.15)%。结论:国产与进口加替沙星片剂为生物等效制剂。     

加替沙星原位凝胶的体外释放及兔眼房水药动学研究

目的:研究加替沙星温敏型凝胶及离子敏感型凝胶的体外释药特性、机制及在家兔房水中的药动学特征。方法:采用无膜溶出法考察凝胶的体外溶蚀及药物释放;局部滴入加替沙星凝胶剂或滴眼液,以HPLC法测定兔眼房水中的药物浓度,计算药动学参数。结果:凝胶溶蚀与药物释放速率均随着振荡频率和释放面积的增加而增大,两者具有明显的相关性;给药后8 h内,温敏、离子敏感凝胶组与滴眼液组房水中药物峰浓度分别为(1.38±0.11)μg·mL-1、(1.19±0.20)μg·mL-1及(0.50±0.06)μg·mL-1,达峰时间分别为2.0 h、1.0 h和1.0 h,AUC0-8h分别为(5.61±0.25)μg·h·mL-1、(4.50±0.19)μg·h·mL-1和(1.29±0.22)μg·h·mL-1。结论:凝胶溶蚀与药物释放行为符合零级动力学方程,药物的释放主要由凝胶溶蚀决定。加替沙星凝胶剂较滴眼液可显著提高房水中的药物浓度及生物利用度并延长了作用时间。     

加替沙星在正常与肝损害模型家犬体内的药动学比较研究

目的:比较加替沙星在正常与肝损害模型家犬体内的药动学。方法:家犬腹腔注射四氯化碳溶液,建立肝损害模型;给药 后分别在规定时间点取样,以高效液相色谱法测定各时间点加替沙星血药浓度,利用3p87软件计算其药动学参数,并与正常家犬 比较。结果:加替沙星在正常家犬与肝损害模型家犬体内分布均呈一室模型,tmax分别为(2．35±0．75)h、(1．06±0．32)h,t1／2ke分 别为(8．38±2．03)h、(8．91±1．21)h,Cmax分别为(2．29±0．11)、(2．63±0．07)mg／L,AUC分别为(33．82±6．78)、(36．80± 4．67)(μg·h)／ml,经t检验无显著性差异(P>0．05)。结论:加替沙星在正常与肝损害模型家犬体内药动学比较无显著性影响。     

加替沙星在肾损害大鼠组织分布特性

目的:建立加替沙星的反相高效液相色谱方法,并对其肾损害模型大鼠体内过程进行分析研究。方法:正常和肾损害造模大鼠ig 20 mg·kg-1加替沙星后5,15 min和4 h测定各组织药物浓度,并收集尿液、胆汁与粪便,测定累积排泄率。结果:正常和肾损害造模大鼠ig20 mg·kg-1加替沙星后5,15 min和4 h,快速分布在各组织中,其中肝、肾、小肠、胃分布最多,大脑未测到药物。正常组与肾损害组大鼠ig 20 mg·kg-1加替沙星后48 h,尿液、胆汁与粪便药物累积排泄率分别为(66．2±8．8)％与(71．2±13．6)％,(8．05±3．08)％与(1．62±O.67)％和(3．63±1．65)％与(3．92±1．87)％。结论:加替沙星在肾损害模型大鼠组织分布和尿液的排泄受到影响,通过了解其体内过程,可为临床应用提供参考。     

RP-HPLC测定加替沙星在家兔血中含量及药动学研究

目的探讨加替沙星在家兔体内的药动学特性。方法采用反相高效液相色谱内标法,色谱柱:ORBAX Extend-C18柱,流动相:0.01 m ol.L-1磷酸二氢钾缓冲液-乙腈(18∶5),流速1.0mL.m in-1,室温25℃。紫外检测波长为292nm,内标物为诺氟沙星。分析耳缘静脉推注加替沙星(10和20m g.k-g 1)后家兔体内的血药浓度,用药物和统计软件(DAS ver1.0)进行房室模型拟合并计算药动学参数。结果加替沙星在0.025~4μg.mL-1内线性关系良好(r=0.9973),在家兔体内药-时曲线符合一室模型。T1/2为1.25h。结论本方法操作简便,结果准确,能满足加替沙星药动学分析。     

健康人体内甲磺酸加替沙星对茶碱稳态药代动力学的影响

目的:研究甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药代动力学的影响。方法:采用HPLC法测定健康人体单独给药和合并甲磺酸加替沙星给药后茶碱的血药浓度,采用3P97药动学软件处理,选用非参数法计算药动学参数,Cmax和Tmax为实测值,AUC采用梯形法计算曲线下积分面积。主要药动学参数采用SPSS11.5软件进行统计分析。结果:单用和合用甲磺酸加替沙星后,茶碱的药动学参数Cmax、t1/2、CL、AUC0-12、AUC0-∞之间有显著性差异(P<0.01)。Cmax明显下降,t1/2明显减小,AUC0-12与AUC0-∞明显下降。结论:甲磺酸加替沙星对健康人体内茶碱稳态药动学有影响,两者合用可能降低茶碱疗效,提示两药合用应监测茶碱的血药浓度。     

加替沙星对家兔体内地高辛血药浓度的影响

目的观察加替沙星与地高辛合用后其对地高辛血药浓度和药代动力学参数的影响,为临床安全、有效、合理使用强心苷类药物提供参考依据。方法用荧光偏振免疫法测定不同给药方法中家兔体内地高辛血药浓度,并对结果进行统计分析。结果合用加替沙星后,地高辛的血药浓度明显增高,地高辛在家兔体内的分布半衰期(T1/2)延长,表观分布容积(Vd)增大(P<0.05),而血浆清除率(CL)和曲线下面积(AUC0～∞)无显著变化(P>0.05)。结论加替沙星可显著增加地高辛的血药浓度,增加地高辛在体内的蓄积,两者合用时应及时监测地高辛血药浓度,制定个体化给药方案,确保临床疗效,减少毒性反应的发生。     

测定加替沙星眼凝胶中加替沙星的含量

目的建立高效液相色谱法测定加替沙星眼凝胶中加替沙星含量。方法用Nucleosil 120-5 C18 (4.0 mm×250 mm,5 μm),以磷酸二氢钾缓冲液(磷酸二氢钾1 g溶解于纯化水1 000 mL,用磷酸调节pH值4.0) 甲醇(70∶30)为流动相,检测波长：286 nm,流速：1.0 mL·min^-1,柱温：30℃。结果加替沙星在10～50 μg·mL^-1浓度范围内呈良好的线性关系,平均回收率99.3%,RSD＝0.63%。结论该方法简便、快速、专属性强,可用于加替沙星眼凝胶中加替沙星的含量测定。