败血症休克大鼠血管外膜L-精氨酸/一氧化氮合酶/一氧化氮通路的变化

目的：观察败血症休克大鼠主动脉外膜L-精氨酸（L-Arg）转运，一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮(NO)生成的变化。方法:雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型。测定大鼠主动脉外膜亚硝酸盐(NOx)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运；RT-PCR方法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA水平。结果:严重感染休克大鼠呈现严重的血流动力学紊乱, 心功能抑制。败血症休克大鼠表现为严重的低血糖和高乳酸血症。血管外膜iNOS的mRNA水平均明显高于假手术组（均P<0.01），主动脉外膜NOx生成、NOS活性及L-Arg转运速率显著高于假手术组（P<0.01）。结论:败血症休克时血管外膜L-Arg/NOS/NO系统激活在败血症休克发病中可能起重要作用。     

败血症休克大鼠血管L-精氨酸/一氧化氮途径的变化

目的:观察败血症休克大鼠主动脉内膜、中膜和外膜一氧化氮合成途径的改变。方法:雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型,分别测定假手术组、早期休克组和晚期休克组大鼠主动脉内膜、中膜和外膜的亚硝酸盐(NO^-₂)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及L-精氨酸(L-Arg)转运;免疫组化染色检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在主动脉各层的分布。结果:早期及晚期败血症休克大鼠主动脉内膜产生的NO^-₂含量、NOS活性及L-Arg转运速率均低于假手术组,而中膜和外膜的NO^-₂、NOS活性及L-Arg转运速率则显著高于假手术组,外膜增加的程度尤为显著。免疫组织化学染色显示,败血症休克时血管中膜和外膜尤其是外膜iNOS阳性染色明显较强。结论:败血症休克时血管内膜NO合成受到抑制,而中膜和外膜NO合成显著增强,这一改变与休克状态下血管中L-Arg转运、iNOS表达及其活性的变化有关。     

L-精氨酸和一氧化氮抑制剂对大鼠血管钙化的影响

观察给予一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂左旋硝基精氨酸(L-NNA)或底物L-精氨酸(L-Arg)对血管钙化的影响。利用维生素D3和尼古丁制备大鼠血管钙化模型，测定大鼠尾动脉压，血管钙含量、碱性磷酸酶活性及^45Ca沉积；并检测血管组织的L-Arg转运，NOS活性及NO2^-和cGMP含量。发现钙化大鼠血压略升高；动脉钙含量、ALP活性及^45Ca沉积明显增加，von Kossa染色可以看到明显的钙化颗粒；钙化血管组织NOS活性升高；NO和cGMP含量均减少。给予L-NNA或L-Arg后，与单纯钙化组相比，L-NNA干预组的L-Arg转运、NOS活性及NO和cGMP的含量均降低；而L-Arg干预组上述指标的变化正相反。同时，L-NNA干预组的钙化程度比钙化组加重，而L-Arg干预组的钙化程度比钙化组减轻；提示血管钙化时NO—NOS—cGMP途径发生紊乱，干预NO—NOS—cGMP途径可以影响钙化的进程。     

一氧化氮与脓毒性休克的关系

在脓毒性休克中,巨噬细胞和血管平滑肌细胞等细胞的诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)表达上调,使血管内皮源性舒张因子即一氧化氮(nitric oxide,NO)生成增多,引起血管过度扩张、微循环淤血、血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低、心肌功能抑制等,导致严重的...     

一氧化氮与感染性休克

感染性休克是危重病症常见的并发症。感染性休克与ＮＯ的过量生成有关。过量的ＮＯ有抑制肝细胞及血管平滑肌细胞的细胞呼吸作用，通过产生血流的异常分布或对细胞呼吸的直接抑制作用而造成感染性休克中组织氧摄取能力的下降     

一氧化氮与感染性休克关系的实验和临床研究进展

一氧化氮(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)是由多种细胞产生的广泛存在的生物分子 ,在多种疾病的病程中均有作用 ,在细胞水平上产生有利的或不利的影响。它在感染性休克的发病机制中发挥重要的作用。有关ＮＯ在感染性休克中的地位和作用的文献非常丰富 ,由于篇幅的限制 ,不可能对所有的文章均加以论述。本文拟对ＮＯ在败血症和感染中毒性休克中的作用 ,以及阻断或增强其作用对实验结果及临床的影响加以综述。1　ＮＯ在败血症时合成增加败血症患者血液中的亚硝酸盐和硝酸盐水平明显上升 ,这些物质是ＮＯ合成时稳定的副产物。应用内毒素或炎细胞…     

自发性高血压大鼠肾脏L-精氨酸/一氧化氮系统与红细胞L-精氨酸转运

目的:研究自发性高血压大鼠(SHR)肾脏(L-精氨酸／一氧化氮)L-Arg／NO系统的改变及其与红细胞L-Arg转运的关系。方法:检测16周龄SHR、卡托普利治疗4周的16周龄SHR(CAP)和16周龄WKY大鼠肾脏L-Arg转运、NOS活性、NO₂^-和cGMP含量,红细胞L-Arg转运。结果: SHR肾脏高低亲和L-Arg转运体的Vmax均低于WKY组(P＜0.01,P＜0.05),Km值则无明显差异。NOS活性、NO₂^-、cGMP含量分别较WKY组低35.4%、36.2%和85.2%(P＜0.05或P＜0.01)。CAP组高亲和L-Arg转运体的Vmax、NOS活性均高于SHR组(+90%,P＜0.01;+58.6%,P＜0.05)。NOS活性与高亲和L-Arg转运体的Vmax呈正相关,r=0.585,P＜0.05。红细胞L-Arg转运的改 变与肾脏相似, SHR组的Vmax低于WKY组(－30%,P＜0.01),CAP组高于SHR组(+26.5%,P＜0.01),Km值组间比较无明显差异。红细胞L-Arg转运的Vmax与肾脏高或低亲和L-Arg转运体的Vmax均呈正相关,r=0.8434,P＜0.01(高亲和)和r=0.5255,P＜0.05(低亲和)。 结论:SHR肾脏L-Arg/NO系统活动抑制,卡托普利治疗明显解除此抑制状态。肾脏L-Arg转运的改变与红细胞L-Arg转运的改变基本一致。     

L-精氨酸对大鼠脂多糖致急性肺损伤的影响及机理

目的:探讨L-精氨酸对大鼠急性肺损伤的影响及机理.方法:采用尾静脉注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)制备大鼠急性肺损伤模型.将45只大鼠随机分为三组:生理盐水对照组(NS组)、急性肺损伤模型组(LPS组)和L-精氨酸预处理组(L-Arg组)(n=15),再各分为2、6、24 h三个时间点.LPS组尾静脉注射LPS(6 mg/kg)制备急性肺损伤模型,L-Arg组在造模前0.5 h腹腔注射L-Arg 500 mg/kg.测定各组大鼠不同时间点的动脉血气分析,肺组织湿/干重(W/D)比,肺组织HE病理切片,ELISA法测定血清TNF-α,硝酸还原酶法测定血清NO,Real Time-PCR法测定肺组织iNOSmRNA.结果:LPS组动脉血氧降低、W/D增高、血清TNF-α及NO增高、肺组织iNOSmRNA增高,且与对照组比较有显著差异(P<0.05),肺组织HE病理切片有肺损伤改变.L-Arg组肺损伤有改善,上述检测指标与LPS组有显著差异(P<0.05).结论:L-精氨酸预处理对LPS致大鼠急性肺损伤有保护作用.     

L-精氨酸甲酯对严重烫伤大鼠回肠NOS阳性神经元的影响

目的 了解一氧化氮合酶抑制剂L-精氨酸甲酯(L-NAME)对大鼠严重烫伤后回肠肌间神经丛内NOS阳性神经元的影响。方法50只SD大鼠随机分为正常组、烫伤组和烫伤+L-NAME组,应用NADPH-d酶组织化学染色观察回肠肌间神经内NOS阳性神经元数量和阳性反应面积。结果大鼠体表烫伤后3d,回肠NOS阳性神经元数目明显增加,染色呈强阳性,阳性反应面积增加。L-NAME可降低回肠肌问神经丛内NOS阳性神经元数目,阳性反应面积减少,染色较淡。结论烫伤可引起大鼠回肠内NOS活性增加,L-NAME可能通过降低NOS活性,从而减轻烫伤引起的神经元损伤。     

血管生成素1,2通过诱导型一氧化氮合酶调节失血性休克大鼠血管低反应性

目的:观察诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)调节失血性休克大鼠血管反应性双相变化中的作用。方法:采用WesternBlotting观察iNOS蛋白表达,同时采用离体微血管环张力测定技术检测血管反应性,以及细胞一氧化氮(NO)含量。结果:iNOS表达在失血性休克后逐渐增高;iNOS抑制剂可显著恢复缺氧4h的血管低反应性,抑制Ang-2进一步降低缺氧4h血管反应性的作用,去甲肾上腺素(NE)的最大收缩力(Emax)分别由5.875mN增高至8.937mN和由3.444mN增高至7.492mN(P<0.01);Ang-1,Tie-2、p38MAPK和Erk抑制剂可抑制缺氧4h的iNOS表达和增加NO生成(P<0.01)。结论:失血性休克晚期,Ang-1和Ang-2可通过p38MAPK和Erk调节iNOS蛋白表达,增加NO生成来调节血管低反应性。     

Effect of exercise on blood pressure in rats with chronic NOS inhibition

Regular training lowers blood pressure in hypertensive humans and other animals. We investigated the response to 4 weeks of treadmill exercise training in hypertensive male Wistar rats receiving the nitric oxide synthase inhibitor N ^ω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME). The rats were on either a short- (4 weeks) or long-term (10 weeks) L-NAME treatment protocol and were subjected to running exercise that started concomitantly in the short-term group and in the 6th week in the long-term group. Four weeks of exercise training induced a fall in mean arterial pressure in both the short- [mean (SEM) 137.6 (4.0) mmHg] and long-term hypertensive groups [161.4 (2.3) mmHg] compared to their sedentary hypertensive controls [160.4 (3.3) mmHg and 176.8 (8.9) mmHg, respectively]. Exercise also increased muscle nitric oxide synthase activity in both of the trained hypertensive groups. Muscle nitrite levels were higher in the exercising short-term hypertensive group compared to both the sedentary control and the sedentary hypertensive groups, and were not different between the sedentary and exercising long-term hypertensive groups. Increased wall thickness of the aortic and mesenteric vessels was observed in the hypertensive groups, but was prevented in the exercising long-term hypertensive group. In rat, exercise reduces the elevated blood pressure in L-NAME-induced hypertension via increasing nitric oxide synthase activity. Changes in vessel structure with exercise training may also be involved in the blood-pressure-lowering effects. Electronic Publication     

左旋精氨酸对被动吸烟孕鼠及胎仔发育的作用及其与NO、NOS的关系

目的了解左旋精氨酸对被动吸烟所致大鼠宫内发育迟缓及胎仔生长发育的作用,通过其与NO、NOS的关系探讨其作用机理.方法利用被动吸烟法建立大鼠IUGR模型,孕鼠随机分为5组:对照组、模型组、低剂量左旋精氨酸组、中剂量左旋精氨酸组、高剂量左旋精氨酸组.孕21天剖宫取胎,观察胎盘重、仔重、仔脑重、仔肝重;检测孕鼠血清及胎盘组织中NO含量及iNOS、cNOS活性.结果与对照组比较,模型组孕鼠胎盘重及仔重、仔脑重、仔肝重均明显降低(P<0.01),孕鼠血清及胎盘组织NO含量下降,iNOS活性升高,cNOS活性下降(P<0.01).低剂量及中剂量左旋精氨酸组与模型组比较各指标均有改善,但高剂量左旋精氨酸组与模型组比较无明显差异.结论孕中期应用一定剂量左旋精氨酸可有效防治被动吸烟孕鼠IUGR的发生并对胎仔发育有显著促进与保护作用,其作用与NO/NOS系统有关系.     

脑缺血预处理对大鼠海马CA1区一氧化氮合酶活性和一氧化氮含量的影响

目的：观察脑缺血预处理（CIP）后大鼠海马一氧化氮合酶（NOS）活性和一氧化氮（NO）含量的变化，探讨NO在脑缺血耐受（BIT）诱导中的作用。 方法： 将140只凝闭双侧椎动脉的Wistar大鼠分为sham、CIP组、损伤性缺血组和CIP＋损伤性缺血组。夹闭双侧颈总动脉致全脑缺血3 min作为CIP，10 min作为损伤性缺血，第4组中CIP与损伤性缺血之间间隔3 d。所有动物均于末次脑缺血恢复再灌注后0 h、2 h、16 h、24 h、36 h、72 h和7 d（每个时点n=5）取海马CA1区脑组织，分光光度法检测NOS活性，硝酸还原酶法检测NO2-/NO3-含量。 结果： CIP组NOS活性和NO2-/NO3-含量于再灌注后16 h开始升高，24 h达高峰，接近sham组的1.5倍，36 h降至基础水平，其升高的持续时间短于BIT诱导的时程（1-7 d）；损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量的变化趋势与CIP组类似，但其峰值（24 h）超过sham组的2倍，显著大于CIP组（P<0.05）；CIP+损伤性缺血组NOS活性和NO2-/NO3-含量亦有一定程度的升高，但其峰值（24 h）明显低于损伤性缺血组(P<0.05)。 结论： CIP引起NOS活性及NO2-/NO3-含量的适度增加，参与BIT的诱导；同时CIP阻止损伤性缺血后NO的过量生成所致的细胞毒性作用可能是其诱导BIT的另一途径。     

实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织和血清一氧化氮和一氧化氮合酶的改变

目的：检测实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织和血清NO含量和NOS活性的改变，以进一步阐明精索静脉曲张的发生机制。方法：通过手术方法建立大鼠精索静脉曲张模型，检测NO和NOS的变化。结果：实验组左侧睾丸组织NO含量显著高于对照组左侧睾丸含量；实验组血清NOS活力明显低于对照组。结论：实验性精索静脉曲张大鼠睾丸组织和血清NO和NOS有改变。     

大鼠严重烧伤后体内一氧化氮水平变化与预后的关系

目的:研究一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)在严重烧伤早期大鼠体内的变化规律及其与预后的可能联系。方法:检测严重烧伤前后大鼠血液中NO代谢产物NO^-₂/NO^-₃及脑、肺脏和十二指肠组织中神经型(nNOS)和诱生型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白的水平,同时统计各组大鼠的存活率。结果:烧伤后大鼠血液中NO^-₂/NO^-₃水平显著增高,非选择性NOS抑制剂L-NAME和选择性iNOS抑制剂氨基胍(AG)对其均有抑制作用,以L-NAME为甚;nNOS蛋白在伤后部分升高,L-NAME和AG均轻度上调nNOS水平;iNOS在正常组织中不表达,烧伤后表达异常增高,L-NAME和AG对此均无影响;与对照组比较,AG组大鼠存活时间延长,L-NAME组存活时间缩短。结论:严重烧伤后的血管扩张、血压降低和血管反应性低下与iNOS蛋白水平过度增高及其释放的大量NO关系密切。     

维生素D3引起大鼠血管钙超载对血管L-精氨酸/NO途径的影响

目的：观察血管钙超载对Ｌ－精氨酸／ＮＯ途径的影响。方法：维生素Ｄ３（ＶｉｔＤ３）注射引起大鼠血管钙超载,检测血管ＮＯ生成、ｃＧＭＰ含量、Ｌ－瓜氨酸转化及Ｌ－精氨酸转运的变化,并与口服Ｌ－精氨酸治疗组大鼠比较。结果：大鼠血管钙含量（９４４±１８８）ｖｓ对照（１０７±１８）μｍｏｌ／ｇ干重,（Ｐ＜００１）,血管ＮＯ生成减少,组织ｃＧＭＰ含量降低,但Ｌ－瓜氨酸转化增高,Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）高和低亲和性转运的最大速率（Ｖｍａｘ）分别降低５０５％和４５８％（Ｐ＜００１）。口服Ｌ－Ａｒｇ治疗的大鼠血管ＮＯ生成和ｃＧＭＰ含量都较钙超载大鼠明显增高（Ｐ＜００１）,Ｌ－Ａｒｇ高、低亲和性转运的Ｖｍａｘ增加。结论：血管钙超载对Ｌ－Ａｒｇ／ＮＯ途径损伤的主要环节在Ｌ－Ａｒｇ的跨膜转运,补充ＮＯ前体Ｌ－Ａｒｇ可能减轻钙超载引起的血管损伤。     

葛根素对糖尿病肾病大鼠肾组织中一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶水平的影响

目的：探讨葛根素（Pur）对糖尿病（DM）大鼠肾组织中一氧化氮（NO）含量、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达的影响。方法:一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）复制糖尿病大鼠模型。每日腹腔注射Pur注射液,共16周,收集24 h尿液测定尿蛋白（Upro）;腹主动脉取血分离血清测定血糖（Glu）和血尿素氮（BUN）。光镜下观察肾组织病理形态学改变;采用免疫组织化学技术观察肾组织中的iNOS定位与分布。制备组织匀浆,以检测肾组织中的NO活性。结果:与对照组相比,DM组出现肾功能下降、肾小球及肾小管肥大等异常表现,同时,iNOS表达及NO含量明显增加;应用Pur后肾功能及肾组织病理变化有明显改善,且iNOS表达及NO含量显著降低。结论:Pur可降低肾组织iNOS表达及NO含量从而减轻肾组织损伤,这可能是其减轻DM所致大鼠肾脏功能及结构异常的作用机制之一。     

颈交感神经干离断对妊高征大鼠胎盘NO含量及NOS基因表达的影响

目的：观察颈交感神经干离断（TCST）对妊高征（PIH）大鼠胎盘一氧化氮（NO）含量及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的影响。方法:妊娠大鼠随机分5组,每组15只。对照组（C）：自妊娠14 d开始皮下注射生理盐水至孕20 d;妊高征1组、2组（H1、H2）：自妊娠14 d开始皮下注射L-NAME分别为125 mg·kg-1·d-1和62.5 mg·kg-1·d-1，至孕20 d；手术组（O）：妊娠第14 d行右TCST，余同B1;假手术组（S）：妊娠第14 d行右颈交感神经干分离，但不离断，余同 H1。孕21 d剖宫取仔。观察孕鼠血压、尿蛋白，胎鼠的大小、体重、畸形率、死亡率，胎盘NO含量、eNOS mRNA、iNOS mRNA表达。结果:（1） 血压、尿蛋白除基础值外H1、H2组各时点值明显高于C组(P<0.01)；H2组明显低于H1组(P<0.01)；O组与C组相比差异无显著(P>0.05)。（2）胎鼠体重、大小 H1、H2组明显低于C组（P<0.01）；H1组明显低于H2组（P<0.05，P<0.01）;O组与C组相比差异无显著(P>0.05)。死亡率、畸形率变化与上述指标相反。（3）胎盘NO含量及eNOS mRNA、iNOS mRNA表达 H1、H2组明显低于C组（P<0.01）；H1组明显低于H2组（P<0.01，P<0.05）;O组明显高于H1组 （P<0.01），且与C组比无显著差异（P>0.05）。结论：TCST可保护孕鼠免受妊高征的影响，可能与其具有改善孕鼠胎盘组织eNOS mRNA、iNOS mRNA表达和NO含量有关。