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相似文献
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1.
目的 考察氧化铁医用磁性纳米粒子的制备方法和条件,为其在生物医学领域发挥更好的作用提供参考。方法 通过控制铁盐浓度、氨水浓度和反应温度对氧化铁纳米粒子的制备条件进行筛选。配制不同浓度(0.25、0.20、0.15 mol/L)的铁盐混合溶液,不同浓度(2.0、1.5、1.0 mol/L)的氨水溶液,在其他条件不变的情况下,控制反应温度(30、40、50℃),检测不同条件下制备的氧化铁纳米粒子粒径及磁性。结果单因素试验结果显示,共沉淀法制备氧化铁纳米粒子时,铁盐混合溶液浓度为0.25 mol/L时产品平均粒径最大,为(20.6±0.2)nm,磁铁吸引距离最长,为(4.06±0.19)cm。控制铁盐混合溶液浓度为0.25 mol/L,其他条件不变,氨水浓度为1.0 mol/L时,制备的粒子磁铁吸引距离最长,为(4.06±0.20)cm。在其他条件最优的前提下,随着反应温度的不断升高,粒子的磁性降低,最佳反应温度为30℃。结论 采用共沉淀法制备的氧化铁磁性纳米粒子的最优方案为0.20 mol/L的铁盐溶液、1.0 mol/L的氨水溶液在30℃下反应。  相似文献   

2.
2007年7月2日德国《应用化学》杂志刊登了美国能源部布鲁克海文国家实验室研究人员成功地将金纳米粒子附着于蛋白质,形成了蛋白质一金纳米粒子均匀排列的薄层结构的研究报告。研究人员认为,这种由纳米粒子和蛋白质组成的复合结构将能帮助人们了解蛋白质结构,确定蛋白质功能成分和组合新的蛋白质复合结构。  相似文献   

3.
背景:国内关于透析法控制粒径大小方面的研究报道较少。目的:考察制备方式及制备条件等对生物素化高分子纳米粒子粒径大小的影响。方法:采用透析法制备生物素化两亲性共聚物纳米粒子,通过单因素实验对比纳米粒子粒径的大小。结果与结论:采用有机相滴加至水相的制备方法获得的粒径大小较适合用于药物载体,且初始有机溶剂加入量对粒径的影响较大。  相似文献   

4.
背景:国内关于透析法控制粒径大小方面的研究报道较少.目的:考察制备方式及制备条件等对生物素化高分子纳米粒子粒径大小的影响.方法:采用透析法制备生物素化两亲性共聚物纳米粒子,通过单因素实验对比纳米粒子粒径的大小.结果与结论:采用有机相滴加至水相的制备方法获得的粒径大小较适合用于药物载体,且初始有机溶剂加入量对粒径的影响较大.  相似文献   

5.
背景:紫杉醇临床用剂型紫素易引起过敏反应,因此研制新的紫杉醇新剂型就显得十分有意义。目的:研制紫杉醇新剂型,观察其在动物模型上治疗肿瘤的效果。方法:合成具有自主知识产权的生物可降解材料医用聚己内酯。采用溶剂替代法制备载紫杉醇纳米粒子,对其粒径、形态、紫杉醇含量、体外释放等进行测定。选用TA2系实验小鼠,建立乳腺癌动物模型,随机分为5组,分别局部注射生理盐水、紫素、低剂量、中剂量及高剂量紫杉醇纳米粒子进行治疗。结果与结论:实验制备的紫杉醇纳米粒子平均粒径约为153.54nm,包埋率为87.25%,紫杉醇含量19.06%。体外可恒定释放30d以上。2周药物治疗显示,各治疗组均不同程度上抑制了肿瘤的生长,其中紫杉醇纳米粒子中、高剂量组的抑瘤率明显高于紫素治疗组(P<0.01)。提示紫杉醇纳米粒子可缓释药物,中剂量组和高剂量组对小鼠乳腺癌的抑瘤率高于紫素组。  相似文献   

6.
目的制备CS/pcDNA3.1/GDNF混悬液,并对壳聚糖作为基因载体的相关性能进行检测。方法采用复凝聚法制备CS/pcDNA3.1/GDNF混悬液,观察壳聚糖纳米粒子的物理性能,稳定性,基因结合效率,基因保护功能,缓慢释放效果及基因负载力和负载率。结果壳聚糖大小为106-228nm,性质稳定,具有良好的基因携带功能,能够有效地保护所携带基因,基因负载力及基因负载率较高。结论应用复凝聚法制得壳聚糖纳米粒子,能够满足基因载体的需要,是一个较理想的基因载体。  相似文献   

7.
8.
MTT法检测纳米金粒子体外细胞毒性的研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的研究球形纳米金粒子对人成纤维细胞的体外细胞毒性作用;方法应用柠檬酸钠还原法制备纳米金溶胶,将纳米金溶胶制备成不同浓度的含金培养液,采用MTT法体外检测其对人成纤维细胞的细胞毒效应。结果培养液中加入不同浓度纳米金溶胶(1.875 mg.L-13、.750 mg.L-17、.500 mg.L-11、5.000 mg.L-13、0.000 mg.L-1)各组细胞相对增殖率(RGR)分别为112.653%,111.293%,89.524%,72.109%,46.803%,加入15.000 mg.L-1、30.000 mg.L-1纳米金溶胶组,其RGR与空白对照组有显著差异,1.875 mg.L-1、3.750 mg.L-1组毒性评级为0级,7.500 mg.L-1、15.000 mg.L-1组毒性评级为1级,倒置显微镜下细胞形态正常,生长良好,30.000 mg.L-1组毒性评级为3级,镜下可见细胞明显的空泡变性;结论此种纳米金粒子的体外细胞毒性呈剂量依赖关系,低浓度纳米金粒子具有良好的生物相容性,30.000 mg.L-1纳米金粒子有中度细胞毒性。  相似文献   

9.
溶剂挥发法制备磷脂-聚乳酸纳米粒子及其性质   总被引:1,自引:0,他引:1  
背景:含磷脂胆碱的聚乳酸具有优良的生物相容性和降解性能,而且是两性分子.课题前期研究表明用成膜水化法可以自组装成胶束来作为药物载体,但随着疏水链段的增加,成膜水化法很难形成胶束,对于疏水链段较长的磷脂胆碱聚合物能否形成胶束来作为药物载体,目前尚不清楚.目的:采用溶剂挥发法制备磷脂胆碱聚乳酸[phosphorylcholine-containing poly(L-lactide),PLLA-PC]自组装纳米粒子,探讨影响纳米粒子形成和稳定性的因素.方法:①制备PLLA-PC纳米粒子:将PLLA-PC的丙酮溶液滴加到二蒸水中,在室温下磁力搅拌至丙酮挥发完全.F-7000FL220-240V荧光,磷光分光光度计测试胶束溶液的临界胶束浓度,芘为荧光探针,发射波长为395 nm,激发波长为300 nm.JEM-100CX透射电子显微镜观察纳米粒子形态;NANOZSZEN 3600纳米粒度分析仪测其粒径及粒径分布,测试温度为25℃.②凝胶渗透色谱仪GPC测定相对分子质量,色谱仪为Waters 717,流动相为THF,流速1.0 mL/min,聚苯乙烯为标样.每次进样时注入50 μL质量浓度为1 g/L样品溶液.结果与结论:透射电镜显示,PLLA-PC自组装纳米粒子呈壳/核结构.荧光探针检测临界胶束浓度表明,PLLA-PC有很强的表面活性,临界胶束浓度均低于10~(-3)g/L,且随LLA比例变化.动态光散射结果表明,聚合物的亲,疏水链段比例、有机溶剂以及水的用量在纳米粒子形成过程中对粒径有影响,纳米粒子用水稀释时粒径变化不大,且37℃可发生降解.提示溶剂挥发法可以制备粒径可控的PLLA-PC纳米粒子,有望用作新型的纳米药物载体.  相似文献   

10.
背景:新型可生物降解多聚物纳米控释载药制剂能显著改善药物穿透组织能力、再分布时程和滞留时间,可能克服载药基质对血管修复的负性影响,有望避免药物洗脱支架晚期支架内血栓。目的:制备雷帕霉素-聚乳酸-聚乙醇酸纳米粒子(rapamycin poly(lactic-co-glycolic)acid nanoparticles,RPM-PLGA-NPs)并观察其表征及体外控释性能。设计、时间及地点:单一样本实验于2003-03/09在中国医学科学院,中国协和医科大学,生物医学工程研究所生物医学材料重点实验室完成。材料:聚乳酸-聚乙烯醇酸共聚物50∶50由美国Birmingham Polymers公司提供。方法:以可生物降解高分子材料聚乳酸-聚乙醇酸共聚物作载药基质,超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs,采用双室扩散池行体外药物释放试验。主要观察指标:测定平均载药量、平均包封率;激光光散射实验测定纳米粒子的粒径及分布;扫描电镜观察纳米粒子的表面形态;高效液相色谱法计算体外药物释放量、绘制累积释放曲线。结果:成功制备了平均粒径为246.8nm的RPM-PLGA-NPs,平均粒径246.8nm,粒径分布集中在208~294nm,呈窄分布;包封率大于77%,平均载药量为19.42%。体外释放近似于零级过程,至2周释放75%的药物。结论:超声乳化-溶剂挥发法制备RPM-PLGA-NPs稳定可靠,包封效率高,载药量控制稳定,粒径小、范围窄,体外释放药物恒定、具有良好的控释效能。  相似文献   

11.
背景:裸DNA在基因治疗中易被体内核酸酶降解。携载DNA疫苗的病毒类载体存在致癌和引发免疫应答等安全问题,且制备方法复杂。非病毒载体(尤其是阳离子-DNA聚合物)具有低毒,低免疫反应,能重复给药,易于大量制备等优点。壳聚糖是一种天然阳离子碱性聚多糖,具有良好的生物可降解性、生物相容性及生物安全性。 目的:制备含质粒pHEV23的纳米壳聚糖,观察其表征及对DNA的保护作用。 设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-06/2008-05在浙江省医学科学院生物工程研究所完成。 材料:壳聚糖,脱乙酰度88%,批号061220,由青岛利中甲壳质公司提供。质粒pHEV23为浙江省医学科学院生物工程研究所实验室提供。 方法:通过脱水剂Na2SO4诱导的复凝聚沉淀法制备含质粒pHEV23的纳米壳聚糖。根据壳聚糖质量浓度1.4,0.7,0.4g/L,分别制备壳聚糖(高)-pHEV23、壳聚糖(中)-pHEV23、壳聚糖(低)-pHEV23。主要观察指标:激光纳米粒度分析仪测定壳聚糖-pHEV23粒径、Zeta电位;紫外分光光度计检测包封率;凝胶阻滞实验分析壳聚糖和pHEV23的聚合:DNase Ⅰ的保护试验分析壳聚糖-pHEV23的抵抗核酸酶降解能力;释放实验评价壳聚糖-pHEV23的稳定性。 结果:制备的壳聚糖-pHEV23粒径在170~470nm,其中壳聚糖(低)-pHEV23 171.6nm,壳聚糖(中)-pHEV23 387.0nm,壳聚糖(高)-pHEV23 467.3nm。壳聚糖(低)-pHEV23 Zeta电位为+22.9mV。包封率均〉95%,其中壳聚糖(低)-pHEV23 95.8%,壳聚糖(中)-pHEV23 96.7%,壳聚糖(高)-pHEV23 97.1%。凝胶阻滞分析表明,壳聚糖和pHEV23之间通过静电作用完全结合,纳米粒带正电荷。DNase Ⅰ保护试验表明,壳聚糖-pHEV23能有效抵抗DNase Ⅰ酶降解,对pHEV23有保护作用。稳定性试验表明,4℃保存60d,纳米粒仍能较稳定地包裹pHEV23。 结论:壳聚糖-pHEV23能高效装载外源DNA,稳定性良好,并保护其免受核酸酶的降解。  相似文献   

12.
Preparation and characterization of protein C-loaded PLA nanoparticles   总被引:12,自引:0,他引:12  
This paper deals with the preparation and the characterization of poly(lactic acid) (PLA) nanoparticles containing protein C, a plasma inhibitor. Nanoparticles were prepared by the double emulsion method (w/o/w), using methylene chloride as an organic solvent and polyvinyl alcohol (PVA) or human serum albumin (HSA) as a surfactant. The influence of experimental constraints such as sonication and organic solvent on protein C activity was evaluated. It appears that a short time of sonication as well as the addition of acetone to methylene chloride (1/1) limited the lost of protein C activity. The study of protein C adsorption on blank PLA nanoparticles gave evidence to hydrophobic interactions between these two entities. The increase in PLA molecular weight on the characteristics of the protein C-loaded nanoparticles led to both a slightly decreased particle size and a lower polydispersity index, whereas the entrapment efficiency of protein C was not affected. The use of HSA as a surfactant allowed the increase in the entrapment efficiency of protein C but prevented its release. Finally, the evaluation of the activity of released protein C clearly illustrates that it was disturbed during the nanoparticle preparation. Thus, the obtained results emphasize the potential of protein C-loaded biodegradable nanoparticles for protein progressive delivery in plasma.  相似文献   

13.
目的:近期研究发现,壳聚糖纳米化后,不仅可改善其溶解性,还可提高其生物学功能。拟建立壳聚糖纳米粒的制备方法,并对壳聚糖纳米粒的表征及抗肿瘤生物学效应进行初步研究。方法:实验于2006-08/2007-05在浙江省医学科学院生物工程所完成。①建立壳聚糖纳米粒的制备方法:将壳聚糖粉末溶于乙酸溶液,用NaOH调节其pH为5,采用三聚磷酸钠为凝聚剂,进行离子交联来制备壳聚糖纳米颗粒。通过离心和冷冻干燥得到壳聚糖纳米粒粉末。②纳米粒的表征:经超声得到壳聚糖的悬浊液,用透射电镜来观察纳米颗粒的外观形态;用动态光散射仪来测定纳米颗粒的粒径大小与分布。③采用MTT法对壳聚糖纳米粒体外抗肿瘤生物学效应进行了初步研究。结果:①透射电镜下观测到了稳定、均一的颗粒;激光粒度分析仪测量发现纳米粒粒径大小在300nm左右,粒径分布较窄。②500mg/L的壳聚糖纳米粒对Hela细胞的抑制率为27%;对SMMC-7721细胞的抑制率为23%;对BGC-823细胞的抑制率为29%;对MCF-7细胞的抑制率最高,达55%。结论:建立的壳聚糖纳米粒的制备方法可靠,并证明其体外具有较好的抗肿瘤作用。  相似文献   

14.
负载紫杉醇壳聚糖纳米粒的制备、表征与释药性能   总被引:6,自引:0,他引:6  
背景:紫杉醇是一种天然抗肿瘤药物,但其水溶性极低.壳聚精经接枝改性,生成的共聚物可在液相中生成纳米粒,可用于药物的缓释和控释.目的:对制备的负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒进行表征,分析其体外药物释放能力.设计、时间及地点:重复测餐设计,于2008-01/07在华北煤炭医学院医学系实验室完成.材料:壳聚糖,平均相对分子质量为2.0X 105,脱乙酰度为92%,为浙江省玉环海洋生物化学有限公司产品.紫杉醇,批号082329802,为中国药品生物制品检定所产品.方法:采用引发接枝效率高、引发反应条件温和的二羟基二过碘酸合镍钾为引发剂,在壳聚糖上接枝醋酸乙烯酯,该聚合物在水溶液中直接生成具有疏水核心、亲水表面的纳米粒,即壳聚糖纳米粒,再利用超声振荡技术将0.5~5.0 mg紫杉醇与上述纳米粒混合制成负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒.主要观察指标:激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布及Zeta电位,透射电镜观察纳米颗粒的外观形态,高效液相色谱法分析负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒的包封率、载药量和释药性能.结果:壳聚糖纳米粒和负载紫杉醇的壳聚糖纳米粒,其粒径分别为196.2 nm和320.8 nm,粒径分布较窄,纳米粒表面均带正电荷,Zeta电位比较差异无显著件意义(F=0.818,F=-3.38,P均0.05).稳定的纳米粒呈球形,粒径均匀.紫杉醇的加入量可影响纳米粒的包封率,紫杉醇的加入量为纳米粒的量2%时,达到最大包封率93.6%.体外模拟释药结粜表明药物释放曲线分为两个阶段,突释阶段微球释药量在24 h内达48.3%,缓释阶段微球释药持续时间长,在175 h时释药量达75.9%.载药纳米粒的药物释放速率持续稳定.结论:接枝共聚法制备壳聚糖纳米粒简便可靠,负载紫杉醇后纳米粒径明显变大,表面带有正电荷,且纳米粒对紫杉醇有很高的包封率.体外释药具有明显的缓释作用.  相似文献   

15.
以聚乙二醇二氨为偶联剂,通过叶酸活性酪和聚合物端基活性酯与聚乙二醇二氨反应,制得叶酸修饰的大分子,再通过乳化法合成载紫杉醇纳米粒,制备叶酸修饰的乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒子.紫外光谱、红外光谱、核磁光谱显示叶酸成功连接在高聚物分子上.所制得的纳米粒粒径(276±12)nm,扫描电镜观察其形态为规整的球形.该方法可成功制备叶酸修饰的乳酸-羟基乙酸共聚物载药纳米粒.  相似文献   

16.
Gold nanoparticles (AuNPs) and AuNP-labelled antibodies can participate in the electrochemiluminescence (ECL) reaction of tris(2,2′-bipyridyl) ruthenium(ii) (Ru(bpy)32+) as a co-reactant. The electrochemical and spectral characteristics of this new ECL system were confirmed by experiments, and its reaction mechanism was speculated to be different from that of typical ECL. The experimental results showed that the new ECL system exhibited higher ECL efficiency, and AuNP-labelled substances can be sensitively measured with the help of AuNPs. Based on the dual role of AuNPs as a co-reactant and marker, the AuNP–Ru(bpy)32+ ECL system will be a useful tool in biochemical analysis.

A new electrochemiluminescence system was discovered by combining electrochemiluminescence and AuNP-labelling technology based on electrochemiluminescence of AuNPs as a co-reactant.  相似文献   

17.
背景:有关研究表明聚乳酸羟基乙酸能够有效包裹反义寡核苷酸、小的干扰 RNA、微小RNA等,可以较好地保护其在体内不受各种酶的破坏,并可以起到缓慢释放药物的作用,从而可以减少药物的给药次数,达到长期、有效的治疗效果。 目的:制备聚乳酸羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒,并研究纳米微粒的特性。 方法:运用二次超声乳化溶剂挥发法制备聚乳酸羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒,采用紫外分光光度法测定纳米微粒的载药量及包封率,透射电镜观察微粒形态,激光粒径仪测定纳米微粒的大小和分布;将纳米微粒悬浮于磷酸盐缓冲液中观察其缓释特性。 结果与结论:制备的纳米微粒形态呈圆形,表面光滑,分散性好,不粘连,其粒径分布在143-502 nm,平均粒径为280 nm,平均载药量为(0.515±0.023)%,平均包封率为50.2%,批间差异小。纳米微球在体外可以缓慢释放,经过前几天的快速释放后,在第14天进入平台期。结果充分表明运用二次超声乳化溶剂挥发法制备聚乳酸-羟基乙酸CXCR4-miRNA纳米微粒的工艺过程简单,粒子性状符合要求且具有缓释性。  相似文献   

18.
背景:将化疗药物联接在磁性纳米载体上,在外加磁场的引导下使所载药物定向集中于靶向治疗部位,在增强疗效同时还可降低毒性不良反应。目的:制备海藻酸钠改性的磁性纳米粒子及其负载顺铂药物,分析产物的磁学性质。方法:通过Fe2+在乙醇胺水溶液中一步合成磁性纳米粒子,用海藻酸钠作偶联剂使磁性纳米粒子与顺铂相连,制备磁性纳米粒子药物。结果与结论:X射线衍射花样证明产物为γ-Fe2O3纯相,透射电子显微镜表明磁性纳米粒子直径平均约10nm,载顺铂后药物包覆于纳米粒子周围,磁化曲线显示纳米粒子为超顺磁性,核磁共振得到纳米粒子的弛豫率为0.11602mmol/ms。表明所制备磁性纳米粒子及其载顺铂超顺磁性纳米粒子药物性质稳定,具有作为磁性纳米粒子药物的特性。  相似文献   

19.
In this study, the potential of N-trimethyl chitosan (TMC) nanoparticles as a carrier system for the nasal delivery of proteins was investigated. TMC nanoparticles were prepared by ionic crosslinking of TMC solution (with or without ovalbumin) with tripolyphosphate, at ambient temperature while stirring. The size, zeta-potential and morphology of the nanoparticles were investigated as a function of the preparation conditions. Protein loading, protein integrity and protein release were studied. The toxicity of the TMC nanoparticles was tested by ciliary beat frequency measurements of chicken embryo trachea and in vitro cytotoxicity assays. The in vivo uptake of FITC-albumin-loaded TMC nanoparticles by nasal epithelia tissue in rats was studied by confocal laser scanning microscopy. The nanoparticles had an average size of about 350 nm and a positive zeta-potential. They showed a loading efficiency up to 95% and a loading capacity up to 50% (w/w). The integrity of the entrapped ovalbumin was preserved. Release studies showed that more than 70% of the protein remained associated with the TMC nanoparticles for at least 3 h on incubation in PBS (pH 7.4) at 37 degrees C. Cytotoxicity tests with Calu-3 cells showed no toxic effects of the nanoparticles, whereas a partially reversible cilio-inhibiting effect on the ciliary beat frequency of chicken trachea was observed. In vivo uptake studies indicated the transport of FITC-albumin-associated TMC nanoparticles across the nasal mucosa. In conclusion, TMC nanoparticles are a potential new delivery system for transport of proteins through the nasal mucosa.  相似文献   

20.
蔡晨  董勤  蔡洪培  高申 《中国临床康复》2008,12(6):1140-1144
背景:基于纳米技术发展起来的纳米载体介导的磁性载药系统,在外加磁场作用下,能实现位点特异性靶向给药的目的,有利于提高病灶部位的局部药物浓度,从而进一步提高治疗效果,减少全身毒副作用。目的:研究磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的制备工艺,评价纳米粒子特性。设计:首先选择几个可能影响纳米微粒特性的因素进行了单因素实验,然后再根据实验结果,结合统计学中的正交设计,获得了最佳优化处方。单位:解放军第二军医大学长海医院特诊科。材料:实验于2005—01/2006—03在解放军第二军医大学药学院药剂教研室完成。实验用氧化酚砷购自美国Sigma公司,聚乳酸-羟基乙酸由山东医疗器械研究所提供,纳米级四氧化三铁购自美国Sigma公司,聚乙烯醇购自北京有机化工厂,二氯甲烷等其他试剂均为分析纯,购于上海国药集团化学试剂有限公司。方法:运用超声乳化-溶剂挥发法制备磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒,通过透射电镜观察微粒形态,振动样品磁强计确证纳米微粒磁性的存在,激光粒径仪测定纳米粒的粒径大小和分布,高效液相法测定氧化酚砷的载药量及包封率,并计算氧化酚砷体外释放百分率。主要观察指标:磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒的形态、粒径、载药量、包封率、磁性及体外释放情况。结果:①微粒包封率和载药量:实验制备的纳米粒平均包封率为34.2%;5批纳米粒载药量分别为3.06%,3.15%,3.18%,3.21%,3.41%,平均载药量为3.20%,批间差异较小,说明工艺稳定性、重现性好。②微粒形态:纳米微粒呈圆形,表面光滑,分布均匀,不粘连,磁性微球中可见非均匀分散的黑色不透光区,为四氧化三铁微粒。③微粒粒径:分布范围窄(140~500nm)。平均290nm。④微粒磁性:在不断改变外加磁场的大小与方向的情况下,微粒具有不同的磁化强度,说明氧化酚砷聚乳酸纳米微粒具有一定的磁响应性。⑤体外释放实验:氧化酚砷经过最初的快速释放后,进入缓慢控释阶段,于第8天时达到最终基本稳定的平台期。结论:实验获得了较满意的磁性聚乳酸-羟基乙酸氧化酚砷纳米微粒制备工艺;该纳米微粒在外加磁场的情况下有较好磁靶向性的作用,同时具备良好药物缓释作用。  相似文献   

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