实验性急性出血坏死性胰腺炎引发胰性脑组织损害及纳屈酮治疗作用

目的: 探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)引发胰性脑组织损害（PCH）机理及评价纳屈酮治疗效果。方法: 应用5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射诱发大鼠AHNP并发脑组织损害模型 。实验分为对照组、PCH组及纳屈酮(NTX)治疗组;分别于6、12、24h检测血浆及脑组织丙二 醛(MDA)、磷脂酶A2(PLA2)、超氧化物歧化酶(SOD)、胰腺和脑组织病理学改变。结果: PCH组6、12、24h血浆及脑组织较对照组：MDA、PLA2升高;SOD下降。PCH组光镜下6、12、24h分别出现脑组织水肿、点状出血、脱髓鞘改变。NTX治疗组较PCH组：血浆及脑组织MDA、PLA2下降及SOD升高;而且胰腺及脑组织损害减轻。结论: 大鼠AHNP模型可引发PCH;NTX可降低血浆及脑组织氧自由基、PLA2 ,同时增加SOD,进而减轻脑组织损害。     

L-精氨酸在重症胰腺炎并发急性肺损伤中的作用

目的 探讨L-精氨酸在重症胰腺炎并发急性肺损伤中的作用。方法 经大鼠胰管注射牛磺胆酸钠制备实验性胰腺炎并发急性肺损伤模型,分别注射L-精氨酸、山莨菪碱、生理盐水。测定肺湿重,血清淀粉酶、丙二醛、肿瘤坏死因子及观察胰、肺病理变化。结果 L-精氨酸、山莨菪碱对急性胰腺炎并发肺损伤均有一定的治疗效果(血淀粉酶下降、肺湿重减轻、胰腺和肺的病理变化减轻),L-精氨酸的作用明显强于山莨菪碱。结论 L-精氨酸及其生成物NO生物活性广泛,在急性胰腺炎并发肺损伤实验鼠中应用时,能明显减轻胰、肺的病变,对急性胰腺炎并发肺损伤具有一定的治疗作用。     

活血清解汤对高脂血症性胰腺炎大鼠瘦素的调控作用

目的 探讨活血清解汤对高脂血症性胰腺炎(HLAP)大鼠瘦素的调控作用及其机理.方法 将60 只SD 雄性大鼠随机分为3 组:正常对照组(NC 组),高脂血症性胰腺炎组(HLAP 组),活血清解汤组(HXQJ 组).采用高脂饲料喂养3 周后经腹腔注射L-精氨酸500 mg/100 g 体重制作大鼠高脂血症性胰腺炎模型,经注胃管给予生理盐水或中药1 mL/100 g 体重,每12 h 一次.各组分别造模后24 h、36 h 处死半数大鼠,观察血清淀粉酶、瘦素、TNF-α、IL-1β、IL-10 水平的释放以及胰腺病理学、胰腺组织中瘦素和瘦素受体表达的变化.结果 造模后24 h HLAP 组和HXQJ 组血清淀粉酶、瘦素和IL-1β、TNF-α水平均较NC 组升高(P<0.01),胰腺组织损害也明显增强(P<0.01),胰腺组织瘦素表达明显增高(P<0.01).HXQJ 组淀粉酶、IL-1β、TNF-α水平均较HLAP 组低(P<0.01),而瘦素和IL-10 水平以及瘦素、瘦素受体表达高于HLAP 组(P<0.01).造模后36 h,HLAP 组和HXQJ组淀粉酶、瘦素水平均下降,胰腺瘦素、瘦素受体表达也减弱(P<0.01),但HXQJ 组淀粉酶水平已回落至NC 组水平,而瘦素水平仍高于HLAP 组,HLAP 组和HXQJ 组IL-1β、TNF-α及IL-10 水平继续上升,胰腺病理损害进一步加重,但HXQJ 组IL-1β、TNF-α水平较HLAP 组低,而胰腺组织瘦素表达和IL-10 高于HLAP 组,胰腺损害也较轻(P<0.01).结论 活血清解汤能够通过上调瘦素及瘦素受体表达,调节细胞因子网络平衡,阻断炎症介质的级联效应,从而阻止HLAP 的发生和发展.     

雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎肠道细菌移位的影响

目的 探讨雷公藤多甙联合生长抑素治疗对大鼠急性坏死性胰腺炎(ANP)肠道细菌移位的影响. 方法 逆行胰胆管穿刺注射3.5%牛磺胆酸钠(0.2 ml/100 g)诱导ANP大鼠模型.分为5组:假手术组(SO)、坏死组(ANP)、生长抑素治疗组(ANP+S)、雷公藤多甙治疗组(ANP+T)、雷公藤多甙+生长抑素治疗组(ANP+T+S).术后禁食12 h,不禁水.各组均随机标记6只观察术后生存时间.术后24h,观察血清淀粉酶、血清脂肪酶活性,血浆内毒素水平,脏器细菌培养结果,胰腺和回肠黏膜病理学变化及大鼠存活率. 结果 雷公藤多甙与生长抑素联合治疗ANP大鼠,可以显著降低血清淀粉酶、血清脂肪酶活性;减轻胰腺组织和肠黏膜炎症细胞浸润、水肿;降低血浆内毒素水平和脏器细菌培养阳性率;提高ANP大鼠存活率. 结论 ANP大鼠存在肠道细菌移位;雷公藤多甙联合生长抑素的治疗可减轻ANP大鼠胰腺和肠道损伤,加强肠道的生物学屏障,降低肠源性细菌及内毒素移位发生率,阻止ANP的发展.     

丹参保护大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤的机制

目的 探讨丹参对大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤的保护作用及机制. 方法 建立SD大鼠同种异位全胰十二指肠移植模型,供体胰腺分别用肝素平衡盐液或肝素平衡盐液添加丹参进行低温(0℃~4℃)灌注保存60 min.光镜、电镜观察术后再灌注12 h胰腺腺泡细胞结构改变,测定血清中脂肪酶、淀粉酶及胰腺组织的细胞凋亡指数,应用免疫组化染色检测Bcl-2,Bax蛋白表达. 结果 丹参组胰腺组织结构损伤明显轻于对照组,血清中脂肪酶、淀粉酶明显低于对照组;对照组凋亡指数明显大于正常组(P<0.01),丹参组凋亡指数明显小于对照组(P<0.01);丹参组Bcl-2蛋白表达明显高于对照组(P<0.01),Bax蛋白表达明显低于对照组(P<0.01). 结论 丹参可能通过上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,对大鼠移植胰腺缺血再灌注损伤起保护作用.     

栀子提取液治疗急性重症胰腺炎的疗效及其对髓过氧化物酶的影响

目的 探讨急性胰腺炎时血清和组织髓过氧化物酶的变化以及栀子提取液对其的影响.方法 :SD大鼠造模后给予不同药物治疗,24 h后采血测定淀粉酶、血清和组织髓过氧化物酶分组比较.结果 :急性胰腺炎时血淀粉酶、血清和组织髓过氧化物酶水平均显著升高,用栀子提取液后其水平降低.结论 :急性胰腺炎时,栀子提取液能够降低血清和组织髓过氧化物酶水平,提示其对急性胰腺炎有治疗作用.     

ERCP所致急性胰腺炎的预防

目的 探索预防ERCP所致急性胰腺炎的有效方法. 方法 420例行ERCP惠者,随机分为实验组318例,对照组102例.实验组病人在ERCP术前、术中持续静滴甲磺酸加贝酯注射液,术后胆管内注入山莨菪碱注射液和硫酸庆大霉素注射液.对照组病人于ERCP后静滴山莨菪碱注射液10 mg.两组病人分别于术后第3,16小时取静脉血测定淀粉酶含量. 结果 实验组病人血淀粉酶的升高频次及程度明显低于对照组(P<0.01),急性胰腺炎的出现频次也低于对照组(P<0.05). 结论 ERCP病人在操作前、中持续静滴甲磺酸加贝酯注射液,术后胆管内注入山莨菪碱、庆大霉素注射液,能够明显降低ERCP后病人的血淀粉酶含量及急性胰腺炎的发生率.     

胰腺外伤21例诊治体会

目的 探讨胰腺外伤的外科治疗方法.方法 回顾分析我院1996年8月至2010年6月收治的21例胰腺外伤患者的临床资料.结果 术前13例行CT检查,7例考虑有胰腺损伤,阳性率53.8%;14例行B超检查,2例考虑为胰腺损伤;腹腔穿刺液13例查淀粉酶,9例明显升高;1例漏诊,其余均经术中探查确诊.本组均采用手术治疗,手术方式:单纯引流4例,胰腺缝合修补7例,胰体尾切除6例,胰体尾断端与空肠行Roux-Y吻合术2例,胰十二指肠切除术1例,胰头清创缝合加十二指肠改良憩室化手术1例,治愈18例,死亡3例.结论 腹腔淀粉酶测定和CT联合应用可提高胰腺损伤的早期诊断率,术中仔细探查胰腺是防止遗漏胰腺损伤的重要措施,以损伤控制性手术治疗原则为主的综合治疗可提高胰腺损伤的治愈率.     

应用一次性静脉留置针对大鼠重症急性胰腺炎模型制作方法的改进

目的 探讨一次性静脉留置针对大鼠重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)模型制作方法的改进作用.方法 SD大鼠36只,随机分为模型组和假手术组(sham operation,SO),每组18只,采用一次性静脉留置针行胰胆管逆行性穿刺注射5％牛磺胆酸钠制作大鼠SAP模型,分别于造模后3、6和12 h处死大鼠,观察两组大鼠死亡率、腹水量;取血清,检测血清淀粉酶变化;取胰腺行组织病理学检查.结果 模型组大鼠在各个时间点均出现了不同程度的胰腺组织出血,腺泡细胞坏死,符合SAP的病理变化,造模成功;模型组各个时间点腹水量、胰腺组织病理学评分及血清淀粉酶含量均显著性高于SO组,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 一次性静脉留置针可成熟的运用于SAP大鼠模型的制作中,且相对于其他方法具有创伤小、造模时间短、操作简单、不易胰漏等优点,造模结果稳定、重复性好、符合临床特点,具有一定的创新性,值得进一步推广应用.     

实验性胰腺炎大鼠血浆ET和PGI_2水平的改变及川芎嗪治疗的影响

目的 :探讨内皮素 (ET)与前列环素 (PGI2 )在急性出血坏死性胰腺炎 (AHNP)病理生理中的作用及川芎嗪 (TMP)治疗意义。 方法 :动态测定AHNP大鼠血浆ET和PGI2 水平 ,观察胰腺组织形态及大鼠的存活率 ,并观察TMP对它们的影响。结果 :AHNP大鼠术后随时间延长 ,血浆ET含量及ET/PGI2 比值递增 ,胰腺组织病理形态损害加重 ,均较假手术组有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;腹腔注射TMP组血浆ET含量及ET/PGI2 比值较之降低 ,且ET/PGI2 比值接近正常 ,胰腺出血坏死程度及腺泡细胞超微结构破坏减轻 ,大鼠存活率提高 ,均较AHNP对照组有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 结论 :AHNP大鼠早期存在着ET与PGI2 平衡失调 ,此平衡失调可通过胰腺血循环障碍而在AHNP大鼠病理生理中起重要作用。TMP对AHNP大鼠有一定治疗作用 ,可能与纠正ET、PGI2 失衡从而改善胰腺微循环、降低血清淀粉酶有关。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织结构改变与内毒素血症的关系及纳屈酮的治疗作用

为探讨大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）胰腺组织结构改变与内毒素血症的关系及纳屈酮的治疗作用，用５％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制成ＡＨＮＰ模型。取Ｗｉｓｔａｒ大鼠１１０只随机分为假手术组（ｎ＝２０）、ＡＨＮＰ组（ｎ＝４５）、纳屈酮治疗组（ｎ＝４５），分别于术后６、１２、２４小时称取胰腺重量，观察ＡＨＮＰ大鼠胰腺组织结构改变，同时测定其血浆淀粉酶和内毒素水平，并与假手术组比较。结果：与假手术组比较，ＡＨＮＰ组血浆淀粉酶、内毒素及胰腺系数升高，在光镜及电镜下可见胰腺损害随时间延长而加重。纳屈酮治疗组与ＡＨＮＰ组相比，其血浆淀粉酶、内毒素及胰腺系数下降，而且胰腺损害减轻。本实验结果提示：ＡＨＮＰ引发内毒素血症，纳屈酮可通过改善胰腺缺血性损害而降低血浆内毒素，延长大鼠生存时间及降低病死率     

急性出血坏死性胰腺炎术后早期实施肠内营养的临床研讨

探讨急性出血坏死性胰腺炎（ ＡＨＮＰ） 患者术后早期经空肠造瘘管实施肠内营养（ ＥＮ） 的安全性、可行性及有效性。本组３８ 例患者分为术后３ ～４ 天开始ＥＮ 的早期组和术后７ 天开始ＥＮ 的后期组，均经空肠造瘘管持续滴注肠内营养液，并由肠外营养逐步过度到ＥＮ。测定２ 组患者的耐受性指标（ 血淀粉酶、血糖及肝功能） 、有效指标（ 血浆白蛋白）并观察临床症状： 有无腹痛及腹部体征。结果： 耐受性指标２ 组均在正常范围，而有效性指标提示早期组的血浆白蛋白值升高较快、低蛋白血症的纠正比后期组早，２ 组均无腹痛等现象。提示ＡＨＮＰ 患者术后早期实施ＥＮ 是安全、可行和有效的，它能提高治愈率，在治疗ＡＨＮＰ 中起到重要的作用。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠循环内皮细胞与胰腺病理损伤的关系

目的：探讨急性出血坏死性胰腺炎大鼠循环内皮细胞、血清淀粉酶与胰腺病理损伤的关系。方法：采用胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备急性出血坏死性胰腺炎的大鼠模型,于造模成功后3 h、6 h、12 h处死并取血,用流式细胞仪检测循环内皮细胞,用全自动生化分析仪检测查淀粉酶活性,取胰腺病理评分,进行血淀粉酶与病理评分、脱落细胞与病理评分之间的相关性分析。结果：造模成功后3 h血清淀粉酶为（5431.3±758.5）U/L,病理评分为3.3±0.8,脱落细胞计数为（35.4±3.1）%;6 h血清淀粉酶为（6450.5±669.8）U/L,病理评分为4.7±0.8,脱落细胞计数为（43.3±2.7）%;12 h血清淀粉酶为（7934.2±667.9）U/L,病理评分,6.3±0.9,脱落细胞计数为（54.8±3.8）%。血清淀粉酶与病理损伤评分之间的相关系数r=0.351,P〈0.01,关系式为Y=292.7X＋5098,循环内皮细胞与病理损伤评分的相关系数r=0.842,P〈0.01,关系方程为Y=21.227＋4.837X。结论：血清淀粉酶及血循环内脱落内皮细胞数量与急性出血坏死性胰腺炎时机体的损伤程度均呈正相关,但后者的相关性更强,更能反映多脏器损伤的程度。     

急性出血坏死性胰腺炎大鼠血清一氧化氮含量变化及硝普钠的治疗作用

为探讨急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）大鼠血清一氧化氮（ＮＯ）的动态变化及硝普钠的治疗作用。将１２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为３组，每组各４０只。ＡＨＮＰ组动物模型采用经胰胆管逆行注射５％牛磺胆酸钠建立；治疗组为在ＡＨＮＰ模型制备后经腹腔注射硝普钠（０．０５ｍｇ／１００ｇ），３小时后再重复注射１次；对照组为大鼠开腹经胰胆管逆行注射生理盐水０．５ｍｌ后关腹。动态观察各组指标的变化。结果显示：ＡＨＮＰ组大鼠血清ＮＯ和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量明显低于治疗组（Ｐ＜０．０５）；血清淀粉酶和胰腺系数则明显高于治疗组（Ｐ分别＜０．０１和＜０．０５）；此外，ＡＨＮＰ组２４小时病死率明显高于治疗组，存活时间明显短于治疗组（Ｐ＜０．０１）；ＡＨＮＰ组胰腺的病理改变也明显重于治疗组。由此表明：ＮＯ在急性出血坏死性胰腺炎的发病过程中起了重要作用，硝普钠对大鼠ＡＨＮＰ有治疗作用     

内源性一氧化氮对急性胰腺炎大鼠胰腺微血管通透性的影响

目的 探讨内源性一氧化氮（NO）对急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺炎大鼠胰腺微血管通透性的影响。方法 以5%牛磺胆酸钠溶液胰胆管注射（1ml/kg）制成大鼠急性坏死性胰腺炎模型,以工具药L-硝基精氧酸（L-NNA）和内源性NO的阻断Evans Blue的漏出代表微血管的通透性,观察内源性NO对胰腺组织损伤程度、胰腺内Evans Blue漏出等的影响。结果 牛磺胆酸钠胆管注射造成大鼠胰腺组织明显坏死和炎性细胞浸润,以及血清淀粉酶浓度升高、胰腺湿/干重比率产加和明显的胰腺组织内Evans Blue积聚。以L-NNA（12.5mg/kg）阻断内源性NO后,胰腺组织坏死和炎性细胞浸润进一步加重,并使血清淀粉酶浓度升高,胰腺湿/干重比率增加,Evans Blue的漏出率也较之单纯胰腺炎组大鼠明显增加。结论 内源性NO具有胰腺保护作用,其保护机制可能与维持胰腺微血管的完整性有关。     

早期区域动脉灌注5-氟尿嘧啶、奥曲肽治疗急性出血坏死性胰腺炎

目的为观察区域动脉灌注５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）、奥曲肽对急性出血坏死性胰腺炎的疗效,并对其大体病变严重度评估方法进行评价。方法将健康杂种犬１９只分成４组：对照组、５－ＦＵ组、奥曲肽组、５－ＦＵ＋奥曲肽组,各模型组经胃十二指肠动脉灌注生理盐水、５－ＦＵ、奥曲肽、５－ＦＵ联合奥曲肽进行治疗,按时序各抽血测定血清淀粉酶;动物死亡后即行尸体解剖。结果①各组模型前后血清淀粉酶水平明显上升,３个治疗组可使血清淀粉酶水平下降,其中以５－ＦＵ联合奥曲肽组作用最强;②对照组胰腺大体病变程度最严重,５－ＦＵ联合奥曲肽组最轻,５－ＦＵ组、奥曲肽组介于二者之间,其相互间无明显差异;③病理学检查结果与大体病变评估结果基本相符。结论①区域动脉灌注５－ＦＵ、奥曲肽是早期治疗急性出血坏死性胰腺炎的一种有效方法,联合应用疗效相互累加;②改良的张氏评估法能比较客观、准确地估计和评价实验犬胰腺炎病变严重程度,是一个理想的实验评价指标。     

急性出血坏死性胰腺炎非手术治疗关键环节的研究——附83例分析

从1970年1月至1996年4月共收治急性出血坏死性胰腺炎(AHNP)病人160例,1980年以前以简化手术为主,1980—1990年期间以经典手术为主,1990年以后以非手术治疗为主。非手术治疗组的各种并发症及死亡率均低于手术治疗组(p<0.05)。并发症ARDS、胰腺脓肿、腹腔出血可能和手术打击有关。因此非手术治疗值得提倡和推广。采用非手术治疗的关键环节:(一)诊断要十分明确;(二)早期(发病3—5日内)以纠正内环境紊乱及减轻胰外器官损害为主;(三)中期(发病2—4周内)以防治胰腺坏死组织继发感染为主;(四)后期(发病4周后)以处理胰腺坏死组织引起并发症为主。     

Evaluation of amylase and lipase in the diagnosis of acute pancreatitis

Background : The diagnosis of acute pancreatitis relies heavily on a raised amylase. Methods : In the present study patients were prospectively categorized, without knowledge of pancreatic enzyme levels, into acute pancreatitis (AP; n = 51), disease controls (n = 35), indeterminate as to pancreatitis (n = 189) or exclusions (non‐pancreatitis diseases where amylase may be elevated; n = 53). Results : Enzyme levels were analysed by receiver operator characteristics (ROC) curves, with specificity > 80%. Day 1 serum lipase gave the greatest diagnostic accuracy (area under ROC curve = 0.128; P = 0.041 vs serum amylase). At the calculated diagnostic threshold of 208 U/L, lipase gave a sensitivity of 67% and a specificity of 97%. Other diagnostic thresholds (day 1) were: serum total amylase, 176 U/L (ROC 0.104, sensitivity 45%, specificity 97%), urinary total amylase, 550 U/L (ROC 0.108, sensitivity 62%, specificity 97%) and serum pancreatic isoamylase, 41 U/L (ROC 0.107, sensitivity 63%, specificity 85%). At delayed diagnosis (3 days) no enzyme was superior to lipase. The combination of lipase and amylase did not increase diagnostic accuracy. Conclusion : Serum lipase is recommended for diagnosis of AP, both early and late in the disease. Although highly specific when elevated, all pancreatic enzymes have low sensitivity for diagnosis.     

内毒素在急性出血坏死性胰腺炎病程中的作用及白细胞介素-2的治疗作用

为观察内毒素在急性出血坏死性胰腺炎（ ＡＨＮＰ） 病程中的作用,并探讨重组人白细胞介素２（ＩＬ２） 的治疗作用,应用５ ％ 牛磺胆酸钠经胰胆管逆行注射制作大鼠ＡＨＮＰ 模型,并用ＩＬ２ 进行实验性治疗。结果： ＡＨＮＰ 组内毒素含量明显增高,并伴随血浆胰酶活性显著增高,且随病程的延长两者呈进行性增高,胰腺组织学改变也呈进行性加重;ＩＬ２治疗组的血浆内毒素水平及胰腺组织学改变却有显著改善,７２ 小时病死率由６６ ．７ ％ 降低至２６ ．７ ％ （ Ｐ＜ ０ ．０１） 。提示内毒素是加重ＡＨＮＰ 的重要因素,ＩＬ２ 能改善内毒素血症,对ＡＨＮＰ 有一定的治疗作用。