乙二醛酶Ⅰ介导孕激素对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡活性的调控

目的:探讨孕激素是否通过其受体调控乙二醛酶Ⅰ(GloⅠ)的表达,进而调控子宫内膜癌细胞的增殖和凋亡活性。方法:应用Westen blot检测孕激素对GloⅠ,Caspase3,Cyclin D1表达的影响;经孕激素受体(PR)特异性抑制剂RU-486处理后,用Westen blot检测PR介导的GloⅠ,Caspase3,Cyclin D1分子的表达;应用siRNA干扰技术敲除GloⅠ表达后,检测GloⅠ对caspase3和Cyclin D1表达的影响,并分别应用MTT和TUNEL检测孕激素通过GloⅠ介导对细胞增殖和凋亡的影响。结果:(1)孕激素呈剂量依赖效应地下调GloⅠ、Cyclin D1的表达、上调Caspase3的表达,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);(2)MPA+RU-486组GloⅠ,Cyclin D1的蛋白水平比RU-486组、MPA处理组增加,Caspase3的表达下降,差异有统计学意义(P<0.05);(3)siGloⅠ干扰组GloⅠ蛋白表达水平比阴性对照组明显降低,干扰效率达50%(P<0.05),GloⅠ被干扰后,加入孕激素细胞的增殖活性明显受到抑制,凋亡活性增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:孕激素可通过PR调控GloⅠ介导的子宫内膜癌细胞增殖和凋亡活性。     

孕激素与子宫肌瘤发病的关系

孕激素与子宫肌瘤发病的关系杨幼林郑淑蓉子宫肌瘤的病因和发病机理尚不清楚。传统的观点认为，雌激素是促使子宫肌瘤发展的重要因素。近年来的研究发现，孕激素在子宫肌瘤的发病中起重要作用。本文从生物化学、组织学和临床观察的角度，对孕激素与子宫肌瘤发病机理之间的...     

孕激素对人卵巢癌细胞株H08910细胞增殖及凋亡的影响

目的 探讨孕激素（Ｐ）对人卵巢癌细胞株ＨＯ８９１０细胞体外增殖及凋亡的调控作用。方法 选用人卵巢癌细胞株ＨＯ８９１０进行体外培养,实验组中加入含有同浓度Ｐ的培养液,对照组加入等量空白培养液,采用四甲基偶氮唑蓝（ＭＴＴ）比色法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡率,光学显微镜和透射电子显微镜进行形态学观察,终末脱氧核苷酸转移酶介导的ｄＵＴＰ缺口末端标记法（ＴＵＮＥＬ）计数凋亡细胞,流式细胞仪间     

子宫肌瘤细胞凋亡及增殖状况研究

目的 探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在子宫肌瘤的发生、发展中的作用。方法 2000～2001年应用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(terminal deoxynucleotity transferase mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)技术和免疫组织化学染色观察子宫肌瘤和正常子宫肌层组织中细胞凋亡和凋亡调控基因增殖细胞核抗原(PCNA的表达。结果 子宫肌瘤组织中细胞凋亡指数显著高于正常子宫肌层组织(P<0.01)。子宫肌瘤组织中PCNA蛋白阳性率高于正常子宫肌层组织(P<0.01)。凋亡细胞多分布在PCNA蛋白阴性区,阳性区仅有少量分布,且PCNA阴性区细胞凋亡指数高于阳性区。结论 细胞凋亡失控在子宫肌瘤生成过程中起重要作用,PCNA蛋白表达能比较准确地反映子宫平滑肌瘤的细胞增殖信息,子宫肌瘤的发生与增殖和(或)凋亡失衡密切相关。     

子宫肌瘤雌孕激素受体在月经周期中的变化

子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤 ,既往认为子宫肌瘤发生发展的主要原因是雌激素水平过高 ;以后的研究证实子宫肌瘤中雌激素受体 (ＥＲ)及孕激素受体 (ＰＲ)水平均高于正常子宫肌层组织。因此 ,提出雌激素的过度作用促进了子宫肌瘤的发生发展 ,孕激素在子宫肌瘤的发病及生长中同样起着重要作用。孕激素及孕激素受体调节着子宫肌瘤肿瘤细胞的分裂活动 ,促进子宫肌瘤的增殖。大多学者认为子宫肌瘤的生长主要发生在月经周期的前半期 ,尤其是排卵前期 ,另有一些学者临床观察发现子宫肌瘤在卵泡期缩小 ,黄体期长大。1　受体、雌激素受体及孕激素受体1 1…     

子宫肌瘤与孕激素及细胞凋亡的相关研究

目的　通过检测孕激素受体 (PR)、增殖细胞核抗原 (PCNA)、凋亡抑制基因Bcl- 2蛋白在子宫肌瘤组织中的表达 ,探讨子宫肌瘤的发生与孕激素及细胞凋亡的关系。方法　应用免疫组化SP法检测 30例子宫肌瘤及其邻近肌层组织中PR、PCNA、Bcl - 2的表达。结果　PR、PCNA、Bcl- 2在子宫肌瘤细胞中的表达明显高于其邻近肌层 (P <0 0 5 ,P <0 0 5 ,P <0 0 0 1)。PR的表达与PCNA、Bcl- 2的表达均呈正相关。结论　子宫肌瘤是卵巢性激素依赖性肿瘤。孕激素是促进子宫肌瘤生长的重要因素 ,子宫肌瘤与细胞凋亡有关     

孕激素受体和线粒体porin蛋白在子宫肌瘤组织中的表达

目的：检测新型孕激素受体M（PR-M）、PR-A、PR-B和线粒体porin蛋白在子宫肌瘤组织及肌瘤旁正常子宫平滑肌组织中的表达,并探讨3种孕激素受体与porin表达的相关性。方法：采用RT-PCR、Western blot法检测PR.M、PR_A、PR.B和porin在20例子宫肌瘤组织和肌瘤旁正常子宫平滑肌组织中的表达。结果：子宫肌瘤组织中PR-M、PR-A、PR-B和porin的表达水平均显著高于正常子宫平滑肌组织（P〈0.001）。子宫肌瘤组织中PR-M与porin表达呈正相关（mRNA：r=0.562,P=0.010;蛋白：r=0.467,P=0.038）,PR-A、PR-B与porin表达无关（P〉0.05）。正常子宫平滑肌组织中PR.M、PR.A、PR-B与porin均无相关性（P〉0.05）。结论：子宫肌瘤的发生和发展可能与核外PR.M的作用有关,孕激素可能通过基因组和非基因组两种途径参与子宫肌瘤的形成和生长。     

子宫肌瘤与肌肉组织雌孕激素受体含量与月经周期及子 …

应用放射受体分析法测定４０例子宫肌瘤患者子宫肌瘤、肌肉组织雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）的含量，月经周期根据月经史经子宫内膜组织相来判断，比较两种组织ＥＲ、ＰＲ含量与月经周期及子宫内膜组织相的关系。结果：子宫肌瘤组织的ＥＲ、ＰＲ含量高于同一子宫正常肌层的含量（Ｐ〈０．０５）；子宫肌瘤与肌肉两种组织中ＥＲ含量在子宫内膜增殖期高于分泌期（Ｐ〈０．０２５，Ｐ〈０．０５），ＰＲ含量分泌期高于增殖期     

雌孕激素受体对妇科疾病影响研究进展

早期药理学研究已证明细胞膜与药物相互作用的部位，并提出受体的概念。由于分子生物学理论的确立与技术应用，能够从基因角度去认识受体在结构上的复杂性以及功能上的特异性。女性生殖器官大部分为激素依赖性，而雌、孕激素发挥其生物作用是通过其受体，故受体的异常常导致妇科疾病的发生，有些妇科疾患也可导致激素受体含量的变化。     

细胞凋亡与细胞增殖对重度妊娠高血压综合征的影响

细胞凋亡是自主性的细胞死亡过程，影响着正常妊娠孕卵的着床及胚胎的发育，病理状态下异常的细胞凋亡与多种疾病及妊娠并发症有关^[1]。本研究从细胞存活与凋亡的角度阐述导致重度妊娠高血压综合征(重度妊高征)发生发展的病理生理机制。     

子宫肌瘤患者MED12高频突变对细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡的影响

目的:研究MED12高频突变体对细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及周期的影响,探究MED12突变对于体外细胞功能的作用。方法:外源性转染MED12重组野生型和突变质粒至HEK293T细胞。Western blot法检测MED12蛋白表达,CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell检测细胞迁移和侵袭,流式细胞法检测细胞凋亡水平。结果:CCK-8法检测发现,与野生型MED12比较,突变型(G44D)能提高HEK293T细胞的增殖能力,差异有统计学意义(P0.01),但迁移、侵袭能力、凋亡率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:MED12突变体通过提高细胞增殖,进而促进子宫肌瘤的发病。     

雌孕激素受体对妇科疾病影响研究进展

早期药理学研究已证明细胞膜与药物相互作用的部位,并提出受体的概念.由于分子生物学理论的确立与技术应用,能够从基因角度去认识受体在结构上的复杂性以及功能上的特异性.女性生殖器官大部分为激素依赖性,而雌、孕激素发挥其生物作用是通过其受体,故受体的异常常导致妇科疾病的发生,有些妇科疾患也可导致激素受体含量的变化.     

ILK-ASODN对卵巢癌HO-8910细胞增殖及凋亡影响的研究

目的:探讨脂质体介导的整合素连接激酶(ILK)反义寡核苷酸(ASODN)对卵巢癌细胞的增殖及诱导其凋亡的作用。方法:选用ILK的反义寡核苷酸(ILKASODN)、正义寡核苷酸(ILK-SODN)分别转染卵巢癌HO-8910细胞株。实验分为6组:空白对照组(A组)、脂质体对照组(B组)、ILK-SODN 100nmol/L组(C组)和ILK-ASODN60nmol/L、80nmol/L、100nmol/L组(分别为D、E、F组)。应用四唑单钠盐(WST-1)法检测转染后第24h、48h、72h、96h和120h的体外增殖抑制率;转染120h后,采用Annexin VFITC和碘化丙啶(PI)联合标记法测定细胞凋亡情况。结果:(1)与对照组比较,转染ILK-ASODN后,卵巢癌细胞生长受到明显抑制(P0.05),ILK-ASODN各浓度组分别于96h、72h、48h开始出现明显抑制作用,且抑制率随转染浓度的增高而增高;转染ILKSODN组的细胞生长也受到抑制(P0.05),但抑制效果低于ILK-ASODN各组。(2)转染ILK-ASODN后,细胞凋亡率增高(P0.05),其凋亡率随转染浓度的增高而增高;转染ILK-SODN后细胞凋亡率也有所增高,但低于转染ILK-ASODN组(P0.05)。结论:ILKASODN可能通过诱导细胞凋亡来实现抑制卵巢癌细胞的生长效应,从而最终达到抑制肿瘤发展、转移和恶化的目的。     

三苯氧胺对卵巢癌细胞增殖及凋亡影响的实验研究

本研究采用多种检测手段 ,观察三苯氧胺对卵巢癌细胞系ＨＯ - 8910体外增殖及凋亡的影响 ,以期寻找卵巢癌治疗的有效方法。1　材料与方法1 1　材料卵巢癌细胞株ＨＯ - 8910来源于人卵巢浆液性囊腺癌。三苯氧胺 (ＴＡＭ )为Ｓｉｇｍａ公司产品 ,细胞凋亡检测试剂盒 (ＴＵＮＥＬ)为德国宝灵曼公司产品 ,鼠抗人Ｂｃｌ- 2单克隆抗体、ＦＩＴＣ -标记羊抗鼠ＩｇＧ购自北京中山生物技术公司。1 2　方法1 2 1　细胞培养　ＨＯ - 8910细胞按常规方法培养在10 %小牛血清ＲＰＭＩ 1640完全培养基中 ,培养条件为 :3 7℃ ,5 %ＣＯ2 ,相对湿度 90 %。待…     

雌/孕激素对原代培养的子宫内膜上皮细胞HOXA11和PR基因表达的影响

目的:探讨雌、孕激素（尤其孕激素）对人子宫内膜腺上皮细胞HOXA11基因和孕酮受体（pro-gesterone receptor,PR）基因表达的影响,以及二者表达量变化的相互关系。方法:将6例增生期子宫内膜腺上皮细胞进行原代培养,当细胞生长融合时,加入17β-雌二醇或/和孕酮培养4h、4d、6d、8d,提取细胞总RNA,用半定量RT-PCR法检测HOXA11mRNA和PRmRNA表达量变化。结果:17β-雌二醇使上皮细胞HOXA11和PR基因表达量增加;而孕酮的作用效应则有所不同,当孕酮作用于与间质细胞分离培养的上皮细胞时,其HOXA11的表达增加,当上皮与间质细胞混合培养时,孕酮则降低上皮细胞HOXA11表达;孕酮对PR的影响则显示无论分离培养还是与间质细胞混合培养的上皮细胞,孕酮均可使上皮细胞PRmRNA表达量降低。结论:子宫内膜HOXA11基因表达受雌、孕激素调节,孕激素对内膜腺上皮HOXA11和PR基因均起负调控作用,但二者的发生机制有所不同。     

miR-23及孕激素受体蛋白在子宫肌瘤组织中表达及临床意义研究北大核心CSCD

目的探讨miR-23和孕激素受体(PR)蛋白在子宫肌瘤组织中的表达及临床意义。方法分别用realtimePCR法及western blot法对2013年12月至2014年6月中国医科大学附属盛京医院30例子宫肌瘤组织、30例相应肌瘤包膜外子宫肌层组织及10例因子宫脱垂行子宫切除术的子宫肌层组织中的miR-23和PR蛋白进行检测,并用SPSS17.0统计分析软件对检测结果进行统计及相关性分析。结果 miR-23在相应包膜外子宫肌层组及正常子宫肌层组表达显著高于子宫肌瘤组织(P<0.001)。孕激素受体A(PRA)、孕激素受体B(PRB)蛋白在相应包膜外子宫肌层组及正常子宫肌层组表达显著低于子宫肌瘤组织(P<0.001)。比较相应包膜外子宫肌层组与正常子宫肌层组中PRA、PRB蛋白的相对含量,PRA相对含量差异无统计学意义(P=0.198),PRB相对含量差异有统计学意义(P=0.035)。在子宫肌瘤组织中,PRA、PRB蛋白表达差异无统计学意义(P=0.389)。miR-23与PRA蛋白表达之间存在负相关关系(r=-0.754),与PRB蛋白相对含量之间无相关关系(r=-0.394)。结论 miR-23与PR共同促进子宫肌瘤的发生与发展。PR为miR-23的靶基因之一,miR-23可能通过转录水平导致PRA蛋白增多。     

子宫肌瘤中雌、孕激素受体在月经周期中的变化

子宫肌瘤的发病机理尚未完全清楚。近年对雌、孕激素受体 (ER、PR)的基础研究取得了很大突破 ,并且通过大量的临床对照研究 ,指出EP、PR各亚型在子宫肌瘤、正常子宫肌层和内膜中的表达不同 ,并随月经周期中雌、孕激素 (E、P)水平的改变而发生波动 ,为子宫肌瘤的病因学研究提出了新的途径。现对ER、PR各个亚型的分子结构、功能区、组织学分布以及与子宫肌瘤的关系等作一简要综述     

雌激素受体、孕激素受体、血管内皮生长因子及其受体在子宫肌瘤中的表达和临床研究

目的:探讨子宫肌瘤的发生机制,检测子宫肌瘤组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR1,VEGFR2)的阳性表达率,并探讨其临床意义.方法:应用免疫组织法(SP)测定30例子宫平滑肌瘤和相应子宫肌层组织的3种受体的表达.结果:子宫肌瘤ER阳性率为60.00%,PR阳性率为70.00%,相应子宫肌层组织ER、PR阳性率为40.00%、43.33%,两组ER和PR阳性率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子宫肌瘤组织中VEGF及VEGFR1、VEGFR2蛋白表达水平,无论在增殖期或分泌期,高于相应子宫肌层组织(P＜0.01);VEGFR2表达水平高于VEGFR1(P＜0.05).结论:ER、PR、VEGF均是反映子宫肌瘤的生物学行为的指标,研制ER、PR、VEGF及其受体蛋白的拮抗剂,使子宫肌瘤萎缩或凋亡,有望成为治疗子宫肌瘤新途径.     

孕激素受体A、B亚型在子宫肌瘤中的表达

目的 旨在研究两种孕激素受体亚型 (hPR-A和hPR-B) 在子宫肌瘤和正常子宫肌层的分布及其mRNA的比例,探讨其在子宫肌瘤发生、发展中的意义。方法 选取22例因子宫肌瘤行全子宫切除术的标本,每1例取肌瘤组织和正常肌层组织,分别制成石蜡切片和冰冻标本。前者经免疫组化定位研究孕激素受体亚型;后者用于提取RNA,通过逆转录-多聚酶链反应,半定量研究孕激素受体亚型的mRNA表达。结果 免疫组化显示子宫肌瘤和正常肌层细胞的细胞核中,可见hPR及hPR-B的阳性颗粒;hPR-A、hPR-B和hPR-(A+B)的mRNA在肌瘤的表达量均高于周围正常肌层。无论在子宫肌瘤还是在正常肌层组织中,hPR-A与hPR-B的mRNA表达量无明显差异。结论 hPR-A、hPR-B为核受体;A亚型和B亚型的mRNA在子宫肌瘤表达高于正常肌层;孕激素受体亚型可能与子宫肌瘤的发生有关。     

醋酸甲羟孕酮和蛋白酶体抑制剂对卵巢癌细胞增殖凋亡的影响

目的:探讨醋酸甲羟孕酮(MPA)和蛋白酶体抑制剂(MG132)对不同孕激素受体(PR)表达卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:CCK-8法检测MPA、MG132单独作用后HO-8910和SKOV3细胞的增殖情况,筛选出合适的药物作用浓度和作用时间。将细胞分为对照组、MPA组、MG132组、MPA+MG132组,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡情况;倒置显微镜下观察形态学变化;免疫组化检测PR表达;Western blot检测PR-A、PR-B表达。结果:MPA对HO-8910细胞的增殖抑制作用明显强于SKOV3细胞,而MG132对两种细胞的作用相似。联合用药时,MG132可增强MPA对SKOV3细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,并且伴随着明显的形态学改变,而在HO-8910细胞中不存在此作用。免疫组化及Western blot结果显示,与对照组相比,MG13、MG132+MPA组PR、PR-A和PR-B表达均提升(P<0.05)。结论:MG132可增强MPA对SKOV3细胞增殖抑制和诱导凋亡作用,这可能与PR、PR-A和PR-B表达增加有关。