OATP4A1、OATP2B1在妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘表达的意义

目的：探讨有机阴离子转运多肽4A1（OATP4A1）、OATP2B1在妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）胎盘中表达的意义。方法：选择2011年8月—2012年8月在湖北医药学院附属太和医院产科行剖宫产的20例ICP患者为ICP组,选取同期因社会因素行剖宫产的正常晚期妊娠妇女20例为对照组。采用实时逆转录聚合酶链反应（real-time RT-PCR）检测2组妊娠妇女胎盘组织中OATP4A1、OATP2B1的mRNA表达水平,数据结果以荧光达到循环数（threshold cycle CT值）进行统计,数据分析采用2-△CT法,其中△CT=目标基因的CT值－内参的CT值。结果：①与对照组比较,ICP组的OATP4A1 mRNA表达水平上调（P＜0.05）,OATP2B1的mRNA表达水平下调（P＜0.01）。②ICP组母血、脐血甘胆酸水平较对照组均明显升高（P＜0.01）。结论：ICP胎盘中OATP4A1的mRNA表达水平上调,可能与体内胆盐淤积,尤其是牛磺酸胆盐淤积有关,推测OATP4A1的表达上调在ICP发生中具有一定作用;OATP2B1的表达水平下调,可能与ICP体内雌激素代谢异常导致母体持续高水平雌激素刺激以及敏感性改变有关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症孕妇胎盘合体滋养细胞OATP8基因表达及意义的研究

目的:探讨有机阴离子转运多肽8(OATP8)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)孕妇胎盘组织中的表达及其意义。方法:研究对象分为ICP轻度组(8例)、ICP重度组(8例)和正常对照组(8例)。采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测胎盘组织中OATP8蛋白定位表达;采用逆转录(RT)-PCR技术检测OATP8mRNA表达;蛋白印迹法检测OATP8蛋白表达水平。结果:①OATP8蛋白定位在胎盘合体滋养细胞膜上。②3组孕妇胎盘组织中OATP8mRNA的表达:ICP重度组明显高于对照组和ICP轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05),ICP轻度组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);③3组孕妇胎盘组织中OATP8蛋白的表达:ICP重度组高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05),ICP轻度组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ICP孕妇胎盘合体滋养细胞OATP8基因表达水平上调,可能有助于胎盘对胆汁酸或胆红素的清除作用。     

人类白细胞抗原F在妊娠期肝内胆汁淤积症患者胎盘中的表达及意义

目的:研究人类白细胞抗原F(HLA-F)在妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)患者胎盘组织中的表达,并从免疫学角度探讨其与ICP发病的关系。方法:采用免疫组织化学技术对妊娠晚期(ICP组40例和正常对照组40例)胎盘组织中表达的HLA-F蛋白进行定位;再通过PCR及蛋白质免疫印迹技术,研究ICP患者(轻度20例,重度20例)胎盘组织中HLA-F在核酸分子(mRNA)及蛋白中的表达情况。结果:1妊娠晚期胎盘组织中仅蜕膜板绒毛外滋养细胞(EVCT)膜上有HLA-F蛋白表达。2正常对照组和ICP组间胎盘组织中HLA-F mRNA的表达差异无统计学意义(P0.05);正常对照组和轻度ICP、重度ICP3组间胎盘组织中HLA-F mRNA的表达差异均无统计学意义(P0.05);ICP组胎盘组织中HLA-F蛋白的表达水平低于正常对照组(0.6092±0.3370vs1.3451±0.5540),差异有统计学意义(P0.05);重度ICP胎盘组织中HLA-F蛋白的表达水平显著低于正常对照组(0.5328±0.2762vs 1.3451±0.5540)差异有统计学意义(P0.05);而轻度ICP和正常对照组间胎盘组织中HAL-F蛋白的表达量差异无统计学意义(P0.05)。3ICP非地塞米松组和ICP地塞米松组间胎盘组织中HLA-F mRNA及蛋白的表达差异均无统计学意义(P0.05)。结论:HLA-F蛋白表达于妊娠晚期胎盘组织蜕膜板EVCT细胞膜上;ICP患者胎盘组织中HLA-F蛋白表达水平降低可能是导致ICP患者妊娠免疫耐受平衡紊乱的重要机制之一。     

盆底型子宫内膜异位症患者行IVF-ET助孕后妊娠结局及妊娠期并发症的分析

目的:探讨盆底型子宫内膜异位症(EMs)患者行IVF-ET助孕后妊娠结局及妊娠期并发症。方法:回顾性分析行IVF-ET治疗获临床妊娠的盆底型EMs 96个周期(A组),卵巢子宫内膜异位囊肿者107个周期(B组),并选择同期180个周期输卵管因素行IVF-ET助孕获临床妊娠者为对照组(C组)。分析比较各组患者行IVF-ET助孕的妊娠结局及妊娠期并发症。结果:A组早产率显著低于B组(9.38%vs 21.50%,P0.05);流产率(25.00%vs 12.78%)及单胎流产率(35.00%vs 17.31%)明显高于C组,差异有统计学意义(P0.05);异位妊娠发生率略高于B组(2.08%vs 1.87%),低于C组(6.67%),但3组间无统计学差异(P=0.072)。A组和B组妊娠期并发症发生率明显高于C组(30.21%vs 31.78%vs 16.11%,P0.05),但A、B组间无统计学差异(P0.05)。其中A组和B组子痫前期(8.33%vs 9.35%)、前置胎盘(9.38%vs 10.28%)发生率显著高于C组(2.78%;3.33%);A组先兆流产率高于B组和C组(18.75%vs 14.02%vs 8.33%),且与C组差异有统计学意义(P0.05)。结论:盆底型EMs患者行IVF-ET助孕其自然流产率显著高于输卵管不孕患者,早产率较卵巢型EMs降低;妊娠期并发症较输卵管不孕患者明显增多,主要表现在子痫前期、前置胎盘及先兆流产3个方面,而与卵巢型EMs无统计学差异。     

胎盘法尼醇X受体的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的:探讨法尼醇X受体(FXR)在正常晚孕胎盘和妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)胎盘的表达,及其与母血、脐血总胆汁酸(TBA)水平的关系,分析胎盘FXR在ICP病理机制中的作用.方法:收集ICP患者(ICP组)及正常晚孕妇女(对照组)胎盘组织及母血、脐血各33例,并将ICP患者根据母血血清TBA是否≥40 μmoL/L将ICP组分为轻度ICP组和重度ICP组.并测定母血、脐血TBA水平和胎盘组织中FXR mRNA的相对表达量.结果:①羊水胎粪污染的发生率:ICP组羊水污染发生率高于对照组(χ~2:7.543,P=0.013);重度ICP组高于轻度ICP组(χ~2=7.637,P=0.013);②胎盘组织中FXR mRNA的表达情况:ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于对照组(z=-2.391,P=0.017);重度ICP组胎盘FXR mRNA表达量高于轻度ICP组(z=-2.391,P=0.017);③ICP组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐血TBA呈正相关(r_s=0.348,P=0.047;r_s=0.284,P=0.027);对照组胎盘FXR mRNA表达量与母血、脐静脉血TBA无相关性(r_s=-0.068,P=0.716;r_s=0.010,P=0.959).结论:ICP时增高的胆汁酸水平上调胎盘FXRmRNA的表达,胎盘FXR表达增加可能为ICP时胎盘的一种对抗胎儿胆汁淤积的保护性机制.     

胎盘MDR3的表达及其与妊娠期肝内胆汁淤积症关系的研究

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘中胆盐载体磷脂输出泵(multidrug resistance p-plycoprotein,MDR3)的表达,以及母、胎血中总胆汁酸(total bile acids,TBA)和甘胆酸(cholylglycine,CG)水平的变化;进一步分析胎盘胆盐载体对胆汁酸水平的调节作用及其与ICP的关系。方法ICP(ICP组)及正常妊娠(对照组)孕妇各20例。母血、胎儿脐静脉血中TBA、CG水平的测定分别采用放射免疫法和速率法;胎盘组织中胆盐载体MDR3 mRNA的表达采用荧光定量PCR法。结果(1)ICP组母血、脐血中的TBA、CG水平均高于对照组(P<0.05)。ICP组母血TBA水平高于脐血(25.8±16.6和8.6±5.5)μmol/L,CG水平高于脐血(3416.1±1986.0和821.8±673.2)μg/dL(P<0.05);对照组母血和脐血TBA水平(3.4±2.5和4.4±3.3)μmol/L,CG水平(342.7±234.9和309.3±145.2)μg/dL比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)ICP和正常妊娠各期胎盘组织中均有MDR3 mRNA的表达。ICP组MDR3 mRNA表达量低于对照组(0.80±0.67和162.63±334.33)拷贝/ng(P<0.05)。(3)ICP组、对照组胎盘中MDR3 mRNA表达量与母血、脐血中TBA和CG水平均无相关性(r=-0.60~0.165,P>0.05)。结论ICP胎盘胆盐载体MDR3 mRNA表达降低,可能引起ICP胎盘对胆汁酸的转运障碍、胎儿体内胆汁淤积,可能是引起ICP胎儿窘迫的原因。     

子痫前期中miR-17-5p表达及其对MCL-1的影响

目的:探讨子痫前期(PE)患者中microRNA-17-5p(miR-17-5p)表达及其对髓细胞白血病因子1(MCL-1)的影响。方法:选取40例PE孕妇(轻度PE 20例,重度PE20例)和20例正常妊娠孕妇(对照组)。收集孕妇的血浆及胎盘组织,RT-qPCR法检测血浆及胎盘中miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达,免疫组化法检测胎盘组织中MCL-1蛋白表达。分析各组血浆及胎盘中miR-17-5p表达与MCL-1、孕妇临床特征及妊娠结局的相关性。结果:PE组血浆和胎盘中miR-17-5p表达量高于对照组,MCL-1 mRNA及蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。轻度PE组和重度PE组的血浆miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达量比较,差异无统计学意义(P0.05)。血浆中miR-17-5p和MCL-1 mRNA表达量、胎盘中miR-17-5p表达量与MCL-1 mRNA、蛋白表达量均呈负相关(P0.05)。血浆miR-17-5p和胎盘miR-17-5p、血浆MCL-1和胎盘MCL-1 mRNA表达量均呈正相关(P0.05)。血浆、胎盘中miR-17-5p mRNA表达与收缩压、舒张压均呈正相关,与分娩孕周、新生儿出生体重均呈负相关(P0.05);血浆MCL-1 mRNA、胎盘MCL-1mRNA、胎盘MCL-1蛋白与收缩压、舒张压均呈负相关,与分娩孕周、新生儿出生体重均呈正相关(P0.05)。结论:miR-17-5p在PE血浆和胎盘组织中表达增高,可能通过抑制MCL-1表达参与PE的发病过程。     

SAMe对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白-谷胱甘肽共转运体系的影响

目的:探讨S-腺苷蛋氨酸(SAMe)对雌激素诱导的肝内胆汁淤积症(ICP)孕鼠的胎盘多药耐药相关蛋白(MRP)-谷胱甘肽(GSH)共转运体系的影响。方法:将妊娠第13天的大鼠随机分成对照组(孕15～19天腹腔注射生理盐水)、EE(孕15～19天皮下注射17-α-乙炔雌二醇溶液)组、EE+SAMe组(孕15～19天皮下注射17-α-乙炔雌二醇溶液,孕17～19天腹腔注射SAMe溶液)。17-α-乙炔雌二醇诱导孕鼠发生肝内胆汁淤积,建立ICP模型,测定3组血清总胆酸(TBA)、甘胆酸(CG)、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸转氨酶(AST);ELISA检测GSH,逆转录实时荧光定量PCR和免疫组化法检测MRP1、MRP2、MRP5的表达。结果:EE组的TBA、CG、ALT、AST水平显著增高,胚胎存活率显著降低(P0.001);经SAMe治疗,TBA、CG、ALT、AST水平显著下降,增加了胚胎存活率(P0.01)。EE组胎盘的MRP1 mRNA和蛋白表达显著上调(P0.05),而胎盘MRP2、MRP5 mRNA和蛋白的表达显著下调(P0.01),GSH显著下降(P0.001);经SAMe治疗,胎盘MRP1 mRNA和蛋白表达显著下调(P0.05),胎盘MRP2、MRP5 mRNA和蛋白的表达显著上调(P0.05),GSH显著上升。结论:胎盘存在MRP-GSH共转运体系;SAMe可通过调节胎盘MRP-GSH共转运体系影响胆汁酸的转运,从而治疗大鼠妊娠期ICP。     

胎盘后血肿和绒毛膜下血肿的临床特征及妊娠结局的对比分析

目的:探讨胎盘后血肿及绒毛膜下血肿的临床特征及妊娠结局,提高对两种血肿的认识。方法:收集2013年1月至2017年3月妊娠中期发现并于大连市妇幼保健院分娩的107例宫腔内血肿病例,其中胎盘后血肿56例,绒毛膜下血肿51例。对两组患者的临床特征及妊娠结局进行分析比较。结果:胎盘后血肿组足月妊娠率明显低于绒毛膜下血肿组(55.4%vs 84.3%),流产、早产率高于绒毛膜下血肿组(21.4%vs 5.9%,23.2%vs 7.8%),差异有统计学意义(P0.05)。绒毛膜下血肿组血肿体积大于胎盘后血肿(18284.43 mm~3vs 8871.79 mm~3),胎盘后血肿分娩孕周明显小于绒毛膜下血肿(37.17±3.34周vs 38.22±2.71周),差异有统计学意义(P0.05)。胎盘后血肿发生胎儿窘迫的风险高于绒毛膜下血肿(13.6%vs 2.1%,RR 1.917),差异有统计学意义(P0.05);其他并发症两组比较差异无统计学意义(P0.05)。胎盘后血肿组胎膜早破、胎盘异常及胎盘残留发生率均高于绒毛膜下血肿组(40.9%vs 12.5%,38.6%vs 12.5%,29.5%vs 6.3%),差异有统计学意义(P0.05)。胎盘后血肿组新生儿体质量较绒毛膜下血肿组低(3080.68±796.59 g vs 3364.58±571.10 g),并且易并发新生儿疾病(15.9%vs 2.1%),差异均有统计学意义(P0.05)。结论:胎盘后血肿和绒毛膜下血肿两种血肿的体积、分娩孕周、妊娠结局明显不同,胎盘后血肿较绒毛膜下血肿可能更易导致不良妊娠结局的发生。     

促肾上腺皮质激素释放激素在妊娠肝内胆汁淤积症胎盘组织的表达及意义

目的探讨促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)在妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者胎盘组织中的表达及意义。方法 2008年10月至2009年1月在四川大学华西第二医院应用Western blot和实时荧光定量PCR(Real-time PCR)分别检测10例ICP与10例正常胎盘组织中CRH在蛋白及mRNA的表达。结果灰度分析显示,ICP组胎盘组织中CRH蛋白表达水平为1.70±0.36,明显低于正常组的2.42±0.57,两组差异有统计学意义(P<0.05);但ICP胎盘组织CRH mRNA水平为2.62±2.25与正常对照组2.19±1.58相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CRH可能参与了ICP胎儿急性缺氧的病理生理过程,推测ICP胎盘组织CRH表达可能存在翻译水平障碍。     

Alteration in placental expression of bile acids transporters OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3 in intrahepatic cholestasis of pregnancy

Purpose

To investigate whether bile acids transporters organic anion transporting polypeptides 1A2 (OATP1A2), organic anion transporting polypeptides 1B1 (OATP1B1), organic anion transporting polypeptides 1B3 (OATP1B3) were differently expressed in placenta of intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP).

Methods

Thirty pregnant women with ICP were recruited and 30 normal pregnant women served as control. The expression of mRNA and protein were analyzed by real-time PCR and Western blotting. The localization of OATP1A2, OATP1B1, OATP1B3 were investigated by immunohistochemistry.

Results

The expression of mRNA and protein of both OATP1A2 and OATP1B3 were significantly lower in ICP placenta than normal placenta (P?Conclusions The expression of OATP1A2 and OATP1B3 in placenta decreased in ICP. The down-regulation of these transporters may be involved in the pathophysiology of ICP.     

SLCO1B1 and SLCO1B3 genetic mutations in Taiwanese patients with Rotor syndrome

Rotor syndrome is a rare, benign, inherited disorder that is commonly associated with mild hyperbilirubinemia. It is caused by bi-allelic pathological variants in both SLCO1B1 and SLCO1B3 genes, causing defective OATP1B1 and OATP1B3 in the sinusoidal membrane and interrupted bilirubin uptake of the hepatocytes. We report five Taiwanese pediatric and adult patients aged 5–32 years presenting with conjugated hyperbilirubinemia, and were found to have genetic variants of SLCO1B1 and SLCO1B3. Two also had history of prolonged neonatal jaundice. Genetic analysis using panel-based next generation sequencing revealed three patients with homozygous mutations c.1738C>T (p.R5801) in SLCO1B1 and a transposon LINE-1 insertion in SLCO1B3, one patient with homozygous mutations for another haplotype, c.757C>T (p.R2531) in SLCO1B1 and c.1747+1G>A in SLCO1B3. Another patient had heterozygous c.1738C>T (p.R5801) in SLCO1B1 linked with a LINE-1 insertion in SLCO1B3, and heterozygous c.757C>T (p.R2531) in SLCO1B1 linked with c.1747+1G>A in SLCO1B3. In conclusion, we present the first time of genetic diagnosis of Rotor syndrome in Taiwan. Advanced genetic testing has enhanced the diagnosis of rare diseases with mild symptoms.     

1340例妊娠期肝内胆汁淤积症的回顾性分析

目的 回顾分析1340例妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic eholestasis of pregnancy,ICP)患者的临床资料,探讨ICP分型对诊断和处理的临床意义. 方法 对我院2000年1月至2007年12月的8年中收治的1340例ICP患者病例资料进行回顾性分析.比较不同ICP分型患者的临床表现、生化结果、分娩方式、围产儿结局等指标. 结果 ICP患者占同期产科住院孕妇总数的8.58 oA(1340/15 625),院内分娩孕妇的早产发生率为11.72 %(124/1058).新生儿窒息率为2.07%(23/1110),围产儿死亡率为1.08%(12/1110).75.97%(1018/1340)的ICP孕妇以皮肤瘙痒为主要症状,轻、重型ICP患者皮肤瘙痒症状出现的比例差异无统计学意义[74.89%(522/697)和77.14%(496/643),X~2=0.94,P>±.05].ICP患者有、无皮肤瘙痒时的围产儿死亡率(1.02%和1.46%)、新生儿窒息率(2.30%和1.82%)和早产发生率(11.61%和12.04%)差异均无统计学意义(P均>0.05).甘胆酸(glycocholic,acid,CG)≥64.43/μmol/L与CG＜64.43μmol/L、AST和(或)ALT≥250U/L与AST和ALT均<250U/L、TBA>40/μmol/L与TBA<40μmol/L的患者比较,前者的围产儿死亡率、新生儿窒息率和早产的发生率均低于后者(P均d0.05).轻型ICP患者平均分娩孕周晚于重型ICP患者[(38.3±1.9)周和(36.1±1.7)周,P<0.05],而剖宫产率(73.73%和97.33%)、早产率(6.13%和18.28%)、新生儿窒息率(1.05%和3.49%)和围产儿死亡率(0.18%和2.26%)均低于重型ICP患者(P均<0.05). 结论 ICP分型对终止妊娠时问、分娩方式选择有指导意义,重型ICP宜剖宫产,轻型ICP可在密切监护下阴道试产.     

CYP1B1基因多态性与卵巢癌易感性的研究

目的:研究CYP1B1基因外显子2密码子119(G-T)、外显子3密码子432(C-G)多态性与卵巢癌遗传易感性的关系。方法:应用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)法对53例卵巢癌患者和30例对照者进行CYP1B1基因密码子119(G-T)、密码子432(C-G)突变分析,用免疫组化SP法进一步研究雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达,分析其是否受CYP1B1基因多态性的影响。结果:CYP1B1基因密码子432中等位基因C、G在卵巢癌组和对照组分布的差异有统计学意义(P<0.05),其中等位基因G使卵巢癌发病风险增加2.71倍。CYP1B1基因密码子432C/G各基因型分布两组间差异有统计学意义(P<0.01),纯合突变(G/G)基因型、杂合突变(C/G)基因型与野生(C/C)基因型相比,患卵巢癌的危险度分别提高了4.53倍和4.43倍。此外,432G/G、C/G基因型者ER阳性表达率高于432(C/C)基因型,三者间有显著差异(P<0.05)。结论:CYP1B1基因密码子432突变等位基因与卵巢癌的发生有一定关系,突变基因型增加了卵巢癌的发病风险,且与ER的表达相关。     

Nitrofurantoin transport by placental choriocarcinoma JAr cells: involvement of BCRP, OATP2B1 and other MDR transporters

Objective  

To determine the role of BCRP in nitrofurantoin (NF) transport in JAr cells and the possible contribution of OATP2B1, P-gp and MRPs to this transport.     

稳定转染HMGA1基因的小分子干扰RNA对卵巢上皮性癌细胞生物学特性的影响

目的 观察稳定转染HMGA1基因的小分子干扰RNA(siRNA)对卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞生物学特性的影响.方法 实验分为3组,反义序列载体(卵巢癌细胞系OVCAR细胞转染载有HMGA1基因siRNA序列的pSilence4.1-CMV-Hs质粒)、无关序列载体(OVCAR细胞转染载有HGMA1基因无关序列的pSilence4.1-CMV-Hn质粒)和空白对照组(OVCAR细胞仅转染脂质体),3组均经抗性筛选获得稳定转染的细胞系.采用RT-PCR技术、蛋白印迹法检测3组细胞中HMGA1mRNA和蛋白的表达;四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞增殖情况,绘制细胞生长曲线;体外侵袭实验观察3组细胞转染前后侵袭能力的变化;裸鼠接种3组细胞后观察其成瘤能力的变化.结果 (1)反义序列载体组转染前、后OVCAR细胞中HMGA1 mRNA表达水平分别为(86.3±2.7)%和(35.8±3.1)%,HMGA1蛋白表达水平分别为(68.6±2.8)%和(22.3±4.2)%,分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05);无关序列载体组和空白对照组转染前、后HMGA1 mRNA和蛋白表达水平分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(2)反义序列载体组OVCAR细胞增殖速度明显慢于无关序列载体组和空白对照组(P<0.05).(3)转染前、后的穿膜细胞数,反义序列载体组分别为(53±6)和(21±6)个,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);无关序列载体组和空白对照组转染前、后的穿膜细胞数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(4)接种转染后的OVCAR细胞后,反义序列载体组裸鼠的成瘤时间为(6.0±0.9)d,明显短于无关序列载体组的(12.3±3.9)d和空白对照组的(13.0±2.3)d(P<0.05).接种5周后,反义序列载体组裸鼠的肿瘤重量和体积分别为(0.8±0.3)g和(205±34)mm~3,分别与无关序列载体组[分别为(2.1±0.4)g和(987±82)mm~3]和空白对照组[分别为(2.3±0.3)g和(956±79)mm~3]比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 HMGA1 siRNA可显著降低卵巢癌细胞中HMGA1基因的表达,并对卵巢癌细胞的生长有抑制作用.     

妊娠肝内胆汁淤积症患者脐带血管病变及血管活性物质的表达与胎儿窘迫发生的关系

目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者脐带血管病理改变、脐带血管活性物质表达的变化与胎儿窘迫发生的关系.方法 应用HE染色法制片,光镜下观察25例ICP伴有胎儿窘迫(ICP窘迫组)、25例ICP不伴胎儿窘迫(ICP对照组)以及27例正常妊娠妇女(正常妊娠组)新生儿脐带血管病理改变;应用免疫组化辣根过氧化物酶-生物素标记(SABC)法测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素1(ET-1)蛋白在各组脐静脉内皮细胞中的表达量,以平均吸光度(A)值表示;应用循环酶法测定脐静脉血总胆酸水平并进行相关性分析.结果 (1)脐静脉血总胆酸水平:ICP窘迫组为(19.0±2.3)μmol/L,ICP对照组为(9.0±1.7)μmol/L,正常妊娠组为(4.4±1.5)μmol/L,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)脐静脉病理改变:ICP患者脐静脉内皮细胞单层扁平结构丧失,细胞向管腔耸立,梭形排列,细胞排列不均甚至脱落.ICP窘迫组患者脐静脉内皮细胞出现此病理改变的发生率(92%,23/25)明显高于ICP对照组(68%,17/25),差异有统计学意义(P＜0.05).(3)脐静脉内皮细胞中eNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.09±0.06,ICP对照组为0.21±0.08,正常妊娠组为0.47±0.07,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).脐静脉内皮细胞中iNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.20±0.04,ICP对照组为0.21±0.05,正常妊娠组为0.26±0.04,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);而ICP窘迫组与ICP对照组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)脐静脉内皮细胞中ET-1蛋白表达量:ICP窘迫组为0.49±0.08,ICP对照组为0.32±0.07,正常妊娠组为0.14±0.06,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).(5)脐静脉血总胆酸水平与其病理改变的关系:脐静脉血总胆酸水平升高是脐静脉病理改变的危险因素;且与脐血管内皮细胞eNOS、iNOS的蛋白表达量呈负相关关系(r1=-0.88、r2=-0.45,P＜0.01);与脐血管内皮细胞ET-1蛋白的表达量呈正相关关系(r3=0.79,P＜0.01).结论 ICP患者脐静脉血高胆酸状态可能损伤脐静脉内皮细胞,且与其eNOS、iNOS蛋白表达下调、ET-1蛋白表达上调有关,脐静脉的这些改变可能与ICP患者胎儿窘迫的发生有关.     

Does maternal hypoglycemia during screening glucose assessment identify a pregnancy at-risk for adverse perinatal outcome?

OBJECTIVE: To determine the perinatal outcome in pregnancies with maternal hypoglycemia following a second trimester oral glucose challenge test (GCT). STUDY DESIGN: Retrospective case-control study of pregnancies undergoing a second trimester 1-hour oral glucose challenge test (GCT). Hypoglycemic pregnancies (<88 mg/dl) were matched with pregnancies with 1-hour glucoses of >88 mg/dl. Antepartum, intrapartum, and neonatal outcomes were assessed. RESULTS: Over 29 months, 334 hypoglycemic singleton pregnancies were matched with 334 controls. A greater number of special/neonatal intensive care unit (SCN/NICU) admissions occurred in the hypoglycemic group (48/334 (14.4%) vs 29/334 (8.7%) in the control group) (p=0.02). The SCN/NICU admission rate remained after controlling for maternal hypertension, smoking, and preterm birth (p=0.037). The development of pregnancy-induced hypertension in women with hypoglycemia 24/334 (7.2%) compared with euglycemic women 13/334 (3.9%, p<0.06) was not significant. CONCLUSION: Admission to SCN/NICU is increased in pregnant women with hypoglycemia following a GCT.     

水通道蛋白1和水通道蛋白3在羊水过少孕妇胎盘和胎膜的表达及其意义

目的 研究水通道蛋白1(AQP1)和AQP3在羊水过少孕妇胎盘、胎膜中的表达及分布,探讨其在羊水平衡途径中的作用. 方法 选取30例孤立性羊水过少的足月孕妇为研究组,同期分娩的30例正常羊水量的足月孕妇为对照组.分别采用实时荧光定量PCR和免疫组织化学SP法,检测两组胎盘、胎膜组织中AQP1和AQP3 mRNA和蛋白的表达及分布. 结果 AQP1mRNA在研究组羊膜组织中的表达为对照组的0.31,AQP1蛋白在研究组羊膜组织中的表达为0.14±0.02,较对照组的0.25±0.03明显下调(P<0.05).而在胎盘、绒毛膜中的分布及表达强度两组间差异无统计学意义(P>0.05).AQP3 mRNA在研究组羊膜和绒毛膜中的表达分别为对照组的0.31和0.37,而胎盘中的表达为对照组的7.36.AQP3蛋白在研究组羊膜和绒毛膜中的表达分别为0.18±0.05和0.18±0.04,均较对照组的0.26±0.03和0.29±0.06明显下调(P<0.05),而在胎盘组织中的表达研究组为0.47±0.09,较对照组0.28±0.01明显上调(P<0.05). 结论 AQP1和AQP3在羊水过少孕妇胎盘、胎膜组织中表达的改变为羊水减少后的代偿性反应.